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文檔簡介

26/30免疫調節(jié)性細胞在腫瘤免疫中的作用第一部分免疫抑制性細胞的類型及特征 2第二部分免疫抑制性細胞在腫瘤免疫中的作用機制 5第三部分免疫抑制性細胞與腫瘤進展的關系 8第四部分免疫抑制性細胞在腫瘤治療中的靶向策略 12第五部分免疫抑制性細胞與腫瘤預后的相關性 15第六部分免疫抑制性細胞在腫瘤免疫治療中的影響因素 18第七部分免疫抑制性細胞在腫瘤微環(huán)境中的作用與調控 22第八部分免疫抑制性細胞在腫瘤免疫耐受中的作用 26

第一部分免疫抑制性細胞的類型及特征關鍵詞關鍵要點調控性T細胞(Treg)

1.Treg細胞是免疫系統(tǒng)中一類重要的調節(jié)性細胞,在維持免疫穩(wěn)態(tài)和抑制免疫反應中發(fā)揮關鍵作用。

2.Treg細胞表達FOXP3轉錄因子,并具有抑制其他T細胞增殖和功能的能力。

3.Treg細胞在腫瘤免疫中具有雙重作用:一方面,它們可以抑制抗腫瘤免疫反應,促進腫瘤生長;另一方面,它們也可以抑制過度的免疫反應,防止自身免疫疾病的發(fā)生。

髓源性抑制細胞(MDSC)

1.MDSC是造血細胞衍生的異質性細胞群,在腫瘤微環(huán)境中積累,發(fā)揮免疫抑制作用。

2.MDSC可通過多種機制抑制免疫反應,包括抑制T細胞增殖和功能,促進Treg細胞分化,以及產(chǎn)生免疫抑制性細胞因子。

3.MDSC在腫瘤免疫中發(fā)揮重要作用,它們可以促進腫瘤生長、侵襲和轉移。

腫瘤相關巨噬細胞(TAM)

1.TAM是腫瘤微環(huán)境中主要的巨噬細胞亞群,它們表現(xiàn)出多種功能,既可以發(fā)揮抗腫瘤作用,也可以促進腫瘤生長。

2.TAM可以吞噬腫瘤細胞,釋放促炎因子,激活抗腫瘤免疫反應。

3.TAM也可以分泌促血管生成因子,促進腫瘤血管生成,為腫瘤生長提供營養(yǎng)物質。

腫瘤相關中性粒細胞(TAN)

1.TAN是腫瘤微環(huán)境中常見的中性粒細胞亞群,它們在腫瘤免疫中發(fā)揮復雜的作用。

2.TAN可以釋放促炎因子,激活抗腫瘤免疫反應,促進腫瘤細胞凋亡。

3.TAN也可以分泌促血管生成因子,促進腫瘤血管生成,為腫瘤生長提供營養(yǎng)物質。

自然殺傷(NK)細胞

1.NK細胞是淋巴細胞的一種,它們具有細胞毒性和免疫調節(jié)功能,在腫瘤免疫中發(fā)揮重要作用。

2.NK細胞可以識別并殺死腫瘤細胞,釋放促炎因子,激活抗腫瘤免疫反應。

3.NK細胞也可以分泌免疫抑制性細胞因子,抑制抗腫瘤免疫反應,促進腫瘤生長。

樹突狀細胞(DC)

1.DC是抗原呈遞細胞的一種,它們在腫瘤免疫中發(fā)揮重要作用。

2.DC可以吞噬腫瘤抗原,并在其表面表達,激活T細胞,引發(fā)抗腫瘤免疫反應。

3.DC也可以分泌促炎因子,激活抗腫瘤免疫反應,促進腫瘤細胞凋亡。#免疫調節(jié)性細胞在腫瘤免疫中的作用:免疫抑制性細胞的類型及特征

免疫調節(jié)性細胞(Immuneregulatorycells,IRCs)是一類具有抑制免疫反應功能的細胞,它們在維持免疫系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)和防止自身免疫反應方面發(fā)揮著至關重要的作用。然而,在腫瘤免疫中,IRCs也被發(fā)現(xiàn)可以促進腫瘤的進展和轉移。

免疫抑制性細胞的類型及其特征

IRCs包括多種不同類型的細胞,每種細胞具有獨特的表型和功能。下面介紹幾種常見的免疫抑制性細胞及其特征:

#1.調節(jié)性T細胞(RegulatoryTcells,Tregs)

Tregs是免疫抑制性細胞中最重要的一類,它們在維持免疫耐受和防止自身免疫反應中起著關鍵作用。Tregs表達高水平的FoxP3轉錄因子,并通過釋放IL-10、TGF-β等細胞因子來抑制免疫反應。Tregs在腫瘤免疫中發(fā)揮著重要的作用,它們可以抑制抗腫瘤免疫反應,促進腫瘤的生長和轉移。

#2.骨髓源性抑制細胞(Myeloid-derivedsuppressorcells,MDSCs)

MDSCs是一類由骨髓前體細胞分化而來的異質性細胞群,它們具有抑制免疫反應的功能。MDSCs表達多種免疫抑制性分子,包括ARG-1、iNOS、TGF-β等。MDSCs在腫瘤免疫中發(fā)揮著重要的作用,它們可以抑制抗腫瘤T細胞反應,促進腫瘤的血管生成和轉移。

#3.腫瘤相關巨噬細胞(Tumor-associatedmacrophages,TAMs)

TAMs是從單核細胞分化而來的巨噬細胞,它們存在于腫瘤微環(huán)境中,并參與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和轉移。TAMs可以表現(xiàn)出多種表型和功能,既可以發(fā)揮抗腫瘤作用,也可以促進腫瘤進展。在腫瘤早期,TAMs可以釋放促炎因子,發(fā)揮抗腫瘤作用;而在腫瘤晚期,TAMs可以釋放促血管生成因子和促生長因子,促進腫瘤的生長和轉移。

#4.樹突狀細胞(Dendriticcells,DCs)

DCs是免疫系統(tǒng)中的專業(yè)抗原呈遞細胞,它們負責將抗原呈遞給T細胞,從而引發(fā)免疫反應。然而,在腫瘤免疫中,DCs的功能可以受到抑制,導致抗腫瘤免疫反應減弱。DCs的抑制可以通過多種機制實現(xiàn),包括腫瘤細胞釋放的因子、IRCs的抑制等。

