內(nèi)臟系統(tǒng)藥物藥理4課件

內(nèi)臟系統(tǒng)藥物藥理-4

第十講內(nèi)臟系統(tǒng)藥物藥理-4

內(nèi)臟系統(tǒng)藥物藥理-4作用于血液與造血器官的藥物

抗凝血藥

纖維蛋白溶解藥抗血小板藥促凝血藥抗貧血藥血容量擴充劑內(nèi)臟系統(tǒng)藥物藥理-4

第一節(jié)抗凝血藥抗凝血藥：指通過影響凝血因子，抑制血液凝固的一類藥物。

肝素藥物分類香豆素類

枸櫞酸鈉用于血栓栓塞性疾病的預(yù)防和治療。內(nèi)臟系統(tǒng)藥物藥理-4血液凝固過程為多種凝血因子參與的一系列蛋白質(zhì)有限水解過程。已知的凝血因子有十二種，尚有前激肽釋放酶、激肽釋放酶、高分子激肽原和血小板磷脂。凝血過程分為三個階段：

因子Ⅹ的激活

凝血酶的形成

纖維蛋白的形成內(nèi)臟系統(tǒng)藥物藥理-4肝素(heparin)來源：最初從肝臟發(fā)現(xiàn)而得名，藥用的肝素主要從豬、牛肺臟和豬小腸粘膜提取。內(nèi)臟系統(tǒng)藥物藥理-4【藥理作用】1、抗凝血,

其特點（1）體內(nèi)體外均有抗凝作用。（2）作用強大、迅速。2.其他作用:------釋放脂蛋白酯酶,水解乳糜微粒和極低密度脂蛋白,起調(diào)血脂作用.------抑制炎性介質(zhì)活性和炎性細胞活動,具有抗炎作用.------抑制血管平滑肌細胞及血管內(nèi)皮增生.------抑制血小板聚集.內(nèi)臟系統(tǒng)藥物藥理-4【體內(nèi)過程】【臨床應(yīng)用】【不良反應(yīng)】【禁忌癥】1、血栓栓塞性疾病防止血栓形成和擴大。2、彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC）3、體外循環(huán)、血液透析、心導管等抗凝。4.防治心肌梗死,腦梗死,心血管手術(shù)及外周靜脈術(shù)后血栓形成.1、口服不吸收；皮下和肌肉注射引起血腫，常靜脈給藥，靜注后立即生效。2、主要被單核-巨噬細胞系統(tǒng)破壞，以代謝物形式排出體外，少量以原型經(jīng)腎臟排泄。3、抗凝活性t1/2與給藥劑量有關(guān)。1、過量引起自發(fā)性出血，可用魚精蛋白對抗。2、孕婦應(yīng)用，引起早產(chǎn)和胎兒死亡。3、長期應(yīng)用引起骨質(zhì)疏松，發(fā)生自發(fā)性骨折。4、其他：過敏、血小板減少。肝、腎功能不全、出血素質(zhì)、消化性潰瘍、嚴重高血壓、孕婦都禁用肝素。內(nèi)臟系統(tǒng)藥物藥理-4低分子量肝素普通肝素降解后分離得到.作用特點:選擇性抑制凝血因子xa的活性,對凝血酶和其他凝血因子影響小,在發(fā)揮抗凝血作用時,較少發(fā)生出血.常用制劑:依諾肝素,替地肝素等.內(nèi)臟系統(tǒng)藥物藥理-4香豆素類（coumarins)口服抗凝藥是一類含有4-羥基香豆素基本結(jié)構(gòu)的物質(zhì)，因口服有效，又稱口服抗凝藥。該類藥物藥理作用相同。

