內(nèi)分泌干擾物來(lái)源與暴露

第三章內(nèi)分泌干擾物的來(lái)源與暴露生物標(biāo)志(biomarker):

生物標(biāo)志是生物體內(nèi)發(fā)生的與發(fā)病機(jī)制有關(guān)聯(lián)的關(guān)鍵事件的指示物,是機(jī)體由于接觸各種環(huán)境因子所引起機(jī)體器官、

細(xì)胞、亞細(xì)胞的生化、

生理、免疫和遺傳等任何可測(cè)定的改變.生物標(biāo)志中的分子生物標(biāo)志(molecularbiomarker)則著重研究外來(lái)因子與機(jī)體細(xì)胞,特別是生物大分子(核酸、蛋白質(zhì))相互作用所引起的一切分子水平上的改變.應(yīng)用分子生物標(biāo)志建立的分子流行病學(xué)更能準(zhǔn)確地反映出暴露與效應(yīng)間的關(guān)系,對(duì)于早期預(yù)測(cè)環(huán)境有害因素對(duì)機(jī)體的損害、評(píng)價(jià)其危險(xiǎn)度、及時(shí)提出切實(shí)可行的預(yù)防措施有著重大意義。

生物標(biāo)志的種類(lèi)1989年美國(guó)國(guó)家科學(xué)院(NAS)將生物標(biāo)志分為暴露生物標(biāo)志(biomarkerofExposure)、效應(yīng)生物標(biāo)志(biomarkerofeffect)和易感性生物標(biāo)志(biomarkerofsusceptibility)三大類(lèi).①暴露生物標(biāo)志：指在機(jī)體內(nèi)某個(gè)隔室中測(cè)定到的外來(lái)物質(zhì)極其代謝產(chǎn)物（內(nèi)劑量），或外來(lái)因子與某些靶分子或細(xì)胞相互作用的產(chǎn)物（生物有效劑量或到達(dá)劑量）.如DNA加合物等.生物有效劑量標(biāo)志比內(nèi)劑量標(biāo)志更賦予了生物效應(yīng)意義。②效應(yīng)生物標(biāo)志：指機(jī)體內(nèi)可測(cè)定的生化、生理或其他方面的改變。依據(jù)這些改變的程度，可表現(xiàn)為確證的或潛在的健康損害或疾病的標(biāo)志。③易感性生物標(biāo)志：指機(jī)體接觸某種特定環(huán)境因子時(shí)，其反映能力的先天性或獲得性缺陷的指標(biāo)。

生物標(biāo)志對(duì)研究和評(píng)價(jià)環(huán)境污染對(duì)人群健康影響的價(jià)值：①體內(nèi)劑量、生物有效劑量可作為監(jiān)測(cè)和鑒定的重要指標(biāo)；是定性污染物與暴露后果相聯(lián)系的重要參考；②生物標(biāo)志能應(yīng)用于確定暴露-反應(yīng)關(guān)系和危險(xiǎn)度的估計(jì)；③生物效應(yīng)分子生物標(biāo)志，細(xì)胞結(jié)構(gòu)/功能改變標(biāo)志有助于環(huán)境污染物對(duì)機(jī)體損傷機(jī)制的研究；④易感性生物標(biāo)志，對(duì)發(fā)現(xiàn)環(huán)境污染易感個(gè)體和制定保護(hù)易感人群的衛(wèi)生措施有著十分重要的價(jià)值。生物標(biāo)志是當(dāng)前環(huán)境毒理學(xué)研究的熱點(diǎn)。

第一節(jié)環(huán)境內(nèi)分泌干擾物的來(lái)源、種類(lèi)與歸趨一、來(lái)源迄今為止科學(xué)家已發(fā)現(xiàn)數(shù)百種環(huán)境化學(xué)污染物具有激素樣作用，其中約有70余種具有干擾機(jī)體內(nèi)分泌結(jié)構(gòu)和功能產(chǎn)生各種毒效應(yīng)，它們廣泛存在于空氣、水以及土壤等環(huán)境介質(zhì)中。環(huán)境內(nèi)分泌干擾物來(lái)源甚多，以下是其中幾種主要來(lái)源：（1）在空氣介質(zhì)中：垃圾焚燒產(chǎn)生的二惡英和多氯聯(lián)苯（polychlorinatedbiphenyls,PCBs），汽車(chē)尾氣、烹飪油煙等均可產(chǎn)生環(huán)境內(nèi)分泌干擾物；此外，農(nóng)藥的噴灑及化工生產(chǎn)過(guò)程也可產(chǎn)生空氣的類(lèi)激素污染。（2）水環(huán)境介質(zhì)中：農(nóng)藥、化肥的大量使用，工業(yè)固體廢棄物的隨意堆放以及垃圾場(chǎng)填埋物的滲濾液中的內(nèi)分泌干擾物導(dǎo)致環(huán)境內(nèi)分泌干擾物借助水的淋溶作用滲入水環(huán)境；有機(jī)廢水的隨意排放造成水體環(huán)境內(nèi)分泌干擾物污染；以地表水

作為城市居民飲用水水源時(shí)，自來(lái)水廠對(duì)地表水氯化消毒產(chǎn)生的副產(chǎn)物(disinfectionby-products,DBPs)其中包括揮發(fā)性的三鹵代甲烷和難揮發(fā)的鹵代乙酸存在于飲用水中。此外，人類(lèi)的內(nèi)源性雌激素的暴露途徑之一是飲用水，雌二醇和雌酮廣泛存在于天然水體中，飲用水處理過(guò)程中雌激素的殘留量很容易和次氯酸在內(nèi)的許多飲用水消毒劑進(jìn)行反應(yīng)生成一氯雌酮，二氯雌酮等多種氯化消毒副產(chǎn)物，實(shí)驗(yàn)表明這些副產(chǎn)物也具有內(nèi)分泌干擾作用。

下表列舉了有代表性的環(huán)境內(nèi)分泌干擾物進(jìn)入水體的主要途徑。表3.1環(huán)境內(nèi)分泌干擾物（包括已經(jīng)確定的和被懷疑的）進(jìn)入水體的主要途徑.（3）在土壤介質(zhì)中：農(nóng)藥殘留（有機(jī)氯、磷殺蟲(chóng)劑和除莠劑等）、化肥的大量使用會(huì)造成土壤的環(huán)境內(nèi)分泌干擾物污染。此外，自然環(huán)境系統(tǒng)中原有的內(nèi)分泌干擾物（如天然的植物堿、動(dòng)物激素和微生物代謝物）。二、內(nèi)分泌干擾物的種類(lèi)內(nèi)分泌干擾物按來(lái)源可分為天然和人工合成化學(xué)物兩大類(lèi)，這些物質(zhì)種類(lèi)繁多，結(jié)構(gòu)迥異。一般說(shuō)來(lái)影響內(nèi)分泌系統(tǒng)的物質(zhì)其詳細(xì)分類(lèi)有以下四類(lèi)：1.天然雌激素：天然雌激素是動(dòng)物和人體內(nèi)天然存在的雌激素，一般指雌二醇(estradiol)、雌酮(estrone)和雌三醇(estriol)，其中以雌二醇作用最強(qiáng)。它們主要由人或哺乳動(dòng)物的卵泡顆粒細(xì)胞分泌，負(fù)責(zé)促進(jìn)第二性征發(fā)育和調(diào)控女性月經(jīng)周期等；此外腎上腺皮質(zhì)和睪丸間質(zhì)細(xì)胞也能分泌少量雌激素。近年來(lái)，對(duì)動(dòng)物（包括人）產(chǎn)生的天然雌激素的內(nèi)分泌干擾效應(yīng)研究較多。據(jù)報(bào)道成熟女性雌激素產(chǎn)生量分別為雌酮(E1)3~20μg/d,雌二醇(E2)0.5~5μg/d,雌三醇(E3)最高達(dá)64μg/d。它們?cè)隗w內(nèi)通過(guò)各種途徑，主要在肝臟中代謝。通常在同葡萄糖醛酸或硫酸鹽發(fā)生最終結(jié)合前要經(jīng)歷氧化、羥基化還原和甲基化作用。對(duì)于E2而言，它很快被氧化成E1，然后再進(jìn)一步轉(zhuǎn)化為主要的排泄物E3。一些其他極性代謝物如16-羥基-雌酮、16-表雌三醇（epiestriol）也形成并存在于尿液和糞便中。但是雌激素排泄物主要為沒(méi)有活性的極性結(jié)合物，如E2、E1和E3分別以17β-雌二醇-3-葡萄糖苷酸、雌酮-3-硫酸鹽和雌三醇-16-葡萄糖苷酸結(jié)合物形式排泄。但是，由于污水和城市污水處理廠中存在一些微生物，使得這些非活性的雌激素結(jié)合物發(fā)生分解，又產(chǎn)生活性雌激素釋放到環(huán)境中。2.植物性雌激素和真菌雌激素：植物性雌激素(phytoestrogens)是一組在植物中天然存在的具有類(lèi)雌激素生理活性的植物成分，是以非甾體結(jié)構(gòu)為主的植物化學(xué)物質(zhì)，其本身或代謝產(chǎn)物具有與雌激素受體結(jié)合誘導(dǎo)產(chǎn)生弱雌激素作用的效能。在人和動(dòng)物的膽汁、尿液、精液、血液和糞便中均發(fā)現(xiàn)有植物雌激素。許多植物中（特別是豆類(lèi)）含有內(nèi)分泌干擾物，目前以知至少有400多種植物含具有生物活性的類(lèi)雌激素物質(zhì)。在人和動(dòng)物的食物中發(fā)現(xiàn)的植物雌激素可分為兩大類(lèi)：異黃酮類(lèi)(isoflavones)和木脂素類(lèi)(lignans)。異黃酮類(lèi)包括大豆黃素（又稱(chēng)大豆苷原或4，7二羥基異黃酮，daidzein）、芒柄花黃素（又稱(chēng)刺芒柄花素或7羥基-4甲氧異黃酮，formononetin）、染料木黃酮（又稱(chēng)金雀異黃素，genistein）、牛屎酚（又稱(chēng)雌馬酚，equol）和擬雌內(nèi)酯（又稱(chēng)香豆雌酚，coumestrol）。木脂素類(lèi)包括腸內(nèi)脂(enterolactone)、腸內(nèi)二醇(enterodiol)和司可異羅葉松甘油二酯secoisolariciresinoldiglucoside)。人的食物中的植物性雌激素主要存在于豆科植物中，黃豆和其他豆科植物含有較多雌激素樣物質(zhì)，幾乎所有豆類(lèi)和豆類(lèi)制品都含有異黃酮，如大豆含豐富的異黃酮，而豆芽含有擬雌內(nèi)酯。即使經(jīng)過(guò)加工，大部分雌激素仍留在豆制品中。除了豆類(lèi)含有高濃度的植物雌激素外（100g干重大豆中含量超過(guò)84㎎），在含油種子和堅(jiān)果中也含有高濃度的此類(lèi)物質(zhì)（100g干重亞麻子中約含370㎎）。在啤酒中已檢測(cè)到異黃酮，酒和啤酒中含有來(lái)自谷、麥原料中的雌激素樣物質(zhì)。異黃酮在絕大多數(shù)植物組織中被發(fā)現(xiàn)，包括雌激素化合物染料木黃酮、大豆黃素、雞豆黃素A(biochaninA)和芒柄花黃素(formononetin)；這些物質(zhì)均在人小便中被檢測(cè)出。大豆異黃酮在大豆中通常以沒(méi)有活性的糖苷結(jié)合形式存在，只有經(jīng)腸道菌群的葡萄糖苷酶分解后，形成非糖苷型異黃酮才具有生物活性。自然界中，雞豆黃素A和芒柄花黃素分別是大豆黃素和染料木黃酮的前體，在腸道內(nèi)經(jīng)糖苷酶降解為大豆黃素、染料木黃酮。大豆黃素進(jìn)一步代謝為牛尿酚和鄰去甲基安哥拉紫檀素(o-desmethylangolensin)。未被腸道菌群分解的結(jié)合型異黃酮