#5.自然殺傷細胞(Naturalkillercells,NKcells)

NK細胞是一種具有細胞毒性的淋巴細胞,它們可以通過釋放穿孔素和顆粒酶來殺傷腫瘤細胞。然而,在腫瘤免疫中,NK細胞的功能可以受到抑制,導致抗腫瘤免疫反應減弱。NK細胞的抑制可以通過多種機制實現(xiàn),包括腫瘤細胞釋放的因子、IRCs的抑制等。

#結論

IRCs是一類具有抑制免疫反應功能的細胞,它們在維持免疫系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)和防止自身免疫反應方面發(fā)揮著至關重要的作用。然而,在腫瘤免疫中,IRCs也被發(fā)現(xiàn)可以促進腫瘤的進展和轉移。因此,對IRCs的深入了解對于開發(fā)新的抗腫瘤治療策略具有重要意義。第二部分免疫抑制性細胞在腫瘤免疫中的作用機制關鍵詞關鍵要點【腫瘤浸潤調節(jié)性T細胞(iTreg)】:

1.iTreg是瘤內最常見的免疫抑制性細胞之一,主要由CD4+Foxp3+T細胞組成。

2.iTreg可通過多種機制抑制抗腫瘤免疫應答,包括分泌抑制作用細胞因子、直接抑制效應T細胞活化和增殖、促進腫瘤血管生成等。

3.iTreg的積累與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和轉移密切相關,高水平的iTreg與較差的預后相關。

【髓系抑制細胞(MDSC)】

免疫抑制性細胞在腫瘤免疫中的作用機制

免疫抑制性細胞,是指能抑制免疫反應的細胞,在腫瘤免疫中發(fā)揮著重要的作用。腫瘤細胞能夠逃避免疫系統(tǒng)的識別和殺傷,這是因為它們可以產(chǎn)生多種免疫抑制性細胞,這些細胞能夠通過多種途徑抑制T細胞、B細胞和自然殺傷細胞的活性,從而保護腫瘤細胞免受免疫系統(tǒng)的攻擊。

1.調節(jié)性T細胞(Treg)

調節(jié)性T細胞(Treg)是免疫抑制性細胞中最重要的一種類型。Treg具有抑制免疫反應的作用,能夠抑制T細胞、B細胞和自然殺傷細胞的活性。Treg的機制主要包括以下幾個方面:

(1)細胞接觸抑制:Treg能夠與T細胞、B細胞和自然殺傷細胞發(fā)生細胞接觸,并在接觸的部位釋放抑制因子,如IL-10、TGF-β等,從而抑制這些細胞的活性。

(2)細胞因子抑制:Treg能夠產(chǎn)生多種抑制性細胞因子,如IL-10、TGF-β等,這些細胞因子能夠抑制T細胞、B細胞和自然殺傷細胞的增殖、分化和效應功能。

(3)代謝抑制:Treg能夠消耗IL-2,從而抑制T細胞的增殖和活性。

(4)凋亡誘導:Treg能夠誘導T細胞和自然殺傷細胞的凋亡,從而抑制這些細胞的活性。

2.髓系來源的抑制細胞(MDSC)

髓系來源的抑制細胞(MDSC)也是一種重要的免疫抑制性細胞類型。MDSC包括未成熟的粒細胞、單核細胞和巨噬細胞,這些細胞具有抑制免疫反應的作用,能夠抑制T細胞、B細胞和自然殺傷細胞的活性。MDSC的機制主要包括以下幾個方面:

(1)細胞接觸抑制:MDSC能夠與T細胞、B細胞和自然殺傷細胞發(fā)生細胞接觸,并在接觸的部位釋放抑制因子,如IL-10、TGF-β等,從而抑制這些細胞的活性。

(2)細胞因子抑制:MDSC能夠產(chǎn)生多種抑制性細胞因子,如IL-10、TGF-β等,這些細胞因子能夠抑制T細胞、B細胞和自然殺傷細胞的增殖、分化和效應功能。

(3)代謝抑制:MDSC能夠消耗IL-2,從而抑制T細胞的增殖和活性。

(4)凋亡誘導:MDSC能夠誘導T細胞和自然殺傷細胞的凋亡,從而抑制這些細胞的活性。

3.腫瘤相關巨噬細胞(TAM)

腫瘤相關巨噬細胞(TAM)也是一種重要的免疫抑制性細胞類型。TAM是由腫瘤微環(huán)境中募集的巨噬細胞分化而來,具有抑制免疫反應的作用,能夠抑制T細胞、B細胞和自然殺傷細胞的活性。TAM的機制主要包括以下幾個方面:

(1)細胞接觸抑制:TAM能夠與T細胞、B細胞和自然殺傷細胞發(fā)生細胞接觸,并在接觸的部位釋放抑制因子,如IL-10、TGF-β等,從而抑制這些細胞的活性。

(2)細胞因子抑制:TAM能夠產(chǎn)生多種抑制性細胞因子,如IL-10、TGF-β等,這些細胞因子能夠抑制T細胞、B細胞和自然殺傷細胞的增殖、分化和效應功能。

(3)代謝抑制:TAM能夠消耗L-精氨酸,從而抑制T細胞的增殖和活性。

(4)凋亡誘導:TAM能夠誘導T細胞和自然殺傷細胞的凋亡,從而抑制這些細胞的活性。

4.腫瘤相關中性粒細胞(TAN)

腫瘤相關中性粒細胞(TAN)也是一種重要的免疫抑制性細胞類型。TAN是由腫瘤微環(huán)境中募集的中性粒細胞分化而來,具有抑制免疫反應的作用,能夠抑制T細胞、B細胞和自然殺傷細胞的活性。TAN的機制主要包括以下幾個方面:

(1)細胞接觸抑制:TAN能夠與T細胞、B細胞和自然殺傷細胞發(fā)生細胞接觸,并在接觸的部位釋放抑制因子,如IL-10、TGF-β等,從而抑制這些細胞的活性。

(2)細胞因子抑制:TAN能夠產(chǎn)生多種抑制性細胞因子,如IL-10、TGF-β等,這些細胞因子能夠抑制T細胞、B細胞和自然殺傷細胞的增殖、分化和效應功能。