內(nèi)臟系統(tǒng)藥物藥理-4【藥理作用】抗凝特點：1、作用緩慢、持久2、體內(nèi)抗凝，體外無效作用機制：香豆素類是維生素K拮抗劑，抑制維生素K由環(huán)氧化物向氫醌型轉(zhuǎn)化，阻止維生素K的反復(fù)利用，使凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ停留在無活性的前體階段，從而影響凝血過程。內(nèi)臟系統(tǒng)藥物藥理-4香豆素的抗凝特點：作用緩慢、持久，體內(nèi)抗凝，體外無效。香豆素是維生素K拮抗劑。

香豆素

拮抗

氫醌型VitK環(huán)氧型VitK

NADH因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ因子Ⅱa、Ⅶa、Ⅸa、Ⅹa

香豆素類的藥理作用、機制內(nèi)臟系統(tǒng)藥物藥理-4內(nèi)臟系統(tǒng)藥物藥理-4【體內(nèi)過程】

【臨床用途】【不良反應(yīng)】1、口服有效，但起效慢；2、血漿蛋白結(jié)合率高達90～99%；3、華法林口服吸收完全，起效快；雙香豆素吸收慢而不規(guī)則；4、肝臟代謝，以代謝物的形式從腎臟排泄。5、新抗凝還原型代謝產(chǎn)物仍有抗凝作用。用于血栓栓塞性疾病，防止血栓形成與發(fā)展。優(yōu)點：口服有效，作用持久，應(yīng)用方便。缺點：起效慢，劑量不容易控制。過量引起自發(fā)性出血，可用維生素K對抗，必要時用新鮮血液或血漿。禁忌癥同肝素。內(nèi)臟系統(tǒng)藥物藥理-4第二節(jié)纖維蛋白溶解藥定義：是一類能使纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，促進纖維蛋白溶解，從而溶解血栓的藥物，又稱溶栓藥。主要用于治療急性血栓栓塞性疾病。常用纖維蛋白溶解藥鏈激酶（streptokinase,SK)尿激酶(urokinase,UK)組織型纖溶酶原激活物（t-PA）重組葡激酶（staphylodinase）阿尼普酶（anistreplase）內(nèi)臟系統(tǒng)藥物藥理-4第三節(jié)抗血小板藥是一類可以抑制血小板粘附、聚集和釋放等功能的藥物。根據(jù)藥物作用機制分類

抑制血小板代謝藥物（阿司匹林）阻礙ADP介導的血小板活化藥物

（噻氯匹定）

凝血酶抑制藥（阿加曲斑，水蛭素）

血小板膜糖蛋白受體阻斷藥

（阿昔單抗）內(nèi)臟系統(tǒng)藥物藥理-4一、抑制血小板代謝藥物阿司匹林（aspirin）又名乙酰水楊酸抗血小板聚集作用機制：不可逆地抑制血小板環(huán)氧酶的活性，抑制花生四烯酸的代謝，減少血栓素A2（TXA2）的生成，從而抑制血小板的聚集和血栓形成。內(nèi)臟系統(tǒng)藥物藥理-4

細胞膜磷脂

PLA2

花生四烯酸

環(huán)氧酶阿司匹林

環(huán)內(nèi)過氧化物

PGI2合成酶TXA2合成酶

（血管內(nèi)皮）（血小板）

PGI2

TXA2

抗血小板聚集血小板聚集

擴張血管收縮血管

內(nèi)臟系統(tǒng)藥物藥理-4【臨床用途】小劑量阿司匹林（50～75mg)廣泛用于預(yù)防和治療心腦血管栓塞性疾病?！静涣挤磻?yīng)】消化道出血和消化道潰瘍。內(nèi)臟系統(tǒng)藥物藥理-4第四節(jié)促凝血藥維生素K【結(jié)構(gòu)與來源】基本結(jié)構(gòu)為甲萘醌維生素K1：脂溶性，存在于植物中。維生素K2：脂溶性，由腸道細菌合成或來自腐敗魚粉。維生素K3、維生素K4：人工合成品，水溶性。內(nèi)臟系統(tǒng)藥物藥理-4藥理作用及作用機制內(nèi)臟系統(tǒng)藥物藥理-4【臨床應(yīng)用】【不良反應(yīng)】用于維生素K缺乏引起的出血。1、慢性腹瀉，膽汁缺乏2、新生兒、早產(chǎn)兒出血3、長期應(yīng)用廣譜抗生素4、應(yīng)用口服抗凝藥引起的出血1、維生素K1靜脈注射太快可致顏面潮紅、呼吸困難、胸痛、虛脫；2、大劑量維生素K3可使新生兒、早產(chǎn)兒發(fā)生溶血及高鐵血紅蛋白癥。3、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏者可誘發(fā)溶血。內(nèi)臟系統(tǒng)藥物藥理-4第五節(jié)抗貧血藥貧血的定義：循環(huán)血液中紅細胞數(shù)和血紅蛋白量低于正常的癥狀。貧血的臨床類型：

