2008年版GMP認(rèn)證檢查評定標(biāo)準(zhǔn)解讀

2008年版GMP認(rèn)證檢查評定標(biāo)準(zhǔn)解讀2008年版GMP認(rèn)證檢查評定標(biāo)準(zhǔn)解讀1/42008年版GMP認(rèn)證檢查評定標(biāo)準(zhǔn)解讀藥品GMP認(rèn)證檢查評定標(biāo)準(zhǔn)——2008年1月1日起施行一、藥品GMP認(rèn)證檢查項目共259項，其中關(guān)鍵項目（條款號前加“*”）92項，一般項目167項。二、藥品GMP認(rèn)證檢查時，應(yīng)根據(jù)申請認(rèn)證的范圍確定相應(yīng)的檢查項目,并進行全面檢查和評定。三、檢查中發(fā)現(xiàn)不符合要求的項目統(tǒng)稱為“缺陷項目”。其中，關(guān)鍵項目不符合要求者稱為“嚴(yán)重缺陷”，一般項目不符合要求者稱為“一般缺陷”。四、缺陷項目如果在申請認(rèn)證的各劑型或產(chǎn)品中均存在，應(yīng)按劑型或產(chǎn)品分別計算。五、在檢查過程中，企業(yè)隱瞞有關(guān)情況或提供虛假材料的，按嚴(yán)重缺陷處理。檢查組應(yīng)調(diào)查取證并詳細記錄。六、結(jié)果評定（一）未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重缺陷，且一般缺陷≤20%，能夠立即改正的,企業(yè)必須立即改正；不能立即改正的,企業(yè)必須提供缺陷整改報告及整改計劃，方可通過藥品GMP認(rèn)證。（二）嚴(yán)重缺陷或一般缺陷>20%的，不予通過藥品GMP認(rèn)證。

藥品GMP認(rèn)證檢查指南（2008年版）一、機構(gòu)與人員【檢查核心】藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的組織機構(gòu)對保證藥品生產(chǎn)全過程受控至關(guān)重要；適當(dāng)?shù)慕M織機構(gòu)及人員配備是保證藥品質(zhì)量的關(guān)鍵因素；人員的職責(zé)必須以文件形式明確規(guī)定；培訓(xùn)是實施藥品GMP的重要環(huán)節(jié)。【檢查條款及方法】1*0301企業(yè)應(yīng)建立藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理機構(gòu)，明確各級機構(gòu)和人員的職責(zé)。1．檢查企業(yè)的組織機構(gòu)圖，是否涵蓋生產(chǎn)、質(zhì)量、物料倉儲、設(shè)備、銷售及人員管理等內(nèi)容，并有負(fù)責(zé)培訓(xùn)的職能部門/人員。1．1組織機構(gòu)圖中是否能體現(xiàn)企業(yè)各部門的設(shè)置、隸屬關(guān)系、職責(zé)范圍及各部門之間的關(guān)系，其中生產(chǎn)和質(zhì)量管理部門是否分別獨立設(shè)置。1．2組織機構(gòu)圖中是否體現(xiàn)質(zhì)量管理部門受企業(yè)負(fù)責(zé)人直接領(lǐng)導(dǎo)。1．3組織機構(gòu)圖中是否明確各部門名稱及部門負(fù)責(zé)人。1．4查企業(yè)分管生產(chǎn)及質(zhì)量的負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)及質(zhì)量管理中層干部基本情況，內(nèi)容包括：姓名、職務(wù)、職稱、學(xué)歷、畢業(yè)院校、所學(xué)專業(yè)、從事制藥行業(yè)年限、所在崗位等。2．檢查崗位職責(zé)。2．1是否制定了各級領(lǐng)導(dǎo)的崗位職責(zé)。2．2是否制定了各部門及負(fù)責(zé)人的職責(zé)，特別是質(zhì)量管理部門是否有獨立的權(quán)限，能對生產(chǎn)等部門執(zhí)行《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》進行監(jiān)督和制約。2．3是否制定了各崗位的崗位職責(zé)。2．4崗位職責(zé)的制定是否能體現(xiàn)GMP的所有規(guī)定，權(quán)力、責(zé)任明確，無交叉，無空白。3．生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門的負(fù)責(zé)人通常有一些共同的質(zhì)量責(zé)任，如：3．1制訂書面規(guī)程和其他文件；3．2對生產(chǎn)環(huán)境的監(jiān)控；3．3工廠衛(wèi)生；3．4工藝驗證和分析儀器的校驗；3．5人員培訓(xùn)，包括質(zhì)量保證系統(tǒng)及其實施；3．6供應(yīng)商的審計；3．7被委托（加工或包裝）方的批準(zhǔn)和監(jiān)督；3．8物料和產(chǎn)品貯存條件的確定和監(jiān)控；3．9記錄的歸檔；3．10對GMP實施情況加以監(jiān)控等；3．11因監(jiān)控某些影響質(zhì)量的因素而進行取樣、試驗或調(diào)查。4．質(zhì)量管理部門的主要職責(zé)不得委派給他人，例如，倉庫負(fù)責(zé)人不得決定某批產(chǎn)品能否放行出廠，分管廠長不得跳過質(zhì)量管理部門對懷疑有質(zhì)量問題的產(chǎn)品做出合格與否的決定。質(zhì)量管理部門的職責(zé)應(yīng)以文件形式規(guī)定，通常包括以下各項：4．1建立原材料、中間體、包裝材料、標(biāo)簽和成品的放行或拒收系統(tǒng)；4．2批準(zhǔn)工藝規(guī)程、取樣方法、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗方法和其他質(zhì)量控制規(guī)程；4．3審查、批準(zhǔn)原料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品；4．4確保物料、中間體、成品都經(jīng)過適當(dāng)?shù)臋z測并有測試報告；4．5審核評價批記錄，在決定放行前，審核已完成關(guān)鍵步驟的批生產(chǎn)記錄和實驗室控制記錄，確保各種重要偏差已進行調(diào)查并已有糾正措施；4．6確保對質(zhì)量相關(guān)的投訴進行調(diào)查并予以適當(dāng)處理；4．7批準(zhǔn)和監(jiān)督由被委托方承擔(dān)的委托檢驗；4．8檢查本部門、廠房和設(shè)備的維護情況；4．9確保所需的驗證（包括檢驗方法的驗證）以及控制設(shè)備的校準(zhǔn)都已進行；4．10確保有穩(wěn)定性數(shù)據(jù)支持中間體或成品的復(fù)驗期/有效期及儲存條件；4．11對產(chǎn)品質(zhì)量情況定期進行回顧及審核；4．12確保本部門人員都已經(jīng)過必要的GMP及崗位操作的基礎(chǔ)培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，并根據(jù)實際需要適當(dāng)調(diào)整培訓(xùn)計劃。5．生產(chǎn)管理部門的職責(zé)應(yīng)以文件規(guī)定，通常包括以下各項：5．1按書面程序起草、審核、批準(zhǔn)和分發(fā)各種生產(chǎn)規(guī)程；5．2按照已批準(zhǔn)的生產(chǎn)規(guī)程進行生產(chǎn)操作；5．3審核所有的批生產(chǎn)記錄，確保記錄完整并已簽名；5．4確保所有生產(chǎn)偏差均都已報告、評價，關(guān)鍵的偏差已作調(diào)查并有結(jié)論和記錄；5．5確保生產(chǎn)設(shè)施已清潔并在必要時消毒；5．6確保進行必要的校準(zhǔn)并有校準(zhǔn)記錄；5．7確保廠房和設(shè)備的維護保養(yǎng)并有相應(yīng)記錄；5．8確保驗證方案、驗證報告的審核和批準(zhǔn)；5．9對產(chǎn)品、工藝或設(shè)備的變更作出評估；5．10確保新的（或經(jīng)改造的）生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備通過確認(rèn)。（原料藥）1.獨立的質(zhì)量管理部門的主要職責(zé)不得委派給他人。以文件形式規(guī)定的質(zhì)量管理部門的職責(zé)通常包括（但不一定局限于）以下各項：1．1所有原料藥的放行和否決，外銷的中間體的放行和否決；1．2建立原材料、中間體、包裝材料和標(biāo)簽的放行或拒收系統(tǒng)；1．3在決定原料藥放行前，審核已完成關(guān)鍵步驟的批生產(chǎn)記錄和實驗室控制記錄；1．4確保各種重大偏差已進行調(diào)查并已解決；1．5批準(zhǔn)所有的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和工藝規(guī)程；1．6批準(zhǔn)所有與原料藥或中間體質(zhì)量相關(guān)的各種規(guī)程；1．7確保進行內(nèi)部審計（自檢）；1．8批準(zhǔn)中間體和原料藥的委托生產(chǎn)單位；1．9批準(zhǔn)對中間體或原料藥質(zhì)量可能造成影響的各種變更；1．10審核并批準(zhǔn)驗證方案和報告；1．11確保對質(zhì)量相關(guān)的投訴進行調(diào)查并給予適當(dāng)處理；1．12確保確立有效的體系，用于關(guān)鍵設(shè)備的維護、保養(yǎng)和校準(zhǔn)；1．13確保物料都經(jīng)過適當(dāng)?shù)臋z測并有測試報告；1．14確保有穩(wěn)定性數(shù)據(jù)支持中間體或原料藥的復(fù)驗期或有效期及儲存條件；1．15對產(chǎn)品質(zhì)量情況進行回顧及審核（ICH標(biāo)準(zhǔn)）。20302企業(yè)應(yīng)配備一定數(shù)量的與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的具有相應(yīng)的專業(yè)知識、生產(chǎn)經(jīng)驗及工作能力，應(yīng)能正確履行其職責(zé)的管理人員和技術(shù)人員。1．企業(yè)管理人員一覽表。基本內(nèi)容包括：姓名、職務(wù)、職稱學(xué)歷、畢業(yè)院校、所學(xué)專業(yè)、從藥年限、所在崗位等。2．企業(yè)技術(shù)人員一覽表，基本內(nèi)容同上。3．企業(yè)質(zhì)量管理人員一覽表，基本內(nèi)容同上。4．企業(yè)生產(chǎn)及質(zhì)量管理相關(guān)中層干部的任命書（財務(wù)、行政、銷售可不查）。5．人員學(xué)歷、職稱、執(zhí)業(yè)藥師、各類外出培訓(xùn)證書等相關(guān)材料的復(fù)印件。6．以上人員均應(yīng)為全職人員，不能兼職或掛名。3*0401主管生產(chǎn)和質(zhì)量管理的企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷，并具有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗，應(yīng)對本規(guī)范的實施和產(chǎn)品質(zhì)量負(fù)責(zé)。--明確藥品生產(chǎn)、質(zhì)量負(fù)責(zé)人的資質(zhì)及其責(zé)任：對GMP實施和產(chǎn)品質(zhì)量負(fù)責(zé)--是“企業(yè)是產(chǎn)品質(zhì)量第一責(zé)任人”的具體體現(xiàn)1．檢查主管生產(chǎn)和質(zhì)量管理的企業(yè)負(fù)責(zé)人是否具有大專以上學(xué)歷，應(yīng)檢查其畢業(yè)證書原件。2．檢查主管生產(chǎn)和質(zhì)量管理的企業(yè)負(fù)責(zé)人是否經(jīng)醫(yī)藥專業(yè)及相關(guān)專業(yè)學(xué)科教育。相關(guān)專業(yè)是指化學(xué)（分析化學(xué)或有機化學(xué)）或生物化學(xué)；化學(xué)工程；藥學(xué)技術(shù)；藥理學(xué)和毒理學(xué)；生理學(xué)或其他有關(guān)學(xué)科。同樣，也應(yīng)檢查其畢業(yè)證書原件。3．檢查主管生產(chǎn)和質(zhì)量管理的企業(yè)負(fù)責(zé)人是否具有從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的經(jīng)驗。檢查時要掌握他們一般應(yīng)具有三年以上藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗。4*0402生物制品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)具有相應(yīng)的專業(yè)知識（細菌學(xué)、病毒學(xué)、生物學(xué)、分子生物學(xué)、生物化學(xué)、免疫學(xué)、醫(yī)學(xué)、藥學(xué)等），并有豐富的實踐經(jīng)驗以確保在其生產(chǎn)、質(zhì)量管理中履行其職責(zé)。--

