作用于呼吸系統(tǒng)的藥物介紹專家講座

第九章作用于呼吸系統(tǒng)藥品作用于呼吸系統(tǒng)的藥物介紹第1頁呼吸系統(tǒng)常見癥狀咳

鎮(zhèn)咳藥抑制咳嗽反射，緩解咳嗽癥狀痰

祛痰藥降低痰液粘稠度，使痰液易于咳出喘

平喘藥擴張支氣管平滑肌，解除支氣管痙攣作用于呼吸系統(tǒng)的藥物介紹第2頁咳嗽、咳痰及哮喘是呼吸系統(tǒng)疾病主要癥狀，三者往往同時并存，互為因果關系。刺激呼吸道感受器痰引發(fā)咳嗽阻塞細支氣管呼氣阻力↑，使肺泡膨脹，刺激牽張感受器誘發(fā)哮喘引發(fā)粘膜充血，分泌物↑

支氣管痙攣(管腔狹窄使痰液滯留)作用于呼吸系統(tǒng)的藥物介紹第3頁所以臨床上常將祛痰、鎮(zhèn)咳、平喘三類藥品配合應用，以發(fā)揮協(xié)同作用提升療效。但這三類藥品均是對癥治療，臨床應用時應同時采取對應對因治療辦法，如抗感染、抗過敏、增強機體免疫功效等。

作用于呼吸系統(tǒng)的藥物介紹第4頁第一節(jié)鎮(zhèn)咳藥

鎮(zhèn)咳藥是一類能夠抑制咳嗽反射，減輕咳嗽頻度和強度藥品。慣用鎮(zhèn)咳藥按其作用部位可分為中樞性鎮(zhèn)咳藥和外周性鎮(zhèn)咳藥。中樞性鎮(zhèn)咳藥：抑制延腦咳嗽中樞，主要藥品有可待因、噴托維林、右美沙芬等外周性鎮(zhèn)咳藥：抑制咳嗽反射弧中末梢感受器、傳入神經或傳出神經，主要藥品有苯佐那酯、苯丙哌林。

作用于呼吸系統(tǒng)的藥物介紹第5頁鎮(zhèn)咳藥中樞性鎮(zhèn)咳藥：可待因外周性鎮(zhèn)咳藥：苯佐那酯

作用于呼吸系統(tǒng)的藥物介紹第6頁二、鎮(zhèn)咳藥感受器（化學、牽張）（咽喉、氣管、支氣管、效應器－咳嗽肺、胸膜）受刺激

傳入神經傳出神經（迷走神經）

中樞性鎮(zhèn)咳藥外周性鎮(zhèn)咳藥咳嗽中樞作用于呼吸系統(tǒng)的藥物介紹第7頁

可待因

噴托維林

右美沙芬鎮(zhèn)咳強度

＋＋＋

＋

＋＋＋成癮性

＋——

其它作用

鎮(zhèn)痛

阿托品樣作用—

輕度收縮支氣管

局部麻醉作用臨床應用

各種原因引發(fā)

上呼吸道炎癥

干咳

猛烈干咳

引發(fā)干咳不良反應

抑制呼吸中樞

頭昏、口干

中樞興奮

便秘慎用

哮喘性咳嗽

青光眼

痰多、粘稠

痰多、粘稠

痰多、粘稠作用于呼吸系統(tǒng)的藥物介紹第8頁外周性鎮(zhèn)咳藥作用機制1.局部麻醉

（苯佐那酯）

對呼吸道局部感受器和神經末梢有麻醉作用—消除或減弱局部刺激作用2.解除支氣管痙攣

支氣管痙攣↓－呼氣阻力↓—肺泡充氣↓－刺激肺牽張感受器↓－咳嗽↓3.保護咽部黏膜（甘草流浸膏）

覆蓋在咽部黏膜，減弱對咽部刺激作用于呼吸系統(tǒng)的藥物介紹第9頁第二節(jié)祛痰藥氯化銨口服刺激胃粘膜，反射性興奮迷走神經，使呼吸道粘液分泌增加，稀釋痰液，易于咳出。

乙酰半胱氨酸可使粘蛋白肽鏈二硫鍵斷裂，降低痰粘度，使易于咳出。作用于呼吸系統(tǒng)的藥物介紹第10頁痰液稀釋藥

口服－刺激胃黏膜迷走神經末梢—興奮延腦嘔吐中樞－輕度惡心－支氣管腺體分泌增加（1）痰液變?。子诳瘸觯?）分泌物覆蓋在支氣管黏膜表面降低刺激氯化銨強酸弱堿鹽——對胃黏膜有刺激性作用于呼吸系統(tǒng)的藥物介紹第11頁乙酰半胱氨酸作用機制

