病毒性肝炎修課件

病毒性

肝炎病毒性肝炎修概述病毒性肝炎是有多種肝炎病毒引起，以肝臟損害為主的一組傳染病病原學(xué)分類傳播途徑主要臨床表現(xiàn)預(yù)后病毒性肝炎修病原學(xué)甲型肝炎病毒微小RNA病毒科，嗜肝RNA病毒屬形態(tài)結(jié)構(gòu):32亞單位,實(shí)心、空心基因組：7478kbP1—編碼結(jié)構(gòu)蛋白P2、p3---非結(jié)構(gòu)蛋白基因型：7個(gè)，我國Ⅰ型抗原抗體系統(tǒng)：抗-HAVIgM抗-HAVIgG抵抗力：較強(qiáng)病毒性肝炎修圖HAV電鏡照片，無包膜，球形，20面體對(duì)稱HAV病毒性肝炎修病原學(xué)乙型肝炎病毒嗜肝DNA病毒科、嗜肝DNA病毒屬形態(tài)結(jié)構(gòu)：大球形顆粒，又稱Dane顆粒是完整的HBV顆粒小球形顆粒：HBsAg

管形顆粒:HBsAg基因組及編碼蛋白：3200bp4個(gè)開放讀碼框架S、C、P、X區(qū)病毒性肝炎修HBV的抵抗力很強(qiáng)，對(duì)熱、低溫、干燥、紫外線及一般濃度的消毒劑均能耐受。病毒性肝炎修圖HBV三種顆粒，電鏡，負(fù)染×120000大球形顆粒管形顆粒小球形顆粒病毒性肝炎修圖HBV基因組結(jié)構(gòu)病毒性肝炎修病原學(xué)乙型肝炎病毒抗原抗體系統(tǒng)

HBsAg:

有抗原性，無傳染性 意義

有助診斷 制備疫苗 流行病調(diào)查

抗-HBs:

保護(hù)性抗體病毒性肝炎修病原學(xué)乙型肝炎病毒抗原抗體系統(tǒng)

HBcAg:HBV復(fù)制的標(biāo)志

抗-HBcIgM:

急性期慢性肝炎急性發(fā)作（病情活動(dòng)）病毒性肝炎修病原學(xué)乙型肝炎病毒抗原抗體系統(tǒng)抗-HBcIgG:

低滴度-既往感染 高滴度-HBV復(fù)制 單獨(dú)陽性： 窗口期 低水平HBV感染病毒性肝炎修病原學(xué)乙型肝炎病毒抗原抗體系統(tǒng)

HBeAg:病毒復(fù)制，傳染性強(qiáng)

HBeAg轉(zhuǎn)陰，HBV-DNA陽 性，為前C區(qū)突變

抗-HBe:

疾病恢復(fù)期傳染性降低長期存在DNA整合

病毒性肝炎修病原學(xué)乙型肝炎病毒抗原抗體系統(tǒng)

HBV-DNA:直接、特異、敏感的 HBV復(fù)制的指標(biāo)

Pre-S1 Pre-S2病毒復(fù)制的標(biāo)志

Anti-pre-s2:

保護(hù)性抗體 抵抗力

病毒性肝炎修圖急性乙肝血清特異抗原和抗體動(dòng)態(tài)變化病毒性肝炎修病原學(xué)丙型肝炎病毒黃病毒（Flavivirus）科、丙型肝炎病毒屬形態(tài)結(jié)構(gòu)基因組及特點(diǎn)病毒性肝炎修圖HCV示意圖病毒性肝炎修病原學(xué)丙型肝炎病毒抗原抗體系統(tǒng)

Anti-HCVIgG：有助診斷 病毒復(fù)制傳染性 無保護(hù)性

Anti-HCVIgM:肝炎急性期 慢性病毒復(fù)制期

HCVRNA：病毒復(fù)制的標(biāo)志抵抗力病毒性肝炎修病原學(xué)丁型肝炎病毒是一種缺陷病毒，必需有HBV或其他嗜肝DNA病毒（如WHV）的輔助才能復(fù)制、表達(dá)及引起肝損害

anti-HDVIgM:急性感染慢性肝炎活動(dòng)

anti-HDVIgG:非保護(hù)性抗體

HDVRNA:病毒復(fù)制的標(biāo)志病毒性肝炎修病原學(xué)戊型肝炎病毒萼狀病毒（Calicivirus）科特異性IgM和IgG抗體近期感染和早期診斷病毒性肝炎修圖HEV電鏡圖，球狀無包膜，呈晶格狀排列HEV病毒性肝炎修流行病學(xué)傳染源

HA和HE

急性感染病人 亞臨床感染者

HB HC HD

病人和病毒攜帶者病毒性肝炎修流行病學(xué)傳播途徑

HA和HE

糞口途徑 密切接觸傳播

HB、HC、HD

輸血和注射傳播 母嬰傳播 密切接觸傳播 性接觸傳播病毒性肝炎修流行病學(xué)易感人群

HA:6月后成為易感者 年齡增長易感性下降 終身免疫

HB：普遍易感，隨年齡增長 易感性下降

HC和HE：普遍易感，主要侵犯青壯年病毒性肝炎修流行病學(xué)流行病學(xué)特征

散發(fā)性：各型肝炎均有散發(fā)

流行：污染的食物和水可引起甲肝和戊肝的流行流行爆發(fā)

季節(jié)性：

HA:秋冬季高峰HE：冬春季節(jié)