不易被吸收而直接從膽汁分泌入腸道排出體外.大豆異黃酮大概在前10年左右用于更年期婦女雌激素補(bǔ)充療法（ERT），但這種雌激素補(bǔ)充療法長(zhǎng)期應(yīng)用會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的副作用，如陰道不規(guī)則出血、乳腺癌或子宮內(nèi)膜癌等。有實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)大豆異黃酮中的染料木黃酮屬于低毒物質(zhì)表現(xiàn)為雌激素樣作用，可引起動(dòng)物的性早熟、假孕、胎盤(pán)吸收,死胎、流產(chǎn)及不育等生殖毒性作用。

一位婦科教授說(shuō)：“凡是使用雌激素的禁忌癥，也都是使用大豆異黃酮的。禁忌癥包括：

雌激素水平高、有子宮肌瘤、乳腺增生以及性發(fā)育未成熟者等。而且，也應(yīng)在醫(yī)生的指導(dǎo)與監(jiān)督之下使用。用中醫(yī)的話(huà)來(lái)說(shuō)，豆類(lèi)屬于‘發(fā)物’，會(huì)刺激雌激素依賴(lài)性腫瘤細(xì)胞的增生（如子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌）?！蹦局卮嬖谟诠任?、水果（如草莓）、蔬菜和茶葉中，特別在亞麻仁中含量最高。腸內(nèi)脂和腸內(nèi)二醇由植物中的司可異羅葉松脂素(secoisolariciresinol)和羅漢松脂素(matairesinol)衍生而來(lái)，它們存在于谷物的糊粉層中。

大多數(shù)的蔬菜不含異黃酮，但卻有高濃度的木脂素。十字花科的蔬菜，如綠花椰菜，除少量可以測(cè)量到的異黃酮外，含有高濃度的抗癌劑吲哚-3-甲醇(indole-3-carbinol)。蘋(píng)果、李和香蕉等水果一般含有低濃度的異黃酮和木脂素。但有的水果可能例外，它們含有高濃度的異黃酮如木瓜。茶葉中約占干重7%~8%的去甲二氧愈創(chuàng)木酸也是一種雌激素活性物質(zhì)，人參中的人參皂苷也具有類(lèi)雌激素活性。植物中雌激素濃度差異很大。例如，每克（干重）豌豆和青豆分別含有0.40μg和1μg的擬雌內(nèi)酯。大豆黃素(diadzein)和染料木黃酮在每克（濕重）大豆中的含量分別是22~1915μg和69~1897μg；在大多數(shù)樣品中，兩種異黃酮的濃度通常超過(guò)200μg/g。此外，2，4-二羥基苯甲酸內(nèi)酯(resorcylicacidlactones)[包括玉米赤霉烯酮(zearalenone)和玉米赤霉烯醇(zearalenol)]是由真菌產(chǎn)生，經(jīng)常污染谷物和玉米，它們具有雌激素作用，被稱(chēng)之為真菌雌激素（又稱(chēng)霉菌雌激素）。由玉米赤霉烯酮合成的衍生物玉米赤霉烯醇也常被用作家畜促進(jìn)生長(zhǎng)激素。這些真菌雌激素一旦進(jìn)入體內(nèi)，與雌激素受體結(jié)合，使雌激素依賴(lài)的基因活化發(fā)生轉(zhuǎn)錄，從而產(chǎn)生雌激素效應(yīng)。3.人工合成的雌激素：合成雌激素中有些是與雌二醇結(jié)構(gòu)相似的類(lèi)固醇衍生物，有些是結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單的同型物，即非甾體雌激素，它們常被作為藥物使用。已烯雌酚(Diethylstibestrol,,DES)是其代表，還有已烷雌酚(hexestrol)、炔雌醇(ethinylestradiol)、炔雌醚(quinestrol)等口服避孕藥和一些用于促進(jìn)家畜生長(zhǎng)的同化激素。目前從城市污水處理廠中已檢測(cè)出不同濃度的上述物質(zhì).4.環(huán)境化學(xué)污染物：近幾十年來(lái)發(fā)現(xiàn)環(huán)境中存在的許多化學(xué)污染物都有一定的雌激素活性，包括農(nóng)藥及其代謝產(chǎn)物、殺蟲(chóng)劑及工業(yè)化學(xué)物質(zhì)等，它們來(lái)源于工農(nóng)業(yè)生產(chǎn)所用原材料、中間產(chǎn)物、成品以及日用生活中使用的化學(xué)物質(zhì)（如洗滌劑及表面活性劑的壬基酚）。

很多環(huán)境化學(xué)污染物都屬于目前全世界關(guān)注的環(huán)境中的“幽靈”即持久性有機(jī)污染物(PersistentOrganicPollutants,POPs)，持久性有機(jī)污染物是指能夠在各種環(huán)境介質(zhì)（大氣、水、生物體、土壤和沉積物等）中長(zhǎng)期存在，并能通過(guò)環(huán)境介質(zhì)（特別是大氣、水、生物體）遠(yuǎn)距離遷移以及通過(guò)食物鏈、網(wǎng)富集，進(jìn)而對(duì)人體健康和生態(tài)環(huán)境產(chǎn)生嚴(yán)重危害的天然或人工合成的有機(jī)污染物。根據(jù)POPs的定義，國(guó)際上公認(rèn)POPs具有四項(xiàng)重要的特性：①能在環(huán)境中持久的存在，很難降解；②可生物積累富集，通過(guò)食物鏈對(duì)高營(yíng)養(yǎng)等級(jí)的生物造成危害性影響；③其蒸氣壓大，可經(jīng)過(guò)長(zhǎng)距離遷移到達(dá)遙遠(yuǎn)的偏僻地區(qū)和極地地區(qū)；④在相應(yīng)的環(huán)境濃度下可能對(duì)接觸該化學(xué)物質(zhì)的生物造成有害或有毒的效應(yīng)。