裂解二硫鍵——降低痰液粘稠度

裂解膿性痰中DNA

臨床應用

術后咳痰困難，各種疾病引發(fā)痰液粘稠和咳痰困難（霧化吸入）

注意事項：產生大量分泌液———及時吸引排痰不宜于青霉素、頭孢菌素、四環(huán)素混合

作用于呼吸系統(tǒng)的藥物介紹第12頁溴己新裂解黏多糖、抑制其合成鎮(zhèn)咳

慢性支氣管炎、哮喘及支氣管擴張癥痰液粘稠不宜咳出患者。作用于呼吸系統(tǒng)的藥物介紹第13頁祛痰藥

痰液稀釋藥

：氯化銨黏痰溶解藥：乙酰半胱氨酸、溴己新作用于呼吸系統(tǒng)的藥物介紹第14頁第三節(jié)平喘藥

哮喘是一個以呼吸道炎癥和呼吸道高反應性為特征疾病。哮喘曾被認為是一個呼吸道平滑肌功效異常疾病，近年來認為哮喘是一個繼發(fā)于抗原過敏慢性呼吸道炎癥。

作用于呼吸系統(tǒng)的藥物介紹第15頁病理特征在免疫性或非免疫性刺激后，引發(fā)炎癥細胞如嗜酸性粒細胞和淋巴細胞浸潤，并造成組胺、5-羥色胺(5-HT)、白三烯(LT)、前列腺素E(PGE)、血栓素(TXA2)等炎性介質釋放，致呼吸道壁炎癥、支氣管平滑肌痙攣性收縮、支氣管粘膜充血水腫、微血管通透性增加、呼吸道腺體分泌亢進、氣道阻力增高等。

作用于呼吸系統(tǒng)的藥物介紹第16頁對哮喘發(fā)病新認識，使哮喘治療由過去控制哮喘急性發(fā)作，轉變?yōu)榉乐温院粑姥装Y，最終到達消除哮喘目標。抑制氣道炎癥及炎癥介質是治療哮喘根本。作用于呼吸系統(tǒng)的藥物介紹第17頁迷走神經興奮AchM受體

cGMP

支氣管收縮

抗

過敏

過敏介質

喘

原

反應

（組胺、5-HT）

毛細血管擴張

ATP

cAMP

5’AMP

β受體A、NA↑

ACPDEβ受體興奮藥茶堿類皮質激素抗過敏藥抗膽堿藥＋－作用于呼吸系統(tǒng)的藥物介紹第18頁平喘藥(antiasthmaticdrugs)是指含有預防、緩解或消除喘息癥狀藥品。應用平喘藥主要目標在于緩解氣道阻塞癥狀、消除氣道基本炎癥病變、預防哮喘發(fā)作及復發(fā)。平喘藥已由以往單純性地擴張支氣管，向抗過敏、抗炎癥等多步驟發(fā)展，出現(xiàn)了一些新型平喘藥。慣用平喘藥分為以下兩大類。作用于呼吸系統(tǒng)的藥物介紹第19頁1.氣道擴張藥

(1)β受體激動藥：分選擇性和非選擇性兩類，前者如沙丁胺醇、特布他林、克侖特羅、沙美特羅、福莫特羅等，后者如腎上腺素和異丙腎上腺素。(2)茶堿類：如氨茶堿、二羥丙茶堿。(3)M受體阻斷藥：如異丙托溴銨、氧阿托品。(4)鈣拮抗藥：如硝苯地平

作用于呼吸系統(tǒng)的藥物介紹第20頁2.抗炎抗過敏平喘藥

(1)腎上腺皮質激素：如曲安西龍、倍氯米松。(2)抗過敏平喘藥：如色甘酸鈉、萘多羅米、酮替芬、曲尼司特、托普司特。(3)炎癥介質拮抗藥：如5-羥色胺拮抗藥芬司匹利，組胺H1受體拮抗藥阿司咪唑。

作用于呼吸系統(tǒng)的藥物介紹第21頁一、氣道擴張藥

當前認為，細胞內cAMP/cGMP比值決定支氣管功效狀態(tài)。CAMP/cGMP比值↑可使支氣管平滑肌松弛、肥大細胞膜穩(wěn)定、過敏介質釋放降低，有利于哮喘緩解；反之，則引發(fā)哮喘發(fā)作。