對生物制品企業(yè)生產(chǎn)和質(zhì)量負(fù)責(zé)人的特殊要求參見《生物制品GMP檢查指南》。5*0403中藥制劑生產(chǎn)企業(yè)主管藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的負(fù)責(zé)人應(yīng)具有中藥專業(yè)知識。--對于既生產(chǎn)中藥制劑又生產(chǎn)化藥制劑的企業(yè)，強調(diào)主管生產(chǎn)、質(zhì)量的負(fù)責(zé)人，應(yīng)具有中藥方面的實踐經(jīng)驗和專業(yè)知識檢查中藥制劑生產(chǎn)企業(yè)主管藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的企業(yè)負(fù)責(zé)人，除藥學(xué)專業(yè)者外，其他相關(guān)專業(yè)者還須經(jīng)中藥專業(yè)知識的培訓(xùn)和學(xué)習(xí)，如：藥用植物學(xué)、中藥鑒定學(xué)、中草藥植物化學(xué)、中藥制劑學(xué)、中藥炮制學(xué)等。6*0501生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理的部門負(fù)責(zé)人應(yīng)具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷，并具有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，有能力對藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理中的實際問題做出正確的判斷和處理。--對能力有了具體要求。要求部門負(fù)責(zé)人有判斷、解決實際生產(chǎn)中出現(xiàn)的異常情況的能力1．負(fù)責(zé)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的部門負(fù)責(zé)人應(yīng)具有條款規(guī)定的教育和實踐經(jīng)驗。所接受的教育同0401條。2．條款中要求的相應(yīng)資歷，從0302條要求的相關(guān)資料中確認(rèn)。3．生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理的部門負(fù)責(zé)人，一般應(yīng)具有三年以上藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗。4．通過查投訴處理、返工、退貨、偏差處理等資料，看關(guān)鍵人員是否具有足夠的藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理實踐經(jīng)驗；是否能對生產(chǎn)過程中遇到的實際問題，做出科學(xué)的判斷。參見7507、7508條。7*0502藥品生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人不得互相兼任。1．檢查企業(yè)生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人的任命書。2．檢查組織機構(gòu)圖中是否標(biāo)明生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人并未互相兼任。3．現(xiàn)場檢查實際情況是否與組織機構(gòu)圖相符。80601企業(yè)應(yīng)建有對各級員工進行本規(guī)范和專業(yè)技術(shù)、崗位操作知識、安全知識等方面的培訓(xùn)制度、培訓(xùn)計劃和培訓(xùn)檔案。--對企業(yè)人員培訓(xùn)要求的評定標(biāo)準(zhǔn)具體化，對人員培訓(xùn)要求提到新的高度--培訓(xùn)內(nèi)容注重實際效果--重點是GMP相關(guān)知識、崗位操作理論知識和實踐操作技能；此外還應(yīng)包括安全知識等內(nèi)容--培訓(xùn)制度健全，制訂年培訓(xùn)計劃--培訓(xùn)應(yīng)有講義、考核試卷--對參加培訓(xùn)人員要記錄，建立培訓(xùn)檔案1．檢查崗位專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)的內(nèi)容，是否包括：與本崗位生產(chǎn)操作有關(guān)的產(chǎn)品工藝操作技術(shù)、設(shè)備操作技術(shù)以及相關(guān)的技術(shù)知識等。2．檢查生產(chǎn)操作人員的個人培訓(xùn)檔案，是否有經(jīng)專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)考核合格上崗的記錄。9*0602企業(yè)負(fù)責(zé)人和各級管理人員應(yīng)定期接受藥品管理法律法規(guī)培訓(xùn)。--培訓(xùn)是一個持續(xù)的過程，對于新頒布的法律法規(guī)要及時培訓(xùn)--在企業(yè)內(nèi)部定期進行藥品管理法律法規(guī)知識培訓(xùn)--參加國家或省里組織的各項法律法規(guī)培訓(xùn)100603從事藥品生產(chǎn)操作的人員應(yīng)通過相應(yīng)的專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)后上崗，具有基礎(chǔ)理論知識和實際操作技能。查操作人員的培訓(xùn)卷宗，應(yīng)有理論知識和實踐技能的培訓(xùn)內(nèi)容。110604從事原料藥生產(chǎn)的人員應(yīng)接受原料藥生產(chǎn)特定操作的有關(guān)知識培訓(xùn)。1．與原料藥生產(chǎn)特定操作的有關(guān)知識，包括化學(xué)反應(yīng)的原理和操作要求、化學(xué)安全防護知識、發(fā)酵操作的要求、無菌原料藥生產(chǎn)的特殊要求等。2．應(yīng)由有資質(zhì)的人員定期進行培訓(xùn)，內(nèi)容至少包括員工所從事的特定操作和與其職能有關(guān)的GMP。3．培訓(xùn)記錄應(yīng)歸檔，培訓(xùn)效果應(yīng)定期評估。120605中藥材、中藥飲片驗收人員應(yīng)通過相關(guān)知識的培訓(xùn)后上崗，具有識別藥材真?zhèn)?、?yōu)劣的技能。1．檢查中藥材、中藥飲片倉庫負(fù)責(zé)驗收的管理人員上崗前是否經(jīng)相關(guān)知識的培訓(xùn)。相關(guān)知識的培訓(xùn)是指：中藥鑒定學(xué)、中藥炮制學(xué)學(xué)科中與本企業(yè)生產(chǎn)有關(guān)的中藥材、中藥飲片的外觀鑒別的內(nèi)容的培訓(xùn)。2．檢查中藥材、中藥飲片倉庫負(fù)責(zé)驗收的管理人員個人培訓(xùn)檔案，如是中醫(yī)藥專業(yè)技術(shù)人員，則視為已經(jīng)過相關(guān)知識的培訓(xùn)。3．除上述情況外的中藥材、中藥飲片倉庫負(fù)責(zé)驗收的管理人員的個人培訓(xùn)檔案，均應(yīng)有經(jīng)相關(guān)知識的培訓(xùn)，并經(jīng)識別藥材真?zhèn)?、?yōu)劣的技能考核合格上崗的記錄。13*0606從事藥品質(zhì)量檢驗的人員應(yīng)通過相應(yīng)專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)后上崗，具有基礎(chǔ)理論知識和實際操作技能。--提高了對質(zhì)量檢驗人員的要求，中國制藥企業(yè)的現(xiàn)狀確實需要提高質(zhì)量檢驗人員的總體水平，質(zhì)檢人員的技術(shù)水平直接關(guān)乎企業(yè)產(chǎn)品質(zhì)量1．檢查質(zhì)量檢驗人員上崗前的相應(yīng)專業(yè)培訓(xùn)情況。相應(yīng)專業(yè)培訓(xùn)是指與本企業(yè)生產(chǎn)的產(chǎn)品有關(guān)的質(zhì)量檢驗方面的專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)。2．檢查質(zhì)量檢驗人員個人培訓(xùn)檔案。3．除上述情況外的質(zhì)量檢驗人員的個人培訓(xùn)檔案，均應(yīng)有經(jīng)相應(yīng)的專業(yè)技術(shù)及崗位的培訓(xùn)，并經(jīng)考核合格上崗的記錄。140607從事高生物活性、高毒性、強污染性、高致敏性及有特殊要求的藥品生產(chǎn)操作和質(zhì)量檢驗人員應(yīng)通過專業(yè)的技術(shù)培訓(xùn)后上崗。--強調(diào)特殊藥品生產(chǎn)人員必須經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)后上崗，體現(xiàn)了對人員健康安全的關(guān)注150608從事生物制品制造的全體人員（包括清潔人員、維修人員）均應(yīng)根據(jù)其生產(chǎn)的制品和所從事的生產(chǎn)操作要求進行專業(yè)（衛(wèi)生學(xué)、微生物學(xué)等）和安全防護培訓(xùn)。參見《生物制品GMP檢查指南》160609進入潔凈區(qū)的工作人員（包括維修、輔助人員）應(yīng)定期進行衛(wèi)生和微生物學(xué)基礎(chǔ)知識、潔凈作業(yè)等方面的培訓(xùn)及考核。1．是否制定對有關(guān)人員定期進行衛(wèi)生教育的規(guī)定。2．檢查企業(yè)是否有衛(wèi)生培訓(xùn)計劃、教材。3．檢查培訓(xùn)、考核記錄及培訓(xùn)檔案。170701應(yīng)按本規(guī)范要求對各級員工進行定期培訓(xùn)和考核。1．檢查培訓(xùn)管理部門是否承擔(dān)了對企業(yè)的全體人員進行《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的培訓(xùn)的職責(zé)。1．1企業(yè)培訓(xùn)管理規(guī)程：規(guī)定本企業(yè)負(fù)責(zé)培訓(xùn)工作的職能部門，制訂年度培訓(xùn)計劃，落實培訓(xùn)內(nèi)容（包括：藥品管理的法律法規(guī)、GMP教育、企業(yè)制訂的相關(guān)文件、專業(yè)知識、技術(shù)、實際操作技能、職業(yè)道德等）、培訓(xùn)對象、教材、聘請教員、培訓(xùn)方式、考核、培訓(xùn)小結(jié)、建培訓(xùn)卡及對人員的再培訓(xùn)等。1．2年度培訓(xùn)計劃、培訓(xùn)教材、培訓(xùn)內(nèi)容、培訓(xùn)考核（考卷）。1．3培訓(xùn)小結(jié)。1．4人員培訓(xùn)卡（人員培訓(xùn)卡應(yīng)是人員培訓(xùn)管理規(guī)程的附件，通常由各職能部門保存原件，以方便安排本部門人員的培訓(xùn)）。1．5上崗證的頒發(fā)（除電工、鍋爐工等國家規(guī)定的特殊工種外，企業(yè)有權(quán)自己通過培訓(xùn)和考核，決定發(fā)放本企業(yè)員工的上崗證，應(yīng)查是否有適當(dāng)?shù)呐嘤?xùn)及考核材料）。2．檢查培訓(xùn)教材，內(nèi)容是否全面，培訓(xùn)方式是否體現(xiàn)了理論與實踐相結(jié)合的方法。3．檢查培訓(xùn)管理是否按規(guī)定實施。4．檢查企業(yè)全體人員是否均建立了個人培訓(xùn)檔案，個人培訓(xùn)記錄是否完整、真實，未經(jīng)該崗位培訓(xùn)的人員是否不得上崗。5．是否建立了培訓(xùn)考核制度。5．1每次培訓(xùn)后是否均進行了考核，是否有考核記錄或考核試卷。5．2考核不合格者是否進行了追蹤培訓(xùn)及考核。6．檢查中應(yīng)結(jié)合對有關(guān)人員的考核、詢問、對企業(yè)培訓(xùn)效果做出客觀、實際的評價。7．從事藥品生產(chǎn)操作和藥品質(zhì)量檢驗人員的專業(yè)技術(shù)、實際操作培訓(xùn)等。