藥物分析-藥物的雜質(zhì)檢查（藥物分析課件）

干燥失重測定法

干燥失重是指藥物在規(guī)定的條件下，經(jīng)干燥恒重后后所減失的重量，以百分率表示。該法主要檢查水分、結(jié)晶水及其他揮發(fā)性物質(zhì)。

中國藥典規(guī)定干燥失重的量應(yīng)恒重，即供試品連續(xù)兩次干燥后，稱重的差異在0.3毫克以下，即為恒重。干燥失重測定法干燥失重恒重干燥失重測定法干燥失重測定法常壓恒溫干燥法恒溫減壓干燥法干燥劑干燥法適用于對熱較穩(wěn)定的藥品，一般干燥的溫度為105攝氏度。適用于對熱較不穩(wěn)定或其水分較難以除盡的藥品。適用于受熱分解或易于升華的供試品。干燥失重測定法的檢查原理將精密稱定的供試品置于已干燥至恒重的扁形稱量瓶中，在規(guī)定條件下干燥至恒重，用減失的重量除以取樣量，計算供試品的干燥失重。取供試品，混合均勻。取約1g（如為較大結(jié)晶，應(yīng)先迅速搗碎使成2mm以下的小粒）或各品種項下所規(guī)定的重量，置與供試品同樣條件下干燥至恒重的扁形稱量瓶中，稱取的供試品其平鋪厚度不可超過5mm，如供試品為疏松物質(zhì)，其厚度不得超過10mm。二、操作方法1.取樣注意：干燥失重在1.0%以下的品種可只做一份；干燥失重在1.0%以上的品種，應(yīng)同時做平行實驗兩份。除另有規(guī)定外，照各品種項下規(guī)定的條件干燥，待溫度升至規(guī)定值并達到平衡后，再放入供試品，按規(guī)定條件進行干燥。同時記錄干燥開始的時間，干燥時應(yīng)將瓶蓋取下，放置于稱量瓶旁邊或?qū)⑵可w半開。如采用烘箱干燥，溫度一般設(shè)置為105℃。采用恒溫減壓干燥箱或減壓干燥器時，溫度應(yīng)按各品種項下的規(guī)定設(shè)置，壓力設(shè)置在2.67kpa（即20mm汞柱）以下。二、操作方法2.干燥干燥器中常用的干燥劑干燥失重測定法變色硅膠無水氯化鈣五氧化二磷應(yīng)顯藍色，且可反復(fù)使用，不顯藍色時可加熱使之恢復(fù)至藍色。常用的干燥劑，干燥效果最好，呈粉末狀，只可使用一次，如表面呈結(jié)皮現(xiàn)象時，應(yīng)除去結(jié)皮物。二、操作方法3.稱重將稱量瓶蓋好，取出，稱重。干燥器干燥法檢查的供試品，干燥后即可直接稱定其重量；烘箱法或恒溫減壓干燥法干燥的供試品，應(yīng)在干燥后取出，先置于干燥器中，放冷至室溫后，再稱重。干燥失重（％）=樣品減失的重量樣品量×100％若干燥失重的實測數(shù)值小于等于規(guī)定限度，則判為符合規(guī)定，否則判為不符合規(guī)定。二、操作方法4.計算5.結(jié)果判定干燥失重測定法三、注意事項如供試品在尚未達到規(guī)定的干燥溫度時，既出現(xiàn)了融化現(xiàn)象，則應(yīng)先將供試品在低于熔點5~10攝氏度的溫度下進行干燥，至大部分水除去以后，按規(guī)定條件進行干燥。0102減壓干燥時，除另有規(guī)定外，溫度一般設(shè)置為60℃，壓力為2.67kPa（20mm汞柱以下)。減壓干燥易選用單層玻璃蓋的稱量瓶。03初次使用新的減壓干燥箱時，應(yīng)先將其外部用厚布包好再行減壓，以防破碎傷人。04裝有供試品的稱量瓶，盡量至于溫度計附近，以免因箱內(nèi)溫度不均勻，產(chǎn)生溫度誤差。特殊雜質(zhì)檢查特殊雜質(zhì)檢測方法薄層色譜法高效液相色譜法紫外-可見分光光度法特殊雜質(zhì)檢查色譜法色譜法能利用藥物與雜質(zhì)在互不相容的兩相中的分配系數(shù)或其他性質(zhì)的差異而被分離，因此這種方法廣泛應(yīng)用在雜質(zhì)檢查中。薄層色譜法薄層色譜法的分離效能、靈敏度雖然不如高效液相色譜法，但是和紫外可見-分光光度法相比較，專屬性要強，且不需要特殊設(shè)備，檢測成本低。薄層色譜法薄層色譜檢查方法自身稀釋對照法03雜質(zhì)對照品法01對照藥物法02雜質(zhì)對照品法限度法

