片劑工藝規(guī)程

春芝堂生物制品有限公司GMP軟件SOP文件——頒發(fā)部門：文件名稱：片劑工藝規(guī)程分發(fā)部門文件編碼：新訂：替代：起草人審核人批準(zhǔn)人起草日期審核日期批準(zhǔn)日期變更記載修訂號變更原因及日期執(zhí)行日期1、目的：建立一個片劑的生產(chǎn)工藝規(guī)程，使生產(chǎn)過程操作規(guī)范化，確保產(chǎn)品的質(zhì)量穩(wěn)定，達(dá)到國家的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。2、適用范圍：適用于公司所有片劑的生產(chǎn)過程。3、責(zé)任人：工藝員，生產(chǎn)主管，片劑生產(chǎn)所有崗位操作員，質(zhì)量主管。4、操作法：4.1處方:組分名稱處方量組分名稱處方量4.2生產(chǎn)工藝:限額卡下達(dá)→領(lǐng)料→稱量復(fù)核→粉碎→配料→總混→制粒→烘干→整?！氤善窓z測(水份含量,主藥含量測定)→壓片→中間品檢測(片重,重量差異,片徑,片厚,硬度,脆碎度測定)→挑揀→包衣→晾干→鋁塑包裝(或瓶裝內(nèi)包裝)→挑揀→外包裝→檢驗→入庫.4.3質(zhì)量控制：4.3.1質(zhì)量控制點：主要控制點為制粒和壓片兩道工序；4.3.2輔料分類及作用：輔料名稱填充劑（稀釋劑）粘合劑（潤濕劑）崩解劑潤滑劑（抗粘劑、助流劑）作用增加片劑的重量和體積增加組分粘合力，便于制粒和壓片使其在胃腸中立即崩解增加顆粒的滑動性，使填充良好文件名稱片劑工藝規(guī)程4.3.3常用輔料：輔料名稱常見類別常用輔料填充劑（稀釋劑）水溶性填充劑；水不溶性填充劑；直接壓片用填充劑；油類吸收劑；乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇；淀粉、微晶纖維素、硫酸鈣、磷酸氫鈣；噴霧干燥乳糖、改良淀粉；硫酸鈣、磷酸氫鈣、氧化鎂、氫氧化鋁。粘合劑（潤濕劑）作成水溶液或膠漿才具粘性；干燥粘合劑；經(jīng)非水溶劑溶解或潤濕才具粘性；淀粉、明膠、羧甲基纖維素鈉；高純度糊精、改良淀粉；乙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素；常見潤濕劑：水和以醇溶液。崩解劑淀粉及其衍生物；纖維素衍生物類；表面活性劑；泡騰混合物（即泡騰崩解劑）；膠類。羧甲基淀粉、改良淀粉；微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素；吐溫－80、月桂醇硫酸鈉；檸檬酸、酒石酸混合物、碳酸氫鈉或碳酸鈉；瓊脂、海藻酸、海藻酸鈉、皂土。潤滑劑（或抗粘劑）（或助流劑）不溶性潤滑劑；可溶性潤滑劑；助流劑；硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸鋅（亦為助流劑）、滑石粉（亦為抗粘劑）；苯甲酸鈉、聚乙二醇4000（或6000）；微粉硅膠（亦為抗粘劑）；4.3.4常用輔料用量：輔料名稱用途用量淀粉類淀粉（玉米淀粉）填充劑；崩解劑；粘合劑（淀粉漿）；用量一般在干顆粒重量的20%以上，常與適量淀粉、糊精混合使用；用量一般在干顆粒重量的5-20%，使用前應(yīng)在100-105℃下干燥使含水量在8-10%之間；常用濃度為5-15%，必要時可加糖漿。文件名稱片劑工藝規(guī)程4.3.5制粒：4.3.5.1制濕顆粒：（1）、制軟才：原輔料細(xì)粉（已過篩80－100目）置混合機中，加適量的潤濕劑或粘合劑，進(jìn)行混合；粉末細(xì)，質(zhì)地輕松、干燥，在水中溶解度小以及粘性較差時潤濕劑或粘合劑的用量要多些；反之則少些；粘合劑本身溫度高時較粘，用量可少；反之則用量多些；制軟材混合時間越長粘性越大，制成的顆粒亦較硬；所制軟材以用手緊握能成團而不粘手，用手輕壓能裂開為度；（2）、制濕顆粒：使軟才通過篩網(wǎng)而成顆粒；使用篩目：一般使用14－20目的篩子，對粘性大的產(chǎn)品，先使用8－10目篩網(wǎng)進(jìn)行第一次制粒，然后再通過12－14目的篩子即可；若物料粘性強時，也可采用分次投料制粒法，即先將80％左右的物料制成軟才，然后加入剩下的20％，混合均勻，制粒即可；濕顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