二、廠房與設(shè)施【檢查核心】藥品生產(chǎn)的廠房與設(shè)施是實施藥品GMP的先決條件，其布局、設(shè)計和建造應(yīng)有利于避免交叉污染、避免差錯，并便于清潔及日常維護?！緳z查條款及方法】180801企業(yè)的生產(chǎn)環(huán)境應(yīng)整潔；廠區(qū)地面、路面及運輸?shù)炔粦?yīng)對藥品生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)總體布局應(yīng)合理，不得互相妨礙。1．檢查企業(yè)總平面圖，是否標(biāo)明周邊情況，周圍是否有污染源。2．檢查企業(yè)生產(chǎn)環(huán)境，廠區(qū)總布局圖。2．1生產(chǎn)區(qū)、行政區(qū)及輔助區(qū)布局是否合理。2．2廠區(qū)人流、物流是否分開，如不能分開是否互相影響，是否便于物料運輸。2．3檢查廠區(qū)道路是否使用整體性好、不發(fā)塵的覆面材料。2．4檢查是否有露土地面，是否有相應(yīng)的綠化面積。2．5鍋爐房、危險品庫、實驗動物房等位置是否適當(dāng)。2．6廠區(qū)是否有垃圾、雜草、痰跡；垃圾是否集中存放，生活、生產(chǎn)垃圾是否分開存放。是否有垃圾處理設(shè)施，位置是否適當(dāng)。3．GMP并不包括生產(chǎn)人員安全、環(huán)境保護等國家其他法規(guī)規(guī)定的內(nèi)容，GMP認(rèn)證檢查要突出GMP檢查的重點，一般人員安全、環(huán)境保護問題可由政府其他部門去檢查。190901廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈度級別進行合理布局。1．檢查廠房工藝布局圖及現(xiàn)場。2．檢查各功能間的設(shè)置是否符合生產(chǎn)工藝流程的要求。3．潔凈級別的劃分是否符合GMP規(guī)定。200902同一廠房內(nèi)的生產(chǎn)操作和相鄰廠房之間的生產(chǎn)操作不得相互妨礙。1．廠區(qū)總體布局圖。2．廠房工藝布局圖。3．生產(chǎn)工藝流程圖。4．同一廠房內(nèi)設(shè)備間距應(yīng)便于生產(chǎn)操作和清潔操作，物料的存放和物料的傳遞應(yīng)合理。5．潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）之間，是否設(shè)有相應(yīng)的緩沖設(shè)施，人、物流走向是否合理。6．相鄰廠房所處上、下風(fēng)口的位置及進、排風(fēng)口的設(shè)置。211001廠房應(yīng)有防止昆蟲和其它動物進入的有效設(shè)施。1．生產(chǎn)控制區(qū)應(yīng)有防止昆蟲和其他動物進入的設(shè)施。2．有相應(yīng)的書面規(guī)程，規(guī)定滅鼠、殺蟲等設(shè)施的使用方法和注意事項。221101潔凈室（區(qū)）的內(nèi)表面應(yīng)平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落、耐受清洗和消毒。1．檢查潔凈室（區(qū)）施工驗收文件，有關(guān)材料材質(zhì)是否符合規(guī)定。2．檢查現(xiàn)場，潔凈室（區(qū)）是否符合規(guī)定。231102潔凈室（區(qū)）的墻壁與地面的交界處應(yīng)成弧形或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。1．廠房施工、驗收文件，每步驗收均應(yīng)有記錄。2．查廠房維護、保養(yǎng)文件，應(yīng)有記錄。3．墻壁與地面的交界應(yīng)為弧形，無菌操作區(qū)墻面間宜成弧形，便于清潔。4．檢查潔凈室（區(qū)）的氣密性，包括窗戶、天棚及進入室內(nèi)的管道、風(fēng)口、燈具與墻壁或天棚的連接部位的密封情況。241103中藥生產(chǎn)的非潔凈廠房地面、墻壁、天棚等內(nèi)表面應(yīng)平整，易于清潔，不易脫落，無霉跡。1．檢查非潔凈廠房施工驗收文件及有關(guān)材料材質(zhì)。2．檢查現(xiàn)場是否符合規(guī)定。251201生產(chǎn)區(qū)應(yīng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間用以安置設(shè)備、物料，便于生產(chǎn)操作，避免差錯和交叉污染。檢查生產(chǎn)區(qū)是否擁擠，了解企業(yè)的生產(chǎn)規(guī)模，檢查其生產(chǎn)區(qū)的面積是否能滿足生產(chǎn)規(guī)模的要求。261202中藥材炮制中的蒸、炒、炙、煅等廠房應(yīng)與其生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)，并有良好的通風(fēng)、除塵、除煙、降溫等設(shè)施。1．檢查中藥材的蒸、炒、炙、煅等操作間是否與以煤為燃料的供熱間分開。2．檢查是否有通風(fēng)、降溫、除煙、除塵等設(shè)施。271203中藥材、中藥飲片的提取、濃縮等廠房應(yīng)與其生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)，并有良好的排風(fēng)和防止污染及交叉污染等設(shè)施。--應(yīng)避免敞口操作，應(yīng)特別注意收膏過程如何防止污染檢查現(xiàn)場：提取、濃縮等廠房是否與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)，如廠房是否擁擠，是否便于生產(chǎn)、設(shè)備清洗與維修等操作，是否便于物料進出及存放，是否能避免差錯和交叉污染。281204凈選藥材的廠房應(yīng)設(shè)揀選工作臺，工作臺表面應(yīng)平整、不易產(chǎn)生脫落物。1．檢查凈選藥材的工作臺是否設(shè)在廠房內(nèi)。2．檢查工作臺表面是否平整，所用材質(zhì)是否不易產(chǎn)生脫落物。291205凈選藥材的廠房應(yīng)有必要的通風(fēng)除塵設(shè)施。--藥材的挑選和篩選工序產(chǎn)塵較大，應(yīng)設(shè)捕塵設(shè)施301206原料藥中間產(chǎn)品的質(zhì)量檢驗與生產(chǎn)環(huán)境有交叉影響時，其檢驗場所不應(yīng)設(shè)置在該生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)。質(zhì)量控制部門（QC）實驗室通常應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)分開獨立設(shè)置。中間產(chǎn)品控制的實驗室可設(shè)在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，但生產(chǎn)操作和中間控制檢測不得互相影響。311207貯存區(qū)應(yīng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間用于存放物料、中間產(chǎn)品、待驗品和成品，避免差錯和交叉污染。1．檢查物料、中間產(chǎn)品、成品儲存區(qū)的面積和空間是否與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。1．1進廠來料的驗收區(qū)域；1．2物料、中間體、待驗、放行或拒收的區(qū)域；1．3物料、中間體的取樣；1．4需退貨、返工或銷毀處理的不合格物料暫存區(qū)域；1．5已放行物料的貯存；1．6生產(chǎn)車間暫存區(qū)域的大小及設(shè)置；1．7實驗室及留樣室。2．檢查企業(yè)采取防止差錯和污染的措施，如：倉庫設(shè)貨位標(biāo)識；使用貨架/墊；同一貨架只存放同一品種同一批號或編號的物料；開包取樣后貼已取樣標(biāo)簽、包裝再密封的措施；領(lǐng)發(fā)記錄和建帳；中間產(chǎn)品按品種、規(guī)格、批號、貯存條件存放等。這些措施均應(yīng)在物料及生產(chǎn)管理文件中明確規(guī)定。321208易燃、易爆、有毒、有害物質(zhì)的生產(chǎn)和貯存的廠房設(shè)施應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)定。1．有機溶媒及化學(xué)危險品的存放，是否有排風(fēng)及降溫措施。2．是否有足夠的消防器具，消防道路是否暢通。33*1209中藥材的庫房應(yīng)分別設(shè)置原料庫與凈料庫，毒性藥材、貴細藥材應(yīng)分別設(shè)置專庫或?qū)９瘛?-新增要求，中藥材庫房一定要分別設(shè)置原藥材庫與凈藥材庫，同時還要考慮部分藥材的特殊儲存要求，分別設(shè)置陰涼庫。--毒性藥材、貴細藥材（如果儲存量大，應(yīng)設(shè)專庫存放，如果儲存量小，可設(shè)專柜存放）需雙人雙鎖，主要目的防止混淆。341301潔凈室（區(qū)）內(nèi)各種管道、燈具、風(fēng)口以及其他公用設(shè)施應(yīng)易于清潔。1．查潔凈室（區(qū)）內(nèi)的各種管道、燈具、風(fēng)口以及其他公用設(shè)施，是否有難于清潔的部位。2．驗收、檢查記錄。3．定期檢查、維修記錄。351401潔凈室（區(qū)）應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)要求提供足夠的照明。主要工作室的照度應(yīng)達到300勒克斯；對照度有特殊要求的生產(chǎn)部位應(yīng)設(shè)置局部照明。廠房應(yīng)有應(yīng)急照明設(shè)施。1．有防爆要求的潔凈車間，照明燈具和安裝應(yīng)符合國家安全規(guī)定。2．應(yīng)有充足的照明，以便生產(chǎn)操作、清洗、設(shè)備維護保養(yǎng)等。3．注意檢查防爆燈具的設(shè)置、清潔和維護，防止對產(chǎn)品造成污染。4．查廠房驗證報告中照度檢測數(shù)據(jù)及對照度有特殊要求的生產(chǎn)及檢測（如燈檢）部位，看是否符合規(guī)定。5．查應(yīng)急照明設(shè)施。36*1501進入潔凈室（區(qū)）的空氣必須凈化，并根據(jù)生產(chǎn)工藝要求劃分空氣潔凈度級別。--一般按最終產(chǎn)品的無菌檢查項目、滅菌方式和給藥途徑確定生產(chǎn)的凈化級別1．根據(jù)生產(chǎn)要求，檢查相應(yīng)的潔凈室（區(qū)）是否有潔凈度檢測合格報告，檢測報告數(shù)據(jù)是否符合要求。2．檢查現(xiàn)場凈化設(shè)備的運行情況，包括壓差、溫濕度表顯示的數(shù)據(jù)是否符合要求。3．根據(jù)所生產(chǎn)藥品的要求，檢查初、中、高效過濾器的設(shè)置。4．必要時檢查送、回、排風(fēng)管示意圖。5．無菌潔凈室的送、回風(fēng)過濾器的框架不得采用易脫屑、產(chǎn)塵、長菌的材質(zhì)。371502潔凈室（區(qū)）空氣的微生物數(shù)和塵粒數(shù)應(yīng)定期監(jiān)測，監(jiān)測結(jié)果應(yīng)記錄存檔。潔凈室（區(qū)）在靜態(tài)條件下檢測的塵埃粒子數(shù)、浮游菌數(shù)或沉降菌數(shù)應(yīng)符合規(guī)定。--靜態(tài)條件是指未進行生產(chǎn)情況下監(jiān)測的塵埃粒子數(shù)、浮游菌或沉降菌，此時監(jiān)測的數(shù)據(jù)應(yīng)符合98版GMP規(guī)范附件中“潔凈室空氣潔凈度級別表”的規(guī)定。--按照規(guī)范要求還應(yīng)定期監(jiān)測動態(tài)條件下的潔凈狀況，動態(tài)標(biāo)準(zhǔn)可參考WHOGMP2002標(biāo)準(zhǔn)。1．檢查定期監(jiān)測的管理和操作文件。2．檢查監(jiān)控記錄，包括過濾器完好性檢查、壓差檢查及過濾器更換的記錄。3．監(jiān)測數(shù)據(jù)超過限度時（發(fā)生偏差時）的處理措施及記錄。4．對定期監(jiān)測結(jié)果進行分析、評估的資料。381503非最終滅菌的無菌制劑應(yīng)在百級區(qū)域下進行動態(tài)監(jiān)測微生物數(shù)。--明確了動態(tài)監(jiān)測的適用范圍--與無菌生產(chǎn)同步，采取沉降菌或浮游菌監(jiān)測，用以評價環(huán)境質(zhì)量--出現(xiàn)細菌數(shù)超標(biāo)，應(yīng)進行超標(biāo)調(diào)查391504潔凈室（區(qū)）的凈化空氣如可循環(huán)使用，應(yīng)采取有效措施避免污染和交叉污染。