雜質(zhì)對照品法適用于已知待測雜質(zhì)且具有該雜質(zhì)的對照品。薄層色譜檢查方法雜質(zhì)對照品法（限度法）供試品溶液色譜圖中待檢雜質(zhì)的斑點顏色和大小不得超過雜質(zhì)對照溶液色譜中的斑點顏色和大小，以判斷供試品中的特殊雜質(zhì)是否超過限量。薄層色譜法在這種方法中，我們選擇的藥物對照品是雜質(zhì)限量的上限，供試品溶液色譜中所顯主斑點，及其他雜質(zhì)斑點與對照品溶液所顯主斑點及其他雜質(zhì)斑點進行對應(yīng)比較，要求供試品雜質(zhì)斑點顏色不得比對照品中雜質(zhì)斑點更深，且不能顯對照品溶液以外的雜質(zhì)斑點即可判定符合要求。對照藥物法薄層色譜法對照藥物法適用于無適合的雜質(zhì)對照品或供試品中雜質(zhì)斑點顏色與主斑點的顏色有差異，難以判斷其限量時選擇此種方法。對照藥物法薄層色譜法1.供試品溶液①：每1ml含有5mg馬來酸麥角新堿溶液；2.供試品溶液②：每毫升中含有0.2毫克馬來酸麥角新堿溶液；3.馬來酸麥角新堿對照品溶液。123對照藥物法薄層色譜法以馬來酸麥角新堿中有關(guān)物質(zhì)的檢查為例365nm紫外光燈下檢視，結(jié)果：1.供試品溶液主斑點位置和顏色與對照品溶液的主斑點相同;2.如供試品①顯雜質(zhì)斑點，其顏色與對照品溶液對應(yīng)的雜質(zhì)斑點比較，不得更深，并不得顯對照品溶液以外的雜質(zhì)斑點；3.供試品溶液②除主斑點外，不得顯任何雜質(zhì)斑點，此種情況即為合格。結(jié)果判定案例--對照藥物法斑點定位自身稀釋對照法供試品溶液的自身稀釋對照法是將供試品溶液按雜質(zhì)限量稀釋至一定濃度的溶液作為對照溶液。薄層色譜法結(jié)果判定薄層色譜法供試品溶液色譜中除主斑點外的其他斑點，與自身稀釋對照溶液中所顯主斑點進行比較，以判斷供試品溶液中特殊雜質(zhì)是否超過限量，這種方法準(zhǔn)確度較差，要求供試品與雜質(zhì)對顯色既顯相同的顏色，顯色靈敏度也應(yīng)相同或相近。當(dāng)藥物中存在多個雜質(zhì)時，其中已知雜質(zhì)有對照品時。當(dāng)藥物中存在多個雜質(zhì)時，其中已知雜質(zhì)有對照品時。供試品溶液自身稀釋法雜質(zhì)對照品檢查薄層色譜法殘留溶劑檢查法