缺鐵性貧血

巨幼紅細胞性貧血

再生障礙性貧血

溶血性貧血原始紅細胞早幼紅細胞中幼紅細胞晚幼紅細胞網(wǎng)織紅細胞內(nèi)臟系統(tǒng)藥物藥理-4內(nèi)臟系統(tǒng)藥物藥理-4心臟擴大，心衰杵狀指內(nèi)臟系統(tǒng)藥物藥理-4

Pharmacokinetics

吸收:

以亞鐵形式自十二指腸及空腸上段吸收.或直接進入骨髓參與造血.

貯存以鐵蛋白形式貯存于腸黏膜.

轉(zhuǎn)運:鐵---轉(zhuǎn)鐵蛋白---轉(zhuǎn)鐵蛋白受體(調(diào)節(jié))經(jīng)胞飲進入細胞.通過調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)鐵蛋白受體和細胞內(nèi)鐵蛋白表達控制鐵的吸收.transferrintransferrinapoferritinexcretion內(nèi)臟系統(tǒng)藥物藥理-4鐵劑【體內(nèi)過程】【臨床應(yīng)用】【不良反應(yīng)】

影響鐵吸收的因素：胃酸、維生素C、食物中的果糖、半胱氨酸等促進吸收；胃酸缺乏、食物中的高磷、高鈣、四環(huán)素等不利于鐵的吸收。----排泄：主要途徑為隨著腸粘膜細胞的脫落排出，部分經(jīng)膽汁、尿液、汗液排出。1、治療缺鐵性貧血；2、用于診斷缺鐵性貧血；1、胃腸刺激，宜飯后服2、引起便秘3、急性中毒內(nèi)臟系統(tǒng)藥物藥理-4葉酸類【藥理作用】

還原

葉酸

5-甲基四氫葉酸

四氫葉酸

（食物中）甲基化

VitB12

甲基VitB12四氫葉酸可以結(jié)合多種一碳單位作為輔酶，傳遞一碳單位，參與體內(nèi)多種生化代謝。①嘌呤核苷酸的從頭合成②dUMPdTMP③氨基酸的互變內(nèi)臟系統(tǒng)藥物藥理-4【臨床應(yīng)用】1、治療巨幼紅細胞性貧血。2、惡性貧血，需合并應(yīng)用維生素B12。3、甲氨喋呤、乙胺嘧啶、甲氧芐啶所致的巨幼紅細胞性貧血用甲酰四氫葉酸治療。內(nèi)臟系統(tǒng)藥物藥理-4維生素B12含鈷的化合物，是細胞分裂和維持神經(jīng)組織髓鞘完整所必需的成分。藥用的維生素B12是從放線菌屬灰鏈絲菌的發(fā)酵液中分離提出的，有氰鈷胺、羥鈷胺。體內(nèi)有具有輔酶活性的甲鈷胺和5‘-脫氧腺苷鈷胺等維生素B12。維生素B12富含于動物內(nèi)臟、牛奶、蛋黃中，植物中含量很少。內(nèi)臟系統(tǒng)藥物藥理-4【藥理作用】【體內(nèi)過程】【臨床應(yīng)用】

