中藥藥劑學基礎知識專家講座

黑龍江珍寶島藥業(yè)

股份有限企業(yè)(虎林）中藥藥劑學基礎知識技術部

十月中藥藥劑學基礎知識第1頁一、基本概念：1、藥劑學：是研究藥品制劑基本理論、處方設計、制備工藝、質量控制與合理應用等內容綜合性技術科學2、劑型：藥品供使用之前制成適合于疾病診療、治療或預防需要給藥形式。3、制劑：依據藥典、制劑規(guī)范或處方手冊等所收載應用比較普遍并較穩(wěn)定處方，將原料藥品制成適合臨床需要且符合一定質量要求藥劑稱為制劑。制劑基本質量要求：有效、安全、穩(wěn)定、使用方便。

4、藥品與藥品藥品：是指用以預防、治療、診療人疾病物質。藥品：是指用于預防、治療、診療人疾病，有目標地調整人生理機能并要求有適應癥或者功效主治、使用方法和用量物質。體中藥藥劑學基礎知識第2頁二、劑型分類1.按分散系統(tǒng)分——用物化原理說明制劑特征

溶液型：芳香水劑、溶液劑、注射劑溶膠型：膠漿劑、涂膜劑乳濁型：乳劑混懸型：混懸劑、微球/微囊制劑、納米囊制劑、

氣體分散型：氣霧劑

固體分散型：散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑中藥藥劑學基礎知識第3頁3.按形態(tài)分——制備、運輸、貯存、起效速度液體制劑：溶液劑、水針劑半固體制劑：軟膏劑、凝膠劑固體制劑：片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑、丸劑

氣體制劑：氣霧劑、噴霧劑4.按制法分

浸出制劑：酊劑、合劑、糖漿劑

無菌制劑：注射劑、供眼科手術用滴眼劑中藥藥劑學基礎知識第4頁國家相關制劑法規(guī)一、國家藥品標準（一）藥典由國家組織藥典委員會編寫是一個國家收載藥品規(guī)格、標準法典。藥典中收載：療效確切、副作用小、質量穩(wěn)定慣用藥品及制劑，要求：質量標準、制備要求、判別、雜質檢驗與含量測定等，中國藥典：53(第一版）、63、77、85、90、95、、、（九版）分兩部：I部：中藥材、中成藥

II部：化學藥品、放射性藥品

III部：生化藥品國外藥典：美國藥典USP（XXIV）英國藥典BP（1998版）日本藥局方JP（13版）國際藥典Ph.Int中藥藥劑學基礎知識第5頁GAP:中藥材生產質量管理規(guī)范GLP：藥品非臨床研究質量管理規(guī)范GMP:藥品生產質量管理規(guī)范GCP:藥品臨床試驗管理規(guī)范

GSP:藥品經營質量管理規(guī)范中藥藥劑學基礎知識第6頁

處方：指醫(yī)療和生產部門用于藥劑調制一個主要書面文件。

1）法定處方：主要指藥典、局（部）頒標準收載處方。它含有法律約束力，在制造或醫(yī)師開寫法定制劑時，均需遵照其要求。2）醫(yī)師處方：醫(yī)師為某一患者醫(yī)療或預防需要而寫給藥房（藥店）書面文件。含有法律上、技術上和經濟上意義3）協(xié)定處方：普通是依據某一地域或某一醫(yī)院日常醫(yī)療用藥需要，由醫(yī)院藥劑科與醫(yī)師協(xié)商共同制訂處方。它適于大量配制和貯備藥品，便于控制藥品品種和質量，降低病人等候取藥時間。4）生產處方：大量生產制劑時所列制劑質量規(guī)格、成份名稱、數量及制備和質量控制方法等規(guī)程性文件。中藥藥劑學基礎知識第7頁藥材處理有效成份提取分離藥材前處理成份提取有效成份分離有效成份精制濃縮干燥中藥藥劑學基礎知識第8頁前處理：藥材凈化、清洗、切制、炮制、粉碎中藥藥劑學基礎知識第9頁水溶性成份脂溶性成份生物堿鹽苷類有機酸鹽粘液質、果膠、單糖和低聚糖鞣質、蛋白質、水溶性色素、無機鹽（水溶性苷元有機酸、揮發(fā)油纖維素、樹脂和蠟類醇溶性蛋白、脂溶性色素、植物細胞壁等中藥藥劑學基礎知識第10頁有效成份生物堿、苷類、有機酸、揮發(fā)油輔助成份一些鞣質（地榆）、蛋白質（天花粉）、多糖（靈芝）無效成份多數鞣質、蛋白質、樹脂、淀粉、粘液質、果膠等組織物質纖維素、栓皮、石細胞等中藥藥劑學基礎知識第11頁影響浸提原因1．藥材粒度正比關系2．藥材成份溶解性能；分子量大?。ú灰粯訚舛纫掖迹?浸提溫度正比關系4浸提時間擴散到達平衡前，成正比關系5．濃度梯度擴散作用主要動力6.溶劑pH

