晚期非小細(xì)胞肺癌的一線治療策略課件

晚期非小細(xì)胞肺癌的一線治療策略晚期非小細(xì)胞肺癌的

一線治療策略晚期非小細(xì)胞肺癌的一線治療策略晚期非小細(xì)胞肺癌的一線治療策略化療在晚期NSCLC的應(yīng)用三代化療藥物在晚期NSCLC中的應(yīng)用比較靶向治療的解讀晚期非小細(xì)胞肺癌的一線治療策略晚期非小細(xì)胞肺癌一線治療策略化療在晚期NSCLC的應(yīng)用晚期非小細(xì)胞肺癌的一線治療策略晚期NSCLC治療的轉(zhuǎn)折薈萃分析顯示：晚期NSCLC含鉑化療方案優(yōu)于支持治療NSCLCMeta-AnalysesCollaborativeGroup.BMJ.1995;311(7010):899-909.晚期非小細(xì)胞肺癌的一線治療策略晚期非小細(xì)胞肺癌一線治療策略化療在晚期NSCLC的應(yīng)用三代化療藥物在晚期NSCLC中的應(yīng)用比較靶向治療的解讀晚期非小細(xì)胞肺癌的一線治療策略ECOG1594試驗(yàn)設(shè)計(jì)分層因素:病情發(fā)展程度(IIIBvsIV或復(fù)發(fā))PS(0,1vs2)體重減輕(Y/N)腦轉(zhuǎn)移(Y/N)

紫杉醇135mg/m2d1

順鉑75mg/m2d2紫杉醇225mg/m2d1卡鉑AUC=6d1泰索帝75mg/m2d1順鉑75mg/m2d1順鉑100mg/m2d1

健擇?1,000mg/m2

d1,8,15A組*q3wkD組q3wkC組q3wkB組q4wk隨機(jī)分組N=1155*對(duì)照組Schilleretal.NEnglJMed.2002;346:92-98.晚期非小細(xì)胞肺癌的一線治療策略ECOG1594試驗(yàn)結(jié)果：健擇?/順鉑方案的TTP時(shí)間顯著長(zhǎng)于其他方案TCGCTxCTCb總緩解率(%)21%22%17%17%疾病進(jìn)展時(shí)間(月)3.44.2*3.73.1中位生存期(月)7.88.17.48.11年生存率31%36%31%34%2年生存率10%13%11%11%3.4月泰素+順鉑4.2月健擇?+順鉑Log-rank

p-value=0.0011.00.80.60.40.20.0051015202530(月)疾病進(jìn)展時(shí)間(TTP)Schilleretal.NEnglJMed.2002;346:92-98.晚期非小細(xì)胞肺癌的一線治療策略2005年薈萃分析研究設(shè)計(jì)T.LeChevalieretal.LungCancer.2005;47:69-80.健擇?+鉑其他含鉑方案Vs.研究對(duì)象:

所有在晚期非小細(xì)胞肺癌中比較含健擇?鉑類化療與其他含鉑化療的單個(gè)研究研究目的：評(píng)估是否有一種治療方案

在晚期非小細(xì)胞肺癌中有優(yōu)勢(shì)晚期非小細(xì)胞肺癌的一線治療策略健擇?/鉑類方案

(N=1739)其它含鉑方案

(N=2510)疾病無進(jìn)展生存期(PFS)2005年薈萃分析T.LeChevalieretal.LungCancer.2005;47:69-80.5.1月vs.4.4月p<0.001研究結(jié)果：晚期非小細(xì)胞肺癌的一線治療策略健擇?/順鉑方案

(N=1861)含鉑其他方案

(N=2695)總生存期（OS）T.LeChevalieretal.LungCancer.2005;47:69-80.9.0月vs.8.2月p<0.001研究結(jié)果：2005年薈萃分析晚期非小細(xì)胞肺癌的一線治療策略2005年薈萃分析研究結(jié)論：健擇?/鉑類聯(lián)合方案與其他鉑類方案相比，可為晚期非小細(xì)胞肺癌患者提供具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的更長(zhǎng)總生存期和疾病無進(jìn)展生存期鍵擇?/鉑類聯(lián)合方案為晚期NSCLC一線治療的標(biāo)準(zhǔn)方案T.LeChevalieretal.LungCancer.2005;47:69-80.晚期非小細(xì)胞肺癌的一線治療策略2007年薈萃分析研究設(shè)計(jì)通過緩解率和疾病進(jìn)展率兩個(gè)指標(biāo)評(píng)價(jià)Docetaxel(D)Gemcitabine(G)Paclitaxel(P)Vinorelbine(V)