1．根據(jù)凈化空調(diào)系統(tǒng)送、回、排風(fēng)圖進行現(xiàn)場檢查。如部分空氣循環(huán)回到生產(chǎn)操作區(qū)，應(yīng)有適當(dāng)措施控制污染和交叉污染的風(fēng)險，如工藝除塵。2．檢查產(chǎn)塵操作間氣流方向。3．多品種、多粉塵作業(yè)區(qū)宜采用直排風(fēng)方式，并設(shè)粉塵捕集裝置。40*1505產(chǎn)塵量大的潔凈室（區(qū)）經(jīng)捕塵處理不能避免交叉污染時，其空氣凈化系統(tǒng)不得利用回風(fēng)。--對于產(chǎn)生粉塵的操作間要進行客觀判斷，如果經(jīng)過捕塵處理，粉塵量仍較大，一般不利用回風(fēng)，防止灰塵對空調(diào)系統(tǒng)（中、高效過濾器的）污染，減少空調(diào)凈化系統(tǒng)的負(fù)荷1．檢查空氣凈化系統(tǒng)圖，產(chǎn)塵量大的潔凈室（區(qū)）經(jīng)捕塵處理不能避免交叉污染時，其空氣凈化系統(tǒng)是否利用回風(fēng)。2．查粉塵量大的潔凈室（區(qū)）、工序的捕塵設(shè)施及效果。3．檢查壓差指示裝置，產(chǎn)塵量大的操作室是否保持相對負(fù)壓。4．檢查捕塵設(shè)施是否有有效的防止空氣倒灌的裝置。411506空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)按規(guī)定清潔、維修、保養(yǎng)并作記錄。1．檢查企業(yè)是否根據(jù)空氣凈化系統(tǒng)的壓差記錄，規(guī)定初、中效過濾器清洗和高效過濾器更換周期。2．檢查是否制定空氣凈化系統(tǒng)清潔、消毒滅菌、維修、保養(yǎng)文件。3．檢查記錄，是否按規(guī)定執(zhí)行。42*1601潔凈室（區(qū)）的窗戶、天棚及進入室內(nèi)的管道、風(fēng)口、燈具與墻壁或天棚的連接部位應(yīng)密封。1．檢查潔凈室（區(qū)）的連接部位是否有密封措施以及措施是否有效。2．是否按規(guī)定進行日常檢查并做記錄。431602空氣潔凈度等級不同的相鄰房間（區(qū)域）之間或規(guī)定保持相對負(fù)壓的相鄰房間（區(qū)域）之間的靜壓差應(yīng)符合規(guī)定，應(yīng)有指示壓差的裝置，并記錄壓差。1．查相應(yīng)的管理文件。2．壓差表的安裝要根據(jù)實際需要，指示氣流方向可有不同形式（如門頂風(fēng)葉，原理同飄帶），不需要在每個操作室及工藝走廊間都安裝壓差表。3．壓差計或壓差傳感器裝置的位置通常設(shè)在不同潔凈區(qū)間人、物流緩沖室。4．壓差計或壓差傳感器裝置的位置，靜壓差檢查標(biāo)準(zhǔn)：4．1潔凈室（區(qū)）于室外大氣的靜壓差＞10Pa。4．2空氣潔凈級別不同的相鄰房間之間的靜壓差＞5Pa。441603空氣潔凈度等級相同的區(qū)域內(nèi)，產(chǎn)塵量大的操作室應(yīng)保持相對負(fù)壓。--對于同級別的區(qū)域，考慮不同操作間壓差的要求，防止污染環(huán)境--稱量、粉碎、制粒、壓片等產(chǎn)塵大崗位要保持相對負(fù)壓451604非創(chuàng)傷面外用中藥制劑及其它特殊的中藥制劑生產(chǎn)廠房門窗應(yīng)能密閉，必要時有良好的除濕、排風(fēng)、除塵、降溫等設(shè)施，人員、物料進出及生產(chǎn)操作應(yīng)參照潔凈室（區(qū)）管理。1．檢查生產(chǎn)廠房門窗是否能密閉。2．是否有除濕、除塵、降溫等相應(yīng)設(shè)施。461605用于直接入藥的凈藥材和干膏的配料、粉碎、混合、過篩等廠房門窗應(yīng)能密閉，有良好的通風(fēng)、除塵等設(shè)施，人員、物料進出及生產(chǎn)操作應(yīng)參照潔凈室（區(qū)）管理。--明確參照潔凈區(qū)管理，對塵埃粒子數(shù)和沉降菌數(shù)的監(jiān)測沒有具體規(guī)定--溫、濕度、人、物料管理等其他要求同三十萬級1．檢查生產(chǎn)廠房門窗是否密閉。2．檢查是否有通風(fēng)、除塵等設(shè)施。471701潔凈室（區(qū)）的溫度和相對濕度應(yīng)與藥品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。無特殊要求時，溫度應(yīng)控制在18－26℃，相對濕度應(yīng)控制在45%－65%。1．查潔凈室（區(qū)）溫、濕度控制的管理文件。2．除有特殊要求（如口服固體制劑的干、濕度控制區(qū)、無菌藥品分裝時濕度的控制等）外，溫度一般應(yīng)控制在18～26℃，相對濕度在45～65％，應(yīng)檢查實際生產(chǎn)的溫、濕度數(shù)據(jù)。3．溫、濕度計及傳感器的測試位置是否恰當(dāng)，是否設(shè)置在影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵點、房間的最具代表性位置，如膠囊充填點（濕度）、回風(fēng)口（溫度）等。4．溫、濕度記錄，現(xiàn)場讀數(shù)。5．從記錄中看出現(xiàn)偏差時的處理措施。48*1801潔凈室（區(qū)）的水池、地漏不得對藥品產(chǎn)生污染，100級潔凈室（區(qū)）內(nèi)不得設(shè)置地漏。--百級層流下不許有地漏，無菌萬級區(qū)也不得有地漏1．查相應(yīng)的管理文件及水池、地漏設(shè)置位置、區(qū)域、安裝情況。2．地漏、水池下有無液封裝置，是否耐腐蝕。3．企業(yè)地漏的常見缺陷：水槽及蓋杯過小、水封過淺甚至無法形成水封；下水管過細，排污水時溢至周圍地面；設(shè)計加工為固定式，難以對地漏清潔、消毒等。4．現(xiàn)場檢查，評價他們對藥品生產(chǎn)是否有不良影響，是否采取了糾偏措施。5．無菌操作的100級潔凈室（區(qū)）內(nèi)不得設(shè)置地漏，無菌操作的10，000級區(qū)應(yīng)避免設(shè)置水池和地漏。491901不同空氣潔凈度級別的潔凈室（區(qū)）之間的人員和物料出入，應(yīng)有防止交叉污染的措施。1．檢查不同空氣潔凈度等級的潔凈室（區(qū)）之間人員和物料出入是否有合理的凈化設(shè)施和程序。2．檢查現(xiàn)場是否按規(guī)定執(zhí)行。50*190210,000級潔凈室（區(qū)）使用的傳輸設(shè)備不得穿越空氣潔凈度較低級別區(qū)域。1．穿越較低級別區(qū)域的傳輸設(shè)備系指傳輸操作相連，但在萬級及其相鄰低級別區(qū)不能分段循環(huán)的傳輸設(shè)備。如傳送設(shè)備在各級潔凈區(qū)域內(nèi)各自循環(huán)，不作缺陷項論處。2．檢查10000級潔凈室（區(qū)）使用的傳輸設(shè)備與較低級別區(qū)域的傳輸設(shè)備是否斷開。51*1903潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）之間應(yīng)設(shè)置緩沖設(shè)施，潔凈室（區(qū)）人流、物流走向應(yīng)合理。1．查廠房工藝布局圖，考證人、物流走向。2．對進入不同潔凈級別的潔凈室（區(qū)）內(nèi)的人員和物料，布局是否保證其合理性。3．進入不同空氣潔凈級別的潔凈室（區(qū)）內(nèi)的人員和物料的潔凈措施應(yīng)有相應(yīng)的文件規(guī)定。52*2001生產(chǎn)青霉素類等高致敏性藥品應(yīng)使用獨立的廠房與設(shè)施、獨立的空氣凈化系統(tǒng)，分裝室應(yīng)保持相對負(fù)壓。排至室外的廢氣應(yīng)經(jīng)凈化處理并符合要求，排風(fēng)口應(yīng)遠離其他空氣凈化系統(tǒng)的進風(fēng)口。生產(chǎn)青霉素等高致敏性藥品的要求：1．廠房為獨立的建筑物。2．獨立的設(shè)施、空氣凈化系統(tǒng)。3．產(chǎn)品暴露操作間應(yīng)保持相對負(fù)壓（查壓差計）。4．排出室外的廢氣、廢物和廢水的凈化處理設(shè)施及驗證。5．檢查室排風(fēng)口與其他空氣凈化系統(tǒng)進風(fēng)口的距離、位置，看污染風(fēng)險。53*2002生產(chǎn)β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品應(yīng)使用專用設(shè)備和獨立的空氣凈化系統(tǒng)，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)域嚴(yán)格分開。1．與其他類藥品生產(chǎn)區(qū)域是否嚴(yán)格分開。如系多樓層的建筑，在同一生產(chǎn)層面與其他一般品種的生產(chǎn)線不得共用物料通道、人員通道、包裝線等，防止產(chǎn)生交叉污染。2．獨立的空氣凈化系統(tǒng)和專用設(shè)備。3．檢查方法同2001條中的3、4、5項。54*2101避孕藥品生產(chǎn)廠房與其它藥品生產(chǎn)廠房應(yīng)分開，應(yīng)裝有獨立的專用空氣凈化系統(tǒng)。生產(chǎn)性激素類避孕藥品的空氣凈化系統(tǒng)的氣體排放應(yīng)經(jīng)凈化處理。1．與其他類藥品生產(chǎn)廠房分開。2．專用的獨立的空氣凈化系統(tǒng)。3．生產(chǎn)性激素類避孕藥品的空氣凈化系統(tǒng)的氣體排放應(yīng)經(jīng)過凈化處理。55*2102生產(chǎn)激素類、抗腫瘤類化學(xué)藥品應(yīng)避免與其他藥品使用同一設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng)；不能避免與其他藥品交替使用同一設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng)時，應(yīng)采取有效的防護、清潔措施并進行必要的驗證。1．檢查方法同2002條。2．與其他藥品使用的設(shè)備、空氣凈化系統(tǒng)分開。3．不可避免時，采取了什么防護措施。4．查有關(guān)驗證報告。56*2201生產(chǎn)用菌毒種與非生產(chǎn)用菌毒種、生產(chǎn)用細胞與非生產(chǎn)用細胞、強毒與弱毒、死毒與活毒、脫毒前與脫毒后的制品和活疫苗與滅活疫苗、人血液制品、預(yù)防制品等加工或灌裝不得同時在同一生產(chǎn)廠房內(nèi)進行。57*2202生產(chǎn)用菌毒種與非生產(chǎn)用菌毒種、生產(chǎn)用細胞與非生產(chǎn)用細胞、強毒與弱毒、死毒與活毒、脫毒前與脫毒后的制品和活疫苗與滅活疫苗、人血液制品、預(yù)防制品等貯存應(yīng)嚴(yán)格分開。58*2203不同種類的活疫苗的處理及灌裝應(yīng)彼此分開。59*2204強毒微生物操作區(qū)應(yīng)與相鄰區(qū)域保持相對負(fù)壓，應(yīng)有獨立的空氣凈化系統(tǒng)。60*2205芽胞菌制品操作區(qū)應(yīng)與相鄰區(qū)域保持相對負(fù)壓，應(yīng)有獨立的空氣凈化系統(tǒng)，排出的空氣不應(yīng)循環(huán)使用，芽胞菌操作直至滅活過程完成之前應(yīng)使用專用設(shè)備。61*2206各類生物制品生產(chǎn)過程中涉及高危致病因子的操作，其空氣凈化系統(tǒng)等設(shè)施應(yīng)符合特殊要求。62*2207生物制品生產(chǎn)過程中使用某些特定活生物體階段的設(shè)備應(yīng)專用，應(yīng)在隔離或封閉系統(tǒng)內(nèi)進行。63*2208卡介苗生產(chǎn)廠房和結(jié)核菌素生產(chǎn)廠房應(yīng)與其它制品生產(chǎn)廠房嚴(yán)格分開，卡介苗生產(chǎn)設(shè)備要專用。64*2209炭疽桿菌、肉毒梭狀芽胞桿菌和破傷風(fēng)梭狀芽胞桿菌制品應(yīng)在相應(yīng)專用設(shè)施內(nèi)生產(chǎn)。652210設(shè)備專用于生產(chǎn)孢子形成體，當(dāng)加工處理一種制品時應(yīng)集中生產(chǎn)，某一設(shè)施或一套設(shè)施中分期輪換生產(chǎn)芽胞菌制品時，在規(guī)定時間內(nèi)應(yīng)只生產(chǎn)一種制品。66*2211生物制品生產(chǎn)的廠房與設(shè)施不得對原材料、中間體和成品存在潛在污染。67*2212聚合酶鏈反應(yīng)試劑（PCR）的生產(chǎn)和檢定應(yīng)在各自獨立的建筑物中進行，防止擴增時形成的氣溶膠造成交叉污染。68*2213生產(chǎn)人免疫缺陷病毒（HIV）等檢測試劑，在使用陽性樣品時，應(yīng)有符合相應(yīng)規(guī)定的防護措施和設(shè)施。69*2214生產(chǎn)用種子批和細胞庫，應(yīng)在規(guī)定貯存條件下專庫存放，應(yīng)只允許指定的人員進入。70*2215以人血、人血漿或動物臟器、組織為原料生產(chǎn)的制品應(yīng)使用專用設(shè)備，應(yīng)與其它生物制品的生產(chǎn)嚴(yán)格分開。71*2216未使用密閉系統(tǒng)生物發(fā)酵罐生產(chǎn)的生物制品不得在同一區(qū)域同時生產(chǎn)（如單克隆抗體和重組DNA制品）。72*2217各種滅活疫苗（包括重組DNA產(chǎn)品）、類毒素及細胞提取物，在其滅活或消毒后可以與其他無菌制品交替使用同一灌裝間和灌裝、凍干設(shè)施。但在一種制品分裝后，應(yīng)進行有效的清潔和消毒，清潔消毒效果應(yīng)定期驗證。73*2218操作有致病作用的微生物應(yīng)在專門的區(qū)域內(nèi)進行，應(yīng)保持相對負(fù)壓。74*2219有菌（毒）操作區(qū)與無菌（毒）操作區(qū)應(yīng)有各自獨立的空氣凈化系統(tǒng)，來自病原體操作區(qū)的空氣不得循環(huán)使用，來自危險度為二類以上病原體的空氣應(yīng)通過除菌過濾器排放，濾器的性能應(yīng)定期檢查。75*2220使用二類以上病原體強污染性材料進行制品生產(chǎn)時，對其排出污物應(yīng)有有效的消毒設(shè)施。762221用于加工處理活生物體的生物制品生產(chǎn)操作區(qū)和設(shè)備應(yīng)便于清潔和去除污染，能耐受熏蒸消毒。

