氣霧劑拋射劑氟利昂替代品的研究現(xiàn)狀

氣霧劑拋射劑氟利昂替代品的研究現(xiàn)狀

論文導(dǎo)讀：二甲醚因其穩(wěn)定的化學(xué)性質(zhì)、優(yōu)良的物理特性以及低毒性特別適合作為性能優(yōu)越的氣霧制品拋射劑。綜上所述，烷烴，氫氟烷烴，二甲醚，壓縮氣體在作為拋射劑應(yīng)用時(shí)，性質(zhì)穩(wěn)定，毒性較低，性能優(yōu)良，可作為氣霧劑拋射劑氟利昂替代品。

關(guān)鍵詞：氟利昂，烷烴，壓縮氣體，二甲醚，替代品

氟利昂（chlorofluorocarbon，CFC）因其沸點(diǎn)低，理化性質(zhì)穩(wěn)定，不易燃，基本無(wú)臭，不溶于水等良好性質(zhì)，常用作氣霧劑的拋射劑。但CFC對(duì)大氣臭氧層有破壞作用且會(huì)對(duì)某些高敏感病人產(chǎn)生冷效應(yīng)，并可造成溫室效應(yīng)使其應(yīng)用受到了很大限制。按照國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局(SFDA)的規(guī)定從2010年1月1日起，生產(chǎn)吸入式氣霧劑停止使用CFC作為藥用輔料(國(guó)食藥監(jiān)注[2006]279號(hào))，但CFC的替代品在國(guó)內(nèi)的研究進(jìn)展較為緩慢。目前，國(guó)外已用作醫(yī)用氣霧劑拋射劑的CFC替代品有兩類(lèi)，即：液化氣體拋射劑，包括丙烷、丁烷、異丁烷、戊烷、異戊烷、二甲醚、氫氟烷烴（包括HFA-134a和HFA-227）；壓縮氣體拋射劑，包括二氧化碳（C02）、氧化亞氮（N2O)、壓縮空氣及氮?dú)猓∟2）[1]。本文擬通過(guò)對(duì)烷烴、氫氟烷烴（HFA）、二甲醚、壓縮氣體的理化性質(zhì)、優(yōu)點(diǎn)及應(yīng)用的分析，為我國(guó)CFC替代品的研究開(kāi)發(fā)提供參考。1烷烴類(lèi)拋射劑1.1理化性質(zhì)烷烴類(lèi)拋射劑包括丙烷、正丁烷、異丁烷，正戊烷和異戊烷[1]。它們的理化性質(zhì)相似，為無(wú)毒，無(wú)色、無(wú)味或稍有氣味的氣體；微溶或不溶于水，溶于乙醚；易燃；有適宜的蒸氣壓和密度、化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定；表面張力低，易氣化。1.2作用特點(diǎn)烷烴類(lèi)拋射劑不會(huì)消耗臭氧層，也不會(huì)產(chǎn)生溫室效應(yīng)。烷烴類(lèi)拋射劑較穩(wěn)定，毒性低，具有較好的溶解性且來(lái)源廣泛，價(jià)格低廉，特別適用于在用烴類(lèi)作溶劑溶解藥劑中的有效成分時(shí)使用，在制劑的主要成分為碳?xì)浠衔飼r(shí)還可免去溶劑[2]。烷烴類(lèi)拋射劑并非新發(fā)現(xiàn)，目前在國(guó)內(nèi)外已被廣泛使用，并有較成熟的與包材相容性方面的技術(shù)支持。1.3應(yīng)用目前，丙烷、丁烷已被廣泛用作非吸入用氣霧劑（non-MDIs）的拋射劑，而正戊烷、異戊烷因沸點(diǎn)較高，蒸氣壓較低而不單獨(dú)作為拋射劑使用。1999年Dr.Guek報(bào)告，德國(guó)正將異丁烷用作定量吸入用氣霧劑(MDIs)的拋射劑。1991年9月，用異丁烷作拋射劑的MDI專(zhuān)利已在德國(guó)提交申請(qǐng)[1]。異丁烷(A-31)屬短鏈烷烴，經(jīng)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，異丁烷在作為吸入用途的拋射劑時(shí)不會(huì)繼發(fā)任何副反應(yīng)[3]。目前，異丁烷在國(guó)外已被廣泛應(yīng)用于外用氣霧劑的拋射劑，且已載入美國(guó)藥典[4]。2氫氟烷烴類(lèi)（HFA）拋射劑2.1理化性質(zhì)HFA為飽和烷烴，極性小，無(wú)毒，在常溫下是無(wú)色無(wú)臭的氣體，具有較高蒸汽壓，不易燃易爆，一般條件下化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，幾乎不與任何物質(zhì)產(chǎn)生化學(xué)反應(yīng)，室溫及正常壓力下可以按任何比例與空氣混合。HFA-134a的蒸氣-空氣混合物在溫度低于280℃時(shí)不具爆炸性[5]。2.2作用特點(diǎn)HFA結(jié)構(gòu)中不含氯原子，故不破壞大氣臭氧層。與CFC相比，HFA的溫室效應(yīng)也更小，且臭氧消耗潛值為0［6］。HFA作為拋射劑在人體內(nèi)殘留少，毒性小。論文檢測(cè)。