HB、HC、HD：無季節(jié)性，全年散發(fā)病毒性肝炎修

全球乙肝病毒慢性感染的地理分布

HBsAg流行率e

7%-高

2-7%-中

<2%-低病毒性肝炎修病毒性肝炎修我國乙型肝炎的流行情況2002年全國乙型肝炎血清流行病學(xué)調(diào)查表明，我國一般人群中HBsAg流行率為9.09%，估計(jì)約1.2億人為慢性HBV感染。其中慢性乙肝約3000萬例。全國每年死于與乙肝相關(guān)肝病約30萬例。莊輝.我國乙型肝炎病毒感染與挑戰(zhàn).中華傳染病雜志.2005,23Sup:2-6病毒性肝炎修HBV流行趨勢(shì)HBV感染呈世界性流行，但不同地區(qū)HBV感染的流行強(qiáng)度差異很大。據(jù)世界衛(wèi)生組織報(bào)道，全球約20億人曾感染過HBV，其中3.5億人為慢性HBV感染者，每年約有100萬人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和HCC病毒性肝炎修HBV流行趨勢(shì)2006年全國乙型肝炎流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果表明，我國1～59歲一般人群HBsAg攜帶率為7.18%，5歲以下兒童的HBsAg攜帶率僅為0.96%。病毒性肝炎修傳播途徑發(fā)生變化不同HBV流行區(qū)間人口流動(dòng)增加醫(yī)源性傳播增加家庭內(nèi)傳播減少HBV水平傳播增加HBeAg陰性乙肝增多持續(xù)免疫壓力導(dǎo)致突變株選擇長期治療導(dǎo)致病毒變異PreC/C啟動(dòng)子變異檢測(cè)方法靈敏度提高HBV感染和肝癌發(fā)病率下降－乙肝疫苗免疫HBV變異株增加HBV基因型研究深入莊輝.乙型肝炎流行病學(xué)進(jìn)展.國外醫(yī)學(xué)·流行病學(xué)傳染病學(xué)分冊(cè),2004,31:133-138近年乙肝流行病學(xué)特征病毒性肝炎修經(jīng)血和血制品傳播：對(duì)獻(xiàn)血員篩查HBsAg后顯著降低母嬰傳播：圍生(產(chǎn))期傳播是母嬰傳播的主要方式，多為分娩時(shí)接觸HBV陽性母親的血液和體液傳播(Ⅰ)

經(jīng)破損的皮膚和黏膜傳播：

未嚴(yán)格消毒的醫(yī)療器械、注射器(Ⅱ-2)

侵入性診療操作和手術(shù)(Ⅱ-2)

靜脈內(nèi)濫用毒品(Ⅰ)

修足、紋身、扎耳環(huán)孔(Ⅲ)

醫(yī)務(wù)人員工作中的意外暴露(Ⅲ)

共用剃須刀和牙刷等(Ⅲ)性接觸傳播：多個(gè)性伴侶者，HBV感染危險(xiǎn)性增高(Ⅰ)HBV傳播方式HepatitisB.WorldHealthWHOWebsite.factsheets/fs204/en/inhtml.EASLInternationalConsensusConferenceonHepatitisB.JHepatol，2003,39(Suppl):S3-S25.中華肝臟病雜志,2005,13:881-891病毒性肝炎修

年齡組感染途徑

新生兒

母嬰傳播(圍產(chǎn)期)家庭傳播(皮膚不完整)兒童期青春期/成人性接觸注射吸毒的器具職業(yè)暴露

所有年齡

危險(xiǎn)注射

其他與衛(wèi)生保健相關(guān)的因素

不同年齡組HBV傳播途徑病毒性肝炎修

日常工作或生活接觸，如同一辦公室工作(包括用計(jì)算機(jī)等辦公用品)、握手、擁抱、同住一宿舍、同一餐廳用餐和共用廁所等無血液暴露的接觸，一般不會(huì)傳染HBV。經(jīng)吸血昆蟲(蚊、臭蟲等)傳播未被證實(shí)。中華肝臟病雜志,2005,13:881-891《指南》指出：病毒性肝炎修發(fā)病機(jī)理HA

免疫損傷

糞最大排毒期在ALT高之前 細(xì)胞培養(yǎng)HAV持續(xù)感染，不 出細(xì)胞病變 血和腎出現(xiàn)CIC，補(bǔ)體下降

細(xì)胞毒效應(yīng)：細(xì)胞毒性T細(xì)胞殺傷

HAV感染靶細(xì)胞病毒性肝炎修發(fā)病機(jī)理HB免疫損傷免疫反應(yīng)不同，導(dǎo)致臨床表現(xiàn)各異肝外損傷慢性化機(jī)制HBV與HCC密切相關(guān)

病毒性肝炎修HBeAganti-HBeHBVDNAALT

肝組織無明顯異常肝組織壞死炎癥表現(xiàn)肝組織無明顯異常肝組織壞死炎癥慢性HBV感染的自然病程

免疫耐受免疫清除非活動(dòng)或低復(fù)制期再活動(dòng)活動(dòng)性慢性乙型肝炎肝硬化HBsAg活動(dòng)性慢性乙型肝炎肝硬化LokASF.NEnglJMed2002;346(22):1682YimHJ,LokAS.Hepatology,2006,43:S173-S181病毒性肝炎修感染時(shí)年齡是影響慢性化的主要因素(Ⅰ)圍生(產(chǎn))期感染的慢性化率 90%嬰幼兒時(shí)期感染的慢性化率 25％-30%5歲以上兒童，成人 2%-5%LaiCL,etal.Lancet2003;362:2089病毒性肝炎修有癥狀感染慢性感染感染年齡出生1-6月7-12月1-4歲其它年齡兒童及成人100806040200不同年齡HBV感染的臨床轉(zhuǎn)歸病毒性肝炎修免疫清除期的HBeAg陰轉(zhuǎn)，抗HBe陽轉(zhuǎn)伴有HBVDNA負(fù)荷的顯著降低生物化學(xué)和組織學(xué)炎癥的改善轉(zhuǎn)換后數(shù)月至數(shù)年逐漸出現(xiàn)纖維化的緩解FattovichG,etal.Hepatology,1986,6:162-172BortolottiF,etal.JHepatol,1998,29:184-190HsuYS,etal.Hepatology,2002,35:1522-1527FongTL,etal.Hepatology,1993,18:1313-1318病毒性肝炎修HBV感染的轉(zhuǎn)歸急性HBV感染慢性HBV感染

成年期感染5%~10%

肝硬化肝功能衰竭肝細(xì)胞癌

慢性乙型肝炎5年發(fā)生率12%~25%5年發(fā)生率5%~15%5年發(fā)生率20%~23%肝移植嬰兒期感染85%~95%

病毒性肝炎修HBV的復(fù)制過程CccDNA(((修補(bǔ)正鏈宿主RNA聚合酶RNApregenomecape3.5kbHBVDNA聚合酶病毒性肝炎修影響肝硬化發(fā)生的因素(Ⅰ)人口特征男：女，2.2~18倍臨床特征

5年后肝硬化的發(fā)生，F(xiàn)1，0F2，6％

F3，17％HBVDNA負(fù)荷HBeAg持續(xù)陽性ALT水平高或反復(fù)波動(dòng)嗜酒使肝硬化危險(xiǎn)性增加6倍合并HDV、HCV、HIV感染合并HDV感染，急性肝炎至肝硬化9年(中位數(shù))

合并HIV感染，肝硬化危險(xiǎn)性增加4.2倍IkedaK,etal.JHepatol,1998,28:930-938RosinaF,etal.Gastroenterology,1999,117:161-166ColinJF,etal.etal.Hepatology,1999,29:1306-1310BrunettoMR,etal.JHepatol,2002,36:263-270MazzellaG,etal.JHepatol,1996,24:141-147FattovichG,etal.Gut,2000,46:420-426病毒性肝炎修發(fā)病機(jī)理HC病毒直接作用免疫損傷自身免疫細(xì)胞凋亡HE