(3)代謝抑制:TAN能夠消耗IL-2,從而抑制T細胞的增殖和活性。

(4)凋亡誘導:TAN能夠誘導T細胞和自然殺傷細胞的凋亡,從而抑制這些細胞的活性。第三部分免疫抑制性細胞與腫瘤進展的關系關鍵詞關鍵要點腫瘤浸潤性調節(jié)性T細胞(iTreg)

1.腫瘤浸潤性調節(jié)性T細胞(iTreg)是腫瘤微環(huán)境中重要的免疫抑制性細胞,在腫瘤進展中發(fā)揮關鍵作用。

2.iTreg通過多種機制抑制抗腫瘤免疫反應,包括抑制活化的CD8+T細胞、抑制自然殺傷細胞的活性、促進腫瘤血管生成和轉移等。

3.iTreg在多種腫瘤中均有高表達,其數(shù)量與腫瘤的侵襲性、轉移性和預后不良相關。

腫瘤相關巨噬細胞(TAM)

1.腫瘤相關巨噬細胞(TAM)是腫瘤微環(huán)境中數(shù)量最豐富的免疫細胞,在腫瘤進展中發(fā)揮復雜的作用。

2.TAM可以具有促腫瘤和抗腫瘤的雙重功能,其功能取決于腫瘤微環(huán)境的具體條件。

3.促腫瘤性TAM可以促進腫瘤細胞的生長、侵襲和轉移,而抗腫瘤性TAM可以抑制腫瘤細胞的生長并促進抗腫瘤免疫反應。

髓系抑制細胞(MDSC)

1.髓系抑制細胞(MDSC)是一類異質性細胞,包括未成熟的粒細胞、單核細胞和樹突狀細胞。

2.MDSC在腫瘤微環(huán)境中積累,并通過多種機制抑制抗腫瘤免疫反應,包括抑制T細胞的活化、促進T細胞的凋亡、產(chǎn)生促腫瘤因子等。

3.MDSC在多種腫瘤中均有高表達,其數(shù)量與腫瘤的侵襲性、轉移性和預后不良相關。

腫瘤相關成纖維細胞(CAF)

1.腫瘤相關成纖維細胞(CAF)是腫瘤微環(huán)境中重要的組成部分,在腫瘤進展中發(fā)揮關鍵作用。

2.CAF可以促進腫瘤細胞的生長、侵襲和轉移,還可以抑制抗腫瘤免疫反應。

3.CAF在多種腫瘤中均有高表達,其數(shù)量與腫瘤的侵襲性、轉移性和預后不良相關。

自然殺傷細胞(NK細胞)

1.自然殺傷細胞(NK細胞)是一類重要的免疫細胞,在抗腫瘤免疫中發(fā)揮關鍵作用。

2.NK細胞可以識別和殺傷腫瘤細胞,并釋放多種細胞因子和趨化因子,促進抗腫瘤免疫反應。

3.NK細胞的活性受到多種因素的影響,包括腫瘤微環(huán)境中的抑制作用因子、NK細胞自身的功能狀態(tài)等。

樹突狀細胞(DC)

1.樹突狀細胞(DC)是一類專業(yè)的抗原呈遞細胞,在抗腫瘤免疫中發(fā)揮關鍵作用。

2.DC可以捕捉和處理腫瘤抗原,并在淋巴結中將抗原呈遞給T細胞,激活T細胞的抗腫瘤免疫反應。

3.DC的活性受到多種因素的影響,包括腫瘤微環(huán)境中的抑制作用因子、DC自身的功能狀態(tài)等。#免疫抑制性細胞與腫瘤進展的關系

免疫抑制性細胞是一類能夠抑制免疫應答的細胞,在腫瘤免疫中發(fā)揮著重要作用。這些細胞可以通過多種機制抑制T細胞功能,從而促進腫瘤的生長和轉移。

1.免疫抑制性細胞的類型與分布

免疫抑制性細胞包括多種類型,其中最常見的是調節(jié)性T細胞(Treg細胞)、髓系來源的抑制性細胞(MDSC)和自然殺傷細胞(NK細胞)。

-調節(jié)性T細胞(Treg細胞):Treg細胞是一類具有抑制免疫應答功能的CD4+T細胞,在維持免疫系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)和防止自身免疫中發(fā)揮著重要作用。然而,Treg細胞在腫瘤免疫中也發(fā)揮著負面作用,它們可以通過分泌抑制性細胞因子(如IL-10和TGF-β)和抑制T細胞增殖等機制抑制抗腫瘤免疫應答。

-髓系來源的抑制性細胞(MDSC):MDSC是一類抑制性髓系細胞,包括未成熟的粒細胞、單核細胞和巨噬細胞。MDSC在腫瘤微環(huán)境中大量存在,它們可以通過多種機制抑制T細胞功能,包括分泌抑制性細胞因子(如IL-10和TGF-β)、表達免疫抑制性受體(如PD-1和CTLA-4)以及抑制T細胞增殖等。

-自然殺傷細胞(NK細胞):NK細胞是一類具有細胞毒性和細胞因子分泌功能的淋巴細胞,在抗病毒和抗腫瘤免疫中發(fā)揮著重要作用。然而,NK細胞在某些情況下也表現(xiàn)出免疫抑制作用。例如,在腫瘤微環(huán)境中,NK細胞可以被腫瘤細胞釋放的因子抑制,從而失去其細胞毒性和細胞因子分泌功能。

2.免疫抑制性細胞促進腫瘤進展的機制

免疫抑制性細胞可以通過多種機制促進腫瘤的生長和轉移。

-抑制T細胞功能:免疫抑制性細胞可以通過分泌抑制性細胞因子(如IL-10和TGF-β)、表達免疫抑制性受體(如PD-1和CTLA-4)以及抑制T細胞增殖等機制抑制T細胞功能。T細胞是抗腫瘤免疫反應的主要效應細胞,其功能受到抑制會導致抗腫瘤免疫反應減弱,從而促進腫瘤的生長和轉移。

-促進腫瘤血管生成:免疫抑制性細胞可以分泌促血管生成因子(如VEGF和FGF),促進腫瘤血管生成。腫瘤血管是腫瘤生長和轉移的必要條件,血管生成增加可以為腫瘤提供更多的營養(yǎng)和氧氣,并促進腫瘤細胞的轉移。