：要求濕顆粒置于手掌中應(yīng)有沉重感，細(xì)粉少，濕粒大小整齊，色澤均勻，無長條者為宜；（3）、濕顆粒干燥：對熱敏性物質(zhì)，干燥溫度控制在50-60℃，以防物質(zhì)變質(zhì)；對熱穩(wěn)定的物質(zhì)，溫度則可提高到80-100℃，以縮短干燥時間；濕顆粒干燥時，在烘盤底上鋪一層薄布，將濕顆粒置于其上，厚度以不超過2cm為宜；在干燥過程中，需定時翻動并輪流交換上下烘盤，以便使?jié)耦w粒受熱均勻；顆粒干燥好的標(biāo)準(zhǔn)：用手掌握顆粒，在手放松后顆粒不應(yīng)粘結(jié)成團，手掌也不應(yīng)有細(xì)粉粘附；或以食指和拇指取干顆粒搓捻時應(yīng)粉碎，無潮濕感覺；干顆粒質(zhì)量要求：將濕顆粒置于手中簸動時應(yīng)有沉重感，細(xì)粉少，顆粒大小整齊，色澤均勻，無長條者為宜；另若所制片型大則顆粒粗大些，片型小則顆粒細(xì)小些；（4）、整粒：篩目選擇：一般使用YK-160型搖擺式顆粒機進(jìn)行整粒；若顆粒較疏松，宜選用較大篩網(wǎng)，以免破壞顆粒和增加細(xì)粉；若顆粒較粗硬，則應(yīng)使用較小的篩網(wǎng)，，以免過篩后的顆粒過于粗硬；一般使用12-20目篩網(wǎng)；所需的潤滑劑與崩解劑在整粒過程中同步加入；若在干顆粒中加揮發(fā)油，則最好加于潤滑劑與顆粒均勻后篩出的部分顆粒中，混勻后，再與全部干顆粒混勻后，以防產(chǎn)生花斑（有色片劑中有為如此）；文件名稱片劑工藝規(guī)程4.3.6壓片：4.3.6.1準(zhǔn)備工作：主藥含量：干顆粒在壓片前應(yīng)進(jìn)行含量測定，其含量應(yīng)符合規(guī)定要求；水份含量：它對片劑成型及質(zhì)量有很大的影響，可用水份快速測定儀進(jìn)行測定；干顆粒中的水份通常為1-3%，過多過少均不利于壓片；松緊度：干顆粒的松緊度與壓片時片重差異和物理外觀均有關(guān)系；硬顆粒在壓片時易生斑點，松顆粒易成細(xì)粉，壓片時易發(fā)生裂片現(xiàn)象；其松緊度以手用力一捻能粉碎成細(xì)粒者為宜；粗細(xì)度：一般干顆粒中以含有20-40%為宜，若粗顆粒過多，壓成片劑重量差異大，片劑厚薄不均勻，表面粗糙，色澤不勻，硬度也不符合要求；若用細(xì)粒或細(xì)粉過多，則易產(chǎn)生裂片、松片、邊角毛缺及粘沖等情況；4.3.6.2片重計算公式：M＝Z1/Z2×W＋m說明：M為片重合格范圍；Z1為每片主藥百分含量；Z2為測得顆粒中主藥的百分含量；m為壓片前平均每片加入輔料量；4.3.6.3常見的壓片方法：可分為干法壓片、濕法制粒壓片法兩種；干法壓片：可分為粉末直接壓片、結(jié)晶藥物直接壓片和干法制粒壓片，該法主要適合于對濕熱敏感的產(chǎn)品制片；表1粉末壓片常見輔料輔料名稱常見輔料備注干燥粘合劑微晶纖維素、糖粉、羧甲基纖維素、磷酸氫鈣水合物、噴霧干燥乳糖；粉末直接壓片時，需在加料斗中裝上電磁振蕩器，使藥粉能定量地填入模孔；另外要求刮粉器與模臺緊密結(jié)合，增加預(yù)壓過程，減慢車速延長受壓時間等措施來克服粉末壓片的不足。助流劑微粉硅膠、氫氧化鋁凝膠；崩解劑干燥淀粉、微晶纖維素、羧甲基纖維素鈉；潤滑劑1%的硬脂酸鎂、3-5%的滑石粉；濕法制粒壓片可分為：常見的濕法制粒壓片和空白制粒壓片兩種方法；若片劑中含有對濕熱不穩(wěn)定而劑量又較小的藥物時，可將輔料及其它對濕熱穩(wěn)定的藥物先用濕法制粒，干燥并整粒后再將不耐熱的藥物與顆?；旌暇鶆蚝髩浩?；文件名稱片劑工藝規(guī)程4.3.6.4壓片：壓片時，先開始試壓，以確保片重、片厚、片徑、硬度、脆碎度、崩解時限等項目符合要求，其它詳見‘工藝規(guī)程’；4.3.7包衣：4.3.7.1目的及種類：目的改善物理外觀；掩蓋藥物的不良?xì)馕叮环莱?、避光、隔絕空氣，以增加產(chǎn)品的穩(wěn)定性；制備緩釋、控釋產(chǎn)品。種類包糖衣；2、包薄膜衣；3、包腸溶衣；4、包非腸溶衣。