細(xì)胞免疫損傷病毒性肝炎修病理解剖急性肝炎 氣球樣變 嗜酸性變性 局灶性壞死病毒性肝炎修病理解剖慢性肝炎輕度局灶性壞死輕度碎屑狀壞死中度中度碎屑狀壞死 橋狀壞死 纖維間隔形成重度 重度碎屑狀壞死 多處橋狀壞死 早期肝硬化病毒性肝炎修乙型肝炎肝硬化的病理學(xué)診斷

慢性乙型肝炎的肝組織病理學(xué)特點(diǎn)：明顯的匯管區(qū)炎癥，浸潤的炎癥細(xì)胞主要為淋巴細(xì)胞，少數(shù)為漿細(xì)胞和巨噬細(xì)胞；炎癥細(xì)胞聚集常引起匯管區(qū)擴(kuò)大，并可破壞界板引起界面肝炎（interfacehepatitis），又稱碎屑樣壞死（piecemealnecrosis）。匯管區(qū)炎癥及其界面肝炎是慢性乙型肝炎病變活動(dòng)及進(jìn)展的特征性病變。小葉內(nèi)肝細(xì)胞變性、壞死，包括融合性壞死和橋形壞死等，隨病變加重而日趨顯著。肝細(xì)胞炎癥壞死、匯管區(qū)及界面肝炎可導(dǎo)致肝內(nèi)膠原過度沉積，肝纖維化及纖維間隔形成。如進(jìn)一步加重，可引起肝小葉結(jié)構(gòu)紊亂，形成假小葉并進(jìn)展為肝硬化。

病毒性肝炎修修訂的HAI(Ishak)炎癥壞死評(píng)分匯管區(qū)周圍或間隔周圍界面肝炎（碎屑樣壞死=界面肝炎）融合性壞死局灶性壞死溶解、凋亡和局灶性炎癥匯管區(qū)炎癥IshaketalJHepatol1995;22:696-9病毒性肝炎修修訂的HAI(Ishak)纖維化評(píng)分IshaketalJHepatol1995;22:696-9結(jié)構(gòu)變化分值無纖維化0某些區(qū)域有纖維化擴(kuò)展，有或無短的纖維隔1多數(shù)匯管區(qū)纖維擴(kuò)展，有或無短的纖維隔2多數(shù)匯管區(qū)（P-P）橋樣纖維化擴(kuò)展3匯管區(qū)明顯的橋樣纖維化擴(kuò)展[匯管區(qū)至匯管區(qū)(p-p)及匯管區(qū)至小葉中央(p-c)]4明顯的橋樣纖維化（P-P和/或P-C），偶見小結(jié)節(jié)（不完全性肝硬化）5可能或肯定的肝硬化6病毒性肝炎修慢性乙型肝炎診斷指標(biāo)的意義及應(yīng)用一、明確診斷、判斷病情和預(yù)后；二、評(píng)價(jià)抗病毒治療的應(yīng)答，應(yīng)答的指標(biāo)：

1.ALT正?；?/p>

2.HBeAg的消失或血清學(xué)轉(zhuǎn)換；

3.HBVDNA病毒在量的變化；

4.肝臟組織學(xué)炎癥、壞死程度、纖維化程度；

5.肝組織中cccDNA水平檢測(cè)；

6.HBsAg的消失或血清學(xué)轉(zhuǎn)換。什么是慢性乙型肝炎抗病毒治療的最佳終點(diǎn)？病毒性肝炎修病理解剖重性肝炎急性重型肝炎 大塊壞死、網(wǎng)狀支架塌陷、無纖維組織增生亞急性重型肝炎 大塊壞死、肝細(xì)胞再生、纖維組織增生慢性重型肝炎 慢性肝炎和肝硬化基礎(chǔ)上加上亞急性重型肝炎的病理改變病毒性肝炎修病理解剖淤膽型肝炎 急性肝炎的病理變化 淤膽、毛細(xì)膽管擴(kuò)張和膽栓形成病毒性肝炎修病理生理黃疸小膽管壁上的肝細(xì)胞壞死，導(dǎo)致管壁破裂，膽汁回流入血竇腫脹的肝細(xì)胞和炎性細(xì)胞壓迫膽小管膽栓形成肝細(xì)胞攝取、結(jié)合、分泌膽紅素減少病毒性肝炎修病理生理肝性腦病血氨和其他毒性物質(zhì)增加（短連脂肪酸、硫醇、色氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸）氨基酸失衡假性神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說其他誘發(fā)因素 致血氨增高的因素：低鉀、低鈉、消化道出血、進(jìn)蛋白過多、感染、鎮(zhèn)靜劑、放腹水

病毒性肝炎修病理生理出血 凝血因子缺乏

DIC

血小板減少 再障急性腎功不全 肝腎綜合征病毒性肝炎修病理生理腹水 門脈高壓淋巴液生成增多腎素血管緊張素系統(tǒng)激活醛固酮和抗利尿激素分泌增加利鈉激素下降 白蛋白減少病毒性肝炎修病理生理肝肺綜合征 肝炎和肝硬化出現(xiàn)氣促、呼吸困難、肺水腫、間質(zhì)性肺炎、盤狀肺不張和胸腔積液、低氧血癥等。（Pa02<10.6KPa)

肺內(nèi)毛細(xì)血管擴(kuò)張 動(dòng)-靜脈分流 內(nèi)毒素病毒性肝炎修臨床表現(xiàn)

潛伏期

HA30天（15—45）

HB70天（30—180）

HC50天（15—150）

HE40天（10—70）甲與戊肝表現(xiàn)相似，發(fā)病急，發(fā)熱多，黃疸型多，有急性，暴發(fā)型和淤膽型，少有慢性乙和丙肝臨床表現(xiàn)相似，丙肝略輕，起病緩，常無發(fā)熱，除急性、重型、淤膽型外，有慢性，可發(fā)展為肝硬化和肝癌病毒性肝炎修臨床表現(xiàn)

急性肝炎急性黃疸型肝炎

黃疸前期（5—7天） 乏力 消化道癥狀 少數(shù)有上呼吸道感染癥狀 血清病樣表現(xiàn)病毒性肝炎修臨床表現(xiàn)

急性肝炎急性黃疸型肝炎

黃疸期（2—6W)

黃疸 肝脾腫大，觸痛 肝功異常：ALT升高，BIL升高

恢復(fù)期（2W—4M)

