右佐匹克隆治療精神障礙伴發(fā)失眠-演講版

好夢伊始·樂享健康

——伊坦寧?治療精神障礙伴發(fā)失眠的研究進展XXX省區(qū)：XXX

聯(lián)系電話：目錄01疾病概述03藥物特征04臨床循證02治療推薦失眠作為精神疾病的"生命體征"除非睡眠正常，否則精神疾病不會臨床治愈除非睡眠正常，否則精神疾病的復發(fā)風險增加驚恐障礙和夜間恐懼：條件性覺醒中的失眠、條件性失眠睡眠紊亂與精神障礙：互為因果BreslauN,etal.BiolPsychiatry.1996Mar15;39(6):411-8.1/3有明顯睡眠紊亂主訴的患者有精神障礙的證據(jù)睡眠紊亂主訴是許多精神障礙診斷標準的一部分，是發(fā)病源泉之一失眠與精神障礙：一對孿生兄弟失眠可促使多種精神疾病的發(fā)生、惡化或復發(fā)StahlSM.EssentialPsychopharmacology3rded;834PTSD：夢魘、3/4期睡眠減少、覺醒增加、條件性覺醒、條件性失眠抑郁：REM睡眠增加或紊亂、3/4期睡眠減少精神分裂癥、躁狂：嚴重失眠優(yōu)先于復發(fā)出現(xiàn)精神分裂癥：隨著陰性癥狀的增加，3/4期睡眠減少8大特點失眠因素中精神障礙高居首位BuysseDJ,etal.AmJPsychiatry1994;151:1351-1360.失眠發(fā)生率比值比失眠可預測精神障礙的未來發(fā)展隨訪979例有失眠病史的成年人達3.5年，結果發(fā)現(xiàn)：與無失眠病史者相比，有失眠病史者的精神障礙新發(fā)率更高。針對失眠共病精神障礙的治療指南推薦失眠共病精神障礙患者：精神障礙患者常存在失眠癥狀，應該由精神科執(zhí)業(yè)醫(yī)師按?？圃瓌t治療和控制原發(fā)病，同時治療失眠癥狀中華醫(yī)學會神經病學分會睡眠障礙學組.中華神經科雜志.2012,45(7)：534-40.不可孤立治療，推薦組合療法包括：CBT-I治療失眠同時，應用有催眠作用的抗抑郁藥物（如多塞平、阿米替林、米氮平等）抗抑郁藥物（單藥或組合）加鎮(zhèn)靜催眠藥物（如非BZDs藥物或褪黑素受體激動劑，Ⅲ級推薦）應選擇抗精神病藥物治療為主，必要時可輔以鎮(zhèn)靜催眠藥物治療失眠以抗焦慮藥物為主，必要時在睡前加用鎮(zhèn)靜催眠藥物失眠共病精神障礙者的治療選擇

抑郁障礙與失眠共病

精神分裂癥患者存在失眠

焦慮障礙患者存在失眠精神障礙治療失眠的藥物選擇中華醫(yī)學會神經病學分會睡眠障礙學組.中華神經科雜志.2012,45(7)：534-40.藥物選擇利弊有鎮(zhèn)靜催眠特性的原發(fā)疾病控制藥物一藥多能日間過度鎮(zhèn)靜體重增加加用非苯二氮卓類藥物療效相當或更佳發(fā)生濫用/依賴性的可能性更低與苯二氮卓類藥物相比加用苯二氮卓類藥物有效治療失眠發(fā)生濫用/依賴性失眠的治療推薦鎮(zhèn)靜催眠藥物唑吡坦控釋劑右佐匹克隆一線藥物（入睡困難、維持困難）扎來普隆唑吡坦雷美替胺一線藥物（入睡困難）二線藥物氟西泮替馬西泮艾司唑侖三唑侖夸西泮曲唑酮良好的睡眠習慣CBT褪黑素喹硫平苯海拉明輔助治療StahlSM.EssentialPsychopharmacology.3ed，2008:815-862治療失眠目的及原則WaffordKA,etal.NatRevDrugDiscov2008;7:530–540.中華醫(yī)學會神經病學分會睡眠障礙學組.中華神經科雜志.2012,45(7)：534-40.治療失眠目的失眠藥物的治療原則（WHO）8改善生活質量縮短睡眠潛伏期增強睡眠維持能夠正常覺醒改善次日功能失眠治療8大目的改善睡眠質量依賴發(fā)生風險最小無日間功能受損最小有效劑量間隙治療短期使用鎮(zhèn)靜催眠藥物的治療指征ADiagram2Diagram3Diagram2Diagram3BC失眠繼發(fā)或伴發(fā)于其他疾病時，應同時治療該原發(fā)疾病不論是否進行藥物治療，應幫助患者建立健康睡眠習慣服藥8周后應再次評估患者狀況1243急性失眠：應早期藥物治療亞急性失眠：應早期藥物治療聯(lián)合認知行為治療慢性失眠：建議咨詢相關專家以迅速緩解癥狀為目的，只需臨時或間斷用藥三大指征對于需要長期藥物治療者，從安全性角度考慮提倡間斷性用藥目前尚無成熟的間斷治療模式，可推薦進行“按需用藥”鎮(zhèn)靜催眠藥物的持續(xù)與間斷治療根據(jù)患者白天工作情況和夜間的睡眠需求考慮使用短半衰期鎮(zhèn)靜催眠類藥物待癥狀穩(wěn)定后不推薦每天用（推薦間斷性或非連續(xù)性使用）強調鎮(zhèn)靜催眠藥物在癥狀出現(xiàn)晚上使用原則1原則2原則4原則3“按需用藥”的四大原則持續(xù)治療vs間斷治療鎮(zhèn)靜催眠藥按需用藥策略及理想藥物預期入睡困難時，于上床前15min服用根據(jù)夜間睡眠的需求，于上床30min后仍不能入睡時，或比通常起床時間早5h醒來無法再次入睡時服用根據(jù)白天活動的需求，即當?shù)?天白天有重要工作或事情時服用按需用藥策略三大策略按需用藥策略理想藥物標準NuttDJ,etal.JPsychopharmacol.2010Nov;24(11):1601-12.次日無殘余效應八大標準保持正常睡眠結構與酒精或其它藥物間無相互作用無依賴現(xiàn)象不影響記憶功能無呼吸抑制作用迅速入睡無戒斷效應(反跳、戒斷綜合征)最佳藥代動力學特征臨床優(yōu)勢快速吸收（Tmax≤1小時）快速誘導睡眠整夜占據(jù)受體（T1/2＞3小時）充分維持睡眠快速清除（T1/2＜7小時）無次日功能損害右佐匹克隆Tmax=1hT1/2