HFA-134a與HFA-227的大氣生命周期分別為15.5年和30年。HFA作為一種新型拋射劑，它對(duì)許多化合物具有良好的溶解性。因此，HFA-134a(四氟乙烷)HFA-227(七氟丙烷)有較好的應(yīng)用前景。2.3應(yīng)用HFA作為拋射劑的應(yīng)用較廣，國(guó)際藥用氣霧劑協(xié)會(huì)協(xié)會(huì)于1994和1995年組織和完成了HFA134a和HFA227的安全性評(píng)價(jià)。1995年，3M公司采用HFA-134a作為拋射劑在歐洲上市了世界上第一個(gè)HFA-MDIs(Airomir，硫酸沙丁胺醇?xì)忪F劑)【7，8]。至今全球已經(jīng)有14家公司獲準(zhǔn)上市了數(shù)十個(gè)HFA-MDI[9]。而我國(guó)研究者于2001年繞開(kāi)了國(guó)外眾多關(guān)于HFA-134a的專(zhuān)利，制備出了均勻、穩(wěn)定和各組分相容的無(wú)CFC硫酸沙丁胺醇?xì)忪F劑[10]。3二甲醚3.1理化性質(zhì)二甲醚在常溫常壓下為無(wú)色、具有輕微醚香味的氣體，且常溫下有惰性，不易氧化，可長(zhǎng)期儲(chǔ)存而不分解或轉(zhuǎn)化，無(wú)腐蝕性，無(wú)致癌性，表面張力和粘度較低，對(duì)極性和非極性物質(zhì)均有高度溶解性。在大氣層中被降解為二氧化碳和水。當(dāng)二甲醚在空氣中的濃度在200，000PPM或以上時(shí)，才有可能形成對(duì)人的心臟有作用的濃度[11]。3.2作用特點(diǎn)二甲醚因其穩(wěn)定的化學(xué)性質(zhì)、優(yōu)良的物理特性以及低毒性特別適合作為性能優(yōu)越的氣霧制品拋射劑。作為拋射劑二甲醚具有壓力適宜，低毒性，對(duì)極性和非極性物質(zhì)有高度溶解性，可與水混溶，不污染環(huán)境，對(duì)臭氧破壞系為零等優(yōu)點(diǎn)。3.3應(yīng)用二甲醚具良好的水溶性和溶劑性能，特別是在以高分子聚合物為主要成份的產(chǎn)品、水基產(chǎn)品、劑液為雙相體系的產(chǎn)品中更是獨(dú)一無(wú)二的。可用作水基型氣霧劑的拋射劑[13]。1928年挪威人艾立克·羅西姆（EricR0tlleim，氣霧劑包裝發(fā)明者）第一次用二甲醚作為一種氣霧劑拋射劑[14]。經(jīng)過(guò)多年對(duì)二甲醚的質(zhì)量和安全性的測(cè)試，二甲醚在國(guó)外氣霧劑工業(yè)中已得到廣泛應(yīng)用。[15]美國(guó)已將二甲醚用作兩個(gè)抗真菌氣霧劑的拋射劑。我國(guó)順德第一人民醫(yī)院與廣州市香雪制藥股份有限公司合作，成功生產(chǎn)出以二甲醚為拋射劑的新一代環(huán)保型表面麻醉藥物——利多卡因氣霧劑，成為替代氟里昂為拋射劑的新型醫(yī)藥氣霧劑。論文檢測(cè)。4壓縮氣體4.1理化性質(zhì)這類(lèi)氣體通常情況下，不燃燒、理化性質(zhì)穩(wěn)定、毒性低微。如氮?dú)?，在常況下是一種無(wú)色無(wú)味無(wú)嗅的氣體，且通常無(wú)毒。氮?dú)庠谒锶芙舛群苄?，難于液化。論文檢測(cè)。4.2作用特點(diǎn)這類(lèi)氣體擁有獨(dú)特的不易燃且無(wú)味無(wú)毒的安全性能，廣泛存在于自然界中，價(jià)廉易得，基本不會(huì)造成污染環(huán)境。4.3應(yīng)用壓縮氣體拋射劑在醫(yī)藥產(chǎn)品中的使用具有安全性，目前已用于消毒、肛腸、陰道、鼻腔、局部止痛等各類(lèi)醫(yī)用氣霧劑中，且其理論和實(shí)際應(yīng)用正處于取得重大突破的關(guān)鍵時(shí)刻[1]。綜上所述，烷烴，氫氟烷烴，二甲醚，壓縮氣體在作為拋射劑應(yīng)用時(shí)，性質(zhì)穩(wěn)定，毒性較低，性能優(yōu)良，可作為氣霧劑拋射劑氟利昂替代品。

參考文獻(xiàn)

[1]游一中.對(duì)我國(guó)逐步淘汰醫(yī)用氣霧劑所用CFCS拋射劑的建議[J].精細(xì)與專(zhuān)用化學(xué)品ODS替代品、替代技術(shù)”專(zhuān)刊，1999，22：32-33.

[2]汪朝陽(yáng)，李景寧.方興未艾的氣霧劑[J].廣西化工，2000，9(3)：33.

[3]AndreasGuck.氟里昂替代拋射劑的應(yīng)用——異丁烷在哮喘MDI上的應(yīng)用綜述[J].氣霧劑通訊，2004，5：30.

[4]丁立，張鈞壽，趙建,等.以異丁烷為拋射劑的硫酸沙丁胺醇?xì)忪F劑的配方研究[J]，氣霧劑通訊，2001，6：1.

[5]賈潤(rùn)禮新.型氣霧制品拋射劑