目前在環(huán)境中已被證實(shí)的環(huán)境內(nèi)分泌干擾物已有60~70余種，其中農(nóng)藥及其代謝物占60%以上，又以殺蟲(chóng)劑居多，此外，殺菌劑、除草劑也有部分有此作用。據(jù)2000年統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，我國(guó)每年施用農(nóng)藥達(dá)50萬(wàn)~60萬(wàn)噸，其中80%的農(nóng)藥直接進(jìn)入環(huán)境。我國(guó)雖然先后已停止生產(chǎn)六六六、DDT、氯丹、七氯、除草醚等農(nóng)藥，但30年來(lái)累積使用六六六約490多萬(wàn)噸，比同期國(guó)際上多3倍以上；DDT約40多萬(wàn)噸，占國(guó)際用量的20%。我國(guó)2000年各類(lèi)農(nóng)藥年產(chǎn)總量為42萬(wàn)噸，其中殺蟲(chóng)劑占77.76%，而且由于混配農(nóng)藥生產(chǎn)和農(nóng)藥的配伍使用，可能存在著多種環(huán)境內(nèi)分泌干擾物，并起著一定的相加作用。上述這些數(shù)字表明，我國(guó)可能是內(nèi)分泌干擾物污染的大國(guó)。除農(nóng)藥外，常見(jiàn)的具有環(huán)境激素活性的環(huán)境化學(xué)物質(zhì)還有：環(huán)境中某些氯代芳烴或氯代環(huán)烴，如二惡英、多氯聯(lián)苯；去污劑或洗滌劑中的表面活性劑，如非離子表面活性劑烷基酚聚氧乙烯醚(alkylphenolethoxylates，APEs)。某些金屬如

某些金屬如鉛、汞、鎳、鎘、有機(jī)錫等均有不同程度的雌激素樣作用。汽車(chē)尾氣中的一些汽油燃燒產(chǎn)物及某些羥基化多環(huán)芳烴如3，9-二羥基苯蒽也有雌激素樣作用。用于牙科修復(fù)的物質(zhì)—雙酚A，食品工業(yè)用的一些抗氧化劑如丁羥基茴香醚，以及塑料如芐丁基鄰苯二甲酸酯和4-羥基-烷基苯酚也被列入外源雌激素或可疑雌激素。三、歸趨環(huán)境環(huán)境內(nèi)分泌干擾物大多數(shù)為脂溶性，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，其在環(huán)境中的遷移轉(zhuǎn)化主要取決于其本身的性質(zhì)以及環(huán)境的條件。環(huán)境內(nèi)分泌干擾物包括天然雌激素及有機(jī)污染物等，它們可以通過(guò)吸附作用、揮發(fā)作用、水解作用、光解作用、生物富集和生物降解作用等過(guò)程進(jìn)行遷移轉(zhuǎn)化.研究環(huán)境內(nèi)分泌干擾物在這些方面的遷移轉(zhuǎn)化過(guò)程，有助于闡明環(huán)境內(nèi)分泌干擾物的歸趨和可能產(chǎn)生的危害

.

環(huán)境內(nèi)分泌干擾物在生態(tài)系統(tǒng)中的循環(huán)、轉(zhuǎn)移主要有三條途徑，即土壤途徑、水體途徑及空氣途徑。土壤途徑主要通過(guò)殺蟲(chóng)劑的噴灑以及含內(nèi)分泌干擾物垃圾的淋溶進(jìn)入土壤，再由作物及牧草進(jìn)入家畜及人體；水體途徑主要通過(guò)水生植物及動(dòng)物對(duì)土壤徑流、稻田農(nóng)業(yè)及工業(yè)廢水中的內(nèi)分泌干擾物富集再轉(zhuǎn)移給鳥(niǎo)類(lèi)、魚(yú)類(lèi)及人；空氣生物富集(bioconcentration)污染物進(jìn)入生物體后，將發(fā)生一系列生物化學(xué)變化，并沿著食物鏈在各級(jí)生物體之間傳遞，某些物質(zhì)（尤其是一些難以降解的重金屬元素或有毒物質(zhì)）在傳遞的過(guò)程中在生物體內(nèi)的濃度可逐漸增高，這種現(xiàn)象叫生物富集。其程度用富集系數(shù)或富集因子來(lái)表示，設(shè)該物質(zhì)在環(huán)境中的濃度為Ce，在生物體中的濃度為Cb，Cb／Ce其比值即為該物質(zhì)的富集系數(shù)。舉例：在DDT濃度為0.00005mg/L湖水中生長(zhǎng)的藻類(lèi)物質(zhì)其DDT含量為0.04mg/L、魚(yú)為2.07mg/L、水鳥(niǎo)類(lèi)為75.5mg/L。若以富集系數(shù)表示：

湖水→藻類(lèi)→魚(yú)類(lèi)→水鳥(niǎo)類(lèi)1

800（倍）41400（倍）

1.51×106

（倍）污染物在環(huán)境中發(fā)生富集作用必備條件：①環(huán)境化學(xué)物質(zhì)易為各種生物體吸收；②進(jìn)入生物體類(lèi)的環(huán)境化學(xué)物質(zhì)較難分解和排泄；③在生物濃集過(guò)程中多通過(guò)食物鏈進(jìn)行；④污染物在生物體內(nèi)富集和逐漸積累時(shí)，尚不會(huì)對(duì)該生物體造成致命性傷害。途徑主要通過(guò)呼吸被污染了的空氣，或通過(guò)牧草及作物表面的粉塵沉降再轉(zhuǎn)移給家畜及人。

環(huán)境內(nèi)分泌干擾物通常借助大氣環(huán)流及洋流由低緯度地區(qū)轉(zhuǎn)移到高緯度及極地生態(tài)系統(tǒng)。如PCBs在環(huán)境中是非常穩(wěn)定的，它們從水揮發(fā).由此在大氣中被轉(zhuǎn)送。多年對(duì)不同穩(wěn)定的有機(jī)化學(xué)品在全球內(nèi)沉積的觀察表明，有些甚至是在被認(rèn)為是很原始的地區(qū)也發(fā)現(xiàn)了這些物質(zhì)。穩(wěn)定的有機(jī)化學(xué)品，如DDT，在北美和歐洲鄉(xiāng)村地區(qū)的濃度往往與人口稠密地區(qū)或工業(yè)區(qū)的相當(dāng)或更高，這在很大程度上是由于大氣對(duì)這些化合物的傳送和低溫壓縮作用。在大氣中這些化合物的沉積會(huì)發(fā)生季節(jié)性變化，并在冬天時(shí)達(dá)到沉積頂峰（冬天觀察的結(jié)果為20pg/m3，而在夏天只有1pg/m3）。1991年圣勞倫斯河水中DDT的濃度在四月是最高的（平均濃度3ng/L），并一直下降直到9月。主要的DDT來(lái)源被認(rèn)為是來(lái)自分水嶺處冬天沉積而到春天融化的地表徑流，一年中其他時(shí)候的DDT濃度一般都較低。

有機(jī)氯監(jiān)測(cè)結(jié)果表明其在環(huán)境中具有持久性.有機(jī)氯化合物在環(huán)境中到處存在，

全世界90個(gè)地方樹(shù)皮分析結(jié)果表明其都含有DDT、硫丹、氯丹、狄氏劑和六氯環(huán)己烷。不論地區(qū)多偏遠(yuǎn)，都發(fā)現(xiàn)其存在，盡管有的濃度非常低（每克液體中含有0~10ng）。雖然DDT自1973年以來(lái)在美國(guó)被禁止使用，但是從美國(guó)中西部地區(qū)的

樹(shù)皮分析結(jié)果來(lái)看，其DDE（DDT的降解產(chǎn)物）的濃度仍為1000~10000ng/g。揮發(fā)性有機(jī)氯（如六氯環(huán)己烷,HCHs）越多，它就越容易通過(guò)大氣，經(jīng)蒸發(fā)由較熱的地帶到達(dá)較冷的地帶，沉積在植物上、土壤和水中。一種名為開(kāi)蓬（Kepone）的氯化殺蟲(chóng)劑，從1966年開(kāi)始連續(xù)9年被釋放于維吉尼亞中的詹姆士河河口，發(fā)現(xiàn)其降解非常緩慢且具有抗分解能力。1977年，開(kāi)蓬在該河口的濃度范圍為從河床沉淀物中的0.11μg/g到浮游動(dòng)物體內(nèi)的4.8μg/g.在位于從污染源到下游大約40km處開(kāi)蓬積聚的最多。河床中央沉積物中，其濃度為60~200μg/g。大約42%~90%的開(kāi)蓬由于在河口循環(huán)流入和季節(jié)逆流而留在水體中。其他穩(wěn)定化學(xué)藥品，如PCBs，也是通過(guò)大氣循環(huán)及以沉降物形式進(jìn)入水體中。Iwata等在1989~1990年中測(cè)定分析了HCHs、DDT、氯丹和PCBs的濃度。HCHs在北半球海洋空氣和表層海水中的濃度要高于南半球，并且在靠近極地地區(qū)的濃度要高于中緯度地區(qū)。氯丹和PCBs的濃度分布較一致。

對(duì)鮭魚(yú)的研究發(fā)現(xiàn)，生物遷徙是另一種更有效的遷移途徑，鮭魚(yú)可以通過(guò)洄游將海洋中的環(huán)境內(nèi)分泌干擾物轉(zhuǎn)移到阿拉斯加淡水湖，從而使環(huán)境內(nèi)分泌干擾物濃度高出其它湖泊2倍，考慮到食物鏈對(duì)鮭魚(yú)體內(nèi)環(huán)境激素的富集作用，這種由生物遷徙造成的環(huán)境內(nèi)分泌干擾物的再分配比大氣環(huán)流及洋流具有重要的生態(tài)學(xué)意義。

