C12多種腫瘤標志物蛋白芯片對食管癌轉移及預后的研究

1/1C12多種腫瘤標志物蛋白芯片對食管癌轉移及預后的研究C12多種腫瘤標志物蛋白芯片對食管癌轉移及預后的研究C12多種腫瘤標志物蛋白芯片對食管癌轉移及預后的研究nbsp;nbsp;nbsp;nbsp;nbsp;nbsp;nbsp;nbsp;nbsp;nbsp;nbsp;nbsp;作者：

馮笑山，單探幽，高社干，曲智峰，王戰(zhàn)會，張洛，韓晶【關鍵詞】nbsp;腫瘤標志物；蛋白芯片；食管癌；轉移；預后腫瘤標志物（Tumormarker,TM）是指在惡性腫瘤的發(fā)生和增殖過程中，由腫瘤細胞的基因表達而合成分泌的或是由機體對腫瘤反應而異常產(chǎn)生或升高的，反映腫瘤存在和生長的一類物質[1]。

多種TM蛋白芯片（C12系統(tǒng)）技術是基于雙抗體夾心法的化學發(fā)光檢驗技術，對TM進行定量檢測[2]。

食管癌患者病情變化及預后的評估目前尚缺乏明確的指標。

我們對113例食管癌患者進行了檢測，并對其預后進行了隨訪，現(xiàn)將其報道如下：

1資料與方法1.1標本來源收集2003年4月~2004年6月河南科技大學第一附屬醫(yī)院113例食管鱗癌患者血清。

平均年齡63.7歲，年齡范圍38～87歲。

男88例，女25例。

其中淋巴結轉移和（或）臟器轉移40例，無轉移73例。

隨訪2年，32例死亡，73例存活，失訪8例。

1.2儀器和試劑儀器為上海數(shù)康生物科技有限公司生產(chǎn)的HD2001A型生物芯片檢測儀，試劑為其生產(chǎn)的C12腫瘤診斷用蛋白芯片試劑盒。

1.3檢測方法nbsp;采集患者空腹不抗凝靜脈血2ml，分離血清，取待檢血清或倍比稀釋的標準品各100l，滴加到芯片分格內，37℃孵育振蕩30min，棄去液體；用洗滌液洗滌芯片，37℃振蕩洗滌8min，共4次；加反應液100l，37℃孵育振蕩30min，棄去液體；洗滌液洗滌芯片4次；在每個芯片膜表面加檢測液A和B混合液20l，靜置1min；用HD2001A生物芯片檢測儀對蛋白芯片成像、讀取數(shù)據(jù)、作標準曲線、分析打印結果。

1.4結果判讀各項目正常參考值為：

CA199lt;35U/ml，NSElt;13ng/ml，CEAlt;5ng/ml，CA242lt;20U/ml，F(xiàn)erlt;219ng/ml，HCGlt;3ng/ml，AFPlt;20ng/ml，nbsp;fPSAlt;1ng/ml，PSAlt;5ng/ml，CA125lt;35U/ml，HCGlt;75ng/ml，CA153lt;35U/ml。

檢測數(shù)值高于正常參考值為陽性。

1.5統(tǒng)計學處理統(tǒng)計軟件采用SPSS11.0版本，組間陽性率比較用2檢驗。

2結果2.1113例食管癌患者TM單項在轉移組和未轉移組的表達情況，見表1。

表1轉移組和未轉移組TM單項表達情況（略）2.2轉移組40例中25例檢測結果陽性，陽性率為62.5%；未轉移組73例患者中5例陽性，陽性率為6.9%。

統(tǒng)計學處理，2檢驗結果顯示轉移組的陽性率明顯高于未轉移組（Plt;0.001）。

2.3隨訪發(fā)現(xiàn)30例檢測結果陽性患者中14例死亡，失訪3例，死亡率為51.9%；83例檢測結果陰性患者中18例死亡，失訪5例，死亡率為23.1%，見表2，統(tǒng)計學處理，2檢驗結果顯示P=0.005（Ｐl(wèi)t;0.01），差異具有統(tǒng)計學意義。

表2TM陽性組患者死亡率與陰性組患者死亡率比較（略）2.4檢測系統(tǒng)結果顯示，7例患者血清TMnbsp;3項以上陽性，隨訪兩年死亡6例，1例患者病情危重，正接受治療，死亡率為85.7%（6/7）。

3討論食管癌是我國常見的惡性腫瘤之一，對其臨床分期及預后的正確判斷是臨床醫(yī)師采取合理治療方案的重要依據(jù)。

自20世紀60~70年代發(fā)現(xiàn)甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）并在臨床上得到應用以來，TM檢測已經(jīng)成為常規(guī)的腫瘤檢測手段之一，為腫瘤的診斷和療效觀察起到一定的作用。

目前腫瘤標記物的種類已達百余種，但至今仍沒有一種理想的標志物可用于臨床上作為食管癌轉移和預后判斷的指標[3]。

單一標志物檢測始終存在著特異性不強、陽性率較低等不足[4]。

C12系統(tǒng)為近年來發(fā)展起來的一項新技術，具有高通量、高靈敏度、高特異性和微量化的優(yōu)點[5]，作為腫瘤診斷的一種方法廣泛應用于臨床，與單一TM相比對腫瘤診斷的敏感性和特異度均明顯提高。

本實驗采用的C12系統(tǒng)對113例食管癌患者進行轉移及預后研究，檢測結果顯示：

轉移組的陽性率為62.5%，明顯高于未轉移組6.9%。

隨訪結果顯示：

標志物陽性患者的2年死亡率為51.9%，明顯高于標志物陰性患者23.1%。

提示TM聯(lián)合檢測在食管癌的轉移及其預后的評估具有重要意義，可以作為臨床判斷食管癌轉移及預后評估的方法。

可以為臨床醫(yī)師不同階段腫瘤患者治療方案的選擇及預后的判定提供線索。

并且TM陽性的數(shù)目與患者的預后密切相關，陽性數(shù)目越多死亡率越高，三項以上TM陽性患者的兩年死亡率高達85.7%。

本研究還發(fā)現(xiàn)食管癌患者未轉移組患者（大部分為臨床分期較早的I、II期患者）的陽性率為6.9%，初步證實了C12系統(tǒng)對早期食管癌的敏感性很低，不能作為食管癌早期診斷的指標。

【參考文獻】nbsp;［1］陳燕.腫瘤標志物臨床應用原則[J].醫(yī)學檢驗與臨床,2006,7(1):13.[2]楊琴,于本章,許靜.多腫瘤標志物蛋白芯片技術臨床應用價值探討[J].上海預防醫(yī)學雜志,2005,17(6):282.[3]沈華,楊霞,付佩芬.多種腫瘤標志物聯(lián)合檢測在食管癌早期診斷中的價值[J].醫(yī)學臨床研究,2005,22(2):186188.[4]KayabaH.Tumormarkers:essentialdiagnostictoolsforradiologists[J].NipponLgakuHoshasenGakkaiZasshi,2003,63(4):133139.[5]EggelingF,DaviesH,LomasL,etal.