殘留溶劑是指在原料藥或輔料的生產(chǎn)中以及在制劑的制備過程中使用的，但在工藝過程中未能完全除去的有機溶劑。

中國藥典規(guī)定殘留溶劑測定采用氣相色譜法。殘留溶劑檢查法殘留溶劑檢查法第一類溶劑毒性較大，可以致癌并對環(huán)境有害，應(yīng)該避免使用的溶劑。2應(yīng)限制使用的溶劑，一般具有非基因毒性，不可逆或可逆毒性。

3毒性低，對人體危害較小的溶劑。4目前尚無足夠毒理學(xué)資料的溶劑，應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)工藝的特點，制定相應(yīng)的限度。殘留溶劑檢查法生產(chǎn)企業(yè)在使用時應(yīng)提供該類溶劑在藥品中殘留水平的合理性報告，使其符合產(chǎn)品規(guī)范、GMP或其他基本的質(zhì)量要求。殘留溶劑檢查法色譜條件測定方法殘留溶劑檢查法氣相色譜法中固定相也就是氮氣是固定不變的，因此藥物中揮發(fā)性成分的分離主要是依賴于色譜柱的選擇和對柱溫的調(diào)節(jié)。殘留溶劑檢查法殘留溶劑檢查法理論塔板數(shù)分離度進樣重復(fù)性殘留溶劑檢查法氣相色譜法的系統(tǒng)適用性試驗用待測物的色譜峰計算，毛細(xì)管色譜柱的理論塔板數(shù)一般不低于5000;填充柱的理論塔板數(shù)一般不低于1000。0102色譜圖中，待測物色譜峰與其相鄰色譜峰分離度應(yīng)大于1.5。03以內(nèi)標(biāo)法測定時，對照品溶液連續(xù)進樣5次，所得待測物與內(nèi)標(biāo)物峰面積比值的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD）應(yīng)不大于5%；若以外標(biāo)法測定，所得待測物峰面積的RSD值應(yīng)不大于10%。殘留溶劑檢查法殘留溶劑檢查法應(yīng)用氣相色譜法測定殘留溶劑的操作流程1供試品溶液的制備；2對照品溶液的制備；3氣相色譜法具體檢查方法的選擇及進樣分析；4殘留溶劑濃度計算及結(jié)果判定。1供試品溶液的制備；2對照品溶液的制備；3氣相色譜法具體檢查方法的選擇及進樣分析；4殘留溶劑濃度計算及結(jié)果判定。殘留溶劑檢查法供試品溶液制備供試品溶液制備頂空進樣法溶液直接進樣法殘留溶劑檢查法頂空進樣法氣相色譜特有的一種進樣方法，適用于揮發(fā)性大的組分的測定。測定時，通常以水為溶劑，精密稱取供試品0.1～1g，對于非水溶性藥物，可采用N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜或其他適宜的溶劑。溶劑選擇時應(yīng)考慮供試品和待測溶劑在其中的溶解度，所選的溶劑應(yīng)不干擾待測溶劑的測定。溶液直接進樣法適用于沸點較高，頂空進樣靈敏度不如直接進樣的組分，如乙二醇、甲酰胺等。殘留溶劑檢查法二、對照品溶液的制備采用制備供試品溶液相同的方法和溶劑，制備對照品溶液；如用水作溶劑，應(yīng)先將待測有機溶劑溶解在50%二甲基亞砜或N，N-二甲基甲酰胺溶液中，再用水逐步稀釋。殘留溶劑檢查法二、對照品溶液的制備限度檢查根據(jù)殘留溶劑的限度規(guī)定，確定對照品溶液的濃度；定量測定為保證定量測定結(jié)果的準(zhǔn)確性，應(yīng)根據(jù)供試品中殘留溶劑的實際殘留量確定對照品溶液的濃度；通常對照品溶液的色譜峰面積不宜超過供試品溶液中對應(yīng)的殘留溶劑色譜峰面積的2倍。殘留溶劑檢查法第一種為毛細(xì)管柱頂空進樣等溫法第二種方法是毛細(xì)管柱頂空進樣程序升溫法第三種方法是溶液直接進樣法三、具體檢查方法的選擇及進樣分析殘留溶劑檢查法1.毛細(xì)管柱頂空進樣等溫法本法適用于被檢查的有機溶劑數(shù)量不多，并且極性差異較小的情況。三、具體檢查方法的選擇及進樣分析殘留溶劑檢查法2.毛細(xì)管柱頂空進樣程序升溫法適用于檢查的有機溶劑數(shù)量較多并且極性差異較大的情況。殘留溶劑檢查法3.溶液直接進樣法可采用填充柱，也可采用適宜極性的毛細(xì)管柱。殘留溶劑檢查法四、殘留溶劑濃度計算及結(jié)果判定限度檢查以內(nèi)標(biāo)法測定時，供試品溶液所得被測溶劑峰面積與內(nèi)標(biāo)峰面積之比不得大于對照品溶液的相應(yīng)比值。以外標(biāo)法測定時，供試品溶液所得被測溶劑峰面積不得大于對照品溶液的相應(yīng)峰面積。定量測定按內(nèi)標(biāo)法或外標(biāo)法計算各殘留溶劑的量藥物雜質(zhì)雜質(zhì)雜質(zhì)是指存在于藥物中的沒有治療作用或影響藥物的療效和穩(wěn)定性，甚至對人體健康有害的物質(zhì)。檢查雜質(zhì)、控制純度是確保用藥安全、有效，保證藥品質(zhì)量的一個重要方面。47雜質(zhì)是如何引入到藥物中的呢？雜質(zhì)生產(chǎn)過程1貯藏過程2雜質(zhì)在藥物的生產(chǎn)過程中，合成藥物時，所用的原料不純、未反應(yīng)完全的原料、反應(yīng)的中間體和副產(chǎn)物，都會成為雜質(zhì)。還有使用的一些試劑、溶劑等，如未能完全除去，也會成為產(chǎn)品中的雜質(zhì)。用有機溶劑提取或精制后，產(chǎn)品中就可能有殘留溶劑的存在。