由于環(huán)境內(nèi)分泌干擾物不容易被生物降解，因此極易通過(guò)食物鏈在生態(tài)系統(tǒng)內(nèi)進(jìn)行生物富集.環(huán)境中不易測(cè)出的微量或痕量激素經(jīng)過(guò)3~4個(gè)營(yíng)養(yǎng)級(jí)的富集即可達(dá)到驚人的濃度。環(huán)境內(nèi)分泌干擾物通過(guò)食物鏈富集，進(jìn)入機(jī)體后生物半衰期較長(zhǎng),可在機(jī)體內(nèi)長(zhǎng)期蓄積（如二惡英類(lèi)化合物半衰期平均長(zhǎng)達(dá)7年），難以生物降解，不易排出甚至不排出。美國(guó)加利福尼亞清湖湖水中DDT濃度及北美五大湖湖水中PCB的濃度分別為6.25×10-8mol/kg、5.64×10-12mol/kg，而以魚(yú)類(lèi)為食的鸊鵜及海鷗體內(nèi)這兩種環(huán)境內(nèi)分泌干擾物的分別為5×10-3mol/kg、1.4×10-4mol/kg，富集系數(shù)高達(dá)8×105及2.5×107。野生動(dòng)物血液中的DDT含量通常為0.001ng/L，是動(dòng)物正常血液雌二醇濃度的1000倍.北極地區(qū)食物鏈較為簡(jiǎn)單，通常由浮游植物、魚(yú)、海豹及北極熊構(gòu)成，頂位（最高營(yíng)養(yǎng)級(jí)）捕食者北極熊以魚(yú)類(lèi)為直接或間接食物來(lái)源。最近發(fā)現(xiàn)，北極斯瓦爾巴特超過(guò)1%的雄性北極熊具有較明顯的雌性性征，而其體內(nèi)含有高濃度的DDT、PCBs及二惡英，而加拿大因紐特人體內(nèi)PCBs的濃度為正常人的70倍；太平洋逆戟鯨雄性及雌性個(gè)體PCBs含量分別為251mol/kg、59mol/kg。由上述可見(jiàn)，大多數(shù)環(huán)境內(nèi)分泌干擾物為脂溶性且不易在環(huán)境中降解。其在人體內(nèi)也沒(méi)有特定的代謝系統(tǒng)，因此容易在人體內(nèi)蓄積，脂肪組織是環(huán)境內(nèi)分泌干擾物蓄積的主要場(chǎng)所。研究表明，PCBs、DDE及多溴聯(lián)苯（PBB）在體內(nèi)的含量與體質(zhì)指數(shù)（BMI）呈正相關(guān)，乳汁中乳脂含量與乳汁中的環(huán)境內(nèi)分泌干擾物含量呈正相關(guān)；TCDD（二惡英）污染地區(qū)婦女體內(nèi)的TCDD含量高于男性，這可能與婦女體內(nèi)的脂肪含量等因素有關(guān)。此外，血漿、乳汁和尿液也檢測(cè)出環(huán)境內(nèi)分泌干擾物。第二節(jié)暴露的途徑與對(duì)象一、空氣、水、土壤和食物1.空氣以DDT和PCB等為例來(lái)看看相關(guān)的空氣監(jiān)測(cè)情況。據(jù)研究報(bào)道（1999年），加拿大Resolute海灣海水及海洋空氣的毒殺酚、硫丹、P,P＇-DDT和P,P‘-DDE監(jiān)測(cè)結(jié)果表明：氯化莰烷，包括殺蟲(chóng)劑毒殺酚，在空氣中的濃度為6.9pg/m3，硫丹為4.0pg/m3，，P,P＇-DDT測(cè)量濃度小于0.3pg/m3。在南半球（印度和澳洲）DDT對(duì)空氣、水、農(nóng)業(yè)土壤、沉積物和魚(yú)引起的污染模式方面研究也已受到重視。在印度由于DDT的使用，空氣和水中DDT濃度分別是3.5ng/m3和17.5ng/L；在澳洲D(zhuǎn)DT濃度分別是0.017ng/m3和0.17ng/L。這說(shuō)明了繼續(xù)使用DDT與否，所造成的影響程度迥異。

PCBs在大氣中主要以蒸汽形態(tài)存在，少部分也會(huì)以微粒子形態(tài)存在。微粒形態(tài)PCBs所占比例取決于PCB所處環(huán)境溫度和蒸汽壓力。較低溫度和蒸汽壓力會(huì)使微粒形態(tài)的PCBs有較高的濃度。大氣中PCBs的總數(shù)估計(jì)在10000-100000kg之間。大氣中沉積的PCBs可能主要來(lái)自被PCBs污染的地表水，這些化合物能被傳送數(shù)千公里而不發(fā)生變化。國(guó)外學(xué)者進(jìn)行了這方面的空氣監(jiān)測(cè)，獲得了各自的研究結(jié)果。例如，Delzell等（1994年）發(fā)現(xiàn)都市和鄉(xiāng)下環(huán)境空氣中PCBs的濃度有一定差別（0.13-10ng/m3），都市因?yàn)橛蠵CBs污染源而會(huì)有較高的濃度（在污染的地方達(dá)到1.26mg/m3）。Hillery等發(fā)現(xiàn)20世紀(jì)90年代早期氣相PCBs的濃度在五大湖地區(qū)為89-370pg/m3，而在靠近水牛城、紐約或其他工業(yè)區(qū)的地方通常要比那些較偏遠(yuǎn)的、人口較少地區(qū)高2-3倍。室內(nèi)空氣中PCBs濃度通常比室外的要高。在寫(xiě)字樓，包括研究機(jī)構(gòu)和購(gòu)物中心，其濃度為44-240ng/m3；有電器設(shè)施的建筑物其室內(nèi)PCBs濃度為39-400ng/m3。由此可見(jiàn)公共建筑物室內(nèi)空氣中的PCBs濃度大約是室外空氣的10倍。2.水

PCBs也是水體監(jiān)測(cè)項(xiàng)目之一。美國(guó)五大湖區(qū)研究報(bào)告表明，1980年該地區(qū)環(huán)境中PCBs的濃度大約是1991年的兩倍。PCBs的濃度在密西根湖開(kāi)放水域中有顯著的降低，該湖在1980年和1991年的濃度值分別為1.2ng/L和0.47ng/L。

在水體的（包括自來(lái)水）監(jiān)測(cè)項(xiàng)目國(guó)外開(kāi)展了很多，如水中壬基酚、雙酚A和非離子表面活性劑等監(jiān)測(cè)。日本環(huán)境廳從1974年開(kāi)始，水體、底泥、大氣和魚(yú)類(lèi)為對(duì)象，對(duì)殘留在環(huán)境中的化學(xué)物質(zhì)污染狀況進(jìn)行了全面調(diào)查，并在次年以“化學(xué)物質(zhì)和環(huán)境”為題公布調(diào)查結(jié)果。其所涉及的化學(xué)物質(zhì)多達(dá)760種，包括47種目前被懷疑具有內(nèi)分泌干擾作用的物質(zhì)，其中有12種物質(zhì)在水中被檢測(cè)出，見(jiàn)表3.3分別為：化學(xué)物質(zhì)

濃度（μg/L)六苯酚雙酚Aβ-HCH（六六六）六氯苯P,P＇-DDE除草醚三丁基錫三苯基錫鄰苯二甲酸乙基己基脂鄰苯二甲酸丁酯苯并[α]芘對(duì)硝基甲苯0.20.01-0.2680.0046-0.00850.0016-0.00450.00110.005-0.0270.003-0.0420.005-0.0884.3-6.80.21-1.40.0050.21

日本于1998年夏季在其國(guó)內(nèi)對(duì)內(nèi)分泌干擾的污染狀況進(jìn)行了一次緊急調(diào)查，其中包括對(duì)22種內(nèi)分泌干擾物質(zhì)在公共水域及地下水中分布調(diào)查。調(diào)查地點(diǎn)包括河川下游的環(huán)境基準(zhǔn)點(diǎn)（100個(gè)）、湖泊等的環(huán)境基準(zhǔn)點(diǎn)（5個(gè)）、農(nóng)業(yè)地區(qū).城市地區(qū)、工業(yè)地區(qū)的地下水（8個(gè)）、封閉性海域的環(huán)境基準(zhǔn)點(diǎn)（17個(gè)），總計(jì)為130個(gè)點(diǎn)。在22種物質(zhì)中，有11種被檢出。而檢出頻率較高的是壬基酚（NP）（76%）、

