中藥飲片-取樣方案及留樣GMP培訓(xùn)

6.1.4取樣流程實(shí)施A取樣方案取樣方案是根據(jù)物料或藥品中要取得樣品數(shù)量（一個(gè)或多個(gè)樣品）而預(yù)先制定的取樣程序。其中包括取混合樣品，例如從√N(yùn)+1個(gè)包裝中取樣混合進(jìn)行微生物或理化分析；同時(shí)也包括基于取樣量和應(yīng)取樣包裝數(shù)確定的各初始樣品，例如從不同包裝中取得但一樣用于鑒別實(shí)驗(yàn)；還應(yīng)包括留樣的取樣。樣品必須是從整批物料中取出的具有代表性部分（隨機(jī)樣品）。一般來說，取樣方案應(yīng)該清晰定義以下內(nèi)容：6.1.4取樣流程實(shí)施A取樣方案（1）取樣的方法；

（2）取樣的工具；

（3）樣品重（一般為2-3倍的全檢量）以及需要取的樣品數(shù)量；（4）是否有特殊取樣要求。例如分包樣品；

（5）樣品容器；

（6）取樣完成后被取包裝上的標(biāo)簽；

（7）避免交叉污染應(yīng)該采取的措施，特別是對(duì)無菌產(chǎn)品；6.1.4取樣流程實(shí)施A取樣方案（8）對(duì)人體毒害的防護(hù)措施；

（9）樣品的貯存條件。

需要取的樣品數(shù)量應(yīng)該根據(jù)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，例如國際GB/T2828和ISO2859-1等，基于統(tǒng)計(jì)學(xué)原理進(jìn)行計(jì)算確定以確保樣品有代表性。中間過程控制的樣品應(yīng)該至少從工藝流程的開始、中間和結(jié)束過程進(jìn)行取樣。6.1.4取樣流程實(shí)施B取樣操作取樣方法必須明確說明樣品量，其中信息應(yīng)該包含樣品數(shù)量（一個(gè)或多個(gè)）及每個(gè)樣品的取樣量、樣品取樣位置（例如底部、中間、表層、里面或者是外圍）。如果要取多個(gè)樣品，應(yīng)該在取樣方法里說明樣品是否應(yīng)該混合。一般用于物料的逐桶鑒別實(shí)驗(yàn)的樣品不允許被混合。樣品的混合需要在進(jìn)行實(shí)驗(yàn)前根據(jù)批準(zhǔn)的實(shí)驗(yàn)方法進(jìn)行。

中間過程控制樣品的采集一般由中間控制實(shí)驗(yàn)室人員執(zhí)行，生產(chǎn)單位應(yīng)制定相應(yīng)工藝的關(guān)鍵控制點(diǎn)和取樣檢測(cè)頻率。6.1.4取樣流程實(shí)施B取樣操作取樣時(shí)，應(yīng)該注意以下幾點(diǎn)：◎絕對(duì)不允許同時(shí)打開兩個(gè)物料包裝以防止物料的交叉污染。◎取不同種類的物料時(shí)必須更換袖套；◎從不同的物料包裝中取樣時(shí)必須更換一次性塑料手套。對(duì)于只接觸外箱和外層包裝的取樣協(xié)助人員不做此要求；◎在取樣開始和取樣結(jié)束時(shí)檢查取樣工具的數(shù)量，以避免將取樣工具遺留在物料中；6.1.4取樣流程實(shí)施B取樣操作

◎如果在同一天需要在同一取樣間進(jìn)行不同種類物料取樣，最好按照包裝材料、輔料、原料藥的順序進(jìn)行取樣操作，不同各類物料之間必須要根據(jù)規(guī)程要求進(jìn)行取樣間的清潔。6.1.4取樣流程實(shí)施C取樣后剩余部分的處置和標(biāo)識(shí)取樣后對(duì)于桶裝物料將內(nèi)層塑料袋用扎絲扎緊，將桶蓋蓋好后，貼上有取樣人員簽字及日期的取樣標(biāo)簽。對(duì)于袋裝物料，需要將取樣口用專用封口貼貼好，貼上有取樣人員簽字及日期的取樣標(biāo)簽。6.1.4取樣流程實(shí)施D取樣標(biāo)識(shí)取回的樣品必須有明確標(biāo)識(shí)，標(biāo)簽上至少應(yīng)包括以下信息：（1）樣品名稱；（2）樣品批號(hào)；（3）取樣期樣；（4）樣品來源（應(yīng)具體到包裝容器號(hào)）；（5）樣品儲(chǔ)存條件；（6）如需要，應(yīng)標(biāo)明取樣時(shí)間和樣品測(cè)試允許時(shí)間。6.1.4取樣流程實(shí)施D取樣標(biāo)識(shí)（7）取樣人。取完樣之后，被取樣的包裝容器應(yīng)該貼上取樣標(biāo)簽，同時(shí)密封以使貯存階段內(nèi)容物產(chǎn)品質(zhì)量受損的風(fēng)險(xiǎn)降至最小。6.1.4取樣流程實(shí)施E取樣記錄取樣過程應(yīng)該被記錄在取樣報(bào)告或取樣記錄中。取樣記錄上應(yīng)該包含取樣計(jì)劃中的所有內(nèi)容，如樣品名稱、批號(hào)、取樣日期、取樣量及樣品來源（即樣品取自哪個(gè)包裝）、取樣工具以及取樣人等信息應(yīng)該清楚的記錄在取樣記錄中，必要的時(shí)候還應(yīng)在取樣記錄上注明取樣時(shí)的溫度、濕度以及樣品暴露時(shí)間等信息。6.1.4取樣流程實(shí)施F取樣的異常處理取樣時(shí)，取樣人員需要對(duì)產(chǎn)品（物料）外包裝和物料外觀進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查，需要檢查核對(duì)標(biāo)簽，如品名、生產(chǎn)日期和失效日期等信息，如果發(fā)現(xiàn)不符合的現(xiàn)象，取樣人員應(yīng)立即停止取樣，將觀察到的不符合現(xiàn)象記錄在取樣記錄中，并通知公司質(zhì)量管理相關(guān)部門進(jìn)行調(diào)查處理，調(diào)查可與采購人員和供應(yīng)商/生產(chǎn)商一起進(jìn)行。6.2留樣6.2.1定義企業(yè)按照規(guī)定保存的，用于藥品質(zhì)量追溯或調(diào)查的物料、產(chǎn)品樣品為留樣。用于產(chǎn)品穩(wěn)定性考察的樣品不屬于留樣。