弱酸（pH高，溶解度）；弱堿（pH低，溶解度）7.浸提壓力正比關系中藥藥劑學基礎知識第12頁慣用浸提方法1、煎煮法適合用于有效成份溶于水，對濕、熱較穩(wěn)定藥材，浸分成份譜廣，不過帶雜質較多2、浸漬法適宜于粘性藥材、無結構組織；新鮮、易膨脹藥材，分為冷浸漬法、熱浸漬法和重浸漬法

中藥藥劑學基礎知識第13頁3、滲漉法適合用于珍貴、毒性藥材、高濃度制劑制備，分為單滲漉法和重滲漉法；4、回流法適合用于對濕、熱穩(wěn)定，有效成份溶于有機溶劑藥材；5、水蒸氣蒸餾法適合用于含揮發(fā)性成份藥材中藥藥劑學基礎知識第14頁浸提方法適用范圍特點煎煮法有效成份溶于水，對濕、熱較穩(wěn)定藥材浸分成份譜廣，帶雜質多浸漬法粘性藥材、無結構組織；新鮮、易膨脹藥材重浸漬法>熱浸漬法>冷浸漬法滲漉法寶貴、毒性藥材；高濃度制劑制備重滲漉法>單滲漉法回流法對濕、熱穩(wěn)定，有效成份溶于有機溶劑藥材用有機溶劑提取水蒸氣蒸餾法含揮發(fā)性成份藥材直接加熱法；通水蒸氣蒸餾法；水上蒸餾法

傳統(tǒng)浸提方法對比中藥藥劑學基礎知識第15頁慣用分離方法沉降分離法依據本身重力在液體介質中自然沉降，用虹析法吸收上清液，使固/液體到達分離，適合用于固體物含量高水提液粗分離

離心分離法經過離心技術使料液固液產生不一樣離心力而到達分離，適合用于含水量高、不溶性微?；蛘扯却鬄V漿；密度不一樣且不相混溶液體分離

濾過分離法經過濾材使微粒被截留，經介質孔道流出濾液到達分離。中藥藥劑學基礎知識第16頁固體制劑片劑分散片咀嚼片泡騰片糖衣、薄膜衣、腸溶衣緩釋片、控釋片膠囊劑軟膠囊硬膠囊顆粒劑（沖劑、干糖漿）散劑丸劑蜜丸水丸濃縮丸滴丸丹劑錠劑膜劑膠劑中藥藥劑學基礎知識第17頁濾過分離方法濾過方法

慣用濾器

用途

常壓過濾

玻璃漏斗搪瓷漏斗等

粗濾

減壓過濾

布氏漏斗垂熔玻璃濾器

試驗室操作精濾

加壓過濾

板框壓濾器

大生產濾過操作

薄膜過濾

微孔濾膜（反滲透）

精濾除菌

超濾

超濾膜

分子（nm級）分離中藥藥劑學基礎知識第18頁慣用精制純化方法水醇法與醇水法利用中藥材中有效成份大部分既溶于水又溶于醇原理，經過水和不一樣濃度乙醇交替處理而進行精制方法。

鹽析法在高分子溶液中加入大量電解質（中性鹽），降低高分子物質溶解度，沉淀析出而得以分離

酸堿法生物堿或有機酸、除去鞣質大孔樹脂吸附利用大孔吸附樹脂多孔結構和選擇性吸附功效，從中藥提取液中分離精制有效成份或有效部位，最大程度地去粗取精。吸附澄清法

吸附澄清劑交聯(lián)、絡合等物理、化學形式結合沉積，去除溶液中有沉淀趨勢混懸顆粒。殼聚糖、101果汁澄清劑、ZTC天然澄清劑中藥藥劑學基礎知識第19頁濃縮與干燥濃縮（蒸發(fā)）：溶液受熱借氣化作用除去溶媒而到達濃縮過程.