環(huán)境質(zhì)量基準(zhǔn)是指環(huán)境中污染物對(duì)特定對(duì)象（人或其他生物等）不產(chǎn)生不良或有害影響的最大劑量（無(wú)作用劑量）或濃度。其分類(lèi)按環(huán)境要素可分為大氣質(zhì)量基準(zhǔn)、水質(zhì)量基準(zhǔn)和土壤質(zhì)量基準(zhǔn)等；按保護(hù)對(duì)象可分為環(huán)境衛(wèi)生基準(zhǔn)、水生生物基準(zhǔn)、植物基準(zhǔn)等。同一污染物在不同的環(huán)境要素中或?qū)Σ煌谋Ｗo(hù)對(duì)象有不同的基準(zhǔn)值。環(huán)境質(zhì)量基準(zhǔn)和環(huán)境質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是兩個(gè)不同的概念，前者是由污染物同特定對(duì)象之間的劑量—反應(yīng)關(guān)系確定的，不考慮社會(huì)、經(jīng)濟(jì)、技術(shù)等人為因素，不具有法律效力；后者是以前者為依據(jù)，并考慮社會(huì)、經(jīng)濟(jì)、技術(shù)等因素，經(jīng)過(guò)綜合分析制定的，由國(guó)家管理機(jī)關(guān)頒布，一般具有法律的強(qiáng)制性。但二者又有密切的關(guān)系，前者是制定環(huán)境質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的科學(xué)依據(jù)，環(huán)境質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的污染物容許劑量或濃度原則上應(yīng)小于或等于相應(yīng)的基準(zhǔn)值。雙酚A（68%）、4-τ-辛基酚（62%）、鄰苯二甲酸乙基己基脂（55%）及來(lái)自人畜的雌酮（61%）。我國(guó)某河流中壬基酚和非離子表面活性劑的調(diào)查結(jié)果表明，壬基酚最高為8μg/L，水體中的非離子表面活性劑濃度最高達(dá)30μg/L以上，可見(jiàn)其污染程度是非常嚴(yán)重的。另外，對(duì)某水庫(kù)的水質(zhì)調(diào)查結(jié)果表明，水庫(kù)中含有高達(dá)1μg/L以上的阿特拉津。阿特拉津?qū)蓷珓?dòng)物青蛙起作用的濃度較低,在0.1μg/L的濃度條件下，就出現(xiàn)雌性化現(xiàn)象；阿特拉津?qū)θ梭w的健康也存在潛在危害.人工合成化合物——烷基酚聚氧乙烯醚（APEs）已被當(dāng)作內(nèi)分泌干擾物對(duì)象進(jìn)行研究。APEs是一組被廣泛使用的表面活化劑和清潔劑。美國(guó)環(huán)保局和化學(xué)制造業(yè)者協(xié)會(huì)曾贊助了美國(guó)30條河中APE濃度研究項(xiàng)目。該項(xiàng)目研究測(cè)定了河流接納的市政或工業(yè)廢水中NP和各種不同NP的乙氧基化物（NPEs）的濃度。NPEs是一個(gè)由1-100個(gè)NP分子組成的乙氧基化物鏈（NPE1-NPE100）。

機(jī)體會(huì)因環(huán)境中的污染脅迫而產(chǎn)生過(guò)量自由基。自由基又稱(chēng)游離基，具有未配對(duì)的電子、原子、原子團(tuán)、分子或離子，它們會(huì)攻擊細(xì)胞膜，引起細(xì)胞膜發(fā)生脂質(zhì)過(guò)氧化而生成脂質(zhì)過(guò)氧化物(LPO)，最終導(dǎo)致整個(gè)細(xì)胞功能失常，基膜突變，蛋白質(zhì)交聯(lián)，造成細(xì)胞死亡。生物體在活性氧自由基反應(yīng)引起的脂質(zhì)過(guò)氧化過(guò)程中，并非處于被動(dòng)受攻擊狀態(tài)，機(jī)體存在一套完備的抗氧化系統(tǒng)。該防御系統(tǒng)包括過(guò)氧化氫酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽硫轉(zhuǎn)移酶(GSTs)、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH—Px)以及還原型谷胱甘肽(GSH)等物質(zhì)，它們能夠通過(guò)酶促和非酶促反應(yīng)，解除化學(xué)誘變劑、促癌劑、脂質(zhì)過(guò)氧化物和DNA氫過(guò)氧化物的毒性，保護(hù)正常細(xì)胞免受致癌和促癌因素的影響，在抗誘變、抗腫瘤以及保護(hù)細(xì)胞免受毒性化學(xué)物質(zhì)的攻擊中起著重要作用。大部分水樣品（60%-75%）低于檢出限（NP、NPE1和NPE2為0.1μg/kg，NPE3-17為1.6μg/kg）。NP、NPE1和NPE2濃度最高為1μg/kg左右；NPE3-17濃度最高為15μg/kg。沉積物樣品中其濃度比較高（NP為18μg/kg，NPE為162μg/kg）。1997年，勞倫斯湖的分析結(jié)果顯示，58%的地表水樣品中包含0.02-7.8μg/L的4-NP。壬基酚對(duì)環(huán)境污染比較嚴(yán)重，它主要通過(guò)非離子表面活性劑——壬基酚聚氧乙烯醚（NPEO）在環(huán)境中生物降解產(chǎn)生。NPEO進(jìn)入環(huán)境后，在生物作用下逐步降解，而NP成為其較為穩(wěn)定的中間

產(chǎn)物。現(xiàn)今由于NPEO的廣泛應(yīng)用（全世界生產(chǎn)量大約為50萬(wàn)噸，而我國(guó)大約為10萬(wàn)噸），NP在某些水環(huán)境中殘留量比較高，引起了世界各國(guó)的高度重視。一些研究者發(fā)現(xiàn)，水中NP濃度達(dá)10μg/L時(shí)就會(huì)引起虹鱒的生殖異常，有的學(xué)者據(jù)此按1/10的安全系數(shù)計(jì)算，建議以1μg/L作為環(huán)境標(biāo)準(zhǔn)。而世界各國(guó)的許多水體將會(huì)超過(guò)或接近這一數(shù)值。有關(guān)自來(lái)水中內(nèi)分泌干擾物質(zhì)的調(diào)查報(bào)告比較少。對(duì)以我國(guó)某河流作為水源的自來(lái)水中的殘留量的調(diào)查結(jié)果表明，傳統(tǒng)的自來(lái)水處理過(guò)程能有效地去除水源中大部分的長(zhǎng)鏈非離子表面活性劑

.而壬基酚的去除率只有60%左右。自來(lái)水中NP的最高檢出濃度高達(dá)2.7ug/L.日本衛(wèi)生部對(duì)其國(guó)內(nèi)25個(gè)自來(lái)水廠自來(lái)水中內(nèi)分泌干擾物質(zhì)進(jìn)行了調(diào)查.自來(lái)水中檢測(cè)出了微量(0.1ug/L以下)的鄰苯二甲酸丁基酯,雙酚A,酚類(lèi)及苯乙烯等.德國(guó)什勒斯威格-荷爾斯泰因州自來(lái)水中發(fā)現(xiàn)濃度為0.001-0.002ug/l的壬基酚.3.土壤作為美國(guó)地質(zhì)調(diào)查的一部分,在對(duì)所有各州鯉魚(yú)所含污染物進(jìn)行評(píng)估中,對(duì)水流和河床沉積物中的酞酸酯[包括酞酸二乙酯和軟塑劑酞酸二酯和苯酚(包括烷基酚)也進(jìn)行了分析.

在22個(gè)樣品中,3個(gè)樣品苯酚的濃度測(cè)不到;而1個(gè)樣品含量超過(guò)了1000ug/kg（干重）;13個(gè)樣品的濃度低于100ug/kg.1個(gè)樣品酞酸酯的濃度測(cè)不到,1個(gè)樣品的濃度超過(guò)了2300ug/kg(干重,南普拉特河),8個(gè)樣品的濃度低于100ug/kg,12個(gè)樣品的濃度在100-500ug/kg之間.對(duì)于來(lái)自五大湖和圣勞倫斯河上游的沉積物,發(fā)現(xiàn)66%的樣品中可測(cè)量到的NP和NPEs的濃度分別超過(guò)38ug/g(干重)和6.0ug/g(干重).在美國(guó)蘇必利爾(Superior)湖中島上的Siskiwit小湖的沉積物中,二噁英濃度在1940-1970年期間最高,而這一時(shí)期是氯在工業(yè)使用最多的時(shí)期.二噁英的沉積率在1970-1983年間減少了30%,這種情況也是氯在工業(yè)中的使用狀況的側(cè)面反映.1983年,PCBs在湖中的濃度是48ng/g。威斯康星州Dark湖中沉積物中PCB的濃度在1935-1948年間為2.2ng/g,但在1962-1981年間增加到了19-20ng/g.流域較大的水體(如密西根湖)的沉積物中也表現(xiàn)出相同的情形;1960-1980年代間,PCBs濃度高于90ng/g。污染嚴(yán)重的沉積物,如來(lái)自伊利諾州靠近芝加哥沃基根港(Waukegan)的沉積物中所含PCBs超過(guò)了5000ug/g

。4.食物美國(guó)食物藥品管理局(FDA)對(duì)能影響人類(lèi)內(nèi)分泌的殺蟲(chóng)劑和其他潛在食物污染物進(jìn)行了檢測(cè).食物藥品管理局每年會(huì)進(jìn)行一次總體飲食研究,以確定殺蟲(chóng)劑和其他化學(xué)藥品在美國(guó)的典型攝入.1986-1991年間,近5000個(gè)食物成品樣品中數(shù)百種殺蟲(chóng)劑和其他制劑得到了分析。

根據(jù)年齡和體重來(lái)估計(jì)攝入量,結(jié)果其濃度大多低于可檢出水平.基于1965-1984年間食物藥品管理局的年度總飲食研究報(bào)告,青少年男性平均每日攝入DDT在1965年到達(dá)最高,為31ug;之后逐年減少到1984年的2.5ug;而PCB的攝入量在

1971年為1.4ug,之后減少到1984年的0.03ug.總飲食研究在1985-1991年間進(jìn)行了4914項(xiàng)食物分析,DDE在16%的樣品中被發(fā)現(xiàn),狄氏劑為8%,林丹(hexachlorocyclobenzene)為4%。因?yàn)橹参镄源萍に卦诤芏嗳撕蛣?dòng)物的食物中都可以找到,因?yàn)闀?huì)引發(fā)不容忽視的植物性雌激素暴露.染料木黃酮,大豆黃素,芒柄花黃素和牛尿酚都存在于三葉草苜蓿中.羊的不孕癥“三葉苜蓿病”可以歸咎于異黃酮的濃度占干三葉苜蓿重量的5%.