作用于呼吸系統(tǒng)的藥物介紹第22頁β受體激動藥

茶堿類+-ACPDEATPcAMP5`AMPcAMP/cGMP↑支氣管擴張GTPcGMP哮喘緩解GC-

M受體阻斷藥

作用于呼吸系統(tǒng)的藥物介紹第23頁1.β受體興奮藥

β2受體廣泛分布于呼吸道不一樣效應細胞上，調整呼吸道多方面功效。呼吸道平滑肌上β2受體興奮后能使平滑肌松弛；纖毛上皮細胞β2受體興奮可增加纖毛運動，加速粘液運輸速度；肥大細胞上β2受體興奮能抑制組胺、SRS-A等過敏介質釋放。作用于呼吸系統(tǒng)的藥物介紹第24頁迷走神經興奮AchM受體

cGMP

支氣管收縮

抗

過敏

過敏介質

喘

原

反應

（組胺、5-HT）

毛細血管擴張

ATP

cAMP

5’AMP

β受體NA↑

ACPDEβ受體興奮藥－作用于呼吸系統(tǒng)的藥物介紹第25頁腎上腺素激動β2受體----舒張支氣管平滑肌過敏介質釋放降低激動α1受體—收縮支氣管黏膜血管，減輕水腫皮下注射——支氣管哮喘急性發(fā)作作用于呼吸系統(tǒng)的藥物介紹第26頁腎上腺素和異丙腎上腺素等藥品在興奮支氣管平滑肌β2受體同時，也興奮心臟β1受體，含有引發(fā)心悸、增加心肌耗氧量、誘發(fā)心律失常等缺點，而且多數(shù)不能口服，作用也不持久，長久重復應用可產生耐受性，因而療效下降，故近年來已少用或不用。心動過速、心律失常、高血壓等心血管系統(tǒng)疾病慎用

作用于呼吸系統(tǒng)的藥物介紹第27頁合成選擇性作用于β2受體藥品沙丁胺醇、特布他林等，經改造兒茶酚胺不一樣側鏈，增加了藥品穩(wěn)定性，延長了作用時間，許多藥品還可多路徑給藥。作用于呼吸系統(tǒng)的藥物介紹第28頁沙丁胺醇（舒喘靈）

作用機制

選擇性激動β2受體－－擴張支氣管平滑肌對β1受體基本無作用，心臟反應較少見臨床應用

控制慢性哮喘癥狀或預防發(fā)作（起效快）缺點：對炎癥過程無影響---不能根治哮喘作用于呼吸系統(tǒng)的藥物介紹第29頁作用于呼吸系統(tǒng)的藥物介紹第30頁作用于呼吸系統(tǒng)的藥物介紹第31頁2.茶堿類

茶堿類為甲基黃嘌呤類衍生物，含有茶堿(theophylline)共同藥理作用：松弛支氣管平滑肌、利尿、強心、興奮中樞及促進胃酸分泌等作用。茶堿類水溶性小，口服吸收差，且胃腸道刺激性大，已少用，現(xiàn)多采取水溶性衍生物。慣用有氨茶堿。

作用于呼吸系統(tǒng)的藥物介紹第32頁藥理作用1.擴張支氣管平滑肌

①抑制細胞內磷酸二酯酶，氣道平滑肌細胞內cAMP水平；②促進內源性兒茶酚胺類物質釋放，但兒茶酚胺水平增高有限，不足以引發(fā)顯著支氣管擴張作用；③阻斷腺苷受體，可預防腺苷對哮喘患者呼吸道平滑肌收縮作用；2.抗炎作用：抑制炎癥細胞功效3.增強呼吸肌收縮力，促進氣道纖毛運動

作用于呼吸系統(tǒng)的藥物介紹第33頁迷走神經興奮AchM受體

cGMP

支氣管收縮抗

過敏

過敏介質

喘

原

反應

（組胺、腺苷）

毛細血管擴張

ATP

cAMP

5’AMP

β受體NA↑

ACPDE茶堿類－作用于呼吸系統(tǒng)的藥物介紹第34頁臨床應用急、慢性支氣管哮喘喘息型慢性支氣管炎心源性哮喘注意：安全范圍小—靜脈注射過快—心律失常、血壓驟降、驚厥，嚴格掌握用藥量及給藥速度。作用于呼吸系統(tǒng)的藥物介紹第35頁3.抗膽堿藥

膽堿能神經(主要指迷走神經部分)在調整呼吸道平滑肌張力方面起著主要作用。當膽堿受體興奮時，可使支氣管平滑肌細胞內cGMP含量，造成支氣管痙攣及腺體分泌增多?？鼓憠A藥可阻斷這一步驟，展現(xiàn)平喘作用。

