藥物化學緒論總結(jié)

主編葛淑蘭惠春全國高職高專藥品類專業(yè)衛(wèi)生部“十二五”規(guī)劃教材《藥品化學》藥物化學緒論總結(jié)第1頁主要內(nèi)容

掌握

熟悉

了解藥品化學研究內(nèi)容主要任務

學習要求

講課內(nèi)容

重點難點

拓展鏈接

學習小結(jié)第一章緒論

學以致用藥品化學主要任務化學藥品名稱學習本課程基本要求藥品化學發(fā)展概況藥物化學緒論總結(jié)第2頁主要內(nèi)容

重點

難點

學習要求

講課內(nèi)容

重點難點

拓展鏈接

學習小結(jié)

學以致用藥品化學研究內(nèi)容化學藥品名稱先導化合物藥品化學名稱第一章緒論藥物化學緒論總結(jié)第3頁主要內(nèi)容

藥品化學內(nèi)容與任務

學習要求

講課內(nèi)容

重點難點

拓展鏈接

學習小結(jié)

學以致用藥品化學發(fā)展概況化學藥品名稱學習本課程基本要求第一章緒論藥物化學緒論總結(jié)第4頁主要內(nèi)容

先導化合物

學習要求

講課內(nèi)容

重點難點

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學習小結(jié)

學以致用青霉素發(fā)覺與貢獻反應停事件新型抗瘧藥青蒿素發(fā)覺第一章緒論藥物化學緒論總結(jié)第5頁主要內(nèi)容

藥品化學內(nèi)容與任務

學習要求

講課內(nèi)容

重點難點

拓展鏈接

學習小結(jié)

學以致用藥品化學發(fā)展概況化學藥品名稱學習本課程基本要求第一章緒論藥物化學緒論總結(jié)第6頁主要內(nèi)容

單項選擇題

多項選擇題

簡答題

學習要求

講課內(nèi)容

重點難點

拓展鏈接

學習小結(jié)