此外，在生產(chǎn)中所使用的金屬器皿、裝置以及其他不耐酸、堿的金屬工具，也可能使產(chǎn)品中引入砷鹽、鉛、鐵、銅、鋅等金屬雜質(zhì)。雜質(zhì)的來源雜質(zhì)的來源藥品在貯藏過程中也會引入雜質(zhì)，尤其是貯藏保管不善，或貯藏時間過長，在外界條件如溫度、濕度、日光、空氣的影響下，或因微生物的作用，可能發(fā)生分解、氧化、潮解和發(fā)霉、異構(gòu)化等變化，使藥物中產(chǎn)生有關(guān)的雜質(zhì)。雜質(zhì)的分類一般雜質(zhì)在自然界中分布較廣泛，在多種藥物的生產(chǎn)和貯藏過程中容易引入的雜質(zhì)，如酸、堿、水分、氯化物、硫酸鹽、砷鹽、重金屬等。特殊雜質(zhì)在個別藥物的生產(chǎn)和貯藏過程中引入的雜質(zhì)，如阿司匹林中的游離水楊酸，異煙肼當(dāng)中的肼。特殊雜質(zhì)的檢查方法收載在該藥物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中。按來源分類雜質(zhì)的分類無機雜質(zhì)主要來源于藥物生產(chǎn)涉及的儀器、原料、干燥試劑、催化劑、重金屬等。有機藥物有機藥物中引入的原料、中間體、副產(chǎn)物、分解產(chǎn)物、異構(gòu)體和殘留的有機溶劑等屬于有機雜質(zhì)。按性質(zhì)分類雜質(zhì)的分類信號雜質(zhì)藥物中還有一種雜質(zhì)，本身無害，但其含量的多少可以反映出藥物的純度水平。此類雜質(zhì)的存在可以反映藥物的生產(chǎn)工藝及貯藏狀態(tài)是否正常。雜質(zhì)的分類有害雜質(zhì)藥物中的重金屬、砷鹽、殘留溶劑等，對人體有毒害，為有害雜質(zhì)。如過量存在，會導(dǎo)致人體中毒，影響到用藥的安全性。在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中對有害雜質(zhì)要加以嚴(yán)格控制，以保證用藥的安全。