作用于呼吸系統(tǒng)的藥物介紹第36頁M膽堿受體阻斷藥作用機制

1.阻斷支氣管平滑肌上M受體cGMP↓支氣管平滑肌松弛

2.降低迷走神經張力作用于呼吸系統(tǒng)的藥物介紹第37頁迷走神經興奮AchM受體

cGMP

支氣管收縮抗

過敏

過敏介質

喘

原

反應

（組胺、5-HT）

毛細血管擴張

ATP

cAMP

5’AMP

β受體NA↑

ACPDE抗膽堿藥＋作用于呼吸系統(tǒng)的藥物介紹第38頁阿托品：選擇性低異丙托溴銨：對支氣管平滑肌有高度選擇性當前慣用M膽堿受體阻斷藥有異丙托溴銨(ipratropiumbromide，異丙阿托品)、氧阿托品(atropineoxide，氧托溴銨)和溴化泰烏托品(tiotropoumbromide)。作用于呼吸系統(tǒng)的藥物介紹第39頁異丙托溴銨

能選擇性阻斷支氣管平滑肌M1膽堿受體，其氣霧劑有強大擴張支氣管作用。該藥因為含有季銨基團，為極性化合物，不易吸收，氣霧吸入后在局部發(fā)揮平喘作用，對腺體分泌和心率影響小，無中樞興奮作用，也無顯著全身性不良反應。吸入后5分鐘起效，作用維持4～6小時。

作用于呼吸系統(tǒng)的藥物介紹第40頁4.鈣拮抗藥

鈣拮抗藥可松弛平滑肌，除松弛血管平滑肌、消化道平滑肌及子宮平滑肌外，還能松弛支氣管平滑肌。如硝苯地平現(xiàn)已試用于治療支氣管哮喘。

作用于呼吸系統(tǒng)的藥物介紹第41頁二、抗炎抗過敏平喘藥

1.糖皮質激素類

腎上腺皮質激素藥理作用廣泛，是當前治療哮喘最有效抗炎藥品。作用于呼吸系統(tǒng)的藥物介紹第42頁該類藥品能從多個步驟抑制過敏反應降低過敏介質釋放；降低血管通透性；加強兒茶酚胺對腺苷酸環(huán)化酶激活作用。故對重復發(fā)作頑固性哮喘或哮喘連續(xù)狀態(tài)療效很好。長久全身用藥易引發(fā)各種嚴重不良反應。新型吸入用糖皮質激素，霧化吸入含有強大局部抗炎作用，而全身不良反應輕微。慣用藥有倍氯米松。作用于呼吸系統(tǒng)的藥物介紹第43頁迷走神經興奮AchM受體

cGMP

支氣管收縮抗

過敏

過敏介質

喘

原

反應

（組胺、5-HT）

毛細血管擴張

ATP

cAMP

5’AMP

β受體NA↑

ACPDE皮質激素作用于呼吸系統(tǒng)的藥物介紹第44頁2.抗過敏平喘藥

本類藥品以色甘酸鈉為代表，是一類新型平喘藥。它們對支氣管平滑肌無直接松弛作用，也無擬腎上腺素作用和腎上腺皮質激素樣作用。主要作用是經過穩(wěn)定肥大細胞膜、抑制過敏介質釋放而對速發(fā)型過敏反應含有顯著保護作用。作用于呼吸系統(tǒng)的藥物介紹第45頁

藥理作用1.抑制抗原引發(fā)肥大細胞釋放炎癥介質2.抑制非特異性支氣管痙攣但1.不能阻止抗原與抗體結合2.不能反抗過敏介質作用3.不能舒張支氣管平滑肌

哮喘預防藥品（接觸哮喘誘因前7-10天用藥）抗過敏藥（色甘酸鈉）作用于呼吸系統(tǒng)的藥物介紹第46頁色甘酸鈉【臨床應用】主要用于氣管哮喘預防性治療，能預防變態(tài)反應或運動引發(fā)速發(fā)和遲發(fā)性哮喘反應。應用2～3天，能降低支氣管較高反應性。也可用于過敏性鼻炎、潰瘍性結腸炎及其它胃腸道過敏性疾病?！静涣挤磻慷拘院艿?。少數(shù)患者困粉末刺激可引發(fā)嗆咳、氣急、甚至誘發(fā)哮喘，與少許異丙腎上腺素適用能夠預防。作用于呼吸系統(tǒng)的藥物介紹第47頁3.炎癥介質拮抗藥

因為哮喘有各種介質參加，單一介質拮抗藥作用有限。用于臨床有5-羥色胺拮抗藥芬司匹利，無中樞抑制作用組胺H1受體阻斷藥如阿司咪唑、特非那定對哮喘療效還無必定結論。白三烯及其受體拮抗藥、血小板激活因子（PAF）拮抗藥以及新型非皮質激素類抗炎藥如5-脂加氧酶抑制劑已在小范圍進