學以致用

實例分析第一章緒論藥物化學緒論總結(jié)第7頁藥品化學任務什么是藥品？藥品是用于預防、治療、緩解和診療疾病,有目標地調(diào)整機體生理功效物質(zhì)。藥物化學緒論總結(jié)第8頁天然藥品中藥材、中成藥等生物藥品預防疫苗、干擾素等按照功效分類:診療藥、治療藥、預防藥等按照藥理作用分類:鎮(zhèn)痛藥、抗菌藥、抗腫瘤藥等按照化學結(jié)構(gòu)分類藥品分類按照起源和性質(zhì)分化學藥品合成藥、抗生素等藥物化學緒論總結(jié)第9頁化學藥品含有預防、治療、緩解和診療疾病,調(diào)整機體功效作用,含有明確化學結(jié)構(gòu)、低相對分子質(zhì)量（100-500）化合物。起源包含化學合成、天然藥品提取分離、微生物發(fā)酵等。嗎啡:分子量為285.34，白色有絲光針狀結(jié)晶或粉末，比旋度－110.0°至－115.0°。諾氟沙星:分子量319.24。類白色至淡黃色結(jié)晶性粉未；無臭，味微苦。熔點218～224℃。藥物化學緒論總結(jié)第10頁藥品化學內(nèi)容藥品化學（MedicinalChemistry）是一門發(fā)覺與創(chuàng)造新藥、合成化學藥品、說明藥品化學性質(zhì)、研究藥品分子與機體細胞（生物大分子）之間相互作用規(guī)律綜合性學科。藥品化學化學生物科學應用計算機藥物化學緒論總結(jié)第11頁藥品化學研究內(nèi)容研究化學藥品化學結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、制備原理及合成路線；研究化學藥品與生物體相互作用方式（作用機制）,藥品結(jié)構(gòu)與活性之間關(guān)系（構(gòu)效關(guān)系）等；藥品體內(nèi)代謝過程及代謝產(chǎn)物等；基于生命科學揭示潛在藥品靶點,參考其內(nèi)源性配體或已知活性物質(zhì)結(jié)構(gòu)特征,設計新活性化合物,尋找和發(fā)覺新藥。藥物化學緒論總結(jié)第12頁藥品化學任務1.為有效利用現(xiàn)有化學藥品提供理論基礎(chǔ)3.尋求優(yōu)良新藥，探索研究開發(fā)新藥路徑與方法2.為化學藥品生產(chǎn)提供經(jīng)濟合理方法和工藝研究藥品理化性質(zhì)、體內(nèi)代謝改變規(guī)律等，為制訂質(zhì)量標準、劑型設計和藥品合理應用提供理論基礎(chǔ)。研究化學藥品合成原理和路線，選擇和設計適合我國國情生產(chǎn)工藝條件，提升合成設計水平。經(jīng)過各種路徑和方法來尋找、發(fā)覺含有研究開發(fā)前景先導化合物，進行結(jié)構(gòu)改造和優(yōu)化，創(chuàng)造出療效好、毒副作用小新藥。藥物化學緒論總結(jié)第13頁藥品化學任務課堂活動抗生素類藥品青霉素鈉結(jié)構(gòu)中含有β-內(nèi)酰胺環(huán)，為何在臨床上使用時不能口服，而只能制成注射用無菌粉末？青霉素結(jié)構(gòu)中β-內(nèi)酰胺環(huán),在酸、堿條件下或β-內(nèi)酰胺酶存在下,均易發(fā)生β-內(nèi)酰胺開環(huán)反應而失去抗菌活性。藥物化學緒論總結(jié)第14頁藥品化學任務難點釋疑經(jīng)過各種路徑或方法得到含有一定生物活性化合物，能夠用來作為進行結(jié)構(gòu)修飾和結(jié)構(gòu)改造模型，深入優(yōu)化取得預期藥理作用藥品。紅霉素不耐酸,有苦味先導化合物琥乙紅霉素耐酸,無味藥物化學緒論總結(jié)第15頁藥品化學發(fā)展史人類應用礦物、植物和動物等天然物質(zhì)防治疾病歷史可追溯至數(shù)千年前，早期應用化學藥品是從礦物、植物、動物等天然物中提煉出來。19世紀以來，以近代醫(yī)學、化學、生物學發(fā)展和化學工業(yè)建立為基礎(chǔ)，藥品化學發(fā)展經(jīng)歷了由低級到高級，由經(jīng)驗性試驗到科學合理設計發(fā)展過程以下三個階段:藥物化學緒論總結(jié)第16頁1802古柯葉可卡因1805罌粟花嗎啡19世紀藥品化學發(fā)展史藥物化學緒論總結(jié)第17頁德國科學家,獲1908年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎。1908年,保羅·埃爾利希對幾百個新合成有機砷化合物進行了篩選,最終確定第606個化合物含有抗梅毒活性。第一個化學治療藥“六〇六”胂凡鈉明創(chuàng)造者,開創(chuàng)了化學治療先河,被公認為化學療法之父。保羅·埃爾利希（PaulEhrlich）1908年藥品化學發(fā)展史藥物化學緒論總結(jié)第18頁1935Domagk發(fā)覺百浪多息紅色染料能夠使鼠、兔不受鏈球菌和葡萄球菌感染,后發(fā)覺百浪多息在體內(nèi)代謝產(chǎn)生了對氨基苯磺酰胺?；前奉愃幤钒l(fā)覺,開創(chuàng)了藥品體內(nèi)代謝產(chǎn)物作為先導化合物進行開發(fā)新藥先例,并形成了抗代謝學說。百浪多息1935年藥品化學發(fā)展史藥物化學緒論總結(jié)第19頁藥品化學發(fā)展史青霉素發(fā)覺是20世紀藥品化學最突出成就之一。1928年,英國細菌學家弗萊明（Fleming）(左上)發(fā)覺了青霉素抑菌作用。1938年,弗洛里（Florey,英國）（左中）與錢恩（Chain,英國）（左下）兩人重新研究,1940年得到藥品結(jié)晶,1941年成功地進行臨床試驗,1943年進行工業(yè)合成生產(chǎn)。青霉素開創(chuàng)了抗生素研究新紀元,開創(chuàng)了一個在接下來幾十年抗菌藥品飛速發(fā)展新時代,在細菌感染性疾病治療中發(fā)揮了主要作用,挽救了無數(shù)人生命。因為在青霉素研究上出色貢獻,Fleming、Florey和Chain贏得了1945年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎。藥物化學緒論總結(jié)第20頁藥品化學發(fā)展史反應停事件1957年10月,西德一家制藥廠生產(chǎn)安眠藥沙利度胺（又稱反應停）因為能有效減輕婦女懷孕早期惡心嘔吐等不適癥狀,上市后風靡歐洲各國和日本等國家,被廣泛應用于治療妊娠反應,投入使用很快,全球先后誕生了一萬多名由沙利度胺造成“海豹畸形嬰兒”。藥物化學緒論總結(jié)第21頁藥品化學發(fā)展史案例分析沙利度胺作為一個手性化合物,其R-（+）構(gòu)型含有抑制妊娠反應活性,而S-（-）構(gòu)型有致畸性,可選擇性地作用于胚胎,對胎兒致畸作用可高達50%一80%,在妊娠第3-8周服用,其后代畸形發(fā)生率可高達100%,對人胚胎致畸劑量為1毫克/千克。沙利度胺事件堪稱化學藥品發(fā)展史上悲劇和最大藥品災難,給全世界敲響了藥品安全警鐘。藥物化學緒論總結(jié)第22頁設計階段1990‘s--1960-70‘sβ受體阻滯劑H2受體拮抗劑