高效包衣機基本工作原理被包衣的藥片片芯在包衣機的密閉包衣滾筒內(nèi)作連續(xù)復(fù)雜的軌跡運動，在運動過程中，由PLC控制，按工藝順序和已選定的工藝參數(shù)，將泵壓的包衣介質(zhì)（包衣材料溶液，高濃度的混懸液）自動地噴灑或滴流在藥片片芯表面（必要時加入固體粉末如滑石粉，以加快包衣過程），同時熱風(fēng)柜送入潔凈恒溫的熱風(fēng)，對藥片進(jìn)行加熱，通風(fēng)干燥，排風(fēng)柜及時排出包衣柜內(nèi)的廢氣，而后藥片片芯表面快速形成堅固、細(xì)密、光整圓滑的衣模。4.3.7.2包衣物料：包衣物料名稱濃度用途備注單糖漿70%包糖衣使用蔗糖為顆粒狀砂糖，含轉(zhuǎn)化糖及雜質(zhì)少，宜新鮮配制并保持一定的溫度，必要時可加明膠、阿拉伯膠及桃膠。有色糖漿0.03-0.3%的糖漿溶液有色糖衣常用食用色素為莧菜紅、胭脂紅、檸檬黃、靛藍(lán)、赤鮮紅、橘黃及加0.1%以上的二氧化鈦、炭黑、氧化鐵。阿拉伯膠漿30-35%隔離層以淡黃色半透明狀或塊狀為佳，宜新鮮配制且在80℃下加熱30min以破壞其中的氧化酶，防止其使阿拉伯膠失去粘性。桃膠漿35%隔離層易溶于水，粘性大。明膠漿10-15%隔離層―――――――玉米朊5-15%隔離層薄膜衣為增加其韌性，可添加增塑劑如苯二甲酸二乙酯、二甲基硅酮和吐溫－80。滑石粉―――包粉衣層，作增量劑用前過100目篩，必要時可加入10－20％的硫酸鈣、碳酸鎂或適量淀粉，可增加片劑潔白度及糖衣層崩解或油類的吸收。文件名稱片劑工藝規(guī)程4.3.7.3包糖衣：工序操作備注1、包隔離層使用材料：a、35%阿拉伯膠漿；b、15-20%的蟲膠乙醇溶液；c、10%玉米朊乙醇溶液；d、CAP；e、丙烯酸樹酯；f、PVP的稀醇液加滑石粉；2、過程：將一定量的片心置包衣鍋中轉(zhuǎn)動，噴入一定量的糖漿，使迅速分散均勻，立即加入滑石粉，使片心不感覺潮濕為止；先吹冷風(fēng)，再吹熱風(fēng)（溫度30-50℃），使片衣干燥；重復(fù)上述過程一兩次即可。目的在于增加片劑硬度及起隔離作用，一般無需進(jìn)行；另包衣過程中需達(dá)到層層干燥。包粉衣層或有色粉衣層1、使用材料：滑石粉與單糖漿（或2%的明膠糖漿）或明膠－阿拉伯膠漿；2、過程：將包好隔離層的片心放入轉(zhuǎn)動的鍋中，均勻噴入糖漿，散入滑石粉，熱風(fēng)干燥；重復(fù)5-7次即可；有色粉衣層包衣過程同。滑石粉的量先隨糖漿量增加而增加，后逐漸降低。3、包糖衣層或有色糖衣層使用材料：僅用單糖漿；2、過程：將包好粉衣層的片心放入轉(zhuǎn)動的鍋中，均勻噴入糖漿，熱風(fēng)干燥；重復(fù)10-15次即可；有色糖衣包8-15次。最后一次包衣時要干濕適宜，便于打光。4、打光使用材料：蟲蠟或少量硅油；過程：在上述基礎(chǔ)上按照每萬片用量為5－10克的標(biāo)準(zhǔn)加入少量多次蟲蠟粉，30多分鐘以后取出，置于溫度45℃左右，相對濕度在50%的環(huán)境下干燥12小時以上，方可包裝。蠟粉用量應(yīng)進(jìn)行控制，避免出現(xiàn)皺皮現(xiàn)象。4.3.7.4包薄膜衣：4.3.7.4.1成模材料：成模材料名稱常用濃度配制方法羥丙甲纖維素（HPMC，E型）2-10%可與蟲膠、乙基纖維素及CAP合用，以增加防水性，另可加鄰苯二甲酸二丁酯作為增塑劑；羥丙纖維素（HPC）2%―――――――文件名稱片劑工藝規(guī)程成模材料名稱常用濃度配制方法玉米朊5-15%的乙醇或異丙醇溶液粘性強，需加入硅油防止粘連；處方：玉米朊0.6kg硬脂酸0.2kg苯二甲酸二乙酯0.1kg乙醇10kg純化水1kg聚乙烯吡咯烷酮（PVP）5%的乙醇溶液（70%濃度）可添加聚乙二醇600及乙酰單甘油酸改善彈性及抗?jié)裥?；處方：PVP5份聚乙二醇6002份乙酰單甘油酸5份70%乙醇加至100份增塑劑水溶性增塑劑：甘油、聚乙二醇；水不溶性增塑劑：丙烯乙二醇、甘油三乙酸酯、檸檬酸三乙酯、乙酰檸檬酸三丁酯、蓖麻油乙醚化甘油一酸酯、鄰苯二甲酸二乙酯。溶劑乙醇、丙酮、甲醇、異丙醇。著色劑和掩蔽劑目的在于改善產(chǎn)品外觀，掩蓋產(chǎn)品上的色斑；必要時可添加少量的二氧化鈦。