-抑制抗腫瘤藥物的療效:免疫抑制性細胞可以抑制抗腫瘤藥物的療效。例如,Treg細胞可以抑制細胞毒性T細胞的活性,從而減弱細胞毒性T細胞對腫瘤細胞的殺傷作用。MDSC可以抑制NK細胞的活性,從而減弱NK細胞對腫瘤細胞的殺傷作用。

3.靶向免疫抑制性細胞的抗腫瘤治療策略

由于免疫抑制性細胞在腫瘤進展中發(fā)揮著重要作用,因此靶向免疫抑制性細胞的抗腫瘤治療策略受到了廣泛的研究。目前,有幾種靶向免疫抑制性細胞的抗腫瘤治療策略正在臨床試驗中。

-抗CTLA-4抗體:CTLA-4是一種免疫抑制性受體,表達在T細胞和Treg細胞上。抗CTLA-4抗體可以阻斷CTLA-4與配體的結合,從而解除Treg細胞對T細胞的抑制,增強T細胞的抗腫瘤活性。

-抗PD-1抗體:PD-1是一種免疫抑制性受體,表達在T細胞、B細胞和NK細胞上??筆D-1抗體可以阻斷PD-1與配體的結合,從而解除PD-1介導的免疫抑制,增強T細胞、B細胞和NK細胞的抗腫瘤活性。

-抗Treg細胞療法:抗Treg細胞療法是一種針對Treg細胞的治療策略。這種療法包括兩種主要類型:一種是直接靶向Treg細胞的療法,例如Treg細胞耗竭療法和Treg細胞功能抑制療法;另一種是間接靶向Treg細胞的療法,例如調節(jié)性樹突細胞療法和調節(jié)性B細胞療法。

-靶向MDSC療法:靶向MDSC療法包括兩種主要類型:一種是直接靶向MDSC的療法,例如MDSC耗竭療法和MDSC功能抑制療法;另一種是間接靶向MDSC的療法,例如粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)療法和Fms樣酪氨酸激酶3配體(Flt3L)療法。第四部分免疫抑制性細胞在腫瘤治療中的靶向策略關鍵詞關鍵要點Treg細胞靶向策略

1.Treg細胞通過多種機制抑制抗腫瘤免疫反應,是腫瘤免疫治療的重要靶點。

2.抗CTLA-4和抗PD-1抗體等免疫檢查點抑制劑可有效阻斷Treg細胞的免疫抑制功能,增強抗腫瘤免疫反應。

3.其他靶向Treg細胞的策略包括:靶向Treg細胞的代謝、靶向Treg細胞的信號通路、靶向Treg細胞的表觀遺傳修飾等。

MDSC靶向策略

1.MDSC通過多種機制抑制抗腫瘤免疫反應,是腫瘤免疫治療的重要靶點。

2.靶向MDSC的策略包括:抑制MDSC的募集、抑制MDSC的分化、促進MDSC的凋亡、阻斷MDSC的免疫抑制功能等。

3.靶向MDSC的治療方法包括:使用抗MDSC抗體、使用MDSC抑制劑、使用MDSC疫苗等。

TAM靶向策略

1.TAM通過多種機制抑制抗腫瘤免疫反應,是腫瘤免疫治療的重要靶點。

2.靶向TAM的策略包括:抑制TAM的募集、抑制TAM的活化、促進TAM的凋亡、阻斷TAM的免疫抑制功能等。

3.靶向TAM的治療方法包括:使用抗TAM抗體、使用TAM抑制劑、使用TAM疫苗等。

MSC靶向策略

1.MSC通過多種機制抑制抗腫瘤免疫反應,是腫瘤免疫治療的重要靶點。

2.靶向MSC的策略包括:抑制MSC的募集、抑制MSC的分化、促進MSC的凋亡、阻斷MSC的免疫抑制功能等。

3.靶向MSC的治療方法包括:使用抗MSC抗體、使用MSC抑制劑、使用MSC疫苗等。

DC靶向策略

1.DC是抗腫瘤免疫反應的關鍵效應細胞,是腫瘤免疫治療的重要靶點。

2.靶向DC的策略包括:激活DC、促進DC的成熟、促進DC的遷移、增強DC的抗原呈遞能力等。

3.靶向DC的治療方法包括:使用DC疫苗、使用DC激動劑、使用DC免疫調節(jié)劑等。

NK細胞靶向策略

1.NK細胞是先天免疫系統(tǒng)的重要組成部分,具有殺傷腫瘤細胞的作用。

2.靶向NK細胞的策略包括:激活NK細胞、增強NK細胞的細胞毒性、促進NK細胞的遷移等。

3.靶向NK細胞的治療方法包括:使用NK細胞激活劑、使用NK細胞增強劑、使用NK細胞疫苗等。免疫抑制性細胞在腫瘤治療中的靶向策略

免疫抑制性細胞是一類能夠抑制免疫反應的細胞,它們在腫瘤免疫中發(fā)揮著重要作用。腫瘤細胞可以利用免疫抑制性細胞來逃避免疫系統(tǒng)的攻擊,從而促進腫瘤的生長和轉移。因此,靶向免疫抑制性細胞是腫瘤治療的一項重要策略。

一、免疫抑制性細胞的類型和作用機制

免疫抑制性細胞包括多種類型,其中最主要的是調節(jié)性T細胞(Treg細胞)、髓源性抑制細胞(MDSC)和腫瘤相關巨噬細胞(TAM)。

*調節(jié)性T細胞(Treg細胞):Treg細胞是一種能夠抑制其他T細胞活性的T細胞亞群。Treg細胞可以分泌多種抑制性因子,如白細胞介素-10(IL-10)和轉化生長因子-β(TGF-β),這些因子可以抑制T細胞的增殖和細胞因子分泌,從而抑制抗腫瘤免疫反應。

*髓源性抑制細胞(MDSC):MDSC是一類未成熟的髓系細胞,它們可以抑制T細胞和自然殺傷細胞(NK細胞)的活性。MDSC可以分泌多種抑制性因子,如IL-10和TGF-β,這些因子可以抑制T細胞和NK細胞的增殖和細胞因子分泌,從而抑制抗腫瘤免疫反應。

*腫瘤相關巨噬細胞(TAM):TAM是一種存在于腫瘤微環(huán)境中的巨噬細胞亞群。TAM可以促進腫瘤的生長、侵襲和轉移。TAM可以分泌多種促炎因子,如腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白細胞介素-6(IL-6),這些因子可以促進腫瘤細胞的增殖、侵襲和轉移。