1、促進四氫葉酸的循環(huán)利用2、參與神經(jīng)系統(tǒng)的代謝：使脂肪酸中間代謝產(chǎn)物甲基丙二酰輔酶A轉(zhuǎn)變?yōu)殓晁彷o酶A，參與三羧酸循環(huán)，與神經(jīng)髓鞘脂蛋白合成有關(guān)?？诜S生素B12必須與胃粘膜壁細胞分泌的“內(nèi)因子”形成復(fù)合物，才易吸收。1、惡性貧血、巨幼紅細胞性貧血2、神經(jīng)系統(tǒng)疾病內(nèi)臟系統(tǒng)藥物藥理-4內(nèi)臟系統(tǒng)藥物藥理-4第六節(jié)血容量擴充劑右旋糖酐為葡萄糖的聚合物分類：右旋糖酐70

中分子量

右旋糖酐40

低分子量

右旋糖酐10

小分子量內(nèi)臟系統(tǒng)藥物藥理-4【藥理作用】1、提高血漿膠體滲透壓，擴充血容量，維持血壓。2、低分子、小分子右旋糖酐抑制血小板、紅細胞聚集，對已經(jīng)聚集的血小板和紅細胞具有解聚作用，降低血液粘滯性，改善微循環(huán)和組織灌流，防止休克后期血管內(nèi)凝血。3、抑制并降低某些凝血因子活性及抗血小板作用，可以防止血栓的形成。內(nèi)臟系統(tǒng)藥物藥理-4【臨床應(yīng)用】【不良反應(yīng)】【禁忌癥】1、低血容量休克：如失血、創(chuàng)傷、燒傷、中毒等。2、防治彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC）3、血栓性疾?。耗X血栓、心肌梗死、心絞痛及手術(shù)后的血栓形成等。1、過敏反應(yīng)：皮膚瘙癢、蕁麻疹、哮喘發(fā)作、發(fā)熱、過敏性休克。2、過量可致出血，如鼻衄、牙齦出血、皮膚粘膜出血等。充血性心力衰竭患者、出血性疾病患者、肝、腎功能不全者。內(nèi)臟系統(tǒng)藥物藥理-4造血生長因子紅細胞生成素粒細胞集落刺激因子粒細胞/巨噬細胞集落刺激因子內(nèi)臟系統(tǒng)藥物藥理-4第二十七章作用于消化系統(tǒng)藥物[分類]

抗消化性潰瘍藥、助消化藥、止吐藥、瀉藥、止瀉藥、利膽藥、膽石溶解藥、治療肝昏迷藥。內(nèi)臟系統(tǒng)藥物藥理-4第一節(jié)┃助消化藥

多為消化液的成分或促進消化液分泌的藥物，能促進食物的消化，用于消化道分泌功能減弱及消化不良。

胃蛋白酶為消化液的成分。用于胃蛋白酶缺乏癥、蛋白性食物過多所致消化不良、病后恢復(fù)期消化功能減退。乳酶生

干燥活乳酸桿菌。[作用]分解糖類產(chǎn)生乳酸，使腸內(nèi)酸性增高，抑制腸內(nèi)腐敗菌的繁殖，減少發(fā)酵和產(chǎn)氣。用于消化不良、腸發(fā)酵、腹脹及小兒消化不良性腹瀉等。不宜與抗菌藥或吸附劑同時服用內(nèi)臟系統(tǒng)藥物藥理-4第二節(jié)┃抗消化性潰瘍藥消化性潰瘍主要指發(fā)生在胃和十二指腸的慢性潰瘍，發(fā)病率約10%，具有自然緩解和反復(fù)發(fā)作的特點。臨床主要癥狀：反酸、噯氣、周期性上腹部疼痛。發(fā)病機制：損傷胃腸粘膜的攻擊因子增強或防御因子減弱所致。攻擊因子包括胃酸、胃蛋白酶、幽門螺桿菌（Hp），促胃液素、酒精、非類固醇抗炎藥防御因子包括粘液屏障、胃粘膜血流、粘膜修復(fù)、前列腺素等。內(nèi)臟系統(tǒng)藥物藥理-4抗消化性潰瘍藥的主要作用是：①