4.3.7.4.2革除有機溶劑的措施：（見表）方法包衣材料實例革除程度應(yīng)用1、機械微粉化后分散于水中HPMC、CAP、PVAP全部腸溶包衣2、水中溶解法甲基纖維素、羥丙基纖維素、HPMC全部水溶性薄膜包衣有機溶劑－水混合法PVAP、羧甲基乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素苯二甲酸酯（HPMCP）全部腸溶包衣4、以揮發(fā)性堿的鹽（如氫氧化氨）中和法蟲膠、HPMCP全部腸溶包衣5、熱溶法氫化植物油、蠟、固態(tài)聚乙二醇全部低溶點薄膜包衣6、乳化法CAP、HPMCP部分腸溶包衣分散法乳化－溶劑蒸發(fā)法乳化聚合法轉(zhuǎn)相法改變?nèi)軇┓ㄒ一w維素偽膠乳；聚（丙烯酸乙酯－甲基丙烯酸）膠乳；乙基纖維素偽膠乳；聚（丙烯酸酯－三甲基銨基甲基丙烯酸酯）偽膠乳全部不溶性薄膜包衣制備緩釋、控釋制劑文件名稱片劑工藝規(guī)程4.3.7.4.2包衣過程：可分為直接將包衣液包于片心上或包完粉衣層、糖衣層后再包薄膜衣（包半薄膜衣）；使用材料：僅用包衣液將待包的片心放入轉(zhuǎn)動的鍋中，均勻噴入包衣液，熱風(fēng)干燥；重復(fù)數(shù)次，達(dá)到所需厚度即可。若為包半薄膜衣，按粉衣層→糖衣層→薄膜衣層順序即可。（詳見包糖衣）4.3.7.5包腸溶衣：4.3.7.5.1使用材料：成模材料名稱常用濃度備注蟲膠20-30%的乙醇液往其中加入膽酸鈉或軟肥皂可增加其穩(wěn)定性并加速崩解；鄰苯二甲酸醋酸纖維素（CAP）8-12%其中含苯二甲酰基35-37%者較適用；羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯（HPMCP）常用濃度為8.5％，用量為片重的5-10%因其有可塑性，在成模時可少用或不用增塑劑；聚丙烯酸樹酯（丙烯酸Ⅱ號）（丙烯酸Ⅲ號）――――――4.3.7.5.2常用配方及制法：（1）、CAP腸溶包衣液：處方：CAP1.5kg蟲膠1.5kg丙酮6kg乙醇6kg苯二甲酸二乙酯0.25kg制法：將CAP溶于丙酮，另將蟲膠溶解于乙醇中，臨用時兩液合用，再加入苯二甲酸二乙酯，混合均勻即可；（2）、樹脂腸溶包衣液：處方：聚丙烯酸樹酯Ⅱ、Ⅲ號6.595%的乙醇90吐溫－801.5苯二甲酸二乙酯1蓖麻油1將聚丙烯酸樹酯Ⅱ、Ⅲ號置于容器中，加入95%乙醇，在攪拌下，使樹脂完全濕潤，加蓋放置12-24小時，使之完全溶解，再依次加入吐溫－80，苯二甲酸二乙酯,蓖麻油,攪拌均勻后加蓋備用；（3）、其它：a、處方：聚丙烯酸樹酯Ⅱ號2.5kg95%的乙醇35kg吐溫－800.35kg苯二甲酸二乙酯1kg蓖麻油0.75kg文件名稱片劑工藝規(guī)程將Ⅱ號樹脂、乙醇、苯二甲酸二乙酯以5-7次/h的頻率攪拌均勻后密封貯存24h，待其溶解；包衣前將剩余的蓖麻油、吐溫－80加入混合均勻即可；4.3.7.5.3包衣過程：（1）、腸溶糖衣：隔離層→粉衣層→腸溶衣→粉衣層→糖衣層→有色糖衣層；（2）、半薄膜衣：粉衣層→腸溶衣層；（詳見包糖衣）4.3.8生產(chǎn)過程中易出現(xiàn)的問題及解決方法：（1）、壓片：問題情況描述原因解決方法裂片片劑受到震動或經(jīng)放置時從腰間開裂或頂部脫落一層；藥物本身的特性；粘合劑或潤濕劑選擇不當(dāng)，用量不夠；顆粒過粗，過細(xì)或細(xì)粉過多；顆粒中有油類物質(zhì)；顆粒過分干燥；車速過快，片劑受壓時間短，顆粒中的空氣來不及溢出；壓力過大；沖模不合要求；加糖粉克服；重選粘合劑或潤濕劑或加大用量；篩去細(xì)粉，摻和含粉量少的顆粒；先用吸收劑將油類物質(zhì)吸收后再與顆?；旌蠅浩?；與含水量較高的顆?；旌蠅浩贿m當(dāng)減慢車速；調(diào)整壓力；調(diào)換沖模。松片將片劑置食指和中指間，用拇指輕壓即粉碎；顆粒中水分影響，含量不當(dāng)；粘合劑或潤濕劑選擇不當(dāng)，用量不夠；藥物本身性質(zhì)引起；沖頭長短不齊；壓力過小；壓好的片劑露置于空氣中時間過長。適當(dāng)調(diào)整水分含量；重選粘合劑或潤濕劑或加大用量；調(diào)整壓力，適當(dāng)加大；調(diào)換沖頭；適當(dāng)調(diào)整壓力；壓好后應(yīng)及時保存。疊片兩片壓在一起粘沖引起；下沖上升位置低，已壓好片子未及時送出。參照上述方法解決；替換沖頭。文件名稱片劑工藝規(guī)程問題情況描述原因解決方法崩解遲緩崩解時間超限（﹥15min）粘合劑粘性太強，用量過多；崩解劑選擇不當(dāng)或用量過少或干燥不夠；顆粒過硬過粗；壓片時壓力太大，硬度高。