二、靶向免疫抑制性細胞的治療策略

目前,針對免疫抑制性細胞的治療策略主要包括以下幾種:

*抗體療法:抗體療法是利用抗體來靶向免疫抑制性細胞的一種治療方法??贵w可以與免疫抑制性細胞表面的特異性抗原結合,從而阻斷免疫抑制性細胞的活性或促進免疫抑制性細胞的凋亡。目前,已經(jīng)有多種針對免疫抑制性細胞的抗體療法正在臨床試驗中。

*細胞治療:細胞治療是利用免疫細胞來靶向免疫抑制性細胞的一種治療方法。免疫細胞可以經(jīng)過體外培養(yǎng)和改造,使其具有更強的抗腫瘤活性。目前,已經(jīng)有多種針對免疫抑制性細胞的細胞治療方法正在臨床試驗中。

*小分子抑制劑:小分子抑制劑是利用小分子化合物來靶向免疫抑制性細胞的一種治療方法。小分子抑制劑可以抑制免疫抑制性細胞的活性或促進免疫抑制性細胞的凋亡。目前,已經(jīng)有多種針對免疫抑制性細胞的小分子抑制劑正在臨床試驗中。

三、靶向免疫抑制性細胞的治療前景

靶向免疫抑制性細胞的治療策略有望成為腫瘤治療的一項重要進展。然而,目前針對免疫抑制性細胞的治療策略還存在一些挑戰(zhàn),包括:

*免疫抑制性細胞的異質性:免疫抑制性細胞是一類異質性很強的細胞群,它們可以根據(jù)不同的腫瘤類型和微環(huán)境而具有不同的表型和功能。這使得針對免疫抑制性細胞的治療策略很難適用于所有類型的腫瘤。

*免疫抑制性細胞的耐藥性:免疫抑制性細胞可以對靶向治療產(chǎn)生耐藥性。這是因為免疫抑制性細胞可以改變其表型和功能,從而逃避靶向治療藥物的攻擊。

*免疫抑制性細胞的毒副作用:靶向免疫抑制性細胞的治療策略可能會導致嚴重的毒副作用。這是因為免疫抑制性細胞在免疫系統(tǒng)中發(fā)揮著重要的作用,靶向免疫抑制性細胞可能會抑制免疫系統(tǒng)的正常功能,從而導致感染和自身免疫性疾病的發(fā)生。

盡管存在這些挑戰(zhàn),靶向免疫抑制性細胞的治療策略仍有望成為腫瘤治療的一項重要進展。隨著對免疫抑制性細胞的進一步研究,新的治療靶點和治療策略有望被發(fā)現(xiàn),從而為腫瘤患者帶來更多獲益。第五部分免疫抑制性細胞與腫瘤預后的相關性關鍵詞關鍵要點【免疫抑制性細胞與腫瘤預后的相關性】:

1.免疫抑制性細胞在腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中起關鍵作用,其浸潤程度與腫瘤預后密切相關。

2.在多種實體瘤中,免疫抑制性細胞浸潤程度高與腫瘤進展、侵襲和轉移風險增加相關,提示其具有促進腫瘤進展的作用。

3.免疫抑制性細胞通過抑制T細胞活性、促進腫瘤細胞增殖和轉移等機制影響腫瘤預后,提示其是潛在的腫瘤治療靶點。

【免疫抑制性細胞在不同腫瘤中的作用】:

免疫抑制性細胞與腫瘤預后的相關性

免疫抑制性細胞與腫瘤預后密切相關,其豐度、浸潤程度、表型和功能狀態(tài)等與腫瘤患者的生存期、復發(fā)風險和對治療反應等方面均具有預測價值。

1.腫瘤浸潤性免疫抑制性細胞與預后

腫瘤微環(huán)境中多種免疫抑制性細胞的浸潤與腫瘤預后相關。例如:

*調節(jié)性T細胞(Tregs):Tregs是抑制性T細胞亞群,在腫瘤微環(huán)境中經(jīng)常聚集,其數(shù)量增加與腫瘤生長、浸潤和轉移相關,并與患者預后不良相關。研究發(fā)現(xiàn),腫瘤中Tregs含量高的患者通常具有較差的生存期和較高的復發(fā)風險。

*髓源性抑制細胞(MDSCs):MDSCs是一類具有免疫抑制功能的髓系細胞,在腫瘤微環(huán)境中浸潤。MDSCs數(shù)量的增加與腫瘤進展、轉移和患者預后不良相關。研究表明,腫瘤中MDSCs含量高的患者通常具有較差的生存期和較高的復發(fā)風險。

*M2型巨噬細胞:M2型巨噬細胞是具有免疫抑制功能的巨噬細胞亞群,在腫瘤微環(huán)境中浸潤。M2型巨噬細胞數(shù)量的增加與腫瘤生長、浸潤和轉移相關,并與患者預后不良相關。研究發(fā)現(xiàn),腫瘤中M2型巨噬細胞含量高的患者通常具有較差的生存期和較高的復發(fā)風險。

*腫瘤相關中性粒細胞(TANs):TANs是腫瘤微環(huán)境中浸潤的中性粒細胞亞群,具有免疫抑制功能。TANs數(shù)量的增加與腫瘤生長、浸潤和轉移相關,并與患者預后不良相關。研究表明,腫瘤中TANs含量高的患者通常具有較差的生存期和較高的復發(fā)風險。

2.外周血免疫抑制性細胞與預后

外周血中免疫抑制性細胞的數(shù)量和功能狀態(tài)也與腫瘤預后相關。例如:

*外周血Tregs:外周血Tregs的數(shù)量增加與腫瘤進展、轉移和患者預后不良相關。研究發(fā)現(xiàn),外周血Tregs含量高的患者通常具有較差的生存期和較高的復發(fā)風險。

*外周血MDSCs:外周血MDSCs的數(shù)量增加與腫瘤進展、轉移和患者預后不良相關。研究表明,外周血MDSCs含量高的患者通常具有較差的生存期和較高的復發(fā)風險。

*外周血M2型巨噬細胞:外周血M2型巨噬細胞的數(shù)量增加與腫瘤進展、轉移和患者預后不良相關。研究發(fā)現(xiàn),外周血M2型巨噬細胞含量高的患者通常具有較差的生存期和較高的復發(fā)風險。