1970-80‘s鈣通道拮抗劑各種酶抑制劑

1980-90‘sACEI

基因工程、生物技術(shù)、計算機輔助設計、組合化學、高通量篩選技術(shù)等發(fā)覺新藥20世紀50年代以后,伴隨生物學科和醫(yī)學發(fā)展,對蛋白質(zhì)、酶、受體、離子通道性能和作用有了更深研究。在此基礎(chǔ)上發(fā)展起來了酶抑制劑、受體調(diào)控劑和離子通道調(diào)控劑類藥品。藥品化學發(fā)展史藥物化學緒論總結(jié)第23頁藥物先導化合物結(jié)構(gòu)修飾體外動物模型進行初篩臨床試驗深入藥效學試驗深入藥理學試驗現(xiàn)有有機化合物（染料、植物提取物）新化合物設計及合成傳統(tǒng)新藥研究開發(fā)示意圖藥物化學緒論總結(jié)第24頁基因治療藥品當代新藥設計基于疾病發(fā)生機制藥品設計基于藥品作用靶點結(jié)構(gòu)藥品設計合理藥品設計:指依據(jù)生命科學研究中所揭示包含酶、受體、離子通道、核酸等潛在藥品作用靶點，以及對其結(jié)構(gòu)、功效深入了解，并參考其內(nèi)源性配體或天然底物化學結(jié)構(gòu)特征來量體裁衣地設計新藥品分子，從而發(fā)覺選擇性作用于靶點新藥。藥品化學發(fā)展趨勢藥物化學緒論總結(jié)第25頁新靶標化合物庫藥品化學化學合成計算機輔助設計藥品設計