減少粘合劑使用量，增加崩解劑用量；重新選擇，加量，再干燥；增加崩解劑用量，減小壓片時的壓力；減小壓力。粘沖壓片時沖頭粘附細(xì)粉，致片面不平整光滑；顆粒水分含量過高或潤滑劑用量不足，混合不均勻；環(huán)境參數(shù)影響，濕度過高；沖模表面粗糙；藥物本身特性引起。控制水分含量，加大潤滑劑用量，重新混合均勻；控制濕度；替換或擦凈其表面；加大壓力或增加潤滑劑。重量差異超過允許的范圍加料器不平衡；顆粒潤滑性能差，潤滑劑少；顆粒粗細(xì)懸殊大，流速不一；料斗內(nèi)沒有勻速加料；下沖塞沖。平衡加料器；改變或增加潤滑劑；過篩或重新制粒；加料速度相對恒定；拆下擦洗干凈。變色或表面花斑顆粒過硬，或有色片劑的顆粒松緊度不勻；復(fù)方制劑中的原輔料制粒前未混合均勻；易引濕的產(chǎn)品與金屬制品接觸引起變色；上沖上有油垢掉落；有色片劑的顆粒在干燥過程中有色素外移傾向引起；調(diào)整粘合劑或使用稀乙醇制粒并減少混合時間；對原輔料的粉碎細(xì)度應(yīng)控制，且要混合均勻；盡量減少與金屬制品的接觸機會并控制空氣濕度；在上沖上安裝擋油膠圈并經(jīng)常擦拭沖頭和膠圈；以低溫、慢速干燥或加適量微晶纖維素；文件名稱片劑工藝規(guī)程（2）、包衣：包衣類別問題原因解決辦法糖衣片糖漿不粘鍋，藥片被摩擦變色鍋溫太低或蠟未除盡；應(yīng)洗凈鍋壁或在鍋壁上涂一層糖漿，散一層滑石粉使粘上鍋壁，干后再包粘鍋壁加糖太多，粘性大，攪拌不勻，鍋溫低，干燥慢；控制糖漿用量，溫度不宜過低；脫殼（衣層部分或全部脫落）片心不干，包衣時未層層干燥，水分進(jìn)入片心膨脹；片心水分含量應(yīng)符合要求要層層干燥，尤其在最初幾層；龜裂（糖衣裂開成龜板狀）包粉衣層過渡到糖衣層過程中，滑石粉用量不當(dāng)，溫度高，干燥太快，析出的粗糖晶是片面留有裂縫，酸性藥物與滑石粉碳酸鹽反應(yīng)生成CO2；注意糖漿與滑石粉的用量，由粉衣層過渡到糖衣層，滑石粉的加入量要逐漸減少，對酸性藥物要包隔離層，注意干燥時的溫度，片心太松時應(yīng)更換；色澤不勻上最后一層色漿未干燥后即加蠟打光，有色糖漿用量太少或未攪勻，上糖衣溫度高，析出粗結(jié)晶，致片面粗糙；掌握上色漿的溫度及用量，采用淺色糖漿，由淺入深；如色淺，多包幾層或洗去蠟，部分糖層，再重新包粉衣；露邊或麻面包衣材料用量不當(dāng)或片心邊緣太厚，溫度過高或吹風(fēng)過早；注意糖漿及物料用量，以均勻潤濕或適當(dāng)粘附片心為度，再加完糖漿時不應(yīng)吹風(fēng)與加熱，以免溫度高，干燥快，造成片面粘附漿，粉量不均勻；片面不平或有小痣點鍋壁不光滑，加漿液及干燥溫度過高，水分蒸發(fā)快，使鍋壁粗糙不平，粗粒落入，片末或碎片未除去，再加漿液就包入片面；適當(dāng)掌握加漿及干燥時溫度及速度，保持鍋壁光滑，應(yīng)及時洗鍋，必要時洗去小痣點，再重新包衣；文件名稱片劑工藝規(guī)程包衣類別問題原因解決辦法薄膜衣片皺皮（衣模表面有皺紋呈桔皮樣粗糙不平）包衣液用量太多，干燥不當(dāng)，衣模未鋪均勻已干燥或成模劑引起，具有較大收縮傾向；選擇適當(dāng)?shù)母稍飾l件，包衣液用量要控制，掌握好溶劑蒸發(fā)速度或另外選用成模材料；色澤不勻噴霧設(shè)備未調(diào)節(jié)好，噴霧不均勻，色素在包衣漿內(nèi)分布不均勻；要將薄膜材料配成稀溶液，多噴幾次，或色素與包衣材料在球磨機中研磨均勻后再噴入；片面粗糙干燥溫度高，溶劑蒸發(fā)快，或包衣混入雜質(zhì)；降低干燥溫度，使用合格的包衣模材料；起泡（衣模或片心間有氣泡）固化不恰當(dāng)，干燥過快或衣模與底層表面（或片心）附著力差；改進(jìn)成模條件，提高衣模粘著性，降低干燥溫度與速度；花斑（衣模出現(xiàn)雜色斑點或花紋出汗）包衣溶液配方中的增塑劑、色素等在干燥過程中發(fā)生移動，帶到衣模表面出現(xiàn)的，干燥太快易發(fā)生；改變包衣處方、選擇適宜的增塑劑等，控制成模條件（如降低干燥溫度）；衣模表面有液滴或呈油狀包衣溶液的配方不適當(dāng)，組成間有配伍禁忌；需改變配方胃酸中崩解（或衣模溶解）或腸內(nèi)不溶解選擇衣料不當(dāng)或衣層太薄（胃內(nèi)溶解），衣層太厚（腸內(nèi)不溶解）或貯存變質(zhì)；針對原因，合理解決；4.4工藝規(guī)程:(1)、生產(chǎn)指令下達(dá)：a.