抗生素-氨基糖苷類抗生素（藥理學(xué)）

學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握青霉素G、頭孢菌素、紅霉素、慶大霉素的抗菌作用、用途、主要不良反應(yīng)及注意事項12熟悉半合成青霉素、阿奇霉素、克拉霉素、阿米卡星、林可霉素的抗菌特點及用途；氨基苷類抗生素的共性；四環(huán)素和氯霉素的不良反應(yīng)

3了解其他抗生素的抗菌作用特點及主要不良反應(yīng)抗生素分類1、β-內(nèi)酰胺類抗生素

青霉素類

頭孢菌素類

非典型β-內(nèi)酰胺類

β-內(nèi)酰胺酶抑制劑2、大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類及萬古霉素類抗生素

大環(huán)內(nèi)酯類抗生素

林可霉素類抗生素

萬古霉素類抗生素3、氨基糖苷類及多黏菌素類抗生素

氨基糖苷類抗生素

多黏菌素類4、四環(huán)素類及氯霉素類抗生素

四環(huán)素類抗生素

氯霉素類抗生素第三節(jié)

氨基糖苷類抗生素第三十四章抗生素常用藥物：天然：鏈霉素、卡那霉素、慶大霉素、新霉素、妥布霉素、丁胺卡那、大觀霉素、阿斯米星等半合成：奈替米星、依替米星、阿米卡星等§34-3氨基糖苷類【體內(nèi)過程】易溶于水，性質(zhì)穩(wěn)定；口服難吸收；肌注或皮下注射給藥吸收迅速；在腎皮質(zhì)及內(nèi)耳外淋液濃度較高。一、氨基糖苷類的共性★

【抗菌譜】對G-菌活性強部分藥物對結(jié)核、綠膿桿菌有效§34-3氨基糖苷類【抗菌特點】

靜止期殺菌劑

①殺菌速率與時間呈濃度依賴型②僅對需氧菌有效：需氧革蘭陰性桿菌作用強③具有較長時間的PAE，呈濃度依賴性④具有初次接觸效應(yīng)⑤在堿性環(huán)境中作用增強§34-3氨基糖苷類【抗菌機制】

主要阻礙細菌蛋白質(zhì)合成或造成蛋白質(zhì)合成紊亂，細菌細胞膜通透性改變而殺菌。(1)始動階段：抑制70s始動復(fù)合物的形成(2)肽鏈形成階段：與30s亞基結(jié)合，使mRNA密碼錯譯(3)終止階段：抑制肽鏈的釋放§34-3氨基糖苷類

易產(chǎn)生，可產(chǎn)生完全或部分交叉藥性。產(chǎn)生機制：①產(chǎn)生鈍化酶：如乙酰、磷酸、核苷酸轉(zhuǎn)移酶等；②改變膜的通透性，阻止抗生素進入菌體內(nèi)；③靶位蛋白改變，影響抗生素結(jié)合?！灸退幮浴俊?4-3氨基糖苷類【不良反應(yīng)】

1.耳毒性

前庭N損傷：眩暈、惡心、嘔吐、眼球震顫和共濟失調(diào)等；多見：鏈霉素>慶大霉素

耳蝸損傷：聽力下降、永久性耳聾。多見:阿米卡星>卡那霉素§34-3氨基糖苷類一旦發(fā)生耳鳴、眩暈等早期癥狀，及早停藥；老年人、腎功能不良及長期用藥者，應(yīng)注意劑量；避免與有耳毒性的藥物合用（如速尿等）；孕婦忌用。預(yù)防：§34-3氨基糖苷類

2.腎毒性：

新霉素>卡那霉素>慶大霉素>鏈霉素，奈替米星毒性最低。老年人，腎功能不全者慎用?！?4-3氨基糖苷類

3.神經(jīng)肌肉阻斷作用：

主要表現(xiàn)肌肉麻痹，甚至呼吸抑制。機理:

抑制突觸前Ach釋放并阻斷突觸后Ach-R，抑制與突觸前膜“鈣結(jié)合部位”結(jié)合，使Ca2+

，阻止Ach釋放，可用鈣劑或新斯的明治療?！?4-3氨基糖苷類

4.過敏反應(yīng)：藥疹、藥熱，過敏性休克鏈霉素發(fā)生率＜青霉素；死亡率＞青霉素。

搶救：腎上腺素＋葡萄糖酸鈣?！?4-3氨基糖苷類【抗菌作用】抗菌譜廣，抗菌活性強，耐藥慢。1.對G-桿菌作用強大：大腸桿菌、沙門菌屬、產(chǎn)氣桿菌等2.對銅綠假單胞菌抗菌作用良好3.對部分G+菌也有較強活性：金葡菌、炭疽、白喉等慶大霉素（gentamicin）二、常用氨基糖苷類抗生素▲§34-3氨基糖苷類【臨床用途】1.G-桿菌感染:敗血癥、骨髓炎、肺炎、膽道感染等2.銅綠假單胞菌感染:

慶大+羧芐3.桿菌性心內(nèi)膜炎:

羧芐青+慶大+氯霉素4.腸球菌心內(nèi)膜炎:

慶大+青霉素5.混合感染:

慶大+廣譜半合成青或頭孢類6.口服：腸道及局部皮膚感染等§34-3氨基糖苷類

【不良反應(yīng)】

1.耳毒性：第八對腦神經(jīng)損害，前庭＞耳蝸；

2.腎毒性：不宜與速尿等利尿藥合用?！?4-3氨基糖苷類

耐鈍化酶：對腸道G-桿菌、銅綠假單胞菌效佳

用途：對其他氨基苷類藥耐藥的株菌感染

不良反應(yīng)：耳毒性、腎毒性阿米卡星（amikacin丁胺卡那霉素）§34-3氨基糖苷類【抗菌譜及臨床應(yīng)用】1.對結(jié)核、鼠疫桿菌作用強大

用途：各型結(jié)核（與其他抗結(jié)核藥合用）鼠疫、兔熱病（與四環(huán)素合用）

鏈霉素(streptomycin)§34-3氨基糖苷類3.對G+細菌＜青霉素,易耐藥。草綠色鏈球菌引起心內(nèi)膜炎：青霉素＋鏈霉素

2.對G-桿菌作用強:大腸桿菌、痢疾桿菌、肺炎桿菌流感桿菌、布氏桿菌,產(chǎn)氣莢膜桿菌；

用途：各種G－桿菌感染,布氏桿菌病。§34-3氨基糖苷類【不良反應(yīng)】

1.耳毒性；

2.N肌肉阻斷；

3.過敏反應(yīng)；

4.急性毒性:口周、面、四肢麻木。§34-3氨