對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌一線化療療效的相對(duì)影響共匯聚45項(xiàng)臨床研究，11867例患者Grossietal,TheOncologist2009,14(5):497-510.晚期非小細(xì)胞肺癌的一線治療策略2007年薈萃分析研究結(jié)果：含健擇?方案顯著降低疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)達(dá)14%Grossietal,TheOncologist2009,14(5):497-510.0.60.81.01.21.4Gvsnon-GDvsnon-DVvsnon-VPvsnon-POddsRatioforProgressionG,P,D,VcontainingbetterG,P,D,VfreebetterP=0.005P=0.16P=0.69P=0.0008晚期非小細(xì)胞肺癌的一線治療策略2007年薈萃分析研究結(jié)論健擇?能減少馬上進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)，且有顯著性意義，但紫杉醇方案似乎更多見馬上進(jìn)展的事件健擇?聯(lián)合鉑類的兩藥方案是晚期NSCLC患者一線治療更好選擇Grossietal,TheOncologist2009,14(5):497-510.晚期非小細(xì)胞肺癌的一線治療策略健擇?對(duì)不同組織學(xué)類型的NSCLC具有一致卓越的療效共有1725例患者入組的III期臨床研究顯示：健擇?治療鱗癌和非鱗癌晚期NSCLC患者療效同樣卓越總體生存期（月）—GC非鱗癌10.4個(gè)月—GC鱗癌10.8個(gè)月生存概率ScagliottiGV,etal,JClinOncol.2008;26(21):3543-51.晚期非小細(xì)胞肺癌的一線治療策略健擇?單藥治療NSCLC患者的II期研究結(jié)果作者 人數(shù) 劑量(mg/m2) 有效率（%） 中位生存期（月）Abratt 76 1000-1250 20% 9.2Gatzameier 151 1250 22% 9.4Anderson 79 800-1000 20% 7Fukuoka 73 1000 26% 10Yokuoka 67 1000 21% 9Begbie 29 1250 21% 7.5NobleS,GoaKL.Drugs,1997;54(3):447-472.健擇?單藥治療NSCLC患者具有很好的療效晚期非小細(xì)胞肺癌的一線治療策略2009ASCOIV期NSCLC指南更新：一線治療IV期患者最有效的一線治療方案是什么？推薦A2：對(duì)于PS0-1的患者應(yīng)選擇兩藥聯(lián)合化療含鉑兩藥聯(lián)合化療療效好于非鉑類兩藥聯(lián)合化療（健擇?/順鉑等是推薦的一線標(biāo)準(zhǔn)方案）對(duì)不適合鉑類治療的患者，可考慮非鉑類兩藥聯(lián)合化療AzzoliCG,etal.JClinOncol2009;27(36):6251-66.晚期非小細(xì)胞肺癌的一線治療策略IV期PS2患者的最佳治療方案是什么？推薦A3現(xiàn)有數(shù)據(jù)支持PS2的患者應(yīng)接受單藥化療尚無充分?jǐn)?shù)據(jù)推薦PS2的患者應(yīng)/不應(yīng)接受兩藥聯(lián)合化療2009ASCOIV期NSCLC指南更新：一線治療AzzoliCG,etal.JClinOncol2009;27(36):6251-66.晚期非小細(xì)胞肺癌的一線治療策略晚期非小細(xì)胞肺癌一線治療策略化療在晚期NSCLC的應(yīng)用三代化療藥物在晚期NSCLC中的應(yīng)用比較靶向治療的解讀晚期非小細(xì)胞肺癌的一線治療策略IPASS研究研究設(shè)計(jì)：吉非替尼250mg/day卡鉑(AUC5或6)紫杉醇200mg/m2每3周方案**

入組患者既往未接受化療年齡≥18歲腺癌不吸煙或少吸煙*生存預(yù)期≥12周PS0-2可測(cè)量的IIIB/IV期病灶觀察終點(diǎn)主要終點(diǎn)無進(jìn)展生存期PFS(非劣效性)次要終點(diǎn)緩解率總生存生活質(zhì)量疾病相關(guān)癥狀安全性和耐受性探索性終點(diǎn)生物標(biāo)記物EGFR突變EGFR基因拷貝數(shù)EGFR蛋白表達(dá)Moketal,NEnglJMed2009;361(3):947-57.晚期非小細(xì)胞肺癌的一線治療策略IPASS研究吉非替尼EGFRM+(n=132)吉非替尼EGFRM-(n=91)卡鉑/紫杉醇EGFRM+(n=129)卡鉑/紫杉醇EGFRM-(n=85)1.00.80.60.40.20.004812162024Time(months)EGFR野生型EGFR突變型化療不受突變影響而TKI受之影響研究結(jié)果:吉非替尼只對(duì)EGFR突變患者有效晚期非小細(xì)胞肺癌的一線治療策略IPASS研究GefitinibCarboplatin/paclitaxelEGFRM+oddsratio(95%CI)=2.75

(1.65,4.60),p=0.0001EGFRM-oddsratio(95%CI)=0.04

(0.01,0.27),p=0.0013總體反應(yīng)率(%)(n=132)(n=129)(n=91)(n=85)71.2%47.3%1.1%23.5%研究結(jié)果:EGFR野生型的患者緩解率為1.1%Moketal,NEnglJMed2009;361(3):947-57.晚期非小細(xì)胞肺癌的一線治療策略靶向藥物對(duì)IV期患者的總生存期、無進(jìn)展生存期、毒性和生活質(zhì)量/癥狀改善的獲益如何？推薦A7沒有充分證據(jù)推薦厄洛替尼或吉非替尼一線單藥治療未經(jīng)選擇的患者對(duì)于EGFR突變的患者，一線使用吉非替尼可能是一種選擇如果患者EGFR突變陰性或狀態(tài)未知，應(yīng)首選化療2009ASCOIV期NSCLC指南更新：一線治療AzzoliCG,etal.JClinOncol2009;27(36):6251-66.晚期非小細(xì)胞肺癌的一線治療策略總結(jié)三代化療含鉑雙藥方案依然是NSCLC患者一線治療的基石EGFR突變陰性或狀態(tài)未知的患者，首先接受的治療應(yīng)為化療即使EGFR突變的患者，由于一線使用TKI藥物與二線使用TKI藥物的生存期無顯著差異，可讓患者先進(jìn)行化療健擇?是晚期NSCLC