黃疸消退 癥狀消失 肝脾和肝功恢復(fù)正常病毒性肝炎修圖黃疸病毒性肝炎修臨床表現(xiàn)

急性肝炎急性無黃疸型肝炎 無黃疸 癥狀輕病毒性肝炎修臨床表現(xiàn)

慢性肝炎病程〉6月或發(fā)病日期不明而臨床有慢肝表現(xiàn)者

輕度輕度癥狀和體征 輕度肝功異常

中度介于輕度和重度之間

重度癥狀嚴(yán)重 肝脾腫大肝掌蜘蛛痣、肝病面容病毒性肝炎修圖肝掌與正常手掌對(duì)照?qǐng)D病毒性肝炎修慢性肝炎分度實(shí)驗(yàn)室參考指標(biāo)項(xiàng)目輕度中度重度ALT(u)≤3倍≥3~≤10倍>10倍TBIL(umol/)≤34.234.2~85.5>85.5A(g/L)≥3534~33≤32rep(%)≤2122~25≥26A/G1.5~1.31.2~1.0≤0.9PTA(%)79~7170~6160~40病毒性肝炎修臨床表現(xiàn)重型肝炎急性重型肝炎

誘因過勞 營養(yǎng)不良 過度飲酒 應(yīng)用損肝藥物 妊娠 感染 病毒性肝炎修臨床表現(xiàn)急性重型肝炎

病后10天內(nèi) 有重型肝炎癥狀 黃肝血腸腹水臭 腎功不全加腦病亞急性重型肝炎起病10天以上急性重型肝炎的癥狀和體征 肝性腦病發(fā)生在疾病的晚期病毒性肝炎修圖瘀斑（手）病毒性肝炎修臨床表現(xiàn)慢性重型肝炎 慢性肝炎和肝硬化的病史、體征和實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)亞急性重型肝炎的表現(xiàn)淤但型肝炎 肝內(nèi)梗阻性黃疸持續(xù)2~4個(gè)月 輕度消化道癥狀、瘙癢、白便、肝大 梗阻性黃疸的實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)，ALT輕度增高病毒性肝炎修乙型肝炎肝硬化診斷條件

乙型肝炎肝硬化是慢性乙型肝炎發(fā)展的結(jié)果，肝組織學(xué)表現(xiàn)為彌漫性纖維化及假小葉形成，兩者必須同時(shí)具備才能作出肝硬化病理診斷。病毒性肝炎修

代償期肝硬化診斷條件

代償期肝硬化：一般屬Child-PughA級(jí)?？捎休p度乏力、食欲減退或腹脹癥狀,ALT和AST可異常，但尚無明顯肝功能失代償表現(xiàn)?？捎虚T靜脈高壓征，如脾功能亢進(jìn)及輕度食管胃底靜脈曲張，但無食管胃底靜脈曲張破裂出血、無腹水和肝性腦病等。病毒性肝炎修非活動(dòng)性HBsAg攜帶者診斷條件

非活動(dòng)性HBsAg攜帶者：血清HBsAg陽性、HBeAg陰性、抗-HBe陽性或陰性，HBVDNA檢測(cè)不到(PCR法)或低于最低檢測(cè)限，1年內(nèi)連續(xù)隨訪3次以上，ALT均在正常范圍。肝組織學(xué)檢查顯示：Knodell肝炎活動(dòng)指數(shù)(HAI)<4或其他的半定量計(jì)分系統(tǒng)病變輕微。病毒性肝炎修實(shí)驗(yàn)室檢查血常規(guī)尿常規(guī)肝功能檢查血清酶學(xué)檢查：谷丙轉(zhuǎn)胺酶，谷草轉(zhuǎn)胺酶，谷胺酰轉(zhuǎn)肽酶血清蛋白膽紅素凝血酶原活動(dòng)度血氨病毒性肝炎修

生物化學(xué)診斷

膽堿酯酶：可反映肝臟合成功能，對(duì)了解病情輕重和監(jiān)測(cè)肝病發(fā)展有參考價(jià)值。病毒性肝炎修生物化學(xué)診斷

凝血酶原時(shí)間（PT）及PTA：PT是反映肝臟凝血因子合成功能的重要指標(biāo)，PTA是PT測(cè)定值的常用表示方法，對(duì)判斷疾病進(jìn)展及預(yù)后有較大價(jià)值，近期內(nèi)PTA進(jìn)行性降至40%以下為肝衰竭的重要診斷標(biāo)準(zhǔn)之一，<20%者提示預(yù)后不良。亦有用國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）來表示此項(xiàng)指標(biāo)者，INR值的升高同PTA值的下降有同樣意義。病毒性肝炎修凝血酶原時(shí)間（PT）及PTA：PTA（％）＝：k/(PT-α)=303/(PT-8.7)PTA（％）＝（對(duì)照值-對(duì)照值×0.6）/(受檢值-對(duì)照值×0.6）病毒性肝炎修

生物化學(xué)診斷

血清白蛋白：反映肝臟合成功能，慢性乙型肝炎、肝硬化和肝衰竭患者的血清白蛋白下降或球蛋白升高，表現(xiàn)為血清白蛋白／球蛋白比值降低。病毒性肝炎修實(shí)驗(yàn)室檢查其它生化指標(biāo)檢查電解質(zhì)血糖膽固醇補(bǔ)體甲胎蛋白膽汁酸病毒性肝炎修甲胎蛋白（AFP）：明顯升高往往提示HCC，故用于監(jiān)測(cè)HCC的發(fā)生；AFP升高也可提示大量肝細(xì)胞壞死后的肝細(xì)胞再生，可能有助于判斷預(yù)后。但應(yīng)注意AFP升高的幅度、持續(xù)時(shí)間、動(dòng)態(tài)變化及其與ALT、AST的關(guān)系，并結(jié)合患者的臨床表現(xiàn)和B超等影像學(xué)檢查結(jié)果進(jìn)行綜合分析。生物化學(xué)診斷病毒性肝炎修實(shí)驗(yàn)室檢查肝纖維化指標(biāo)病原學(xué)檢查影像學(xué)檢查肝組織病理檢查病毒性肝炎修HBV血清學(xué)檢測(cè)

HBV血清學(xué)標(biāo)志及其意義—————————————————————————————項(xiàng)目意義—————————————————————————————HBsAg表示HBV感染抗-HBs表示對(duì)HBV有免疫力HBeAg可作為HBV復(fù)制和傳染性高的指標(biāo)抗-HBe表示HBV復(fù)制水平低（但有前C區(qū)突變者例外）抗-HBc感染過HBV，無論是否被清除，均為陽性抗-HBcIgM抗-HBcIgM陽性提示HBV復(fù)制—————————————————————————————