用于留樣的樣品要能代表整批物料或產(chǎn)品的質(zhì)量，也可以抽取其他樣品來監(jiān)控生產(chǎn)過程中最重要的環(huán)節(jié)（如生產(chǎn)的開始和結(jié)束環(huán)節(jié)）。成品留樣應(yīng)該是最終市售包裝形式，原料藥的留樣如無法采用市售包裝形式的，可采用模擬包裝。用于藥品生產(chǎn)的活性成分、輔料（不包括生產(chǎn)過程所用的溶劑、氣體和制藥用水）和包裝材料均需要留養(yǎng)。6.2.2留樣量和儲(chǔ)存要求取樣人員在取實(shí)驗(yàn)用樣品時(shí)，同時(shí)根據(jù)各公司相應(yīng)規(guī)程取留樣用樣品。對(duì)于留樣用的數(shù)量和留樣保留期限，GMP都有最低要求，各公司可以基于各自需求制定相應(yīng)的規(guī)程。如對(duì)于物料留樣，某公司規(guī)定所有物料、輔料每批留樣量為50克，保存至最后一批使用產(chǎn)品有效期后一年。下表為某藥品生產(chǎn)企業(yè)規(guī)定的留樣數(shù)量及保存時(shí)間，供參考：A留樣量的要求6.2.2留樣量和儲(chǔ)存要求A留樣量的要求留樣取樣量保存時(shí)間原輔料及空膠囊殼50g最后一批使用的成品效期后一年成品三倍全檢量有效期后一年印字包材1個(gè)/每批最后一批使用的成品效期后一年初級(jí)包材30cm/每批最后一批使用的成品效期后一年鋁管10只/每批最后一批使用的成品效期后一年6.2.2留樣量和儲(chǔ)存要求

（1）原輔料（包括膠囊殼）的留樣

對(duì)原料，留樣的包裝形式應(yīng)與原料到貨時(shí)的市場(chǎng)包裝相同或模擬市售包裝。固體輔料的留樣可密封在聚乙烯袋中并且外用鋁箔袋包裝。液體樣品必須依據(jù)其特性保存在合適的容器中。易揮發(fā)和危險(xiǎn)的液體樣品可以不用留樣。所有存放留樣的容器必須貼有規(guī)定的標(biāo)簽，標(biāo)簽上至少應(yīng)該有以下信息：※產(chǎn)品名稱※產(chǎn)品批號(hào)※取樣日期※儲(chǔ)存條件※儲(chǔ)存期限B留樣的儲(chǔ)存和標(biāo)識(shí)6.2.2留樣量和儲(chǔ)存要求

（2）成品（制劑產(chǎn)品）的留樣成品的留樣必須使用其商業(yè)包裝。依據(jù)產(chǎn)品注冊(cè)批準(zhǔn)的貯藏條件儲(chǔ)存在相應(yīng)的區(qū)域，留樣外箱上應(yīng)有留樣標(biāo)簽，標(biāo)簽上標(biāo)明產(chǎn)品名稱、批號(hào)、失效期及留樣的保留時(shí)間。

（3）印字包材和初級(jí)包材的留樣

印字包材和直接接觸藥品的初級(jí)包材可以附在相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)記錄后面，與實(shí)驗(yàn)記錄一起保存，保存時(shí)間亦同實(shí)驗(yàn)記錄一致。B留樣的儲(chǔ)存和標(biāo)識(shí)6.2.3留樣記錄

留樣需要有相應(yīng)的記錄，留樣記錄應(yīng)包括如下信息：產(chǎn)品名稱、批號(hào)、數(shù)量、取樣時(shí)間、失效日期、貯存條件、貯存地點(diǎn)、貯存時(shí)間和留樣人簽名等等。6.2.4藥品留樣的目檢觀察

各公司應(yīng)根據(jù)各自產(chǎn)品特性，如不影響留樣的外觀完整性，應(yīng)制定相應(yīng)的規(guī)程對(duì)產(chǎn)品留樣進(jìn)行外觀檢查，其中應(yīng)規(guī)定目檢觀察的留樣數(shù)量，頻次，判斷標(biāo)準(zhǔn)，及有相應(yīng)的記錄。各企業(yè)應(yīng)該在每年的年初制定出留樣目檢觀察計(jì)劃，并遵照?qǐng)?zhí)行，留樣目檢觀察的結(jié)果可以在年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧報(bào)告中體現(xiàn)。6.2.5留樣的使用

各公司應(yīng)該有規(guī)程規(guī)定留樣的使用，一般情況下，留樣僅在有特殊目的時(shí)才能使用，例如調(diào)查、投訴。使用前需要