氯化物和鐵鹽的檢查對照法氯化物的檢查鐵鹽檢查《中國藥典》第四部收載了多項一般雜質(zhì)的通用檢查方法藥物中的氯化物檢查氯化物人體利用在硝酸酸性條件下，氯離子與銀離子可生成氯化銀的白色渾濁，與一定量標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液在相同條件下生成的氯化銀渾濁液比較，以判斷供試品中的氯化物是否超過了限量。白色渾濁（一）檢查原理藥物中的氯化物檢查（二）操作流程樣品管對照管(濃度：10

gCl－/ml)藥物中的氯化物檢查（二）操作流程藥物中的氯化物檢查比濁藥物中的氯化物檢查（三）注意事項AA供試品溶液溶解后若呈堿性，可滴加硝酸使呈中性。B加入10ml稀硝酸后，溶液如不澄清應(yīng)過濾。C標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液應(yīng)在臨用前進行配制。D為了避免光線使單質(zhì)銀析出，在觀察前應(yīng)在暗處放置5分鐘。5.加稀硝酸的目的避免弱酸銀鹽如碳酸銀、磷酸銀以及氧化銀沉淀的形成而干擾檢查。加速氯化銀沉淀的生成并產(chǎn)生較好的乳濁。（三）注意事項藥物中的氯化物檢查6.平行原則為了保證樣品管和對照管的反應(yīng)條件一致，要求樣品管和對照管要平行操作。（三）注意事項納氏比色管大小、粗細(xì)、顏色應(yīng)一致03操作平行01試劑平行02藥物中的氯化物檢查（三）注意事項藥物中的氯化物檢查7.有機藥物中氯化物的檢查

a溶于水的有機藥物——直接檢查b不溶于水的有機藥物——8．供試品溶液如帶顏色，通常采用內(nèi)消色法處理后再進行檢查。（三）注意事項內(nèi)消法供試液1加硝酸銀試液樣片管樣片管對照管供試液2加硝酸銀試液濾過濾液加標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉對照管藥物中的氯化物檢查（三）注意事項藥物中的氯化物檢查外消色法：如高錳酸鉀中氯化物的檢查，可先加乙醇適量，使其還原褪色后再依法檢查。《中國藥典》采用硫氰酸鹽法檢查鐵鹽。雜質(zhì)---鐵鹽藥物中三價鐵鹽在鹽酸酸性溶液中與硫氰酸鹽生成紅色的可溶性硫氰酸鐵配位化合物，與一定量標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液用同法處理后進行比色，以控制鐵鹽的限量。鐵鹽檢查法(一)檢查原理供試液對照液在白色背景下，比較兩管的顏色稀鹽酸過硫酸銨硫氰酸銨溶液4ml25mld.HCl30%硫氰酸銨過硫酸銨50mgH2O50mlH2O

樣

品標(biāo)準(zhǔn)溶液鐵鹽檢查法（二）操作方法鐵鹽檢查法4ml25mld.HCl30%硫氰酸銨過硫酸銨50mgH2O50mlH2O

樣

品標(biāo)準(zhǔn)溶液

雜質(zhì)--砷鹽72古蔡氏法二乙基二硫代氨基甲酸銀法雜質(zhì)--砷鹽利用金屬鋅與酸作用產(chǎn)生新生態(tài)的氫，與藥物中微量砷鹽反應(yīng)生成具揮發(fā)性的砷化氫，遇溴化汞試紙產(chǎn)生黃色至棕色的砷斑，與同條件下一定量標(biāo)準(zhǔn)砷溶液所生成的砷斑比較，判斷砷鹽的限量。