參見《生物制品GMP檢查指南》。772301中藥材的前處理、提取、濃縮和動物臟器、組織的洗滌或處理等生產(chǎn)操作應(yīng)與其制劑生產(chǎn)嚴(yán)格分開。1．檢查工藝布局圖。2．檢查中藥材的前處理、提取、濃縮與制劑生產(chǎn)是否共用人流、物流通道，動物臟器、組織的洗滌或處理是否與制劑生產(chǎn)在同一廠房，是否相互影響。782401廠房必要時應(yīng)有防塵及捕塵設(shè)施。--強調(diào)根據(jù)生產(chǎn)的實際情況設(shè)置防塵及捕塵設(shè)施792402中藥材的篩選、切制、粉碎等生產(chǎn)操作的廠房應(yīng)安裝捕塵設(shè)施。檢查中藥材的篩選、切片、粉碎等操作是否有除塵、排風(fēng)設(shè)施，排風(fēng)設(shè)施是否能防止昆蟲、灰塵等進入。802501與藥品直接接觸的干燥用空氣、壓縮空氣和惰性氣體應(yīng)經(jīng)凈化處理，符合生產(chǎn)要求。1．查這些公用設(shè)施的系統(tǒng)圖并有相應(yīng)的管理和操作文件。2．凡影響產(chǎn)品質(zhì)量的所有公用設(shè)施（如純蒸汽、壓縮空氣、氮氣等）都應(yīng)通過驗證，并按日常監(jiān)控計劃監(jiān)控。3．檢查記錄，并對在超出限度時采取的措施進行評估。812601倉儲區(qū)應(yīng)保持清潔和干燥，應(yīng)安裝照明和通風(fēng)設(shè)施。倉儲區(qū)的溫度、濕度控制應(yīng)符合儲存要求，按規(guī)定定期監(jiān)測。1．倉儲區(qū)平面布局圖。2．溫、濕度計的放置位置及溫、濕度調(diào)控措施。3．照明、通風(fēng)設(shè)施，溫、濕度控制管理文件。4．“五防”設(shè)施及管理文件。5．特殊儲存條件及管理文件。6．物料、成品儲存管理文件。7．現(xiàn)場考察儲存條件，必須滿足物料、成品的儲存要求。8．溫、濕度定期監(jiān)測及調(diào)控的記錄。822602如倉儲區(qū)設(shè)物料取樣室，取樣環(huán)境的空氣潔凈級別應(yīng)與生產(chǎn)要求一致。如不在取樣室取樣，取樣時應(yīng)有防止污染和交叉污染的措施。--考慮了不同物料取樣的要求--無菌原料可在無菌分裝室或無菌檢查室取樣--普通物料可用取樣車取樣--根據(jù)取樣車操作規(guī)程，正確取樣檢查取樣室/設(shè)施、位置、條件。83*2701根據(jù)藥品生產(chǎn)工藝要求，潔凈室（區(qū)）內(nèi)設(shè)置的稱量室或備料室，空氣潔凈度等級應(yīng)與生產(chǎn)要求一致，應(yīng)有捕塵和防止交叉污染的措施。--稱量室環(huán)境與生產(chǎn)環(huán)境一致。稱量室的凈化級別應(yīng)與原輔料最終包裝環(huán)境級別一致。如直接分裝的無菌粉針劑，其稱量應(yīng)在百級背景條件下。1．查空氣潔凈度級別監(jiān)測數(shù)據(jù)，看是否與生產(chǎn)要求一致。2．有無捕塵設(shè)施，其實際效果。3．捕塵設(shè)施有無防止空氣倒流設(shè)施。842801質(zhì)量管理部門根據(jù)需要設(shè)置的實驗室、中藥標(biāo)本室、留樣觀察以及其他各類實驗室應(yīng)與藥品生產(chǎn)區(qū)分開。--

“各類實驗室”不包括中間產(chǎn)品檢驗室1．質(zhì)量檢驗布局圖。2．現(xiàn)場檢查實驗室、中藥標(biāo)本室、留樣觀察室是否與生產(chǎn)區(qū)分開。3．留樣觀察的條件與留樣藥品貯存條件是否一致。852802生物檢定、微生物限度檢定和放射性同位素檢定等應(yīng)分室進行。--微生物檢測室一般分：無菌檢測室、微生物限度檢測室、陽性對照室。--無菌室檢測室：萬級背景下的百級層流。有條件的企業(yè)可采用隔離操作系統(tǒng)，保證環(huán)境條件優(yōu)于或等于生產(chǎn)環(huán)境，防止假陽性--微生物限度檢測室：萬級背景下的百級層流--陽性對照室：用于微生物鑒別、毒、菌種傳代等。條件好的企業(yè)可以使用生物安全柜，避免致病菌的擴散。條件差的可使用層流柜，但必須是垂直流的。陽性對照室的回風(fēng)應(yīng)經(jīng)過處理后直排。--抗生素效價測定、不溶性微粒測定一般要求在避菌條件下進行，可在層流操作臺下完成。

檢查微生物實驗室應(yīng)注意：--無菌室和微生物限度室不可公用更衣室及緩沖間，防止污染無菌室；--無菌檢查時要監(jiān)測環(huán)境，同時作沉降菌檢查；定期對微生物實驗室作環(huán)境監(jiān)控，測懸浮粒子及沉降菌。--檢查企業(yè)是否做無菌室及層流柜的高效過濾器檢漏試驗，是否定期驗證。1．無菌檢查室應(yīng)按無菌操作區(qū)管理，至少應(yīng)在10，000級背景下的局部100級超凈工作臺內(nèi)進行，不得與生物檢定、微生物限度檢查，污染菌鑒別和陽性對照試驗使用同一試驗室。2．無菌檢查室與非無菌操作間共享人流通道時，有無相應(yīng)的管理措施，如避免在同一時間同時做不同性質(zhì)的試驗；對檢品外表面進行取樣，看消毒是否達到預(yù)期的效果等。3．微生物限度試驗、生物負(fù)荷（Ambientload或Bioburden）檢查可在同一室進行；孢子D值測定、污染菌鑒別和陽性對照試驗可在同室進行但應(yīng)使用不同的LAF操作臺；細菌內(nèi)毒素檢查不需要無菌操作條件。這些試驗均應(yīng)有書面規(guī)程，并有防止污染的措施。862901有特殊要求的儀器、儀表應(yīng)安放在專門的儀器室內(nèi)，應(yīng)有防止靜電、震動、潮濕或其它外界因素影響的設(shè)施。1．檢查對有特殊要求的儀器、儀表是否放在專門的儀器室內(nèi)。2．是否有防止靜電、防震、防潮、避光等設(shè)施。873001實驗動物房應(yīng)與其它區(qū)域嚴(yán)格分開，實驗動物應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)定。1．實驗動物房布局圖。2．實驗設(shè)施符合國家有關(guān)規(guī)定的證明文件。3．實驗動物符合國家有關(guān)規(guī)定的證明文件。4．委托檢驗時被委托方的試驗設(shè)施及實驗動物符合國家有關(guān)規(guī)定的證明文件。5．委托協(xié)議書、委托檢驗監(jiān)控管理文件。6．檢驗和委托檢驗原始記錄和檢驗報告。88*3002用于生物制品生產(chǎn)的動物室、質(zhì)量檢定動物室應(yīng)與制品生產(chǎn)區(qū)分開。89*3003生物制品所使用動物的飼養(yǎng)管理要求，應(yīng)符合實驗動物管理規(guī)定。參見《生物制品GMP檢查指南》。三、設(shè)

備【檢查核心】設(shè)備的設(shè)計和安裝應(yīng)有利于避免交叉污染、避免差錯并便于清潔及日常維護?！緳z查條款及方法】903101設(shè)備的設(shè)計、選型、安裝應(yīng)符合生產(chǎn)要求，應(yīng)易于清洗、消毒或滅菌，應(yīng)便于生產(chǎn)操作和維修、保養(yǎng)，應(yīng)能防止差錯和減少污染。1．檢查是否有竣工圖，包括工藝設(shè)備和公用系統(tǒng)。2．生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)設(shè)計合理并有足夠的大小，安裝位置應(yīng)方便使用、清潔、消毒和日常保養(yǎng)。3．現(xiàn)場檢查并查閱設(shè)備驗證文件，注意以下幾點：3．1所選設(shè)備的材質(zhì)。設(shè)備內(nèi)表面不應(yīng)脫屑、生銹、發(fā)霉、長蟲，不得吸附和污染藥品。3．2清洗、消毒/滅菌的方法和一般周期，不能移動的設(shè)備應(yīng)有在線清洗的設(shè)施。3．3安裝應(yīng)便于設(shè)備生產(chǎn)操作、清洗、消毒/滅菌、維護、保養(yǎng)，需清洗和滅菌的零部件應(yīng)易于拆裝。3．4工藝設(shè)備應(yīng)在生產(chǎn)工藝規(guī)定的參數(shù)范圍內(nèi)運行。4．現(xiàn)場檢查：設(shè)備安裝的位置是否適當(dāng)，如是否在送風(fēng)口附近；設(shè)備是否能密閉。91*3102無菌藥品生產(chǎn)用滅菌柜應(yīng)具有自動監(jiān)測、記錄裝置，其能力應(yīng)與生產(chǎn)批量相適應(yīng)。1．根據(jù)滅菌柜的容量計算理論批次量和實際的生產(chǎn)批量，檢查能否在規(guī)定的時間內(nèi)完成滅菌。2．一天生產(chǎn)多個批號或一批需多次滅菌時，每批產(chǎn)品零頭包裝如何滅菌，如何處理。3．檢查工藝技術(shù)文件，核對生產(chǎn)批量，滅菌柜容量與生產(chǎn)批量是否適應(yīng)；實際操作的生產(chǎn)批量是否符合要求，是否在規(guī)定的時間內(nèi)完成滅菌。4．檢查現(xiàn)場。2．1滅菌柜是否有自動監(jiān)測及記錄裝置。2．2是否納入批生產(chǎn)記錄。923103生物制品生產(chǎn)使用的管道系統(tǒng)、閥門和通氣過濾器應(yīng)便于清潔和滅菌，封閉性容器（如發(fā)酵罐）應(yīng)使用蒸汽滅菌。