3.免疫抑制性細胞與腫瘤治療反應

免疫抑制性細胞的豐度和功能狀態(tài)也與腫瘤患者對治療反應相關。研究發(fā)現(xiàn):

*免疫抑制性細胞含量高的患者對免疫治療反應較差。這是因為免疫抑制性細胞可以抑制T細胞的激活和效應功能,從而降低免疫治療的效果。

*免疫抑制性細胞含量高的患者對化療和放療反應較差。這是因為免疫抑制性細胞可以保護腫瘤細胞免受化療和放療的殺傷,從而降低治療效果。

*免疫抑制性細胞含量高的患者對靶向治療反應較差。這是因為免疫抑制性細胞可以抑制效應T細胞的活性,從而降低靶向治療的效果。

因此,免疫抑制性細胞的數(shù)量、浸潤程度、表型和功能狀態(tài)等與腫瘤預后密切相關,可以作為預測腫瘤患者預后的生物標志物。此外,免疫抑制性細胞的豐度和功能狀態(tài)也與腫瘤患者對治療反應相關,可以作為指導腫瘤治療的靶點。第六部分免疫抑制性細胞在腫瘤免疫治療中的影響因素關鍵詞關鍵要點【腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制性細胞】:

1.免疫抑制性細胞在腫瘤微環(huán)境中發(fā)揮著重要的作用,它們可以抑制T細胞的活性和功能,從而促進腫瘤的生長和轉移。

2.腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制性細胞包括調節(jié)性T細胞、髓系來源的抑制性細胞、樹突狀細胞、自然殺傷細胞等。

3.腫瘤細胞可以分泌多種因子,如TGF-β、IL-10和腺苷等,來誘導和維持免疫抑制性細胞的功能。

【腫瘤免疫治療中的免疫抑制性細胞】:

#免疫抑制性細胞在腫瘤免疫治療中的影響因素

腫瘤免疫治療是一項快速發(fā)展的癌癥治療方法,旨在利用患者自身的免疫系統(tǒng)來對抗癌癥。免疫調節(jié)性細胞在腫瘤免疫中發(fā)揮著重要作用,它們可以抑制或增強抗腫瘤免疫反應,從而影響腫瘤免疫治療的療效。

一、免疫抑制性細胞的類型及功能

免疫抑制性細胞包括多種不同類型的細胞,如調節(jié)性T細胞(Treg細胞)、髓系抑制細胞(MDSC)、腫瘤相關巨噬細胞(TAMs)和自然殺傷性調節(jié)性細胞(NKreg細胞)等。這些細胞具有不同的表型和功能,共同作用形成免疫抑制網(wǎng)絡,抑制抗腫瘤免疫反應。

*調節(jié)性T細胞(Treg細胞):Treg細胞是一類特化的CD4+T細胞亞群,具有抑制免疫反應的功能。它們通過分泌抑制作用細胞因子(如IL-10、TGF-β等)和細胞接觸依賴性機制抑制效應T細胞、自然殺傷細胞和其他免疫細胞的活性。Treg細胞在維持免疫系統(tǒng)平衡、防止自身免疫疾病發(fā)生中發(fā)揮重要作用,但它們也在腫瘤免疫抑制中發(fā)揮作用,抑制抗腫瘤免疫反應。

*髓系抑制細胞(MDSC):MDSC是一類不成熟的髓系細胞,包括粒細胞、單核細胞和樹突狀細胞等。它們在腫瘤微環(huán)境中被腫瘤細胞或促炎因子誘導產(chǎn)生,具有抑制免疫反應的功能。MDSC通過分泌抑制作用細胞因子(如IL-10、TGF-β等)、產(chǎn)生活性氧和一氧化氮等機制抑制效應T細胞、自然殺傷細胞和其他免疫細胞的活性。

*腫瘤相關巨噬細胞(TAMs):TAMs是腫瘤微環(huán)境中主要的一類巨噬細胞,它們具有促進腫瘤生長、血管生成、侵襲和轉移的功能。TAMs可以通過分泌促炎因子(如TNF-α、IL-1β等)和抗炎因子(如IL-10、TGF-β等)、產(chǎn)生活性氧和一氧化氮等機制抑制效應T細胞、自然殺傷細胞和其他免疫細胞的活性。

*自然殺傷性調節(jié)性細胞(NKreg細胞):NKreg細胞是一類具有免疫抑制功能的自然殺傷細胞亞群。它們通過分泌抑制作用細胞因子(如IL-10、TGF-β等)和細胞接觸依賴性機制抑制效應T細胞、自然殺傷細胞和其他免疫細胞的活性。NKreg細胞在維持免疫系統(tǒng)平衡、防止自身免疫疾病發(fā)生中發(fā)揮重要作用,但它們也在腫瘤免疫抑制中發(fā)揮作用,抑制抗腫瘤免疫反應。

二、免疫抑制性細胞在腫瘤免疫治療中的影響因素

影響腫瘤免疫治療中免疫抑制性細胞功能的因素有很多,包括:

*腫瘤類型和分期:不同類型的腫瘤對免疫治療的反應不同,這與腫瘤微環(huán)境中免疫抑制性細胞的組成和功能差異有關。例如,黑色素瘤和肺癌等腫瘤對免疫治療的反應較好,而胰腺癌和卵巢癌等腫瘤對免疫治療的反應較差。此外,腫瘤的分期也會影響免疫治療的療效,早期腫瘤的免疫治療效果往往優(yōu)于晚期腫瘤。

*腫瘤微環(huán)境:腫瘤微環(huán)境中的各種因子,如氧氣濃度、pH值、細胞因子和生長因子等,都會影響免疫抑制性細胞的功能。例如,低氧條件下,Treg細胞和MDSC的活性會增強,而效應T細胞的活性會受到抑制。

*患者的免疫狀態(tài):患者的免疫狀態(tài)也會影響免疫治療的療效。例如,免疫功能低下或免疫缺陷的患者對免疫治療的反應較差。

*聯(lián)合治療方案:免疫治療通常與其他治療方法聯(lián)合使用,如化療、放療、靶向治療和手術治療等。聯(lián)合治療可以提高免疫治療的療效,但也會增加免疫抑制性細胞的活性。因此,合理選擇聯(lián)合治療方案非常重要。