三價As五價AsZn+HClAsH3HgBr2試紙砷斑黃棕色古蔡氏法（一）檢查原理古蔡氏法檢砷裝置導(dǎo)氣管檢砷瓶中空磨口塞具孔塞具孔有機玻璃塞蓋AB用于制備樣品砷斑用于制備標(biāo)準(zhǔn)砷斑立即將裝好的導(dǎo)氣管C密塞于兩個錐形瓶上，在25℃～40℃水浴中，反應(yīng)45分鐘碘化鉀試液5m1酸性氯化亞錫試液5滴在室溫放置10分鐘后加鋅粒2g（二）操作流程古蔡氏法（三）注意事項在檢查過程中，金屬鋅與鹽酸反應(yīng)生成新生態(tài)的氫，氫與藥物中的砷鹽反應(yīng)生成具有揮發(fā)性的砷化氫，而砷鹽有兩種價態(tài)，分別是三價的砷和五價的砷，碘化鉀和氯化亞錫的主要作用是還原五價的砷成三價的砷，以加快反應(yīng)速度。五價砷砷化氫古蔡氏法（三）注意事項生成的砷化氫與溴化汞試紙反應(yīng)生成砷斑過程中，由于鋅粒及供試品中可能含有少量硫化物，在酸性溶液中能產(chǎn)生硫化氫氣體，與溴化汞作用生成硫化汞的色斑，干擾試驗結(jié)果。導(dǎo)氣管醋酸鉛棉花吸收產(chǎn)生的硫化氫氣體古蔡氏法（三）注意事項用三氧化二砷配制標(biāo)準(zhǔn)砷貯備液，臨用前取貯備液新鮮配制標(biāo)準(zhǔn)砷溶液，每1ml標(biāo)準(zhǔn)砷溶液相當(dāng)于1μg的As。標(biāo)準(zhǔn)砷斑用2ml標(biāo)準(zhǔn)砷溶液(相當(dāng)于2μgAs)制備，可得清晰的砷斑，過深或過淺均會影響比色的正確性。古蔡氏法二乙基二硫代氨基甲酸銀法（Ag-DDC法）砷化氫與Ag(DDC)吡啶溶液作用，使Ag(DDC)中的銀還原為紅色膠態(tài)銀，用目視比色法或在510nm波長處測定吸光度值進行比較。醋酸鉛棉花鋅粒、鹽酸、碘化鉀、酸性氯化亞錫AsH3紅色膠態(tài)銀，可目視比色或在510nm比較A（一）檢查原理醋酸鉛棉花鋅粒、鹽酸、碘化鉀、酸性氯化亞錫AsH3紅色膠態(tài)銀，可目視比色或在510nm比較A二乙基二硫代氨基甲酸銀法（Ag-DDC法）二乙基二硫代氨基甲酸銀法（Ag-DDC法）比較樣品砷斑和標(biāo)準(zhǔn)砷班，比較樣品溶液和標(biāo)準(zhǔn)砷溶液顏色深淺或在510nm處吸光度大小。Zn+HCl紅色膠水黃→棕雜質(zhì)--砷鹽古蔡氏法二乙基二硫代氨基甲酸銀法