由具有處方權(quán)的領(lǐng)導(dǎo)根據(jù)生產(chǎn)計劃下達(dá)《生產(chǎn)限額卡》（見附錄1）給生產(chǎn)車間,本限額卡一式三份,一份作存根,一份下發(fā)給倉庫作為發(fā)料的依據(jù),另一份下發(fā)給生產(chǎn)車間作為領(lǐng)料的依據(jù).不(2)、領(lǐng)料：車間領(lǐng)料員憑《生產(chǎn)限額卡》依據(jù)《領(lǐng)料崗位操作法》（見附錄2）到倉庫領(lǐng)取合格的原輔材料,包裝材料;辦理相應(yīng)的交接手續(xù)；文件名稱片劑工藝規(guī)程填寫好《崗位操作記錄》（附錄3）及《片劑批生產(chǎn)記錄》（附錄4），并將《片劑批生產(chǎn)記錄》移交給下一工序。(3)、物料進(jìn)入潔凈區(qū)：領(lǐng)料員將領(lǐng)取的物料放進(jìn)脫外包室脫去原輔材料,包裝材料的外包裝;經(jīng)緩沖進(jìn)入潔凈區(qū)。（詳見附錄5）填寫好《崗位操作記錄》及《片劑批生產(chǎn)記錄》，并將批生產(chǎn)記錄移交給下一工序。（4）、稱量復(fù)核：由稱量復(fù)核員對送入的物料依據(jù)《稱量復(fù)核崗位操作法》（見附錄6）在電子磅秤上按照《電子磅秤操作程序》（見附錄7）進(jìn)行稱量復(fù)核;轉(zhuǎn)入中間站暫存;填好相應(yīng)的物料《盛裝單》（見附錄8）并辦理交接手續(xù)；填寫好《崗位操作記錄》及《片劑批生產(chǎn)記錄》，并將《片劑批生產(chǎn)記錄》移交給下一工序。（5）、粉碎：由粉碎崗位操作員依據(jù)《粉碎崗位操作法》（見附錄9）作好準(zhǔn)備工作;從中間站領(lǐng)取待粉碎的物料到崗位上并辦理交接手續(xù)；粉碎崗位操作員依據(jù)《30B-X吸塵粉碎機組操作程序》（見附錄10）開機進(jìn)行物料粉碎；粉碎結(jié)束后將已粉碎好的物料進(jìn)行稱量，填好《盛裝單》；將物料移至中間站暫存并辦理交接手續(xù)；依據(jù)《30B-X吸塵粉碎機組清潔、消毒程序》（見附錄11）對設(shè)備進(jìn)行清潔、消毒，結(jié)束后請QA進(jìn)行檢查，合格則由QA頒發(fā)《清場合格證》（見附錄12），保存至下一批號或品種生產(chǎn)時，并并入下一批的《片劑批生產(chǎn)記錄》中；填寫好《崗位操作記錄》和《設(shè)備運行記錄》（附錄13）及《片劑批生產(chǎn)記錄》，并將《片劑批生產(chǎn)記錄》移交給下一工序。（6）、稱量配料：a.操作員按照《稱量配料崗位操作法》（附錄14）做好崗位準(zhǔn)備工作，并從中間站領(lǐng)取相應(yīng)的物料，放在崗位上；b.調(diào)整好電子稱，使之處于備用狀態(tài)；c.按照下達(dá)的處方及《生產(chǎn)限額卡》按照《電子稱操作程序》（附錄15）分別依次稱量物料，并按規(guī)定由另外一人進(jìn)行復(fù)核，雙方記錄簽字；d.做好《崗位操作記錄》；（7）、總混：操作員按照《總混崗位操作法》（附錄16）做好準(zhǔn)備工作，并從中間站領(lǐng)取待總混的物料到崗位上；文件名稱片劑工藝規(guī)程將料加入，依據(jù)《HD型系列多向運動混合機操作程序》（附錄17）進(jìn)行物料混合；混合結(jié)束后將料取出，稱量，扎口，放好《盛裝單》移交到下一工序使用；做好《崗位操作記錄》和《設(shè)備運行記錄》；（8）、制粒：制粒崗位操作員從中間站領(lǐng)取待制粒的物料到崗位上，辦理交接手續(xù)；粘合劑的配制：（參照粘合劑的選擇）軟材的制作：（參照質(zhì)量控制部分）制粒：按照《YK-160型搖擺式顆粒機操作程序》（附錄18）進(jìn)行制粒；制粒結(jié)束后將濕顆粒置烘盤中，鋪勻后立即移交到下一工序；按照《YK-160型搖擺式顆粒機清潔、消毒程序》（附錄19）對設(shè)備進(jìn)行清潔、消毒；填寫好《崗位操作記錄》和《設(shè)備運行記錄》及《片劑批生產(chǎn)記錄》，并將《片劑批生產(chǎn)記錄》移交給下一工序。