三、針對免疫抑制性細胞的治療策略

為了提高腫瘤免疫治療的療效,可以針對免疫抑制性細胞進行治療。目前,正在研究和開發(fā)多種針對免疫抑制性細胞的治療策略,包括:

*抗CTLA-4抗體:CTLA-4是一種免疫抑制性受體,它可以抑制T細胞的活性。抗CTLA-4抗體可以阻斷CTLA-4與配體的相互作用,從而增強T細胞的活性。目前,抗CTLA-4抗體已獲批用于治療黑色素瘤和肺癌。

*抗PD-1/PD-L1抗體:PD-1和PD-L1是兩種免疫抑制性受體,它們可以抑制T細胞的活性??筆D-1/PD-L1抗體可以阻斷PD-1/PD-L1與配體的相互作用,從而增強T細胞的活性。目前,抗PD-1/PD-L1抗體已獲批用于治療黑色素瘤、肺癌、腎癌和膀胱癌等多種腫瘤。

*Treg細胞抑制劑:Treg細胞抑制劑可以抑制Treg細胞的活性,從而增強抗腫瘤免疫反應。目前,正在研究和開發(fā)多種Treg細胞抑制劑,如抗CD25抗體、抗GITR抗體等。

*MDSC抑制劑:MDSC抑制劑可以抑制MDSC的活性,從而增強抗腫瘤免疫反應。目前,正在研究和開發(fā)多種MDSC抑制劑,如抗CCR2抗體、抗CXCR2抗體等。

*TAMs抑制劑:TAMs抑制劑可以抑制TAMs的活性,從而增強抗腫瘤免疫反應。目前,正在研究和開發(fā)多種TAMs抑制劑,如抗CSF-1R抗體、抗CXCR4抗體等。

*NKreg細胞抑制劑:NKreg細胞抑制劑可以抑制NKreg細胞的活性,從而增強抗腫瘤免疫反應。目前,正在研究和開發(fā)多種NKreg細胞抑制劑,如抗KIR抗體、抗NKG2D抗體等。

綜上所述,免疫抑制性細胞在腫瘤免疫中發(fā)揮著重要作用,它們可以抑制或增強抗腫瘤免疫反應,從而影響腫瘤免疫治療的療效。針對免疫抑制性細胞的治療策略可以提高腫瘤免疫治療的療效,目前正在研究和開發(fā)多種針對免疫抑制性細胞的治療藥物。第七部分免疫抑制性細胞在腫瘤微環(huán)境中的作用與調控關鍵詞關鍵要點腫瘤微環(huán)境中的髓系抑制細胞(MDSC)

1.MDSC的定義和特征:髓系抑制細胞(MDSC)是一群具有抑制免疫反應功能的髓系細胞,包括未成熟的骨髓細胞、粒細胞和單核細胞。它們具有抑制T細胞反應、促進腫瘤生長和轉移的功能。

2.MDSC在腫瘤微環(huán)境中的作用:MDSC通過多種機制在腫瘤微環(huán)境中發(fā)揮抑制作用,包括抑制T細胞激活、促進腫瘤細胞增殖、遷移和侵襲,以及誘導免疫耐受。

3.MDSC的調控:MDSC的調控是腫瘤免疫治療的重要策略。可以靶向MDSC的分子靶點,如髓系細胞表面分子CD11b、CD33、CD124、VEGFR2等,以抑制MDSC的生成或功能。

腫瘤微環(huán)境中的調節(jié)性T細胞(Treg)

1.Treg的定義和特征:調節(jié)性T細胞(Treg)是一類具有抑制免疫反應功能的T細胞亞群。它們主要通過分泌免疫抑制因子,如IL-10、TGF-β等,來抑制T細胞反應,維持免疫穩(wěn)態(tài)。

2.Treg在腫瘤微環(huán)境中的作用:Treg在腫瘤微環(huán)境中發(fā)揮免疫抑制作用,抑制T細胞對腫瘤細胞的殺傷作用,促進腫瘤生長和轉移。

3.Treg的調控:Treg的調控是腫瘤免疫治療的重要策略??梢园邢騎reg的分子靶點,如CTLA-4、PD-1等,以抑制Treg的生成或功能。

腫瘤微環(huán)境中的巨噬細胞

1.巨噬細胞的定義和特征:巨噬細胞是一類具有吞噬和殺傷病原體功能的單核來源細胞。它們在腫瘤微環(huán)境中發(fā)揮多種作用,既可以抑制腫瘤生長,也可以促進腫瘤生長。

2.巨噬細胞在腫瘤微環(huán)境中的作用:巨噬細胞通過多種機制在腫瘤微環(huán)境中發(fā)揮作用,包括吞噬腫瘤細胞、分泌炎癥因子和趨化因子、介導抗原呈遞等。

3.巨噬細胞的調控:巨噬細胞的調控是腫瘤免疫治療的重要策略??梢园邢蚓奘杉毎姆肿影悬c,如CSF-1R、CXCR4等,以調節(jié)巨噬細胞的活性和功能。

腫瘤微環(huán)境中的樹突狀細胞(DC)

1.DC的定義和特征:樹突狀細胞(DC)是一類具有抗原遞呈和免疫激活功能的專業(yè)抗原提呈細胞。它們在腫瘤微環(huán)境中發(fā)揮重要作用,可以激活T細胞對腫瘤細胞的殺傷作用。

2.DC在腫瘤微環(huán)境中的作用:DC通過多種機制在腫瘤微環(huán)境中發(fā)揮作用,包括捕獲腫瘤抗原、激活T細胞、誘導抗腫瘤免疫反應等。

3.DC的調控:DC的調控是腫瘤免疫治療的重要策略??梢园邢駾C的分子靶點,如CD40、DEC-205等,以增強DC的抗原呈遞功能和免疫激活能力。

腫瘤微環(huán)境中的自然殺傷細胞(NK)

1.NK的定義和特征:自然殺傷細胞(NK)是一類具有殺傷腫瘤細胞和病毒感染細胞功能的淋巴細胞。它們不依賴于抗原特異性識別,可以直接殺傷腫瘤細胞。

2.NK在腫瘤微環(huán)境中的作用:NK細胞通過多種機制在腫瘤微環(huán)境中發(fā)揮作用,包括直接殺傷腫瘤細胞、分泌免疫調節(jié)因子、介導抗體依賴性細胞毒性等。