高通量篩選先導化合物候選化合物結(jié)構(gòu)優(yōu)化基因組蛋白質(zhì)組生物信息學靶點確認篩選方法研究合成化合物天然產(chǎn)物及組分微生物代謝產(chǎn)物肽類及其它生物技術(shù)起源樣品篩選新藥發(fā)覺研究示意圖藥品化學發(fā)展趨勢藥物化學緒論總結(jié)第26頁創(chuàng)新藥品研究是化學、生物學、計算機及信息科學等多學科交叉、高新技術(shù)相互滲透非常復雜研究體系。新靶標研究新藥發(fā)覺研究藥品開發(fā)研究新靶標新藥候選物新藥新基因/新功效靶標發(fā)覺靶標確證先導化合物發(fā)覺先導化合物優(yōu)化臨床前研究臨床研究功效基因研究市場藥品化學發(fā)展趨勢藥物化學緒論總結(jié)第27頁我國藥品化學發(fā)展現(xiàn)實狀況50年代主要發(fā)展了抗生素類、磺胺類、解熱鎮(zhèn)痛藥、抗結(jié)核藥、維生素類等藥品；60年代主要發(fā)展了計劃生育藥、甾體激素藥。70—80年代在半合成青霉素和頭孢菌素類抗生素、抗腫瘤藥、心血管藥、消化系統(tǒng)藥和喹諾酮類抗菌藥方面有了很大發(fā)展。80年代以后我國制藥工業(yè)開始從單純原料藥向原料藥—制劑一體化生產(chǎn)發(fā)展,當前已成為我國國民經(jīng)濟主要組成部分?，F(xiàn)在我國已能生產(chǎn)24大類化學原料藥近1500種,年產(chǎn)量42萬噸,已成為世界第二大原料藥生產(chǎn)國。藥物化學緒論總結(jié)第28頁我國藥品化學發(fā)展現(xiàn)實狀況我國科學家在1971年首次從植物黃花蒿中提取分離得到含有倍半萜內(nèi)酯結(jié)構(gòu)新型抗瘧藥青蒿素,為速效、高效、低毒抗瘧藥,以青蒿素為先導化合物,對其進行結(jié)構(gòu)改造得到蒿甲醚和青蒿琥酯,抗瘧活性均超出青蒿素。青蒿素類系列藥品成功開發(fā)為抗瘧藥研究開辟了新領(lǐng)域,我國抗瘧藥研究已居于世界領(lǐng)先地位?？茖W家屠呦呦因發(fā)覺青蒿素獲年拉斯克醫(yī)學獎。知識鏈接藥物化學緒論總結(jié)第29頁化學藥品名稱化學藥品名稱化學名商品名通用名列入國家藥品標準藥品名稱為藥品通用名稱,又稱為藥品法定名稱,中國藥典收載漢字藥品名稱均為法定名稱。藥品化學名是依據(jù)藥品化學結(jié)構(gòu)進行命名而得,它以藥品化學結(jié)構(gòu)為基本點,反應藥品本質(zhì),含有規(guī)律性、系統(tǒng)性和準確性特點,不會發(fā)生混同和誤解。藥品商品名是制藥企業(yè)為保護自己開發(fā)產(chǎn)品生產(chǎn)權(quán)或市場占領(lǐng)權(quán),利用商品名以促進藥品市場利用而使用藥品名稱。藥物化學緒論總結(jié)第30頁通用名中國藥品通用名稱（CADN）是中國藥品命名依據(jù),基本以國際非專利藥名（INN）為依據(jù),可采取音譯、意譯或音譯和意譯相結(jié)合,以音譯為主。抗高血壓藥Captopril卡托普利Enalapril依那普利Lisinopril賴諾普利頭孢菌素抗生素Cefalexin頭孢氨芐Cefradine頭孢拉定Ceftriaxone頭孢曲松化學藥品名稱藥物化學緒論總結(jié)第31頁化學藥品名稱例題:嘗試依據(jù)以下藥品化學結(jié)構(gòu)進行化學命名,并查閱藥典進行查對布洛芬,其化學名為2-（4-異丁基苯基）丙酸以藥品母核名稱為主體名加上取代基或官能團名稱按要求次序注明取代基或官能團序號若有立體結(jié)構(gòu)須注明化學名藥物化學緒論總結(jié)第32頁本章小結(jié)高職高專學生學習藥品化學要以藥品發(fā)展為根