雜質(zhì)的控制方法LoremipsumdolorsitametLoremipsumdolorsitamet限量檢查法定量測定法84雜質(zhì)限量的檢查只要把雜質(zhì)的量控制在一定的限度以內(nèi)，仍然能夠保證用藥的安全和有效。藥物中所存在的雜質(zhì)，在不影響藥物療效和藥物使用安全的前提下，綜合考慮藥物生產(chǎn)的可行性與產(chǎn)品的穩(wěn)定性，是允許藥物中含有一定量的雜質(zhì)的。雜質(zhì)限量的檢查雜質(zhì)限量藥物中所含雜質(zhì)的最大允許量，通常用百分之幾或百萬分之幾來表示。雜質(zhì)的限量檢查藥物中雜質(zhì)的檢查，一般也不要求測定其含量，而只檢查雜質(zhì)的量是否超過限量。例如《中國藥典》(2020年版）中規(guī)定布洛芬熾灼殘渣不得超過0.1%。雜質(zhì)限量的檢查對危害人體健康，影響藥物穩(wěn)定性的雜質(zhì)，必須嚴(yán)格控制其限量。砷對人體有毒，其限量規(guī)定較嚴(yán)，一般不超過百萬分之十。重金屬(其中以鉛為主)易在體內(nèi)積蓄，引起慢性中毒，并影響藥物的穩(wěn)定性，允許存在的量也很低。藥物中雜質(zhì)限量的制訂除了根據(jù)雜質(zhì)本身的性質(zhì)外，還要根據(jù)生產(chǎn)所能達到的水平并參考各國藥典的慣例。雜質(zhì)限量的計算供試品(S)中所含雜質(zhì)的量是通過與一定量雜質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)溶液進行比較來確定。雜質(zhì)的限量檢查法限量檢查時，一般不需要測出雜質(zhì)的準(zhǔn)確含量。對照法靈敏度法比較法雜質(zhì)的限量檢查法對照法取一定量待檢雜質(zhì)的標(biāo)準(zhǔn)溶液與一定量供試品溶液在相同條件下加入一定的試劑處理后，比較反應(yīng)結(jié)果，從而判斷供試品中所含雜質(zhì)是否超過限量。該法的檢測結(jié)果，只能判定藥物所含雜質(zhì)是否符合限量規(guī)定，一般不能測定雜質(zhì)的準(zhǔn)確含量。對照樣品砷斑雜質(zhì)的限量檢查法靈敏度法向一定量供試品溶液中加入定量試劑，在一定反應(yīng)條件下不得出現(xiàn)正反應(yīng)，從而判斷供試品中所含的雜質(zhì)是否符合限量規(guī)定。本法的特點是不需雜質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)溶液。利用氯離子與銀離子生成氯化銀沉淀反應(yīng)的靈敏度來控制滅菌注射用水中氯化物的限量。

雜質(zhì)的限量檢查法比較法取一定量供試品依法檢查，測得待檢雜質(zhì)的特定參數(shù)不得超過規(guī)定值，特定參數(shù)有吸光度、旋光度等，本法的特點是不需要對照物質(zhì)，只需準(zhǔn)確測定雜質(zhì)的吸光度、旋光度等參數(shù)，與規(guī)定限量進行比較。鹽酸去氧腎上腺素中酮體的檢查：取本品，依法制成每1ml中含4mg的溶液，照紫外﹣可見分光光度法，在310nm的波長處測定吸光度，不得大于0.20。雜質(zhì)--重金屬重金屬對人體的危害鉛抑制體內(nèi)多種酶的活性而引起代謝障礙，可抑制神經(jīng)突觸的傳導(dǎo)及腦的發(fā)育，影響骨骼的鈣代謝，造成貧血，引起腎臟損害等。汞在腦組織中與腦內(nèi)蛋白質(zhì)結(jié)合而引起腦損害，可以引起腎臟損害。鎘鎘對呼吸系統(tǒng)、腎臟及骨骼具有毒性。雜質(zhì)---重金屬《中國藥典》0821項下規(guī)定了藥物中重金屬的檢查方法。鉻含量超標(biāo)重金屬概念在實驗條件下能與硫代乙酰胺或硫化鈉試液作用而顯色的金屬雜質(zhì)。如：Ag、Pb、Hg、Cu、Cd、Bi、Sb、Sn、As、Ni、Co、Zn等。重金屬重金屬檢查法硫代乙酰胺法熾灼后硫代乙酰胺法硫化鈉法雜質(zhì)---重金屬適用于無須有機破壞，在酸性條件下可溶解的無色藥物中的重金屬檢查。硫代乙酰胺法硫代乙酰胺在弱酸性(pH3.5醋酸鹽緩沖液)條件下水解,產(chǎn)生H2S,與微量重金屬離子(以Pb2+為代表)生成黃