降低胃黏膜酸度，減少胃蛋白酶活性，減少“攻擊因子”的作用；②

保護胃黏膜功能及修復(fù)或增強胃的“防御因子”。

常用抗消化性潰瘍藥有：抗酸藥、抑制胃酸分泌藥、黏膜保護藥和抗Hp藥。內(nèi)臟系統(tǒng)藥物藥理-4

理想抗酸藥應(yīng)該是作用強、迅速、持久、不吸收、不產(chǎn)氣、不引起腹瀉或便秘，對粘膜及潰瘍面有保護收斂作用。本類藥物作用基本相同，主要區(qū)別在于吸收程度、作用快慢、持續(xù)時間和不良反應(yīng)。見表1

一般不單用，常用復(fù)方制劑如胃舒平、胃得樂等?？稍鲂В朔涣挤磻?yīng)。組成：氫氧化鋁、三硅酸鎂、顛茄流浸膏一、抗酸藥

內(nèi)臟系統(tǒng)藥物藥理-4

五種抗酸藥的比較NaHCO3MgSiO3Al（OH）3MgOCaCO3抗酸強度強弱中強中顯效時間快慢慢慢較快

維持時間短較長較長較長較長

收斂作用－－＋－＋

產(chǎn)生CO2

＋－－－＋

堿血癥＋－－－－

保護潰瘍面－＋＋±－影響排便－輕瀉便秘輕瀉便秘內(nèi)臟系統(tǒng)藥物藥理-4

胃酸分泌受組胺、促胃液素和ACh的控制，興奮壁細胞（泌酸細胞）膜上H2-R

、促胃液素-R和M-R，通過第二信使激活質(zhì)子泵，將H+從壁細胞內(nèi)轉(zhuǎn)運到胃腔，K+從胃腔轉(zhuǎn)運到壁細胞內(nèi)，通過H+-K+交換分泌胃酸。

H2受體阻滯藥、促胃液素受體阻滯藥和M受體阻滯藥和質(zhì)子泵抑制藥及前列腺素類均能抑制胃酸分泌。

二、抑制胃酸分泌藥內(nèi)臟系統(tǒng)藥物藥理-4（一）質(zhì)子泵抑制藥奧美拉唑

（洛賽克，losec）

【藥理作用】作用于胃黏膜細胞，可逆性地抑制胃壁細胞H+，K+-ATP酶，對組胺、五肽促胃泌素、刺激迷走神經(jīng)引起的胃酸分泌有強大的抑制作用。連續(xù)用7日，可使每日胃酸分泌降低95%以上。經(jīng)4-6周，胃鏡觀察潰瘍愈合率可達97%?！九R床應(yīng)用】

用于胃、十二指腸潰瘍，返流性食管炎、卓-艾綜合征（ZES）等；對幽門螺桿菌陽性者，合用抗菌藥物，轉(zhuǎn)陰達90%以上。內(nèi)臟系統(tǒng)藥物藥理-4（二）H2受體阻滯藥

常用藥：西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁、羅沙替丁。

選擇性阻斷壁細胞H2受體，抑制胃酸分泌作用較M受體阻滯藥強而持久，治療消化性潰瘍療程短，潰瘍愈合率較高，不良反應(yīng)較少。

用于消化性潰瘍、卓-艾綜合征等。內(nèi)臟系統(tǒng)藥物藥理-4（三）M受體阻滯藥哌侖西平（pirenzepine）

哌侖西平對M1-R受體親和力較高，治療劑量抑制胃酸分泌，而對心臟、唾液腺、瞳孔等副作用少。不易透過血腦屏障，無中樞作用。主要治療消化性潰瘍，愈合率為70%-94%。內(nèi)臟系統(tǒng)藥物藥理-4（四