對(duì)給嬰兒喂以黃豆為基礎(chǔ)配方的食品是否會(huì)成為發(fā)育過(guò)程中的暴露,以及其對(duì)健康產(chǎn)生的長(zhǎng)期效應(yīng)已引起關(guān)注.例如,對(duì)于動(dòng)物和人類(lèi)嬰兒,發(fā)現(xiàn)給嬰兒喂以黃豆為基礎(chǔ)配方的食品與甲狀腺腫(與甲狀腺激素缺乏相關(guān)的甲狀腺腫)有關(guān).由于異黃酮（如染料木黃酮）的干擾作用致使甲狀腺激素濃度降低，抑制甲狀腺過(guò)氧化物酶活性而導(dǎo)致甲狀腺腫．大豆植物性雌激素有抑制甲狀腺激素的生物合成，在目前仍然使用的嬰兒大豆配方中就含有這種物質(zhì)．豆制配方中含有３２－４７ug/ml異黃酮，對(duì)于４月大嬰兒而言，其每日對(duì)異黃酮暴露劑量是４.５－８.０mg/(kg.d),這個(gè)濃度比已知的在成年人中會(huì)引起激素效應(yīng)的濃度高出６－１１倍．有的研究結(jié)果也表明，嬰兒從豆制配方中攝入的量大約是３mg/(kg.d)，每天只對(duì)嬰兒喂以谷類(lèi)食物就可以增加２５％以上的異黃酮的攝入．

人母乳和奶制品配方中含有的異黃酮在檢測(cè)限之下．無(wú)論母親的食譜是怎樣的，包括那些素食者和在取樣前４８h內(nèi)攝入大于５０g豆制品的婦女，在人母乳中都有低于檢測(cè)限的植物性雌激素濃度．?dāng)M雌內(nèi)酯和異黃酮在許多植物中被發(fā)現(xiàn).擬雌內(nèi)酯的濃度從菠菜中的０.１ug/g（干重）到大豆芽中的７１.１ug/g（干重）；在大多數(shù)蔬菜中其濃度小于１ug/g．估計(jì)飲食攝入的玉米烯酮的濃度是０.０５-0.1ug/(kg.d)．人小便分析

結(jié)果顯示木酯素的排出量為7400nmol/d;異黃酮的排出量為4700-34000nmol/d.二.野生動(dòng)物暴露水平美國(guó)地質(zhì)普查組曾對(duì)美國(guó)25條河流中的578條雄性或雌性鯉魚(yú)進(jìn)行了監(jiān)測(cè)與分析.有機(jī)氯殺蟲(chóng)劑在魚(yú)體組織中的濃度范圍為未檢出[5-10ug/kg(濕重)]到在科羅拉多的普拉脫河南部所測(cè)得的1310ug/kg(濕重).PCB濃度從在10個(gè)位置的未檢出到在馬薩諸塞州休薩托尼克河中的魚(yú)體內(nèi)所測(cè)出的72000ug/kg.在美國(guó)東北部，魚(yú)中PCB濃度是最高的，通常都超過(guò)了1000ug/kg.由于都市發(fā)展的影響，另外一個(gè)地方即靠近丹佛市的普拉脫河南部的一段區(qū)域魚(yú)中PCB濃度也超過(guò)上述濃度。在20世紀(jì)90年代，佛羅里達(dá)阿波卡湖的爬行動(dòng)物出現(xiàn)生殖異?，F(xiàn)象，而這與其受到湖水中DDE的暴露有關(guān)。表3.2列出了穩(wěn)定的有機(jī)氯殺蟲(chóng)劑（如DDT和PCBs）在各種生物體內(nèi)的濃度監(jiān)測(cè)結(jié)果，這些生物來(lái)自生物圈中各不同區(qū)域（包括那些偏遠(yuǎn)地區(qū)）。個(gè)別雌激素，親雌激素或抗雌激素的PCB同類(lèi)物的濃度未知或未紀(jì)錄，

或是它們低于檢出限。在瑞典的一項(xiàng)研究中，Andersson等（1988年）發(fā)現(xiàn)在魚(yú)掠食者機(jī)體中DDT和PCBs的濃度最高.在魚(yú)的可提取脂肪中濃度是0.14-57ug/g,在食魚(yú)鳥(niǎo)(如海鳩)的肌肉中濃度是5.5-400ug/g.在高營(yíng)養(yǎng)級(jí)水平鳥(niǎo)的蛋中為20-835ug/g,在海豹中為1.7-66ug/g.PCB在食魚(yú)的鳥(niǎo)的肌肉中濃度0.7-24ug/g,在高營(yíng)養(yǎng)水平鳥(niǎo)的蛋中為34-987ug/g,在海豹中為1.9-75ug/g.

許多調(diào)查者研究了環(huán)境內(nèi)分泌干擾物的地理分布模式.Kannan等(1995年)調(diào)查了亞洲的熱帶和亞熱帶許多地區(qū)魚(yú)殘骸中有機(jī)氯殺蟲(chóng)劑的濃度.

同其他研究一樣,研究者所報(bào)告的PCB濃度在靠近主要都市的地區(qū)較高,如澳大利亞都市中為21-32ng/g(濕重),鄉(xiāng)村為2.4-7.6ng/g.不過(guò),其中有一些具有穩(wěn)定性的化學(xué)物質(zhì)即使在偏遠(yuǎn)地區(qū)其濃度仍較高.動(dòng)物在食物鏈中的位置和化學(xué)藥品在生物中的半衰期能反映出濃度大小情況.最高層食肉動(dòng)物(如鯨和北極熊)和含有豐富脂肪的生物也包括在內(nèi).在較偏遠(yuǎn)的區(qū)域中其DDT濃度不斷升高,如同在都市被發(fā)現(xiàn)的一樣.它反映了在為控制瘧疾蚊而進(jìn)行的消滅瘧疾行動(dòng)中對(duì)DDT的繼續(xù)使用.同樣這種模式或許也促使了此區(qū)域人體內(nèi)DDT濃度的升高.在熱帶國(guó)家DDT是被發(fā)現(xiàn)的主要有機(jī)氯殺蟲(chóng)劑[含0.43-28ng/g(濕重)組織],然而另幾種有機(jī)氯殺蟲(chóng)劑(PCBs和六氯化苯)的濃度相對(duì)較低.其原因被認(rèn)為是由于PCBs和DDT揮發(fā)性較高,使其更多被大氣傳送至氣候較冷的地區(qū)而不是停留在釋放源附近.三、人體暴露(一)人體內(nèi)源激素和一般暴露

類(lèi)固醇激素,如皮質(zhì)固醇,雄性激素和雌性激素是被垂體腺體反饋控制的.因此,當(dāng)內(nèi)源類(lèi)固醇激素濃度上升時(shí),垂體反饋信號(hào)傳給內(nèi)分泌器官(如腎上腺或性腺),通過(guò)垂體激素停止產(chǎn)生或釋放內(nèi)源類(lèi)固醇,或刺激釋放相反的激素.這種對(duì)內(nèi)源激素響應(yīng)的自我平衡控制是保持適宜激素濃度的關(guān)鍵.在男性和女性機(jī)體中都有重要的內(nèi)源激素產(chǎn)物.人體中內(nèi)源雌激素濃度在短時(shí)間內(nèi)變化非?？?血液中雌激素可以在pg/ml低濃度下具有活性,濃度隨女性生殖周期改變,對(duì)于男性也存在波動(dòng).據(jù)研究,如表3.3所示,成年男性和青春期前的男孩和女孩的雌二醇含量在0.08-40pg/ml之間.非孕婦會(huì)產(chǎn)生60-700pg/ml的雌二醇;如此大的差異緣自于生殖周期.雌激素濃度在孕期會(huì)急劇上升,對(duì)于懷孕的婦女其可達(dá)到500-15000pg/ml.

國(guó)外其他類(lèi)似研究得出,在女性月經(jīng)周期時(shí)雌二醇的循環(huán)濃度范圍為10-175pg/ml,在卵泡后期會(huì)達(dá)到最高濃度.孕酮(又稱(chēng)黃體酮)濃度范圍從小于1ng/ml到10ng/ml.對(duì)雌酮和雌二醇濃度的研究表明這兩種激素在絕經(jīng)前婦女的卵泡期都在50pg/ml.然而婦女絕經(jīng)后其濃度為10-30pg/ml.在正常成年表3.3人體內(nèi)源雌激素水平來(lái)源雌激素水平（pg/ml）

來(lái)源

雌激素水平（pg/ml）

青春期前女孩青春期前男孩成年男子

0.6±0.60.08±0.215-40非懷孕婦女懷孕婦女

60-700500-15000男子血液中雌酮和雌二醇濃度與那些絕經(jīng)后的婦女的相似.