參見《生物制品GMP檢查指南》。933201與藥品直接接觸的設(shè)備表面應(yīng)光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附藥品。1．檢查設(shè)備文件。1．1與藥品直接接觸的設(shè)備的表面材質(zhì)是否與藥品起化學(xué)變化或吸附藥品。1．2設(shè)備內(nèi)表面材質(zhì)是否易清洗或消毒、耐腐蝕。2．檢查現(xiàn)場。2．1設(shè)備是否有不易清洗的死角。2．2與藥品直接接觸的設(shè)備、容器、工具表面是否光潔、平整、不易產(chǎn)生脫落物。943202潔凈室（區(qū)）內(nèi)設(shè)備保溫層表面應(yīng)平整、光潔、不得有顆粒性等物質(zhì)脫落。檢查現(xiàn)場，潔凈室（區(qū)）內(nèi)的設(shè)備保溫層表面是否符合要求。953203無菌藥品生產(chǎn)中與藥液接觸的設(shè)備、容器具、管路、閥門、輸送泵等應(yīng)采用優(yōu)質(zhì)耐腐蝕材質(zhì)，管路的安裝應(yīng)盡量減少連接或焊接。1．檢查設(shè)備文件，與藥液接觸的設(shè)備、容器具、管路、閥門、輸送泵等是否為優(yōu)質(zhì)耐腐蝕材質(zhì)。2．檢查現(xiàn)場，藥液的管路是否符合要求。96*3204無菌藥品生產(chǎn)中過濾器材不得吸附藥液組份和釋放異物，禁止使用含有石棉的過濾器材。1．禁止使用含有石棉的過濾器材。2．查濾材材質(zhì)的證明材料，過濾裝置是否吸附藥液組份、釋放異物。3．查相應(yīng)的管理文件和過濾系統(tǒng)的驗證資料。973205生產(chǎn)過程中應(yīng)避免使用易碎、易脫屑、易長霉器具；使用篩網(wǎng)時應(yīng)有防止因篩網(wǎng)斷裂而造成污染的措施。--禁止使用塑料、木制器具；選用質(zhì)量好的篩網(wǎng)1．相應(yīng)的管理文件。2．必要時可使用金屬探測器。983206原料藥生產(chǎn)中難以清潔的特定類型的設(shè)備可專用于特定的中間產(chǎn)品、原料藥的生產(chǎn)或貯存。--強調(diào)原料藥生產(chǎn)的特殊性和復(fù)雜性993207與中藥材、中藥飲片直接接觸的工具、容器表面應(yīng)整潔、易清洗消毒、不易產(chǎn)生脫落物。檢查現(xiàn)場。1003208設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染。1．檢查設(shè)備文件。2．檢查現(xiàn)場。2．1檢查設(shè)備傳動部位是否密封良好，保護裝置是否齊全。2．2使用的潤滑油、冷卻劑是否符合要求。1013301與設(shè)備連接的主要固定管道應(yīng)標(biāo)明管內(nèi)物料名稱、流向。1．檢查設(shè)備文件。2．檢查現(xiàn)場，與設(shè)備連接的主要固定管道上是否標(biāo)明內(nèi)容物的名稱和流向。102*3401純化水的制備、儲存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生和污染。1．檢查純化水系統(tǒng)運行監(jiān)控的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP），看是否有工藝流程示意圖，標(biāo)明純化水制備、儲存和使用回路。規(guī)程應(yīng)闡明系統(tǒng)運行控制參數(shù)范圍、清潔消毒方法、取樣點位置、編號及當(dāng)系統(tǒng)運行超過設(shè)定范圍時，采取什么糾偏措施等內(nèi)容。1．1純化水的工藝流程圖和供水管網(wǎng)圖。1．2純化水標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、過程控制規(guī)程，含取樣和記錄。1．3飲用水、純化水的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。1．4純化水的水源是否符合飲用水標(biāo)準(zhǔn)。2．注意檢查系統(tǒng)清潔、消毒方法、頻率及日常監(jiān)控結(jié)果。3．純化水的儲存及使用點之間應(yīng)采用循環(huán)方式，并采用巴氏消毒器或采用其他適當(dāng)清潔、消毒方法。4．儲罐的通氣口應(yīng)安裝疏水性過濾器，貯罐水位顯示方式應(yīng)能防止污染。5．按制水工藝流程示意圖進行現(xiàn)場檢查。5．1純化水的制備是否符合要求。5．2純化水的儲存是否符合要求。5．2．1儲罐是否密封，內(nèi)表面是否光滑，頂部宜安裝清洗噴淋裝置。5．2．2儲罐是否有放空管，通氣口是否安裝有疏水性過濾器。5．3純化水的分配是否符合要求。5．3．1分配系統(tǒng)的管路和有關(guān)部件是否保持傾斜并設(shè)有排放點，以便系統(tǒng)在必要時完全排空。5．3．2分配系統(tǒng)的設(shè)計是否考慮安裝各取樣閥的位置。5．3．3水循環(huán)的分配系統(tǒng)是否避免低流速，支管的長度是否小于其管徑的6倍。

5．3．4儲存與分配宜采用循環(huán)方式。6．檢查系統(tǒng)驗證報告或水質(zhì)數(shù)據(jù)年度匯總報告。103*3402注射用水的制備、儲存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生和污染，儲罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器，儲存應(yīng)采用80℃以上保溫、65℃以上保溫循環(huán)或4℃以下保溫循環(huán)。生物制品生產(chǎn)用注射用水應(yīng)在制備后6小時內(nèi)使用；制備后4小時內(nèi)滅菌72小時內(nèi)使用。1．檢查儲存是否采用80℃以上保溫、65℃以上循環(huán)或4℃以下存放；儲罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。2．當(dāng)個別使用點不得不使用軟管時，軟管不得積水，不得直接放在地面，并有防止污染的措施，如軟管不宜過長，不接觸地面，不用時應(yīng)掛起來，使用時應(yīng)適當(dāng)放水沖洗等。3．檢查系統(tǒng)驗證報告或水質(zhì)數(shù)據(jù)年度匯總報告。104*3403儲罐和輸送管道所用材料應(yīng)無毒、耐腐蝕，管道的設(shè)計和安裝應(yīng)避免死角、盲管，應(yīng)規(guī)定儲罐和管道清洗、滅菌周期。1．儲罐和輸送管道所用材質(zhì)，應(yīng)無毒，耐腐蝕，內(nèi)壁光滑，不得對工藝用水造成污染。查安裝確認(rèn)（IQ）資料中的材質(zhì)證明材料。2．檢查文件。2．1儲罐和輸送管道所用材料是否無毒、耐腐蝕。2．2儲罐和管道是否按驗證結(jié)果規(guī)定了清洗滅菌周期。2．3儲罐和管道清潔、滅菌標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和記錄是否符合要求。3．使用回路不應(yīng)出現(xiàn)死角、盲管等難于清潔的部位。注射用水總出水口不宜設(shè)除菌過濾器，如因產(chǎn)品工藝確實需要設(shè)置時，應(yīng)靠近使用點并定期更換，更換頻率根據(jù)驗證結(jié)果確定。4．檢查注射用水儲罐出、回水的溫度計、壓力表、電導(dǎo)控制儀表等是否在規(guī)定的有效期內(nèi)。5．注射用水系統(tǒng)宜設(shè)在線清洗、滅菌系統(tǒng)；貯罐應(yīng)有人工清洗口。6．檢查系統(tǒng)取樣點的標(biāo)識與標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）中工藝流程圖是否一致，查清洗、滅菌記錄，查水質(zhì)檢查年度匯總報告。7．查系統(tǒng)工作日志，看出現(xiàn)偏差時采取什么糾偏措施。1053404水處理及其配套系統(tǒng)的設(shè)計、安裝和維護應(yīng)能確保供水達到設(shè)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。1．檢查設(shè)計是否符合產(chǎn)品及工藝要求，系統(tǒng)運行是否可靠，操作維護是否簡單，是否有防止污染的措施。2．檢查是否有維修計劃，計劃是否包括水系統(tǒng)的操作規(guī)程、關(guān)鍵的質(zhì)量項目和運行參數(shù)（包括關(guān)鍵儀表校驗）的監(jiān)控計劃、定期消毒／滅菌計劃、設(shè)備部件預(yù)防性維護的內(nèi)容、機械系統(tǒng)和運行條件變更的管理辦法。維修計劃是否包括維修內(nèi)容、周期、記錄及歸檔辦法。3．檢查維修記錄是否符合維修計劃的要求。4．檢查工藝用水的檢驗報告是否符合規(guī)定。1063501用于生產(chǎn)和檢驗的儀器、儀表、量具、衡器等，其適用范圍和精密度應(yīng)符合生產(chǎn)和檢驗要求，應(yīng)有明顯的合格標(biāo)志，應(yīng)定期校驗。1．查相關(guān)的計量技術(shù)資料和管理文件。用于保證中間體或原料藥質(zhì)量的控制、稱量、測量、監(jiān)測和測試設(shè)備，應(yīng)按照書面程序和規(guī)定的周期校驗。1．1檢查計量器具及其精密度是否符合生產(chǎn)和檢驗要求。1．2計量器具是否有定期校驗的規(guī)定。1．3是否定期校驗并有計量檢定證書和計量檢定合格證。2．建立計量檢測的臺帳、登記、檔案，關(guān)鍵設(shè)備校驗的有效狀態(tài)應(yīng)有據(jù)可查。3．計量器具應(yīng)有醒目的合格標(biāo)識，檢查是否在規(guī)定的有效期內(nèi)，并核對國家技術(shù)監(jiān)督部門定期檢驗的合格證書。4．檢查是否按國家規(guī)定，定期進行校準(zhǔn)、校驗。企業(yè)持證人員如自行校驗，應(yīng)使用可追溯的已計量合格的標(biāo)準(zhǔn)量具，并應(yīng)保存完好的校驗記錄。5．不得使用不符合校驗標(biāo)準(zhǔn)的儀器。當(dāng)存在校驗偏差，關(guān)鍵儀器因疏忽被使用時，要查上次校驗合格后至發(fā)現(xiàn)偏差期間，偏差對藥品質(zhì)量的影響。檢查現(xiàn)場，計量器具是否有明顯的合格標(biāo)志，且在有效期內(nèi)。1073601生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)志。1．檢查設(shè)備文件，是否有狀態(tài)標(biāo)志的規(guī)定。2．檢查現(xiàn)場，生產(chǎn)設(shè)備是否有狀態(tài)標(biāo)志，狀態(tài)標(biāo)志的內(nèi)容、樣式是否符合規(guī)定，標(biāo)志是否明顯。3．車間長期閑置不用或因損壞不能使用的設(shè)備，應(yīng)有附相應(yīng)文字說明的醒目標(biāo)示牌。1083602生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)定期維修、保養(yǎng)。設(shè)備安裝、維修、保養(yǎng)的操作不得影響產(chǎn)品的質(zhì)量。1．檢查文件，生產(chǎn)設(shè)備是否制定有維修、保養(yǎng)規(guī)程，規(guī)定有定期維修、保養(yǎng)計劃，并有相應(yīng)的保證產(chǎn)品質(zhì)量的措施。2．設(shè)備編號。3．設(shè)備檔案。4．查相應(yīng)的管理、操作文件及記錄。5．是否設(shè)專人負(fù)責(zé)，規(guī)定維護、保養(yǎng)、檢修的周期。1093603不合格的設(shè)備如有可能應(yīng)搬出生產(chǎn)區(qū)，未搬出前應(yīng)有明顯狀態(tài)標(biāo)志。

檢查現(xiàn)場。1103604非無菌藥品的干燥設(shè)備進風(fēng)口應(yīng)有過濾裝置，出風(fēng)口應(yīng)有防止空氣倒流裝置。1．現(xiàn)場檢查干燥設(shè)備進風(fēng)口的過濾裝置。2．出風(fēng)口是否有防止空氣倒灌的裝置。3．過濾凈化后的干燥用空氣所含微粒和微生物數(shù)應(yīng)符合規(guī)定的空氣潔凈度要求。111*3605生物制品生產(chǎn)過程中污染病原體的物品和設(shè)備應(yīng)與未用過的滅菌物品和設(shè)備分開,并有明顯狀態(tài)標(biāo)志。參見《生物制品GMP檢查指南》。1123701生產(chǎn)、檢驗設(shè)備應(yīng)有使用、維修、保養(yǎng)記錄，并由專人管理。1．查設(shè)備管理文件，看是否建立了設(shè)備臺帳、檔案并對設(shè)備進行編號管理等。2．檢查現(xiàn)場生產(chǎn)、檢驗設(shè)備，是否有使用、維修、保養(yǎng)記錄。3．查設(shè)備管理檔案。1133702生產(chǎn)用模具的采購、驗收、保管、維護、發(fā)放及報廢應(yīng)制定相應(yīng)管理制度，應(yīng)設(shè)專人專柜保管。--彌補對模具管理要求的缺失--首先強調(diào)的是制度，其次是保管1．相應(yīng)的管理文件。2．是否專人專柜保管。3．有效的保管條件。四、物