目前常采用酶免疫法（EIA）、放射免疫法（RIA）、微粒子酶免分析法（MEIA）或化學(xué)發(fā)光法等檢測(cè)。為了解有無HBV與丁型肝炎病毒（HDV）同時(shí)或重疊感染，可測(cè)定HDAg、抗-HDV、抗-HDVIgM和HDVRNA。病毒性肝炎修HBVDNA檢測(cè)

HBVDNA定性和定量檢測(cè)：反映病毒復(fù)制情況或水平，主要用于慢性HBV感染的診斷血清HBVDNA及其水平的監(jiān)測(cè)，以及抗病毒療效。檢測(cè)血清中HBVDNA水平的優(yōu)點(diǎn)評(píng)價(jià)疾病活動(dòng)度（活動(dòng)與非活動(dòng)）篩查抗病毒治療的對(duì)象判斷療效病毒性肝炎修并發(fā)癥肝內(nèi)并發(fā)癥：肝硬化、肝癌、脂肪肝肝外并發(fā)癥：膽道炎癥、胰腺炎、糖尿病、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)、再生障礙性貧血、溶血性貧血、心肌炎、腎炎等重型肝炎：肝性腦病、上消化道出血、肝腎綜合征、感染病毒性肝炎修診斷流行病學(xué)資料臨床表現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室檢查病毒性肝炎修鑒別診斷其它原因引起的黃疸溶血性黃疸梗阻性黃疸病毒性肝炎修鑒別診斷其它原因引起的肝炎其它病毒所致的肝炎感染中毒性肝炎藥物性肝損害酒精性肝病自身免疫性肝炎脂肪肝和妊娠急性脂肪肝肝豆?fàn)詈俗冃圆《拘愿窝仔揞A(yù)后急性肝炎慢性肝炎重型肝炎淤膽型肝炎肝炎后肝硬化病毒性肝炎修治療急性肝炎隔離休息清淡飲食保肝治療抗病毒治療——丙型肝炎病毒性肝炎修治療慢性肝炎一般治療藥物治療保肝治療免疫調(diào)節(jié)抗纖維化治療抗病毒治療病毒性肝炎修慢性乙型肝炎的總體治療目標(biāo)最大限度地長期抑制或消除HBV減輕肝細(xì)胞炎癥壞死及肝纖維化延緩和阻止疾病進(jìn)展減少和防止肝臟失代償、肝硬化、HCC及其并發(fā)癥的發(fā)生從而改善生活質(zhì)量和延長存活時(shí)間。病毒性肝炎修慢性乙型肝炎的治療方法抗病毒免疫調(diào)節(jié)抗炎保肝抗纖維化對(duì)癥治療抗病毒治療是關(guān)鍵，只要有適應(yīng)證，且條件允許,就應(yīng)進(jìn)行規(guī)范的抗病毒治療。病毒性肝炎修慢性肝炎的抗病毒治療慢性乙型肝炎干擾素治療適應(yīng)癥禁忌癥副作用療程核苷類似物治療病毒性肝炎修抗病毒治療的一般適應(yīng)證HBVDNA≥105拷貝/ml(HBeAg陰性者為≥104拷貝/ml)；ALT≥2×ULN；如用干擾素治療，ALT應(yīng)≤10×ULN，血總膽紅素水平應(yīng)<2×ULN；如ALT<2×ULN，但肝組織學(xué)顯示KnodellHAI≥4，或≥G2炎癥壞死。具有(1)并有(2)或(3)的患者應(yīng)進(jìn)行抗病毒治療病毒性肝炎修干擾素治療的監(jiān)測(cè)和隨訪治療前治療期間治療結(jié)束后血常規(guī)開始治療后的第一個(gè)月每周檢查1~2次血常規(guī)，以后每個(gè)月檢查1次直至治療結(jié)束每3個(gè)月檢查1次血常規(guī)生化學(xué)：ALT,膽紅素、白蛋白、膽紅素前三個(gè)月每月一次，以后可根據(jù)病情每2~3月一次3~6個(gè)月內(nèi)每兩個(gè)月檢測(cè)1次病毒學(xué)：血清學(xué)HBVDNA治療3個(gè)月時(shí)測(cè)定乙肝五項(xiàng)和HBVDNA每6個(gè)月檢測(cè)HBVDNA及五項(xiàng)血糖、心電圖、血壓、甲狀腺功能、尿常規(guī)。排除妊娠、排除自身免疫性疾病每3個(gè)月檢測(cè)甲狀腺功能，血糖等。定期評(píng)估精神狀態(tài)繼續(xù)評(píng)估精神狀態(tài)病毒性肝炎修抗病毒治療的一般適應(yīng)證對(duì)達(dá)不到上述治療標(biāo)準(zhǔn)者，應(yīng)監(jiān)測(cè)病情變化，如持續(xù)HBVDNA陽性，且ALT異常，也應(yīng)考慮抗病毒治療(III)。應(yīng)注意排除由藥物、酒精和其他因素所致的ALT升高也應(yīng)排除因應(yīng)用降酶藥物后ALT暫時(shí)性正常。病毒性肝炎修干擾素不良反應(yīng)及處理不良反應(yīng)癥狀處理流感征候群頭痛、疲勞或乏力、肌痛，關(guān)節(jié)痛、發(fā)熱，寒戰(zhàn)可在睡前注射IFN

，或同時(shí)服用非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥骨髓抑制

ANC≤1.0×109/L，PLT<50×109/LANC≤0.75×109/L，PLT<30×109/LANC明顯降低者IFNα減量；1～2周后復(fù)查，如恢復(fù)，則逐漸增加至原量停藥?？捎肎-CSF、GM-CSF精神異常

抑郁最常見妄想癥重度焦慮精神病治療前應(yīng)評(píng)估患者精神狀況治療過程中密切觀察出現(xiàn)癥狀用抗抑郁藥治療癥狀嚴(yán)重者，及時(shí)停藥。自身抗體產(chǎn)生

抗甲狀腺抗體，抗核抗體，抗胰島素抗體多數(shù)患者無明顯臨床表現(xiàn)，臨床癥狀嚴(yán)重者應(yīng)停藥。其它

腎臟損害、心血管并發(fā)癥、視網(wǎng)膜病變、聽力下降和間質(zhì)性肺炎停藥HoofnagleJH.NEnglJMed1997;336:347-356病毒性肝炎修抗病毒治療應(yīng)答1．完全應(yīng)答(completeresponse,CR):

HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者，治療后ALT恢復(fù)正常，HBVDNA檢測(cè)不出(PCR法)和HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換；

HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者，治療后ALT恢復(fù)正常，HBVDNA檢測(cè)不出(PCR法)。2．部分應(yīng)答(partialresponse,PR):

介于完全應(yīng)答與無應(yīng)答之間。如HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者，治療后ALT恢復(fù)正常，HBVDNA<105

拷貝/ml，但無HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換。3．無應(yīng)答(non-response,NR):

未達(dá)到以上應(yīng)答者。病毒性肝炎修干擾素抗病毒療效的預(yù)測(cè)因素HBVDNA<2

108

拷貝／ml；治療前高ALT水平；女性；病程短；非母嬰傳播；肝臟纖維化程度輕；對(duì)治療的依從性好；無HCV、HDV或HIV合并感染者?；蛐?/p>

治療12周時(shí)的早期病毒學(xué)應(yīng)答對(duì)預(yù)測(cè)療效也很重要病毒性肝炎修干擾素治療的禁忌證絕對(duì)禁忌證相對(duì)禁忌證妊娠精神病史(如嚴(yán)重抑郁癥)未能控制的癲癇未戒斷的酗酒/吸毒者未經(jīng)控制的自身免疫性疾病失代償期肝硬化有癥狀的心臟病治療前中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<1.0

109/L治療前血小板計(jì)數(shù)<50109/L甲狀腺疾病視網(wǎng)膜病銀屑病既往抑郁癥史未控制的糖尿病未控制的高血壓總膽紅素

51

mol/L，特別是以間接膽紅素為主者病毒性肝炎修干擾素不良反應(yīng)及處理不良反應(yīng)流感征候群骨髓抑制精神異常自身抗體產(chǎn)生其它病毒性肝炎修HBsAg衣殼部分雙鏈

DNA拉米夫定阿德福韋恩替卡韋A(n)有感染性的乙肝病毒顆粒(-)-DNA有感染性的乙肝病毒顆粒mRNAcccDNADNA多聚酶RT被包裹的前基因組mRNA核苷(酸)類似物的作用機(jī)制病毒性肝炎修(一)拉米夫定(lamivudine)長期治療可以減輕炎癥，降低肝纖維化和肝硬化的發(fā)生率。隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)表明，本藥可降低肝功能失代償和HCC發(fā)生率。在失代償期肝硬化患者也能改善肝功能，延長生存期。國外研究結(jié)果顯示，拉米夫定治療兒童慢性乙型肝炎的療效與成人相似，安全性良好。對(duì)乙型肝炎肝移植患者，移植前用拉米夫定；移植后，拉米夫定與HBIG聯(lián)用，可明顯降低肝移植后HBV再感染，并可減少HBIG劑量。病毒性肝炎修疾病進(jìn)展患者的比例月安慰劑(n=215)ITT人群拉米夫定(n=436)p=0.001拉米夫定安慰劑P=0.00121%9%Liawetal,NEnglJMed2004,351:1521-1531.

拉米夫定延緩了肝硬化患者的疾病進(jìn)展安慰劑病毒性肝炎修安慰劑

(n=215)拉米夫定

(n=436) 診斷HCC的比例診斷時(shí)間（月）拉米夫定安慰劑P=0.047不包括第一年的5個(gè)病例:HR=0.47;P=0.052Liawetal,NEnglJMed2004,351:1521-1531.

拉米夫定應(yīng)用降低了HCC的發(fā)生5%10%病毒性肝炎修024681012048122028364452治療時(shí)間（周）

血清

HBVDNA(pg/mL)00.51.01.52.02.5血清ALT(xULN)ALTHBVDNAn=30n=19Perrilloetal1999終末期肝病應(yīng)用拉米夫定治療的效果病毒性肝炎修(二)阿德福韋酯(adefovirdipivoxil)本藥對(duì)拉米夫定耐藥變異的代償期和失代償期肝硬化患者均有效。在較大劑量時(shí)有一定腎毒性，主要表現(xiàn)為血清肌酐的升高和血磷的下降，但每日10mg劑量對(duì)腎功能影響較小，對(duì)應(yīng)用阿徳福韋酯治療者，應(yīng)定期監(jiān)測(cè)血淸肌酐和血磷。阿德福韋酯已獲我國SFDA批準(zhǔn)用于治療慢性乙型肝炎，其適應(yīng)證為肝功能代償?shù)某赡曷砸倚透窝谆颊摺１舅幱绕溥m合于需長期用藥或已發(fā)生拉米夫定耐藥者。病毒性肝炎修(三)恩替卡韋(entecavir)成人每日口服0.5mg能有效抑制HBVDNA復(fù)制，療效優(yōu)于拉米夫定，對(duì)發(fā)生YMDD變異者將劑量提高至每日1mg能有效抑制HBVDNA復(fù)制（四）替比夫定成人每日口服0.6mg能有效抑制HBVDNA復(fù)制，耐藥率或?qū)е虏《痉磸梼?yōu)于拉米夫定?？捎糜谠袐D。病毒性肝炎修治療前治療期間治療結(jié)束后生化學(xué)：ALT,AST，膽紅素、白蛋白前3個(gè)月每月一次，以后可根據(jù)病情每3月一次3~6個(gè)月內(nèi)每兩個(gè)月檢測(cè)1次病毒學(xué)：血清學(xué)HBVDNA治療3個(gè)月時(shí)測(cè)定乙肝五項(xiàng)和HBVDNA每6個(gè)月檢測(cè)HBVDNA及五項(xiàng)根據(jù)病情需要檢測(cè)血常規(guī)，磷酸肌酸激酶、血清肌酐等根據(jù)病情需要檢測(cè)血常規(guī)，磷酸肌酸激酶、血清肌酐等

肝組織學(xué)檢查肝組織學(xué)檢查應(yīng)用核苷(酸)類似物治療時(shí)的監(jiān)測(cè)和隨訪病毒性肝炎修無論治療前HBeAg陽性或陰性，治療1年時(shí)HBV-DNA仍未轉(zhuǎn)陰者可停藥觀察，或改用其他有效抗病毒藥治療(可先重疊用藥1~3個(gè)月)。

肝硬化或肝功能失代償病人，不可輕易停藥

應(yīng)用核苷(酸)類似物治療時(shí)的監(jiān)測(cè)和隨訪病毒性肝炎修慢性肝炎的抗病毒治療慢性丙型肝炎適應(yīng)癥療效判定聯(lián)合治療療程病毒性肝炎修重型肝炎的治療一般支持療法促進(jìn)肝細(xì)胞再生并發(fā)癥的治療肝性腦病上消化道出血繼發(fā)感染肝腎綜合征