（9）、烘干：烘干崗位操作員依據(jù)《烘干崗位操作法》（附錄20）做好準(zhǔn)備工作;烘干崗位操作員將制作好的濕顆粒放入烘盤中，將烘盤放在烘車上后推入烘箱中；烘干崗位操作員按照《CT-C-2熱風(fēng)循環(huán)烘箱操作程序》（21）開啟設(shè)備，待溫度上升到規(guī)定范圍后記時，按照規(guī)定的時間進(jìn)行烘烤；烘烤結(jié)束后開門將物料晾冷，通知質(zhì)檢員進(jìn)行取樣檢查并填好《半成品取樣單》（附錄22）；將物料放入塑料袋中，扎口，稱量，移至中間站暫存并辦理相應(yīng)的交接手續(xù)；填寫好《崗位操作記錄》和《設(shè)備運行記錄》及《片劑批生產(chǎn)記錄》，并將《片劑批生產(chǎn)記錄》移交給下一工序。（10）、整粒：從中間站領(lǐng)取已烘干的顆粒到崗位上；依據(jù)《整粒崗位操作法》（附錄23）做好整粒前的準(zhǔn)備工作；按照處方比例加入外加輔料，依據(jù)《YK－160型搖擺式顆粒機操作程序》開始整粒；整粒結(jié)束后，將合格品與不合格品分別裝袋，扎口，稱量，并放好《盛裝單》；將已處理好的顆粒移交到中間站暫存并辦理好交接手續(xù)；按照《YK－160型搖擺式顆粒機清潔、消毒程序》做好設(shè)備的清潔、消毒工作，結(jié)束后請QA進(jìn)行檢查，合格后由QA頒發(fā)《清場合格證》，并保存至下一批產(chǎn)品生產(chǎn)時，并并入下一批的批生產(chǎn)記錄中；文件名稱片劑工藝規(guī)程填寫好《崗位操作記錄》及《片劑批生產(chǎn)記錄》，并將《片劑批生產(chǎn)記錄》移交給下一工序。（11）、壓片：壓片崗位操作員依據(jù)《壓片崗位操作法》（附錄24）做好崗位的準(zhǔn)備工作；從中間站領(lǐng)取待壓片的物料并辦好交接手續(xù)；按照《高速壓片機操作程序》（附錄25）開始進(jìn)行試壓片；依據(jù)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對試壓片的片徑、片厚、硬度、重量差異、脆碎度等項目進(jìn)行測定，合格后再進(jìn)行正式壓片；設(shè)備運行過程當(dāng)中，操作員協(xié)同車間質(zhì)檢員對上述項目進(jìn)行重復(fù)檢測，確保產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定；壓片結(jié)束后，將產(chǎn)品扎口，放好《盛裝單》并移至中間站暫存，待檢；按照《高速壓片機清潔、消毒程序》（附錄26）對設(shè)備進(jìn)行清潔、消毒工作，結(jié)束后請QA進(jìn)行檢查，合格后由QA頒發(fā)《清場合格證》，并保存至下一批產(chǎn)品生產(chǎn)時，并并入下一批的批生產(chǎn)記錄中；填寫好《崗位操作記錄》及《片劑批生產(chǎn)記錄》，并將《片劑批生產(chǎn)記錄》移交給下一工序。（12）、挑揀：a.將已壓好的片子中的裂片、殘片、松片及花斑等不合格的產(chǎn)品挑揀出，另放并記錄；b.該工序可并入壓片過程中；（13）、包衣：包衣類別：依據(jù)包衣情況的不同，可分為包糖衣、包薄膜衣、包腸溶衣三種；包衣崗位操作員按照《包衣崗位操作法》（附錄27）做好崗位準(zhǔn)備工作；從中間站領(lǐng)取合格的素片到崗位上，按照《高速包衣機操作程序》（附錄28）開啟設(shè)備進(jìn)行試包衣；依據(jù)試包衣的情況，進(jìn)行必要的調(diào)整，包衣，取料，晾冷；將產(chǎn)成品扎口，放好《盛裝單》后移交至中間站，辦好交接手續(xù)；按照《高速包衣機清潔、消毒程序》（附錄29）做好設(shè)備的清潔、消毒工作，結(jié)束后請QA進(jìn)行檢查，合格后由QA頒發(fā)《清場合格證》，并保存至下一批產(chǎn)品生產(chǎn)時，并入下一批的批生產(chǎn)記錄中；填寫好《崗位操作記錄》和《設(shè)備運行記錄》及《片劑批生產(chǎn)記錄》，并將《片劑批生產(chǎn)記錄》移交給下一工序。