金(I)催化的串聯(lián)氫芳基化-Nazarov環(huán)化反應(yīng)方法學(xué)研究 - 副本

正文環(huán)戊烯酮作為功能性骨架單元，目前已經(jīng)廣泛應(yīng)用于一系列生物活性靶分子的構(gòu)建。其中，Nazarov環(huán)化反應(yīng)是構(gòu)建環(huán)戊烯酮類分子的有效策略之一。然而，對映選擇性Nazarov環(huán)化反應(yīng)方法學(xué)的相關(guān)研究，至今仍面臨諸多的挑戰(zhàn)

(Scheme1a-b)[1]-[7]。這里，受到本課題組前期對于金催化劑促進的采用skippedalkenynone參與的串聯(lián)anti-Michael水合與endo-環(huán)化反應(yīng)方法學(xué)](Scheme1c)相關(guān)研究報道的啟發(fā)，西班牙Burgos大學(xué)研究團隊成功設(shè)計出一種全新的采用手性金催化劑促進的通過skippedalkenynones參與的對映選擇性串聯(lián)anti-Michael氫芳基化-Nazarov環(huán)化反應(yīng)方法學(xué)

(Scheme1d)。首先，作者對于這一全新的對映選擇性串聯(lián)anti-Michael氫芳基化-Nazarov環(huán)化反應(yīng)方法學(xué)的可行性進行研究(Scheme2)。之后，作者采用烯炔酮

(alkenynone)衍生物1a作為模型底物，進行相關(guān)反應(yīng)條件的優(yōu)化篩選

(Table1)。進而確定最佳的反應(yīng)條件為：采用L1*(AuCl)2作為催化劑，AgOTf作為銀鹽，DCE作為反應(yīng)溶劑，反應(yīng)溫度為室溫，最終獲得80%收率的cyclopentachromenone產(chǎn)物2a

(96%ee)。在上述的最佳反應(yīng)條件下，作者對一系列烯炔酮底物(Schemes3-4)的應(yīng)用范圍進行深入研究。之后，該小組進一步對上述對映選擇性串聯(lián)anti-Michael氫芳基化-Nazarov環(huán)化反應(yīng)方法學(xué)的底物應(yīng)用范圍以及這一策略的局限性進行深入研究(Scheme5)。之后，該小組通過如下的一系列研究進一步表明，這一全新的不對稱氫芳基化-Nazarov環(huán)化策略具有潛在的合成應(yīng)用價值

(Scheme6)。接下來，作者通過一系列控制實驗

(Scheme6)的相關(guān)研究表明，反應(yīng)過程中并未涉及游離的色烯中間體10?；谏鲜龅膶嶒炑芯恳约扒捌谙嚓P(guān)的文獻報道[7]，作者提出如下合理的反應(yīng)機理

(Scheme7)。總結(jié)成功設(shè)計出一種全新的采用手性金催化劑促進的通過skippedalkenynones參與的對映選擇性串聯(lián)anti-Michael氫芳基化-Nazarov環(huán)化反應(yīng)方法學(xué)，進而成功完成一系列手性cyclopentachromenone分子的構(gòu)建。這一全新的不