3.NK的調控:NK細胞的調控是腫瘤免疫治療的重要策略??梢园邢騈K細胞的分子靶點,如NKG2D、DNAM-1等,以增強NK細胞的殺傷活性。

腫瘤微環(huán)境中的淋巴細胞因子(細胞因子)

1.細胞因子的定義和特征:細胞因子是一類由免疫細胞分泌的蛋白質分子,具有多種免疫調節(jié)功能。它們在腫瘤微環(huán)境中發(fā)揮重要作用,可以調節(jié)免疫細胞的活性和功能。

2.細胞因子在腫瘤微環(huán)境中的作用:細胞因子通過多種機制在腫瘤微環(huán)境中發(fā)揮作用,包括激活免疫細胞、抑制腫瘤生長、誘導免疫耐受等。

3.細胞因子的調控:細胞因子的調控是腫瘤免疫治療的重要策略。可以靶向細胞因子的分子靶點,如IL-10、TGF-β等,以抑制細胞因子的生成或功能。#免疫抑制性細胞在腫瘤微環(huán)境中的作用與調控

簡介

腫瘤微環(huán)境(TME)是一個復雜的生態(tài)系統(tǒng),由癌細胞、免疫細胞、血管細胞、成纖維細胞和其他細胞組成。TME中存在著各種免疫細胞,包括效應T細胞、調節(jié)性T細胞(Treg細胞)、髓源性抑制細胞(MDSC)、自然殺傷(NK)細胞、樹突狀細胞(DC)等。這些免疫細胞在腫瘤免疫中發(fā)揮著重要的作用,其中免疫抑制性細胞在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和轉移過程中起著關鍵作用。

免疫抑制性細胞在腫瘤微環(huán)境中的作用

免疫抑制性細胞在腫瘤微環(huán)境中發(fā)揮著多種作用,包括:

1.抑制效應T細胞的活性:免疫抑制性細胞可以通過多種機制抑制效應T細胞的活性,從而阻礙抗腫瘤免疫反應的發(fā)生。例如,MDSC可以分泌多種免疫抑制因子,如白細胞介素-10(IL-10)、轉化生長因子-β(TGF-β)和程序性死亡受體配體-1(PD-L1),這些因子可以抑制效應T細胞的增殖、激活和細胞毒性功能。

2.促進調節(jié)性T細胞的生成:免疫抑制性細胞還可以促進調節(jié)性T細胞的生成,從而抑制抗腫瘤免疫反應。例如,MDSC可以分泌IL-10和TGF-β,這些因子可以誘導效應T細胞分化為調節(jié)性T細胞。調節(jié)性T細胞可以抑制效應T細胞的活性,從而維持腫瘤的免疫耐受狀態(tài)。

3.抑制NK細胞的活性:免疫抑制性細胞還可以抑制NK細胞的活性,從而削弱腫瘤細胞的免疫監(jiān)視。例如,MDSC可以通過分泌IL-10和TGF-β來抑制NK細胞的細胞毒性功能。

4.破壞腫瘤血管生成:免疫抑制性細胞還可以破壞腫瘤血管生成,從而抑制腫瘤的生長和轉移。例如,MDSC可以通過分泌VEGF抑制因子來抑制腫瘤血管生成。

5.促進腫瘤細胞的侵襲和轉移:免疫抑制性細胞還可以促進腫瘤細胞的侵襲和轉移。例如,MDSC可以通過分泌基質金屬蛋白酶(MMPs)來降解細胞外基質,從而促進腫瘤細胞的侵襲和轉移。

免疫抑制性細胞的調控

由于免疫抑制性細胞在腫瘤免疫中發(fā)揮著重要的作用,因此,針對免疫抑制性細胞的調控成為腫瘤免疫治療的重要策略。目前,針對免疫抑制性細胞的調控策略主要包括:

1.抑制免疫抑制性細胞的活性:可以通過多種方法抑制免疫抑制性細胞的活性,從而增強抗腫瘤免疫反應。例如,可以利用抗體阻斷免疫抑制性因子的信號通路,也可以利用小分子抑制劑抑制免疫抑制性細胞的代謝或增殖。

2.促進免疫效應細胞的活性:可以通過多種方法促進免疫效應細胞的活性,從而增強抗腫瘤免疫反應。例如,可以利用抗體激活免疫效應細胞的信號通路,也可以利用細胞因子刺激免疫效應細胞的增殖和激活。

3.改變腫瘤微環(huán)境:可以通過多種方法改變腫瘤微環(huán)境,從而抑制免疫抑制性細胞的活性并促進免疫效應細胞的活性。例如,可以利用血管生成抑制劑抑制腫瘤血管生成,也可以利用免疫檢查點抑制劑阻斷免疫抑制性信號通路。

結論

免疫抑制性細胞是腫瘤微環(huán)境的重要組成部分,它們在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和轉移過程中發(fā)揮著重要的作用。針對免疫抑制性細胞的調控是腫瘤免疫治療的重要策略。通過抑制免疫抑制性細胞的活性、促進免疫效應細胞的活性以及改變腫瘤微環(huán)境,可以增強抗腫瘤免疫反應,從而抑制腫瘤的生長和轉移。第八部分免疫抑制性細胞在腫瘤免疫耐受中的作用關鍵詞關鍵要點腫瘤相關巨噬細胞(TAMs)

1.TAMs在腫瘤微環(huán)境中含量豐富,通常具有促腫瘤特性,可促進腫瘤細胞增殖、侵襲、轉移和血管生成。

2.TAMs可以通過多種機制介導免疫抑制,包括分泌免疫抑制性細胞因子、抑制T細胞活性、促進Treg細胞分化、促進腫瘤細胞生成抗炎分子等。

3.TAMs的免疫抑制活性受到多種因素的調控,包括趨化因子、細胞因子、代謝物和信號通路等。

調節(jié)性T細胞(Treg)

1.Treg細胞是具有免疫抑制作用的CD4+T細胞亞群,在腫瘤免疫耐受中發(fā)揮重要作用。

2.Treg細胞可以通過多種機制抑制抗腫瘤免疫反應,包括分泌免疫抑制性細胞因子、抑制T細胞活性、促進腫瘤細胞生成抗炎分子等。

3.Treg細胞的免疫抑

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