（11）、鋁塑包裝（或瓶裝內(nèi)包裝）：根據(jù)公司產(chǎn)品的不同，內(nèi)包裝可分為鋁塑包裝、瓶裝內(nèi)包裝兩種；鋁塑包裝崗位操作員依據(jù)《鋁塑包裝崗位操作法》（附錄30）（或《瓶裝內(nèi)包裝崗位操作法》（附錄31））做好崗位的準(zhǔn)備工作；文件名稱片劑工藝規(guī)程從中間站領(lǐng)取待包裝的片子、鋁箔、PVC等到崗位上，并辦好交接手續(xù)；按照《鋁塑包裝機操作程序》（附錄32）開機進(jìn)行調(diào)試，待設(shè)備正常后，再將待包裝產(chǎn)品倒入料斗包裝；包裝過程中應(yīng)隨時對裝量、起泡、熱封等情況進(jìn)行檢測，以保證產(chǎn)品質(zhì)量符合規(guī)定要求；包裝結(jié)束后將產(chǎn)品放置好，放好《盛裝單》，移交至中間站并辦好交接手續(xù)；按照《鋁塑包裝機清潔、消毒程序》（附錄33）做好設(shè)備的清潔、消毒工作，結(jié)束后請QA進(jìn)行檢查，合格后由QA頒發(fā)《清場合格證》，保存至下一批產(chǎn)品生產(chǎn)時，并并入下一批的批生產(chǎn)記錄中；填寫好《崗位操作記錄》和《設(shè)備運行記錄》及《片劑批生產(chǎn)記錄》，并將《片劑批生產(chǎn)記錄》移交給下一工序。（12）、外包裝：領(lǐng)料員憑《生產(chǎn)限額卡》從倉庫中限額領(lǐng)取包裝材料，并辦好領(lǐng)用手續(xù)；噴碼崗位操作員依據(jù)《噴碼崗位操作法》（附錄34）做好噴碼前的準(zhǔn)備工作，對應(yīng)《生產(chǎn)限額卡》要求調(diào)好相應(yīng)的產(chǎn)品批號，并進(jìn)行復(fù)核；按照《噴碼機操作程序》（附錄35）開啟設(shè)備，并進(jìn)行試印字，停機檢查印字質(zhì)量；待印字質(zhì)量達(dá)到要求的標(biāo)準(zhǔn)后重新開啟設(shè)備，印制生產(chǎn)批號、生產(chǎn)日期、保質(zhì)期；將印制好的包裝材料放置好，備用；依據(jù)《噴碼機清潔程序》（附錄36）對設(shè)備進(jìn)行清潔，清場結(jié)束后請QA進(jìn)行檢查，合格后由QA頒發(fā)《清場合格證》，保存至下一批產(chǎn)品生產(chǎn)時，并并入下一批的批生產(chǎn)記錄中；外包裝人員取印制好的包裝材料到崗位上，開始進(jìn)行外包裝，包裝過程中應(yīng)剔除掉其中的不合格包裝材料；包裝結(jié)束后，由外包裝崗位操作員做好清場工作，確保無殘留無關(guān)物品，結(jié)束后請QA進(jìn)行檢查，合格后由QA頒發(fā)《清場合格證》，保存至下一批產(chǎn)品生產(chǎn)時，并并入下一批的批生產(chǎn)記錄中；由崗位操作員填寫《成品請驗單》，請QC前來取樣抽檢，并辦好取樣手續(xù)；填寫好《崗位操作記錄》和《設(shè)備運行記錄》及《片劑批生產(chǎn)記錄》，并將《片劑批生產(chǎn)記錄》移交給下一工序；將待檢品存放于成品暫存室或倉庫中，系好黃色鏈子，放于待檢區(qū)，并辦理寄存手續(xù)。（13）、入庫：成品檢驗合格后，外包裝崗位操作員憑檢驗報告單辦理成品入庫手續(xù)；文件名稱片劑工藝規(guī)程填寫好《崗位操作記錄》及《片劑批生產(chǎn)記錄》，并將《片劑批生產(chǎn)記錄》移交給車間工藝員進(jìn)行整理，歸檔。4.5使用設(shè)備：電子磅秤；30B-X吸塵粉碎機組；HD型系列多向運動混合機；混合機（制軟材）；YK-160型搖擺式顆粒機；CT-C-2熱風(fēng)循環(huán)烘箱；SH10A型水份快速測定儀；旋轉(zhuǎn)式壓片機；電子天平；分析天平；崩解儀；脆碎度儀；硬度計；游標(biāo)卡尺；BG-E型系列高效智能包衣機；DPP-250F型多功能平板式快速自動鋁塑包裝機；DPD-250F型多功能平板式快速自動鋁塑包裝機；試藥4.6人員勞動組合安排：片劑生產(chǎn)線崗位人員設(shè)置表崗位名稱人員設(shè)置崗位名稱人員設(shè)置領(lǐng)料1人鋁塑包裝2人粉碎1人車間質(zhì)檢員1人稱量配料1人車間工藝員由車間質(zhì)檢員兼任總混1人中間站1人制粒2人潔凈工作服洗滌1人烘干1人車間保潔員由車間洗衣員兼任整粒由制粒崗位人員兼任外包裝（包括噴碼崗位）3人，其余崗位人員兼任壓片2人包衣1人――――人員總計以上共計16個崗位，所需人員為18人。備注上述人員名額統(tǒng)計中不包括管理人員，并從生產(chǎn)成本方面