抗病毒治療人工肝支持系統(tǒng)肝移植病毒性肝炎修淤膽型肝炎的治療同急性肝炎激素治療病毒性肝炎修預(yù)防控制傳染源切斷傳播途徑保護(hù)易感人群病毒性肝炎修

年齡組感染途徑

新生兒

母嬰傳播(圍產(chǎn)期)家庭傳播(皮膚不完整)兒童期青春期/成人性接觸注射吸毒的器具職業(yè)暴露

所有年齡

危險(xiǎn)注射

其他與衛(wèi)生保健相關(guān)的因素

不同年齡組HBV傳播途徑病毒性肝炎修

日常工作或生活接觸，如同一辦公室工作(包括用計(jì)算機(jī)等辦公用品)、握手、擁抱、同住一宿舍、同一餐廳用餐和共用廁所等無血液暴露的接觸，一般不會(huì)傳染HBV。經(jīng)吸血昆蟲(蚊、臭蟲等)傳播未被證實(shí)。中華肝臟病雜志,2005,13:881-891《指南》指出：病毒性肝炎修乙肝預(yù)防措施包括：

乙型肝炎疫苗預(yù)防傳播途徑預(yù)防意外暴露HBV后預(yù)防對(duì)患者和攜帶者的管理中華肝臟病雜志,2005,13:881-891病毒性肝炎修新生兒HBV疫苗納入計(jì)劃免疫管理，但疫苗需自費(fèi)1992.01.012002.01.01HBV疫苗納入計(jì)劃免疫，疫苗免費(fèi)，但需支付手續(xù)費(fèi)，約10元人民幣2005.06.01新生兒HBV疫苗接種完全免費(fèi)乙肝疫苗是預(yù)防HBV感染的最有效方法中華肝臟病雜志,2005,13:881-891病毒性肝炎修乙型肝炎疫苗的接種對(duì)象主要是新生兒，其次為嬰幼兒和高危人群中華肝臟病雜志,2005,13:881-891病毒性肝炎修McMachonBJ,etal.JInfctDis,1985,151:599-603;EdmundsWJ,etal.ProcBiolSci,1993,253:197-201;HyamsKC,etal.ClinInfectDis,1995,20:992-1000;BeasleyRP,etal.Lancet,1983,2:1099-2102;MMWR,2005,54(RR-16)HBV感染時(shí)間與乙肝慢性化的關(guān)系新生兒＜5歲兒童≥5歲人群

感染時(shí)間慢性化發(fā)生率(%)9030＜5病毒性肝炎修“對(duì)于HBsAg陽性母親的新生兒，應(yīng)在出生后24h內(nèi)盡早注射乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)(最好在出生后12h內(nèi)，劑量應(yīng)≥100IU)，同時(shí)在不同部位接種10

g重組酵母或20

g中國倉鼠卵母細(xì)胞(CHO)乙型肝炎疫苗，可顯著提高阻斷母嬰傳播的效果[10,26,27]”“對(duì)HBsAg陰性母親的新生兒可用5

g重組酵母或10

gCHO乙型肝炎疫苗免疫”新生兒乙肝疫苗免疫中華肝臟病雜志,2005,13:881-891病毒性肝炎修“對(duì)新生兒時(shí)期未接種乙型肝炎疫苗的兒童應(yīng)進(jìn)行補(bǔ)種，劑量為5

g重組酵母或10

gCHO乙型肝炎疫苗；對(duì)成人建議接種20

g重組酵母或20

gCHO乙型肝炎疫苗?！敝腥A肝臟病雜志,2005,13:881-891病毒性肝炎修100806040200血清學(xué)保護(hù)率(%)2個(gè)月3個(gè)月6個(gè)月接種第1針后時(shí)間20g疫苗組10g疫苗組P<0.05兩組接種時(shí)間為：0、1個(gè)月血清學(xué)保護(hù)：抗-HBsGMT

≥10mIU/mL接種10g和20g乙型肝炎疫苗組血清學(xué)保護(hù)率比較ul-HaqN,etal.Immunogenicityof10and20microgramhepatitisBvaccineinatwo-doseschedule.Vaccine.2003;21:3179-85病毒性肝炎修接種10g和20g乙型肝炎疫苗組抗-HBsGMT比較20g疫苗組，n=25110g疫苗組，n=25650000400003000020000100000GMT(mIU/ml)P>0.05P<0.05P<0.001男性(<20歲)女性(<20歲)女性(20-24歲)男性(20-24歲)男性(24歲)女性(24歲)女性(總)男性(總)男性＋女性接種程序?yàn)?、1、6個(gè)月ChiaramonteM,etal.Vaccine,1996,14:135-137病毒性肝炎修為什么《指南》建議對(duì)HBsAg陽性母親的新生兒應(yīng)用HBIG和乙肝疫苗聯(lián)合免疫？病毒性肝炎修

單用乙肝疫苗免疫阻斷母嬰傳播的保護(hù)率為87.8%

(Ⅱ-3)

HBIG和乙肝疫苗聯(lián)合免疫阻斷母嬰傳播的保護(hù)率為95%~97%

(I)

美國建議對(duì)HBsAg陽性母親的新生兒應(yīng)用HBIG和乙肝疫苗聯(lián)合免疫，并要求在出生12小時(shí)內(nèi)注射

(II)EASLInternationalConsensusConferenceonHepatitisB(JHepatology,2003,38:533-540)AASLDPracticeGuideline:ChronicHepatitisB(Hepatology,2004,39:857-861)CDC.MMWR,1985,34:313-346;2.WongVC,etal.Lancet,1984,1:921-926MMWR,2005,54(RR-16);中華肝臟病雜志,2005,13:881-891病毒性肝炎修