料【檢查核心】物料管理系統(tǒng)應(yīng)具有可追溯性，從原料批號可查到成品客戶，從客戶投訴可查到其原因與生產(chǎn)過程的偏差是否相關(guān)；物料有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、標(biāo)識（如代號、名稱、批號等），并有有效期或貯存期的規(guī)定，不使用無標(biāo)準(zhǔn)物料；遵循“先進先出”原則，接近有效期的物料需及時復(fù)檢，不使用超過有效期的物料?！緳z查條款及方法】1143801藥品生產(chǎn)所用物料的購入、貯存、發(fā)放、使用等應(yīng)制定管理制度。1．供貨商審計：應(yīng)根據(jù)物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)從經(jīng)質(zhì)量管理部門核準(zhǔn)的一個或多個供貨商處采購物料。2．由質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)、物料部門參與，進行供貨商審計工作，審計的重點是關(guān)鍵物料的供貨商。設(shè)計內(nèi)容如下：2．1供貨商合法的資格審核，包括《藥品生產(chǎn)許可證》或《藥品經(jīng)營許可證》，《許可證》的有效期、生產(chǎn)范圍、經(jīng)營范圍、經(jīng)營方式。生產(chǎn)藥品的生產(chǎn)批件、批準(zhǔn)文號、注冊生產(chǎn)地址、檢驗報告單、《營業(yè)執(zhí)照》等。2．2供貨商廠房、設(shè)施、設(shè)備的條件，質(zhì)量保證體系，產(chǎn)品質(zhì)量等。2．3供貨能力，企業(yè)信譽等。3．通過審計，建立供貨商檔案，由質(zhì)量管理部門設(shè)專人管理。4．鼓勵將供貨商作為物料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的一個附加項目來處理，關(guān)鍵物料不得從未經(jīng)審計的供貨商處進貨，供貨商改變時，需經(jīng)質(zhì)量管理部門認(rèn)可。5．有采購、儲存、發(fā)放、使用的相關(guān)管理規(guī)程。6．物料采購合同應(yīng)有名稱、規(guī)格/標(biāo)準(zhǔn)、數(shù)量、包裝要求等內(nèi)容。7．到貨驗收時，應(yīng)按采購部門提供的收貨資料、供貨商的送貨單、化驗報告等，對照實物，檢查核對批號、到貨數(shù)量和包裝有否損壞等情況。8．物料部門應(yīng)建立庫卡，物料臺帳等，物料存放位置應(yīng)與庫卡上標(biāo)明的一致。9．難以精確按批號分開的大批量、大宗原料、溶媒等物料驗收時可根據(jù)其對質(zhì)量影響的大小，實行混批編號法；其收、發(fā)、存、用應(yīng)制定相應(yīng)的管理制度。10．上述購進的物料與已入庫物料（如溶劑或儲槽中的物料）混合前，應(yīng)按規(guī)定驗收、檢驗，合格后方可放行。11．檢查企業(yè)為確保無來自槽車所致的交叉污染，是否采用專用槽車，對每車物料抽樣檢驗等方法。12．質(zhì)量管理部門放行后，物料方可發(fā)放使用。13．物料的使用采用“First-inFirst-out”，即“先進先出”的方法。（中藥制劑）1．檢查文件。1．1是否制定了物料采購管理制度。1．2是否規(guī)定了必須在經(jīng)企業(yè)批準(zhǔn)的供貨商處采購。1．3是否制定了對供貨商質(zhì)量體系的審核程序，內(nèi)容是否符合要求。1．4檢查對供貨商質(zhì)量體系的審核記錄及供貨商檔案是否符合要求。2．是否制定了物料接收、儲存保管、發(fā)放使用等管理制度，內(nèi)容是否符合要求。2．1庫存中藥材、中藥飲片的保管是否按規(guī)定方法定期養(yǎng)護，防止害蟲、霉菌的污染，是否有詳細記錄。2．2是否有有效的防止昆蟲、鳥類、鼠類等動物進入的設(shè)施。2．3是否有有效的通風(fēng)、降溫、除濕設(shè)施及溫、濕度監(jiān)控儀器；是否有詳細記錄。2．4物料是否按批發(fā)放使用，發(fā)放物料是否按物料入庫時間順序先進先出。3．檢查現(xiàn)場是否按規(guī)定執(zhí)行。（原料藥）1.供貨商審計：應(yīng)根據(jù)物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)從經(jīng)質(zhì)量管理部門核準(zhǔn)的一個或多個供貨商處采購物料。如果關(guān)鍵物料的供貨商不是該物料的制造商，中間體或原料藥生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)有該物料制造商的名稱和地址，并對關(guān)鍵物料供貨商進行質(zhì)量審計。2.由物料部門與質(zhì)量管理部門一起承擔(dān)供貨商審計工作，審計的重點是關(guān)鍵物料的供貨商。設(shè)計內(nèi)容如下：2．1供貨商合法的資格審核，包括《藥品生產(chǎn)許可證》或《藥品經(jīng)營許可證》，《許可證》的有效期、生產(chǎn)范圍、經(jīng)營范圍、經(jīng)營方式。生產(chǎn)藥品的生產(chǎn)批件、批準(zhǔn)文號、注冊生產(chǎn)地址、檢驗報告單、《營業(yè)執(zhí)照》等。2．2供貨商廠房、設(shè)施、設(shè)備的條件，質(zhì)量保證體系，產(chǎn)品質(zhì)量等。2．3供貨能力，企業(yè)信譽等。3.通過審計，建立供貨商檔案，由QA設(shè)專人管理。3．1鼓勵將供貨商作為物料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的一個附加項目來處理，關(guān)鍵物料不得從未經(jīng)審計的供貨商處進貨，供貨商改變時，需經(jīng)質(zhì)量管理部門認(rèn)可。3．2有采購、儲存、發(fā)放、使用的相關(guān)管理規(guī)程。3．3物料采購合同應(yīng)有名稱、規(guī)格/標(biāo)準(zhǔn)、數(shù)量、包裝要求等內(nèi)容。3．4到貨驗收時，應(yīng)按合同要求檢查核對批號、代號（相當(dāng)于質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)）、本企業(yè)編號（或批號）、到貨數(shù)量和包裝有否損壞等情況。3．5物料部門應(yīng)建立庫卡，物料臺帳等，物料存放位置應(yīng)與庫卡上標(biāo)明的一致。3．6難以精確按批號分開的大批量、大宗原料、溶媒等物料驗收時可根據(jù)其對質(zhì)量影響的大小，實行混批編號法；其收、發(fā)、存、用應(yīng)制定相應(yīng)的管理制度。3．7上述購進的物料與已入庫物料（如溶劑或儲槽中的物料）混合前，應(yīng)按規(guī)定驗收、檢驗，合格后方可放行。3．8檢查企業(yè)為確保無來自槽車所致的交叉污染，是否采用專用周轉(zhuǎn)車，對每車物料抽樣檢驗等方法。3．9物料的使用采用“First-inFirst-out”，即“先進先出”的方法。1153802應(yīng)有能準(zhǔn)確反映物料數(shù)量變化及去向的相關(guān)記錄。--物料到貨臺帳應(yīng)記錄--物料分類賬應(yīng)記錄--貨位卡應(yīng)記錄--領(lǐng)料單應(yīng)記錄--批生產(chǎn)記錄應(yīng)記錄--物料檢驗報告單應(yīng)有記錄1163803物料應(yīng)按品種、規(guī)格、批號分別存放。1．制藥企業(yè)物料的標(biāo)識通常包括三個要素：品名、代號（相當(dāng)于質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)/規(guī)格）和批號，實行計算機管理的還需要設(shè)條形碼?？砂垂┴浬痰呐栐O(shè)企業(yè)內(nèi)部使用的編號，一些質(zhì)量要求較低的包裝材料或大宗物料可按來料日期編批，而不按供貨商的批來設(shè)置編號，但應(yīng)體現(xiàn)批的概念，即在質(zhì)量上有理由將編號視作批號。檢查企業(yè)物料管理系統(tǒng)及抽樣制度，看物料的標(biāo)識是否符合GMP的基本要求。2．檢查制藥企業(yè)是否設(shè)有代碼系統(tǒng)，以便于區(qū)別物料名稱相同、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或規(guī)格不同的物料，有利于實現(xiàn)GMP消除混淆和差錯的基本目標(biāo)。3．現(xiàn)場抽查，購進物料是否按規(guī)定給定批號/編號，并按批號/編號及物料貯存要求貯存；帳、物、卡是否相符。4．實施計算機物料管理系統(tǒng)的企業(yè)，檢查系統(tǒng)驗證報告。（中藥制劑）1．檢查文件，是否制定中藥材、凈藥材、中藥飲片、中藥材粉、浸膏及輔料的存放管理規(guī)定。2．檢查現(xiàn)場。2．1中藥材是否按品種、企業(yè)編制的編號／批號專庫存放。2．2凈藥材、中藥飲片、中藥材粉、浸膏是否按品種、企業(yè)編制的編號／批號分開存放；輔料是否按品種、規(guī)格、批號分開存放。1173804原料藥生產(chǎn)中難以精確按批號分開的大批量、大容量原料、溶媒等物料入庫時應(yīng)編號；其收、發(fā)、存、用應(yīng)制定相應(yīng)的管理制度。--考慮了原料藥生產(chǎn)用物料的特殊性，尤其是用儲罐儲存的大宗液體物料。118*3901藥品生產(chǎn)所用物料應(yīng)符合藥品標(biāo)準(zhǔn)、包裝材料標(biāo)準(zhǔn)、生物制品規(guī)程或其它有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，不得對藥品的質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。1．原、輔料是否符合國家藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)/企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。2．包裝材料（包括內(nèi)、外包裝材料）是否符合標(biāo)準(zhǔn)。3．企業(yè)可通過驗證建立物料的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，無任何標(biāo)準(zhǔn)的物料不得用于藥品生產(chǎn)。（中藥制劑）1．檢查文件，是否規(guī)定物料須按國家藥品標(biāo)準(zhǔn)／企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)（包括非藥用輔料、包裝材料）檢驗合格后，方可使用。2．檢查現(xiàn)場，物料（中藥材、中藥飲片、輔料、包裝材料）貨位狀態(tài)標(biāo)記是否明確標(biāo)明經(jīng)質(zhì)量管理部門檢驗。119*3902進口原料藥、中藥材、中藥飲片應(yīng)具有《進口藥品注冊證》（或《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》）或《進口藥品批件》，應(yīng)符合藥品進口手續(xù)，應(yīng)有口岸藥品檢驗所的藥品檢驗報告。--增加了法定批準(zhǔn)文件及程序的要求--對購進的產(chǎn)地不是中國的藥材，如：乳香、沒藥、血竭等，應(yīng)注意向供應(yīng)商索取相關(guān)的進口審批手續(xù)1．進口原料藥：《進口藥品注冊證》或《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》、《進口藥品檢驗報告書》或《進口藥品通關(guān)單》和首次進口的《進口藥品檢驗報告單》。2．進口藥材：《進口藥材批件》。3．《注冊證》、《批件》的有效期、生產(chǎn)國，進口包裝的標(biāo)簽上，應(yīng)注明藥品的名稱、注冊證號，并有中文標(biāo)識。4．復(fù)印件應(yīng)有供貨單位質(zhì)量管理機構(gòu)的原印章。5．國務(wù)院所規(guī)定范圍內(nèi)，需批批進口檢驗的，應(yīng)按規(guī)定索要批《進口藥品檢驗報告單》。6．相關(guān)的管理文件。120*3903非無菌藥品上直接印字所用油墨應(yīng)符合食用標(biāo)準(zhǔn)要求。--缺少油墨的藥用標(biāo)準(zhǔn)，對直接進入人體的輔料最低應(yīng)符合食用標(biāo)準(zhǔn)1．檢查企業(yè)物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)）及標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)（食品行業(yè)法規(guī)），是否符合規(guī)定。2．檢查對該油墨供貨商質(zhì)量體系（QS）評估報告及批準(zhǔn)文件，對供應(yīng)的油墨質(zhì)量是否有保證。3．檢查庫房油墨實物及采購、驗收、質(zhì)量檢驗等是否符合規(guī)定。1213904直接接觸藥品的包裝材料應(yīng)經(jīng)過批準(zhǔn)。--直接接觸藥品的包裝材料應(yīng)具有“藥包材注冊證”--藥品內(nèi)包裝方式應(yīng)經(jīng)過審批122*3905物料應(yīng)按批取樣檢驗。--物料包括原料、輔料和包裝材料--物料應(yīng)按批取樣檢驗--購進同一廠家的同一批原料，到貨時間不同，也應(yīng)分別取樣檢驗1．查相應(yīng)的管理文件。2．購進物料時，是否附供貨商的質(zhì)量檢驗報告書。3．