薄膜蒸發(fā)器、多效蒸發(fā)器干燥：濕物料受熱借氣化作用除去水分過程。常壓干燥、減壓干燥、沸騰干燥、噴霧干燥、冷凍干燥中藥藥劑學基礎知識第20頁固體制劑共同特點①與液體制劑相比，物理、化學穩(wěn)定性好，生產制造成本較低，服用與攜帶方便；②制備過程前處理經歷相同單元操作，以確保藥品均勻混合與準確劑量，而且劑型之間有著親密聯(lián)絡；③藥品在體內首先溶解后才能透過生理膜、被吸收入血液循環(huán)中。

中藥藥劑學基礎知識第21頁液體制劑內服液體制劑：合劑、芳香水劑、糖漿劑、溶液劑、滴劑、酊劑、酒劑、湯劑等。

外用液體制劑：皮膚用液體制劑：洗劑、搽劑等。五官科：洗耳劑、滴鼻劑、含漱劑等。直腸、陰道、尿道：灌腸劑、灌洗劑等。中藥藥劑學基礎知識第22頁液體制劑特點吸收快，生物利用度高給藥路徑廣（內、外服）降低胃腸道刺激穩(wěn)定性差（降解、霉變）攜帶不便。中藥藥劑學基礎知識第23頁注射劑將藥品制成供注入體內滅菌溶液、乳狀液或混懸液以及供臨用前配成溶液或混懸液無菌粉末分類按分散系統(tǒng)分：溶液型：水針、油性注射劑混懸型：只供肌注乳濁型：靜脈營養(yǎng)乳劑固體粉末型：

劑型分類：小容量注射劑、大容量注射劑、粉針劑、凍干粉針劑中藥藥劑學基礎知識第24頁注射劑特點藥效快速、作用可靠適合用于不宜口服藥品：被消化液破壞、首過效應顯著、口服吸收差、消化道刺激性強適合用于不宜口服病人：不能吞咽、昏迷、嚴重嘔吐產生局部定位作用使用不方便、注射疼痛易交叉污染、安全性差制備過程復雜、質量要求高、成本高中藥藥劑學基礎知識第25頁注射用無菌粉末又稱粉針：用前用滅菌注射用水溶解適合用于在水溶液中不穩(wěn)定，尤其是對濕熱敏感藥品。無菌粉末分裝凍干粉針：中藥藥劑學基礎知識第26頁凍干粉針優(yōu)點：防止藥品高熱分解產品質地疏松，加水快速溶解含水量低，在真空中進行，不易氧化，有利于長久儲存產品劑量準確，外觀優(yōu)良，污染機會少缺點：

不能有效控制晶型，設備成本高中藥藥劑學基礎知識第27頁熱原性質1、耐熱性：普通說來，熱原在60℃加熱1小時不受影響，100℃也不會發(fā)生熱解，在180℃3～4小時，250℃30～45分鐘或650℃1分鐘可使熱原徹底破壞。2、濾過性：熱原體積小，約在1～5nm之間，故普通濾器均可經過，即時微孔濾膜也不能截留，但活性炭能夠吸附熱原。3、水溶性：熱原能溶于水。4、不揮發(fā)性：熱原本身不揮發(fā)，但在蒸餾時，往往可隨水蒸汽霧滴帶入蒸餾水，故應設法預防。5、熱原能被強酸、強堿所破壞，也能被強氧化劑如：高錳酸鉀或過氧化氫所鈍化，超聲波也能破壞熱原。

中藥藥劑學基礎知識第28頁污染熱原路徑1、從溶劑中帶入：這是注射劑出現(xiàn)熱原主要原因。注射用水貯藏時間過長都會污染熱原，故應使用新鮮注射用水2、從原料中帶入：輕易滋長微生物藥品，如：葡萄糖因貯存年久包裝損壞常致污染熱原。3、從容器、用具、管道和裝置等帶入：所以在生產中對這些容器用具等物要認真處理，合格后方能使用4、制備過程中污染：制備過程中，因為室內衛(wèi)生條件差，操作時間長，裝置不密閉，均增加污染細菌機會，而可能產生熱原

中藥藥劑學基礎知識第29頁生產過程中除去熱原方法1、高溫法：將針頭、針筒或其它玻璃器具，洗凈后置250℃30分鐘以上條件下破壞熱原。2、酸堿法：玻璃器皿、配料管道可用稀氫氧化鈉溶液處理，可將熱原破壞。3、