對(duì)于一些已報(bào)告有激素活性的化學(xué)物質(zhì),人體每日暴露情況國(guó)外已有評(píng)估.表3.4中評(píng)估的暴露是依據(jù)了一些假定,其中的一些很可能會(huì)過(guò)高評(píng)估了暴露,如在飲水或飲食攝取方面.另一些假設(shè)會(huì)高估或低估這些介質(zhì)潛在的生物活性.在平衡時(shí),體內(nèi)脂肪中DDT比其他大多數(shù)天然雌激素更具有持久性.如表3.3和表3.4所示,存在著雌激素藥物暴露與具有雌激素活性環(huán)境化合物暴露,這兩種暴露之間有著數(shù)量級(jí)的差異.雖然許多暴露值是過(guò)分簡(jiǎn)單化假設(shè)的結(jié)果,但它們說(shuō)明了對(duì)內(nèi)分泌干擾物估計(jì)暴露的一些重要觀點(diǎn).首先,往往某一途徑暴露即構(gòu)成對(duì)總劑量的主要貢獻(xiàn).通過(guò)食物的口入暴露通常大于其他暴露,這與日常對(duì)含有合成內(nèi)分泌干擾物的魚(yú)大量攝入和一些人(如素食者)對(duì)含有植物性激素植物增長(zhǎng)的消費(fèi)分不開(kāi).其次,對(duì)于環(huán)境化學(xué)物質(zhì)暴露,吸入途徑一般不會(huì)對(duì)劑量有大的貢獻(xiàn).另有研究報(bào)道,假定一個(gè)人56%的時(shí)間在室外度過(guò),而44%在室內(nèi)(這多估了室外時(shí)間),則城市中人們?cè)诓煌沫h(huán)境介質(zhì)下對(duì)PCBs的暴露就可以定量化(表3.5).這一暴露評(píng)估并沒(méi)有考慮飲食方面的攝入情況,表3.5人體PCBs暴露估測(cè)環(huán)境介質(zhì)PCB濃度環(huán)境介質(zhì)暴露量吸收率%PCBs暴露量ug/d土壤0.015ug/g0.05g/d500.000375室外空氣9.63ng/m313m3/d430.054室內(nèi)空氣100ng/m3

10m3/d430.41飲用水＜20ng/L2L/d50＜0.02總計(jì)0.48而對(duì)于PCB而言這方面的攝入情況非常重要.食物中PCBs的暴露從1971年的6.9ug/d下降到1989年的0.05ug/d.加上食物途徑暴露和其他途徑暴露即可得到每天總暴露,1971年每天為0.11ug/kg,到了1989年每天為0.008ug/kg,降低了13.8倍.1972-1983年間在美國(guó)經(jīng)對(duì)從手術(shù)病人和尸體上取來(lái)的人類(lèi)脂肪組織分析,發(fā)現(xiàn)95.3%的美國(guó)人達(dá)到PCBs可檢測(cè)濃度,28.9%的PCBs高于1ug/g,而5.1%的濃度高于3ug/g.濃度隨年齡增大而增大,小于14歲的孩子只有不到成人一半的濃度,這可能是1976年P(guān)CBs禁用的結(jié)果.

Foster等(2002)通過(guò)采用GC/MS方法測(cè)定分析懷孕婦女羊水來(lái)定量監(jiān)測(cè)她們受環(huán)境內(nèi)分泌干擾物暴露的程度,結(jié)果發(fā)現(xiàn)175位婦女羊水樣品中有25%檢測(cè)出p,p′-DDE,其平均值為0.15ng/ml;96.2%的樣品中檢測(cè)出有植物性雌激素染料木黃酮和或大豆黃酮,平均值分別為0.94ng/ml和1.08ng/ml.(二)高風(fēng)險(xiǎn)人群暴露一般來(lái)說(shuō),與內(nèi)分泌干擾物接觸工作或其食物中有很高濃度內(nèi)分泌干擾物的人會(huì)受到很高劑量的暴露.生活在重污染地區(qū)的人們也會(huì)經(jīng)歷高于平均水平的暴露.盡管許多合成內(nèi)分泌干擾物已經(jīng)不在一些國(guó)家的市場(chǎng)上出現(xiàn),但其中一些仍然會(huì)在其他國(guó)家(如發(fā)展中國(guó)家等地)被生產(chǎn)出來(lái).因此,其生產(chǎn)者、廢物處理者和一般人群都仍然會(huì)持續(xù)這種暴露.即使對(duì)于再也不會(huì)被制造出的內(nèi)分泌干擾物,人們?nèi)詴?huì)暴露于早期的產(chǎn)品.例如,盡管PCBs在美國(guó)再也不被生產(chǎn),但從老的電子設(shè)備中仍然可以發(fā)現(xiàn)它們,仍然有工作人員等照常暴露其中.

以下幾種內(nèi)分泌干擾物對(duì)人群的高暴露尤為突出.1.殺蟲(chóng)劑

殺蟲(chóng)劑是常列舉的內(nèi)分泌干擾物.據(jù)研究報(bào)道,有機(jī)氯殺蟲(chóng)劑DDT、硫丹、狄氏劑和乙烯菌核利都具有激素模擬或激素抑制活性.殺蟲(chóng)劑暴露有各不相同的路徑.一些暴露途徑認(rèn)為是主動(dòng)的,例如某些混合、裝載或使用殺蟲(chóng)劑的人通過(guò)皮膚或吸入暴露.另一些暴露則是不知情的,例如食用了殘留有殺蟲(chóng)劑的食物.殺蟲(chóng)劑噴霧在空氣中飄移會(huì)對(duì)鄰近地區(qū)造成無(wú)意的暴露。2.合成化學(xué)制品

暴露于合成化學(xué)品也會(huì)受到潛在激素活性的威脅.除上述殺蟲(chóng)劑外,一些有機(jī)氯化學(xué)品也有潛在激素活性.2,3,7,8,-四氯二苯-p-二噁英(TCDD)、鹵代二苯二噁英、二苯呋喃以及PCBs均有環(huán)境持久性;一些同類(lèi)物在低濃度時(shí)有毒性,其他則具有激素(甲狀腺、抗雌激素)活性.這些

化合物均已在環(huán)境介質(zhì)中檢測(cè)到.

同樣具有可測(cè)到的激素活性的合成化學(xué)品很多.雙酚A(BAP)就是其中的一個(gè)例子.雙酚A是美國(guó)生產(chǎn)的前50種化學(xué)品之一,在1995年有16億多磅的產(chǎn)品被生產(chǎn)出來(lái).由于BPA在食品包裝材料上的廣泛使用,它的安全性問(wèn)題受到極大關(guān)注.雙酚A是一種可塑劑,是生產(chǎn)聚碳酸樹(shù)脂和環(huán)氧樹(shù)脂的重要原料,這些原料常應(yīng)用于制作各種食物容器和飲料

罐,如可回收的盛水、牛奶的容器,包括嬰兒奶瓶.由BPA制造的最終產(chǎn)品包括聚碳酸酯塑料制品、附著劑、保護(hù)涂層、汽車(chē)透鏡、建材、光學(xué)透鏡、熱紙、紙涂層以及電子器件的包覆材料等.

由于這此應(yīng)用而產(chǎn)生了PBA暴露,其潛在危害已有研究.據(jù)報(bào)道,PBA可從具有環(huán)氧的罐和飲料容器遷移到容器中液體里.BPA可以在受熱情況下從塑料中溶出,

并存在于食品中.有報(bào)道指出BPA的雌激素活性為E2的0.2%.