抽查某批物料的進貨量、樣本數(shù)、取樣時間、取樣量、取樣容器，看是否按批、按書面規(guī)定取樣；檢查取樣后，被取樣物料包裝的密封、標(biāo)記情況，樣品的登記、貯存和分發(fā)（化驗室）情況。4．留樣觀察樣品的登記和貯存。5．現(xiàn)場考察取樣過程，看是否在規(guī)定的地點、用規(guī)定的方法取樣，避免取樣的物料受到污染或污染其他物料。（中藥制劑）1．檢查文件，是否有原料、輔料按批取樣檢驗的規(guī)定。2．檢查現(xiàn)場。2．1中藥材、中藥飲片是否按企業(yè)自定的編號／批號取樣檢驗。2．2輔料是否按批號取樣檢驗。2．3取樣后是否標(biāo)明取樣標(biāo)記；取樣方法、數(shù)量是否符合規(guī)定；直接進入潔凈區(qū)使用的物料，取樣后的物料包裝是否能保持嚴(yán)密，防止物料被污染。1234001藥品生產(chǎn)用中藥材應(yīng)按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)購入，產(chǎn)地應(yīng)保持相對穩(wěn)定。1．檢查文件，是否按國家藥品標(biāo)準(zhǔn)／企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)購入中藥材、中藥飲片。2．購入中藥材、中藥飲片是否能保持產(chǎn)地的相對穩(wěn)定。3．購入的中藥材、中藥飲片是否有詳細的記錄，內(nèi)容是否符合規(guī)定。1244002購入的中藥材、中藥飲片應(yīng)有詳細記錄，每件包裝上應(yīng)附有明顯標(biāo)記，標(biāo)明品名、規(guī)格、數(shù)量、產(chǎn)地、來源、采收（加工）日期。--對購入的中藥飲片按照《關(guān)于加強中藥飲片包裝監(jiān)督管理的通知》規(guī)定中藥飲片標(biāo)簽要標(biāo)明：品名、規(guī)格、產(chǎn)地、生產(chǎn)企業(yè)、產(chǎn)品批號、生產(chǎn)日期--索要供應(yīng)商《藥品生產(chǎn)許可證》復(fù)印件，證明其具備中藥飲片生產(chǎn)資格--發(fā)運的中藥飲片必須有包裝，并附質(zhì)量合格標(biāo)志1．檢查文件，是否對中藥材、中藥飲片供貨商有包裝標(biāo)記內(nèi)容的規(guī)定。2．檢查現(xiàn)場。2．1中藥材、中藥飲片每件包裝上是否附有明顯標(biāo)記（最好每件包裝上掛標(biāo)簽）。2，2內(nèi)容是否符合規(guī)定。1254003毒性藥材、易燃易爆等藥材外包裝上應(yīng)有明顯的規(guī)定標(biāo)志。檢查外包裝是否完好，是否標(biāo)有明顯的國家規(guī)定標(biāo)志（如：黑底白字“毒”）。1264004鮮用中藥材的購進、管理、使用應(yīng)符合工藝要求。--生產(chǎn)使用中藥材應(yīng)符合工藝要求。工藝要求需使用鮮用中藥材的必需符合要求；1274101物料應(yīng)從符合規(guī)定的供應(yīng)商購進并相對固定，變更供應(yīng)商需要申報的應(yīng)按規(guī)定申報，供應(yīng)商應(yīng)經(jīng)評估確定。對供應(yīng)商評估情況、供應(yīng)商資質(zhì)證明文件、質(zhì)量管理體系情況、購買合同等資料應(yīng)齊全,并歸檔。--供應(yīng)商審計、變更程序、文件管理--原輔料供應(yīng)商變更應(yīng)按規(guī)定申報。注冊部門出具備案證明或注冊補充批件--質(zhì)管部門制訂供應(yīng)商變更程序，變更時履行相應(yīng)手續(xù)1．根據(jù)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)的供貨商清單，抽查進貨貨源。2．查物料管理規(guī)程，看物料入庫時，是否進行了檢驗、驗收、核對（檢查方法同3801條）。1284102購進的物料應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行驗收、抽樣檢驗等程序,并按規(guī)定入庫。--倉庫保管人員初驗，核對數(shù)量、品名、批號、供應(yīng)商（來源合理），進行外觀檢查--符合規(guī)定后填寫請驗單，交質(zhì)檢部門抽驗--質(zhì)檢部門抽樣檢驗，出具檢驗報告單--合格的物料入庫129*4201待驗、合格、不合格物料應(yīng)嚴(yán)格管理。不合格的物料應(yīng)專區(qū)存放，應(yīng)有易于識別的明顯標(biāo)志，并按有關(guān)規(guī)定及時處理。如采用計算機控制系統(tǒng)，應(yīng)能確保對不合格物料及不合格產(chǎn)品不放行。--有質(zhì)量管理部門的指令，物料可放行--增加了對物料管理計算機控制系統(tǒng)要求--進行計算機系統(tǒng)的驗證1．檢查相應(yīng)的管理文件。2．分區(qū)管理的設(shè)施、條件和標(biāo)識。3．色標(biāo)管理（除綠色表示放行、黃色表示待檢、紅色表示不合格外，另有相應(yīng)文字說明）的實施是否切實可靠。4．退貨是否有有效隔離并有相應(yīng)處理及記錄。5．不合格品的有效隔離的設(shè)施、標(biāo)識、處理記錄。6．檢查現(xiàn)場。6．1是否按規(guī)定嚴(yán)格分區(qū)域（庫房）存放。6．2待驗物料（黃色標(biāo)記）、合格物料（綠色標(biāo)記）、不合格物料（紅色標(biāo)記）是否分別有明顯的狀態(tài)標(biāo)記。6．3及時處理并有相應(yīng)記錄。1304301對溫度、濕度或其他條件有特殊要求的物料、中間產(chǎn)品和成品應(yīng)按規(guī)定條件貯存。1．查相關(guān)的管理文件和記錄，有特殊要求的物料、中間產(chǎn)品和成品的儲存是否有相應(yīng)規(guī)定。2．檢查現(xiàn)場。2．1需要在規(guī)定的溫度、相對濕度及避光等條件下儲存的物料、中間產(chǎn)品（如浸膏）和成品，是否具備相應(yīng)的儲存條件，是否執(zhí)行相應(yīng)的管理規(guī)定。2．2其降溫、除濕、通風(fēng)、避光等設(shè)施是否有效，監(jiān)控（溫度、相對濕度）記錄內(nèi)容是否詳細、完整。2．3特殊貯存條件（按國家藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定）。2．4是否按規(guī)定的貯存條件存放，是否超過規(guī)定的存放時限。2．5特殊貯存條件的溫、濕度監(jiān)控記錄。1314302固體原料和液體原料應(yīng)分開貯存；揮發(fā)性物料應(yīng)避免污染其它物料；炮制、整理加工后的凈藥材應(yīng)使用清潔容器或包裝，應(yīng)與未加工、炮制的藥材嚴(yán)格分開。1．固體、液體原料應(yīng)分開儲存。2．固體物料應(yīng)離地儲存，留有適當(dāng)空間，便于清潔、取樣和檢查。3．揮發(fā)性物料的貯存是否設(shè)專庫、有排風(fēng)設(shè)施，其貯存條件應(yīng)能避免其污染其他物料。4．大型液體貯存容器及附屬管路應(yīng)有標(biāo)識。5．檢查現(xiàn)場。5．1揮發(fā)性中藥材的包裝是否密封，是否儲存于陰涼庫內(nèi)。5．2炮制、整理加工后的凈藥材是否使用清潔容器或包裝，凈藥材是否與未加工、炮制的藥材分庫存放。1324303中藥材、中藥飲片的貯存、養(yǎng)護應(yīng)按規(guī)程進行。--填補了試行版對中藥材、中藥飲片養(yǎng)護的空白133*4401麻醉藥品、精神藥品、毒性藥品（包括藥材）的驗收、貯存、保管應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行國家有關(guān)規(guī)定。--HYPERLINK《麻醉藥品品種目錄（HYPERLINK2007HYPERLINK年版）》和《精神藥品品種目錄HYPERLINK（HYPERLINK2007HYPERLINK年版）》，自2008年1月1日起施行。--《醫(yī)療用毒性藥品管理辦法》1988年12月27日發(fā)布施行。毒性中藥品種28種

西藥毒藥品種11種--企業(yè)應(yīng)及時修訂相應(yīng)的文件1．相關(guān)管理文件。2．貯存規(guī)定（按國家有關(guān)規(guī)定，專庫、雙人雙鎖等）。3．有無購入批件，驗收、入庫、領(lǐng)用、發(fā)放記錄。4．抽查帳、物、卡相符情況。5．現(xiàn)場檢查。5．1是否設(shè)專庫或?qū)９駜Υ娑拘运幉?，相關(guān)設(shè)施是否符合國家有關(guān)規(guī)定。5．2需在陰涼處儲存的毒性藥材（包括易燃易爆藥材），是否有符合要求的調(diào)溫設(shè)施。5．3是否執(zhí)行雙人雙鎖管理。5．4記錄（驗收、保管，溫度、相對濕度監(jiān)控等）、貨位卡、臺賬、狀態(tài)標(biāo)記是否符合要求。134*4402菌毒種的驗收、貯存、保管、使用、銷毀應(yīng)執(zhí)行國家有關(guān)醫(yī)學(xué)微生物菌種保管的規(guī)定。1354403生物制品用動物源性的原材料使用時應(yīng)詳細記錄，內(nèi)容至少包括動物來源、動物繁殖和飼養(yǎng)條件、動物的健康情況。1364404用于疫苗生產(chǎn)的動物應(yīng)是清潔級以上的動物。137*4405應(yīng)建立生物制品生產(chǎn)用菌毒種的原始種子批、主代種子批和工作種子批系統(tǒng)。種子批系統(tǒng)應(yīng)有菌毒種原始來源、菌毒種特征鑒定、傳代譜系、菌毒種應(yīng)為單一純微生物、生產(chǎn)和培育特征、最適保存條件等完整資料。138*4406應(yīng)建立生物制品生產(chǎn)用細胞的原始細胞庫、主代細胞庫和工作細胞庫系統(tǒng)。細胞庫系統(tǒng)應(yīng)包括：細胞原始來源（核型分析、致瘤性）、群體倍增數(shù)、傳代譜系、細胞應(yīng)為單一純化細胞系、制備方法、最適保存條件等。參見《生物制品GMP檢查指南》。1394407易燃、易爆和其它危險品的驗收、貯存、保管應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行國家有關(guān)規(guī)定。--《危險化學(xué)品安全管理條例》２００２年３月１５日施行。1．現(xiàn)場檢查相應(yīng)的儲存條件，安全、防火設(shè)施。2．驗收、入庫、發(fā)放記錄；帳、物、卡相符情況。3．檢查高溫季節(jié)的降溫措施及溫度控制記錄。4．檢查在室外或敞開式庫房的腐蝕性物質(zhì)、易爆炸性物料等，看標(biāo)識是否脫落，易造成混淆和差錯，發(fā)現(xiàn)此現(xiàn)象時，應(yīng)制訂糾偏措施。5．檢查現(xiàn)場。5．1是否有符合要求的易燃、易爆和危險品庫，相關(guān)設(shè)施是否符合國家有關(guān)規(guī)定。5．2記錄（驗收、保管，溫度、相對濕度監(jiān)控等）、貨位卡、臺賬、狀態(tài)標(biāo)記（包括防火安全標(biāo)志）是否符合要求。1404501物料應(yīng)按規(guī)定的使用期限貯存，貯存期內(nèi)如有特殊情況應(yīng)及時復(fù)驗。--取消了“期滿后是否按規(guī)定復(fù)驗”--原料、輔料有有效期的應(yīng)在有效期內(nèi)使用--無有效期的，企業(yè)應(yīng)規(guī)定儲存期限--貯存期限內(nèi)物料出現(xiàn)受潮、變質(zhì)或外包裝破損等情況，及時復(fù)驗1．通過穩(wěn)定性考察或根據(jù)供貨商提供的技術(shù)資料確定物料儲存期。2．對檢驗數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計、分析、檢查復(fù)檢期及有效期制訂的實驗依據(jù)。3．近儲存期時，應(yīng)按規(guī)定復(fù)檢，復(fù)檢后，須給定修改后的貯存期，不得無限期延長儲存期。4．儲存過程中發(fā)生特殊情況時需復(fù)檢。5．查相應(yīng)的管理文件，包括對記錄、歸檔的要求。141*4601藥品標(biāo)簽、說明書應(yīng)與藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的內(nèi)容、式樣、文字相一致。1．相關(guān)的管理文件，包括印刷版本的管理及對供貨商的特殊要求，防止印刷過程中可能發(fā)生的混淆和差錯。2．建立標(biāo)簽標(biāo)準(zhǔn)，包括文字內(nèi)容、顏色裝飾性內(nèi)容、紙質(zhì)、規(guī)格、核對用編碼（在印刷包裝材料邊上一定位置