混懸型液體制劑制備

醫(yī)藥學(xué)院金銀秀混懸液型液體制劑2一、概述

定義

難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散于分散介質(zhì)中形成的非均勻的液體制劑.

粒徑大→沉降→動力學(xué)不穩(wěn)定體系表面自由能大→聚集、增長→熱力學(xué)不穩(wěn)定體系

給藥途徑：口服、外用、注射、滴眼、氣霧劑、長效制劑水、油類31.制備混懸劑的條件難溶性藥物需制成液體制劑供臨床應(yīng)用時(shí)；藥物劑量超過溶解度；兩種溶液混合時(shí)藥物的溶解度降低；為使藥物產(chǎn)生緩釋作用

毒劇藥或劑量小的藥物不應(yīng)制成混懸劑使用。4藥物化學(xué)性質(zhì)應(yīng)穩(wěn)定；藥物微粒大小根據(jù)用途不同而有不同要求；粒子的沉降速度應(yīng)緩慢，沉降后不應(yīng)有結(jié)塊現(xiàn)象，輕搖后應(yīng)迅速均勻分散；應(yīng)有一定的黏度要求，便于傾倒且不沾瓶壁；外用混懸劑應(yīng)容易涂布。2.混懸劑的質(zhì)量要求5二、混懸劑的穩(wěn)定性

1.混懸微粒的沉淀

微粒與液體分散溶媒間有密度差，受到重力作用，靜置會發(fā)生沉降。

自由沉降

絮凝沉降62.混懸微粒的荷電與水化

雙電層結(jié)構(gòu)

微粒間電荷排斥水化膜穩(wěn)定性↑7

ξ電位>25mV→斥力>引力→微粒分散→反絮凝狀態(tài)ξ電位20~25mV→斥力稍<引力→疏松易分散的絮狀聚集體→絮凝狀態(tài)（更有利于混懸劑的保存）電解質(zhì)→改變ξ電位ξ電位↓→微粒絮凝→絮凝劑ξ電位↑→防止絮凝→反絮凝劑3.絮凝與反絮凝84.結(jié)晶增大與轉(zhuǎn)型1）結(jié)晶長大

2）晶形轉(zhuǎn)變

粒徑大小均一選取穩(wěn)定型結(jié)晶制備混懸劑高分子、表面活性劑措施：95.分散相的濃度和溫度

分散相濃度↑→微粒碰撞幾率↑→混懸劑穩(wěn)定性↓溫度的變化→藥物的溶解度和分解速度改變→分散介質(zhì)粘度改變→晶形長大或轉(zhuǎn)化冷凍→可破壞混懸劑的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)→混懸劑穩(wěn)定性↓106.混懸微粒的潤濕1.親水性藥物易被水潤濕、易于分散2.疏水性藥物不易被水潤濕，較難分散，可加入潤濕劑。11Stokes定律：

V=2r2(

1-

2)g/9

沉降速度微粒密度介質(zhì)密度微粒半徑分散介質(zhì)的粘度重力加速度增加混懸劑動力學(xué)穩(wěn)定性的主要方法：①盡量減小微粒半徑；②減小固體微粒與分散介質(zhì)間的密度差；

③增加分散介質(zhì)的粘度。增加動力學(xué)穩(wěn)定性的方法：v↓→r↓

ρ1-ρ2↓

η↑12三、混懸劑的穩(wěn)定劑助懸劑潤濕劑絮凝劑與反絮凝劑13(一）助懸劑1.

概念

η↑→藥物微粒沉降速度↓吸附在微粒表面→增加表面親水性→阻礙微粒合并使混懸劑具有觸變性→維持微粒均勻分散這種被加入混懸液中的物質(zhì)叫助懸劑。142.種類1）低分子助懸劑例如：甘油、山梨醇、糖漿→助懸、矯味。2）高分子助懸劑天然高分子例如：5~15%阿拉伯膠、0.5~1%西黃蓍膠、2%淀粉漿等。合成或半合成高分子

例如：MC、PVP、PVA、卡波普、葡聚糖等。硅藻土、觸變膠15觸變膠（觸變性）膠體溶液（溶膠）靜置攪拌或振搖凝膠利于傾倒防止沉降16（二）潤濕劑1.概念能增加疏水性藥物微粒被水潤濕的附加劑

2.種類1）表面張力小但能與水相混溶的液體如：乙醇、甘油2）表面活性劑（HLB值7~11）如：聚山梨酯、聚氧乙烯脂肪醇醚類、聚氧乙烯蓖麻油類、磷脂、泊洛沙姆等。17（三）絮凝劑與反絮凝劑1.概念絮凝劑一定量的電解質(zhì)→電位↓→微粒呈疏松聚集體，經(jīng)振搖仍可恢復(fù)成混懸劑。反絮凝劑一定量的電解質(zhì)→電位↑，阻礙微粒發(fā)生絮凝

同一電解質(zhì)因用量不同可作絮凝劑和反絮凝劑。18性質(zhì)絮凝混懸劑反絮凝混懸劑沉降速度快慢上清液清濁沉降物容積大小沉降物的性質(zhì)微粒保留完整的結(jié)構(gòu)，多孔，容易再分散

沉降物結(jié)塊，微粒間無孔隙，不易再分散絮凝與反絮凝混懸劑的沉降性質(zhì)19四、制備方法

關(guān)鍵：使混懸微粒具有適當(dāng)?shù)姆稚⒍惹伊６染鶆颍詼p小微粒的沉降速度。方法：分散法凝聚法20例復(fù)方硫洗劑的制備

［處方］沉降硫30g

硫酸鋅30g

樟腦醑250ml

羧甲基纖維素鈉5g

甘油100ml

純化水加至1000ml

［制法］取沉降硫置乳缽中，加甘油研磨成細(xì)膩糊狀；硫酸鋅溶于200ml水中；另將