美國(guó)塑料工業(yè)協(xié)會(huì)（SPI）起初發(fā)現(xiàn)食物罐中BPA濃度范圍為未檢出(<5ng/g)到121ng/g,平均值為63ng/g。在對(duì)食物消費(fèi)方式和食物樣式(與容器類(lèi)型相關(guān))因素方面分析數(shù)據(jù)進(jìn)行了假設(shè)的基礎(chǔ)上,SPI計(jì)算出一個(gè)最壞情形的暴露.假定BPA在飲料中的殘留量是5ng/g,在其他食物中是37ng/g。這一評(píng)估的結(jié)果是總飲食濃度為2.1ng/g。根據(jù)與飲食攝入（3000g/d）和體重（60kg）相關(guān)的假設(shè)，計(jì)算出了一個(gè)最壞情形的對(duì)BPA口入式暴露量為6.3ug/d或0.105ug/(kg.d)。另一組具有潛在BPA暴露的產(chǎn)品是樹(shù)脂基質(zhì)的牙齒和復(fù)合物。這些產(chǎn)品適用于密封和修復(fù)牙齒.Olea等（1996年）作了一個(gè)研究，大約50mg的密封劑用于18個(gè)對(duì)象的牙齒。1h后，在實(shí)驗(yàn)對(duì)象的唾液中檢測(cè)BPA和其他物質(zhì)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)BPA有90－931ug.這一小時(shí)的暴露比最壞情形的對(duì)食物罐的每天暴露（9.6ug/d）高10－100倍。有人可能會(huì)認(rèn)為，使用后的第一個(gè)小時(shí)的暴露是相當(dāng)極端的，因?yàn)樗@露了1h內(nèi)總的應(yīng)用劑量的0.2%－2%。這一釋放并不能持續(xù)長(zhǎng)久，因?yàn)闃?shù)脂會(huì)在2天內(nèi)脫落。3.治療介質(zhì)育齡婦女和絕經(jīng)婦女可能對(duì)雌激素性化合物產(chǎn)生主動(dòng)暴露。常用口服避孕藥是口服活性雌激素.雌激素性化合物可用作日用避孕藥，用于激素替代療法和用作性生活后緊急避孕藥。性生活后緊急避孕藥的劑量是一般口服避孕藥劑量的數(shù)倍。許多絕經(jīng)后婦女接受了不同形式雌激素替代物治療。雌酮和雌二醇可能通過(guò)皮膚被等量吸收。雌酮通過(guò)口服的吸收是雌二醇的2－4倍。50－200mg/d的雌激素暴露對(duì)降低絕經(jīng)婦女骨流失是非常有效的。Shoff等認(rèn)為通過(guò)食用高含量植物性雌激素食物，尤其是黑面包，可轉(zhuǎn)而影響絕經(jīng)婦女睪丸激素濃度。每一種雌激素藥物暴露是設(shè)計(jì)用來(lái)產(chǎn)生預(yù)期的效果。在醫(yī)生的指下使用激素，可以掌握劑量并觀測(cè)效果。與其他環(huán)境內(nèi)分泌干擾物暴露相比，藥物暴露是可以控制的。

4.食物中內(nèi)分泌干擾物在前面已簡(jiǎn)述了食物暴露監(jiān)測(cè)方面的情況，以下則是人體高暴露方面的相關(guān)內(nèi)容。由前述可知,具有類(lèi)雌激素性物質(zhì)不只限于那些合成物質(zhì)等。大量植物雌激素和真菌雌激素也表現(xiàn)出雌激素活性。盡管這些物質(zhì)常劃為“弱”雌激素，但當(dāng)攝入一定量后這些物質(zhì)能影響內(nèi)分泌系統(tǒng)。植物性雌激素暴露及其在血液中的濃度水平主要由食物決定。西方一成年人的飲食通常含有低量的黃豆苷和5，7，4－三羥基異黃酮（＜15nmol/L）。攝入較多的植物性雌激素會(huì)導(dǎo)致不良后果。以大豆食物喂養(yǎng)4月大嬰兒，其血漿中染料木黃酮和黃豆苷濃度分別達(dá)到2.55μmol/L和1.2μmol/L,這已高于日本成年人飲食普通攝入量。美國(guó)一家負(fù)責(zé)有毒物質(zhì)與疾病登記的機(jī)構(gòu)1999年曾對(duì)居住在北美五大湖區(qū)居民的PCB暴露進(jìn)行了一次全面評(píng)價(jià)。他們發(fā)現(xiàn)食用五大湖區(qū)魚(yú)的人體內(nèi)PCB的負(fù)荷比一般美國(guó)人高2－4倍，另外，血液中PCB濃度與個(gè)人食用五大湖區(qū)魚(yú)的量有關(guān).每年食用少于6磅魚(yú)的個(gè)人其血液中PCB濃度的幾何平均數(shù)為6.8ug/kg，而那些每年食用超過(guò)24磅魚(yú)的個(gè)人其PCB在血液中濃度高達(dá)19ug/kg。北美五大湖區(qū)魚(yú)體內(nèi)PCB濃度較高。有的婦女吃過(guò)這魚(yú)，有的沒(méi)有，她們臍帶血中PCBs分析結(jié)果表明，所有婦女臍帶血中PCB平均濃度約為1.0ug/kg。但是，對(duì)吃過(guò)此區(qū)魚(yú)的婦女，她們新生兒臍血PCBs的絕對(duì)濃度更高，其濃度與孕期飲食有關(guān)。在食用了五大湖區(qū)魚(yú)的婦女乳汁中PCB濃度幾乎是對(duì)照組的兩倍。母親的乳液被認(rèn)為是哺育期婦女的排泄物。人奶哺乳是育兒的重要暴露模式。有機(jī)氯在脂肪中趨于濃縮，而乳汁中有3.3%的脂肪。有機(jī)氯在奶中濃度會(huì)有很大不同，

這依賴(lài)于母親的暴露。胎兒的暴露劑量取決于其母親的暴露情況。調(diào)查人員檢查了居住在極地地區(qū)人的食物引起的暴露（簡(jiǎn)稱(chēng)食物暴露），尤其是那些食用具有高動(dòng)物脂肪的人們。那么，這樣的人群會(huì)對(duì)食物中有機(jī)氯有較高的暴露，因?yàn)檫@些化學(xué)物在極地地區(qū)有更高的濃度，而且這些化學(xué)物會(huì)通過(guò)食物鏈產(chǎn)生蓄積。一項(xiàng)研究比較了來(lái)自北極圈東部巴芬島因紐特婦女和來(lái)自北極圈西部SahtuDene/Metis婦女食物暴露情況。因紐特婦女的食物中以環(huán)斑海豹肉、鯨脂、海象、和獨(dú)角鯨鯨脂居多，

而對(duì)于SahtuDene/Metis婦女食物則以馴鹿、鮭魚(yú)和鴨子居多。因紐特婦女每日過(guò)多攝入了氯丹相關(guān)的化合物和毒殺酚，經(jīng)常攝入過(guò)量的狄氏劑和PCBs。因紐特婦女每天平均攝入24.2ug的DDT，而SahtuDene/Metis地區(qū)婦女每天平均攝入量?jī)H為0.51ug.一些研究結(jié)果表明因紐特婦女體內(nèi)有機(jī)氯濃度高于來(lái)自魁北克南部城市高加索婦女.DDE在因紐特和高加索人乳汁脂肪中的平均值分別為1212ng/g和336ng/g.在因紐特和高加索母親乳汁中PCB總濃度分別為1052ng/g和157ng/g.食物分析結(jié)果表明北極熊脂肪中總PCB濃度為7002ng/g,白鯨鯨脂、海豹脂、北極紅點(diǎn)鮭肌肉的總PCB濃度

分別為1002ng/g、527ng/g和52ng/g。這些數(shù)據(jù)顯示了不同食物所引起的暴露，由此可以解釋因紐特人體內(nèi)之所以含有高濃度有機(jī)氯的原因。人體可以通過(guò)消化道、呼吸道、皮膚接觸等途徑暴露環(huán)境內(nèi)分泌干擾物。此外，靜脈滴住、透析治療使用的醫(yī)用塑料制品可將塑料添加劑成分釋放并進(jìn)入病人血液中，人工合成的脂溶性化合物大多具有環(huán)境內(nèi)分泌干擾物效應(yīng)，它們能在動(dòng)物和人體脂肪組織中長(zhǎng)期滯留，每個(gè)人都可能由于以往的暴露或正在攝入而承受一定的環(huán)境內(nèi)分泌干擾物負(fù)荷。植物雌激素的化學(xué)結(jié)構(gòu)與人體內(nèi)源性雌激素或合成雌激素的結(jié)構(gòu)相似圖3.2，如17?－雌二醇、己烯雌酚。它們兩個(gè)－OH基之間的距離與17?－雌二醇兩個(gè)－OH基之間的距離相似，這是其與雌激素受體結(jié)合力強(qiáng)的重要因素。大豆異黃酮帶有兩個(gè)或三個(gè)羥基和芳香環(huán)，此結(jié)構(gòu)相對(duì)穩(wěn)定，易于通過(guò)細(xì)胞膜，并利于和受體蛋白以及酶結(jié)合，與雌激素相似的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)使異黃酮能夠與雌激素受體（ER）結(jié)合，從而表現(xiàn)出雌激素活性和抗雌激素活性。至于異黃酮在細(xì)胞和體內(nèi)最終表現(xiàn)為何種活性，主要由其局部濃度、性別、內(nèi)源性雌激素水平以及組織器官的ER水平?jīng)Q定。異黃酮的雌激素活性很弱，一般僅為雌二醇的1×10－3－1×10－5倍;當(dāng)異黃酮濃度較高時(shí)，可與雌激素競(jìng)爭(zhēng)ER，從而表現(xiàn)為抗雌激素活性。它們的作用不是全部經(jīng)雌激素受體起作用，也影響一些酶的活性、蛋白的合成、細(xì)胞的增生、血管生長(zhǎng)、鈣離子的傳送、Na+-K+-ATP酶活性、生長(zhǎng)因子的作用、脂質(zhì)氧化、血管平滑肌細(xì)胞和細(xì)胞的分化。它們對(duì)生理和病理均有著一定的影響。目前認(rèn)為日常攝入量對(duì)成人可能尚不至于造成機(jī)體內(nèi)蓄積，

可能還有一些有益的保健作用。適量植物性雌激素有利于人體健康，可降低乳腺癌、心血管疾病、絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松以及更年期潮熱的發(fā)病率。但是長(zhǎng)期接觸異源