=6h

右佐匹克隆具鎮(zhèn)靜催眠藥的理想藥動學特征非苯二氮卓類藥物的藥代動力學特點比較藥物扎來普隆唑吡坦IR唑吡坦CR佐匹克隆右佐匹克隆Tmax（h）～10.5-31.51.5-2～1T1/2（h）～1～2.5～35-6～6NuttDJ,etal.JPsychopharmacol.2010Nov;24(11):1601-12.13亞單位分布區(qū)域（關鍵區(qū)域）假定作用α1所有的大腦區(qū)域鎮(zhèn)靜；抗驚厥；記憶α2大腦皮層、海馬、杏仁核、基底神經節(jié)、下丘腦、中隔和基底前腦睡眠/覺醒轉換；EEG活性；抗焦慮α3大腦皮層、丘腦網狀核睡眠；抗焦慮；抗抑郁α5大腦皮層、海馬學習和記憶右佐匹克隆兼具鎮(zhèn)靜安眠、抗抑郁/焦慮活性NuttDJ,etal.JPsychopharmacol.2010Nov;24(11):1601-12.佐匹克隆右佐匹克隆扎來普隆唑吡坦唑吡坦控釋劑不同亞單位的分布區(qū)域及作用14各類失眠均有效，治療效果更全面NuttDJ,etal.JPsychopharmacol.2010Nov;24(11):1601-12.快速誘導睡眠有效縮短睡眠潛伏期充分維持睡眠：降低次日殘留作用風險服藥后時間（h）誘導睡眠的閾值濃度10ng/mL佐匹克隆右佐匹克隆佐匹克隆右佐匹克隆右旋佐匹克隆的血藥濃度（ng/mL）PollackM,etal.ArchGenPsychiatry.2008;65(5):551-62入睡潛伏期（分鐘）P<0.001P<0.001P<0.001P=0.001P<0.001P=0.41入睡后的覺醒時間（分鐘）P<0.001P=0.004P<0.001P<0.001P=0.006P=0.98總睡眠時間（分鐘）P<0.001P=0.19P<0.001P<0.001P<0.001P<0.001伊坦寧?快速且持久改善GAD睡眠整個雙盲階段，所有參數(shù)與安慰劑相比，均P<0.0011.產品說明書.2.WalshJK,etal.SleepMed2007;30(8):959-968.2011年最新研究表明，對睡眠和次日功能的持續(xù)改善作用長達12個月，無耐藥性產生：停藥后，無嚴重撤藥反應出現(xiàn)（包括反跳性失眠在內）。右佐匹克?。篎DA唯一批準無短期使用限制的鎮(zhèn)靜催眠藥物次晨作用無殘留，長期使用更安全美國2010MDD實踐治療指南第三版推薦PracticeGuidelinefortheTreatmentofPatientsWithMajorDepressiveDisorder(ThirdEdition),2010:17如果患者的焦慮或失眠為主要特征，可考慮使用抗焦慮藥物和鎮(zhèn)靜安眠藥物（如：右佐匹克?。?8獨特三分片劑型，劑量調整更方便1mg2mg3mg服用劑量：符合個體化給藥及WHO最低劑量原則伊坦寧說明書成年患者老年患者合用CYP抑制劑特殊人群與CYP3A4強抑制劑合用，初始劑量不應大于1mg，必要時可增加至2mg推薦起始劑量入睡前2mg；可根據(jù)臨床需要起始劑量為3mg或增加到3mg。入睡困難者推薦起始劑量睡前1mg，必要時可增到2mg；有睡眠維持障礙推薦劑量入睡前2mg嚴重肝臟損傷患者慎用，初始劑量為1mg不同人群不同劑量總結NuttDJ,e