HBsAg和HBeAg雙陽性母親所生嬰兒，如不進(jìn)行HBIG和乙肝疫苗預(yù)防，6月齡時(shí)70%~90%感染HBV

HBsAg陽性但HBeAg陰性母親所生嬰兒，如不進(jìn)行HBIG和乙肝疫苗預(yù)防，6月齡時(shí)＜10%感染HBV

少數(shù)圍產(chǎn)期感染的新生兒發(fā)生暴發(fā)性乙肝也有報(bào)道因此，對(duì)HBsAg陽性母親所生的嬰兒應(yīng)采用HBIG和乙肝疫苗聯(lián)合預(yù)防OkadaK,etal.NEnglJMed,1976,294:746-749;BeasleyRP,etal.AmJEpidemiol,1977,105:94-98;WongVC,etal.Lancet,1984,1:921-926;StevensCE,etal.JMedVirol,1979,3:237-241;XuZY,etal.Pediatrics,1985,76:713-718;StevensCE,etal.JAMA,1985,253:1740-1745;CDC.MMWR,2001,50:94-97;FawazKA,etal.NEnglJMed,1975,293:1357-1359病毒性肝炎修HBIG應(yīng)用特點(diǎn)被動(dòng)免疫，暫時(shí)保護(hù)(為3~6個(gè)月)與乙肝疫苗聯(lián)合用于暴露后預(yù)防單獨(dú)HBIG可用于乙肝疫苗無應(yīng)答者的暴露后預(yù)防未證實(shí)HBIG可傳播HIV、HBV、HCV“NoevidenceexiststhatHBV,HCV,orHIVeverhasbeentransmittedbyHBIGcommerciallyavailableintheUnitedStates.”MMWR,2005,54(RR-16)病毒性肝炎修“StudiessuggestethatbreastfeedingbyanHBsAg-positivemotherdoesnotincreasetheriskforacquisitionofHBVinfectionintheinfant(63).”《指南》：“新生兒在出生12h內(nèi)注射HBIG和乙型肝炎疫苗后，可接受HBsAg陽性的母親哺乳[29](III)?！盚BsAg陽性母親能否喂奶？BeasleyRP,etal.Lancet,1975,2:740-741;WHOMMWR,2005,54(RR-16)病毒性肝炎修不同體液中HBV濃度

高濃度

中等濃度

低濃度/檢測(cè)不到精液陰道分泌液唾液全血血清傷口分泌液尿液糞便汗水眼淚母乳病毒性肝炎修核苷(酸)類似物能否用于HBV阻斷母嬰傳播？Inpregnantmothers,nofirmrecommendationcanbemadeontheuseofnucleosideanaloguesinthepreventionoftransmissionbecauseof

thelackofsufficientdataandconflictingresultswithregardtoefficacyandadverseevents.WomenwithchronichepatitisBwhobecomepregnantwhileontherapycancontinuetreatment,butthestageofmother’sliverdiseaseandpotentialbenefitoftreatmentmustbe

weighedagainst

thesmallrisktothefetus.《APASL共識(shí)》LiawYF,etal.LiverInternational,2005,25:742-489病毒性肝炎修體重＜2000g早產(chǎn)兒應(yīng)如何接種乙肝疫苗？陽性不詳陰性出生≤12h接種HBIG+乙肝疫苗1~2月齡后再接種3針乙肝疫苗(出生時(shí)1針除外)9~18月齡時(shí)檢測(cè)HBsAg和抗-HBs出生≤12h接種HBIG+乙肝疫苗檢測(cè)母親HBsAg1~2月齡時(shí)根據(jù)母親HBsAg情況，接種乙肝疫苗(出生時(shí)1針除外)1月齡或出院時(shí)接種乙肝疫苗完成全程乙肝疫苗免疫母親HBsAg建議MMWR,2005,54(RR-16)＊1月齡后對(duì)乙肝疫苗應(yīng)答與足月產(chǎn)兒相同病毒性肝炎修HBsAg陽性母親所生嬰兒，如出生時(shí)未發(fā)生圍產(chǎn)期感染，與其母親長期接觸，至4歲時(shí)38%嬰兒發(fā)生HBV感染兒童與HBV慢性感染者長期生活在一起，可通過經(jīng)皮膚或黏膜暴露血液或體液(如共用牙刷、接觸皮膚傷口滲出液及接觸HBV污染的表面)等感染未接種乙肝疫苗的長期住院兒童可感染HBV在兒童保育院也偶有HBV經(jīng)人-人傳播的報(bào)道HBV可經(jīng)不安全注射傳播BeasleyRP,etal.JInfectDis,1983,147:185-190;SteinbergSC,etal.JPediatr,1975,87:753-756;NordenfeltE,etal.ScandJIfectDis,1978,10:161-163;PerrilloRP,etal.JInfectDis,1984,149:796-800;PerrilloRP,etal.AmJEpidemiol,1986,123:690-698;ShapiroCN,etal.PediatrInfectDisJ,1989,8:870-875;DesedaCC,etal.PediatrInfectDisJ,1994,13:828-830病毒性肝炎修感染率(%)10080604020003691215年靜脈吸毒者男同性戀醫(yī)護(hù)人員異性戀者高危行為持續(xù)時(shí)間與HBV感染率的關(guān)系病毒性肝炎修21,700,0002,000,00096,000~33~42~2HBVHCVHIV16,000,000,000注射/年~33%發(fā)展中國家不安全注射全球每年不安全注射所致疾病疾病

安全注射所致感染人數(shù)

占所有新感染%病毒性肝炎修不安全注射危害的實(shí)驗(yàn)證據(jù)注射后留在針尖上的第一滴液體，在39次中有17次發(fā)現(xiàn)紅細(xì)胞，紅細(xì)胞由針尖處轉(zhuǎn)移到注射器內(nèi)的液體中只要45秒。注射10-7ml1:10補(bǔ)體結(jié)合滴度的HBsAg血漿，可引起隱性感染，并可能成為攜帶者；注射10-4ml可引起顯性感染。對(duì)靜脈吸毒人群HBV感染研究結(jié)果顯示：HBV感染標(biāo)志陽性率為88.24%；HBsAg攜帶率為40.81%。病毒性肝炎修乙肝疫苗成功免疫后第1年抗-HBs下降最快，然后緩慢下降。對(duì)乙肝疫苗初免有應(yīng)答兒童(抗-HBs≥10mIU/mL)，于接種疫苗后5~15年，15%~50%抗體水平較低或測(cè)不到(陰性)。乙肝疫苗免疫后可檢測(cè)到抗-HBs的持續(xù)時(shí)間與接種后抗體的水平有關(guān)MMWR,2005,54(RR-16)病毒性肝炎修BanatvalaJE,etal.JViralHepat,2003,10:1-6;PetersenKM,etal.PediatrInfectDisJ,2004,23:650-655;WuJS,etal.JInfectDis,1999,179:1319-1325;StevensCE,etal.NEnglJMed,1984,311:496-501;MMWR,2005,54(RR-16)盡管抗-HBs已下降至＜10mIU/mL，但幾乎所有接種者仍具有對(duì)HBV感染的保護(hù)作用，疫苗持續(xù)保護(hù)的機(jī)制是通過抗原特異性B和T細(xì)胞克隆的選擇性增殖和分化而保留免疫記憶在13~23年前接種過乙肝疫苗并有應(yīng)答者，其抗-HBs＜10mIU/mL，于再接種1針乙肝疫苗后2~4周，67%~76%抗-HBs回憶性升高病毒性肝炎修對(duì)乙肝疫苗免疫后抗-HBs＞10mIU/mL兒童隨訪15~20年，未發(fā)現(xiàn)臨床