第十章 氣霧劑 第二節(jié)

第十章氣霧劑、吸入粉霧劑與噴霧劑吸入粉霧劑第二節(jié)第十章氣霧劑、吸入粉霧劑與噴霧劑第二節(jié)吸入粉霧劑

吸入粉霧劑系指固體微粉化原料藥物單獨或與合適的載體混合后，以膠囊、泡囊或多劑量貯庫形式，采用特制的干粉吸入裝置，由患者吸入霧化藥物至肺部的制劑。藥物通過呼吸道黏膜直接吸收入血，具有以下特點：（1）藥物到達肺部后直接進入體循環(huán)，發(fā)揮全身作用。

（2）藥物吸收迅速，起效快，無肝臟首關效應。

（3）無胃腸道刺激性或降解作用。

（4）可用于胃腸道難以吸收的水溶性大的藥物。

（5）起局部作用的藥物的給藥劑量明顯降低，毒副作用小。

（6）可用于大分子藥物或小分子藥物。一、概述第二節(jié)吸入粉霧劑

吸入粉霧劑中藥物粒子的大小應控制在10μm以下，其中大多數(shù)應在5μm以下。為改善吸入粉霧劑的流動性，可加入適宜的載體和潤滑劑，所有的附加劑均應為生理可接受物質(zhì)，且對呼吸道黏膜和纖毛無刺激性、無毒性。粉霧劑易吸潮，應置于涼暗處保存，有助于防止粉末吸濕，以保持粉末的細度、分散性和良好的流動性。

膠囊型、泡囊型吸入粉霧劑應標明：

（1）每粒膠囊或泡囊中的藥物含量。

（2）膠囊應置于吸入裝置中吸入，而非吞服。

（3）有效期。

（4）儲藏條件。

多劑量貯庫型吸入粉霧劑應標明：

（1）每瓶總吸次。

（2）每吸主藥含量。一、概述第二節(jié)吸入粉霧劑（一）藥物與附加劑1.藥物藥物微粉化是吸入粉霧劑的關鍵。采用的粉碎方法有氣流粉碎、球磨粉碎、噴霧干燥、超臨界粉碎、水溶膠、控制結(jié)晶等。2.附加劑藥物經(jīng)微粉化后，粉粒容易發(fā)生聚集，粉末的電性和吸濕性也對分散性造成影響。因此為了得到流動性和分散性良好的粉末，使吸入的劑量更加準確，常加入適宜的載體，如乳糖、木糖醇等，將藥物附著在其上。載體物質(zhì)的加入可以提高機械填充時劑量的準確度；當藥物劑量較小時，載體還可以充當稀釋劑。粉霧劑易吸潮，應置于涼暗處保存。二、吸入粉霧劑的組成第二節(jié)吸入粉霧劑（二）給藥裝置

吸入粉霧劑由干粉吸入裝置和供吸入用的干粉組成。合適的吸入裝置是肺部給藥系統(tǒng)的關鍵部件。近年來，干粉吸入裝置的最顯著的進步是由原來靠患者的呼吸吸入氣溶膠的單劑量給藥系統(tǒng)向依靠動力驅(qū)動的多劑量給藥系統(tǒng)的演變。根據(jù)干粉的計量形式，吸入裝置可分為膠囊型、泡囊型和多劑量貯庫型。1.膠囊型給藥裝置該類裝置的藥物干粉裝于硬膠囊中，使用時載藥膠囊被小針刺破，患者用力吸入，藥粉便從膠囊中吸進給藥室中，并在氣流的作用下經(jīng)口吸入肺部。二、吸入粉霧劑的組成第二節(jié)吸入粉霧劑（二）給藥裝置1.膠囊型給藥裝置該粉末霧化器的結(jié)構(gòu)主要由霧化器的主體、扇葉推進器和口吸器三部分組成。主體外套有能上下移動的套筒，套筒內(nèi)上端兩側(cè)裝有不銹鋼針；有的裝置在口吸器的中心也裝有不銹鋼針，作為扇葉推進器的軸心及膠囊一端的致孔針。二、吸入粉霧劑的組成1.藥物膠囊；2.彈簧桿；3.扇葉推進器；

4.口吸器；5.不銹鋼彈簧節(jié)第二節(jié)吸入粉霧劑（二）給藥裝置2.泡囊型給藥裝置此類裝置中，目前應用較為廣泛的為碟式吸納器。碟式吸納器是設計精美、使用方便的組合型粉末霧化器，藥碟由4或8個含藥的泡囊組成。刺針刺破泡囊后，由吸嘴吸入藥物，轉(zhuǎn)輪可自動轉(zhuǎn)向下一個泡囊。此外這類裝置還包括圓盤狀吸入器等新型裝置，圓盤狀吸入器的藥盤也由若干個含藥的泡囊組成，可滿足多劑量給藥的需要。二、吸入粉霧劑的組成第二節(jié)吸入粉霧劑（二）給藥裝置3.貯庫型給藥裝置如Spiros干粉吸入器即為此類給藥裝置。它包括3種干粉釋放系統(tǒng)，即30劑盒式、16劑泡罩碟式和專為生物技術產(chǎn)品設計的單劑量給藥系統(tǒng)。Spiros干粉吸入器利用了電動機械能，克服了普通干粉吸入器在一定程度上給藥劑量不均勻的缺點。吸入器中的藥物及相關載體首先被傳輸?shù)揭粋€帶推進器的藥倉，在此藥物被15000r/min轉(zhuǎn)速的電池動力推進器噴出，釋放恒量的藥物，每次能根據(jù)需要輸出藥物粉末。推進器由呼吸式開關控制，當呼吸量為15～60L/min時即可開啟。二、吸入粉霧劑的組成第二節(jié)吸入粉霧劑（二）給藥裝置3.貯庫型給藥裝置Turbuhaler為貯庫型DPIs，通過激光打孔的轉(zhuǎn)盤精確定量，其口器部分的內(nèi)部結(jié)構(gòu)采用了獨特的雙螺旋通道，氣流在局部產(chǎn)生湍流，以利于藥物顆粒的分散，增加了小粒子的輸出量和肺部沉積藥量。該裝置屬中阻力型DPIs，當吸入氣流為60L/min時，肺部沉積藥量可達20%以上，適用于5歲以上的兒童。由于貯藥池位于裝置的上端，使用時必須垂直旋轉(zhuǎn)。二、吸入粉霧劑的組成第二節(jié)吸入粉霧劑吸入粉霧劑在生產(chǎn)與儲存期間應符合《中國藥典》（2015年版）四部（通則0111）的有關規(guī)定。除另有規(guī)定，吸入粉霧劑應進行以下相應檢查：1.遞送劑量均一性照吸入粉霧劑項下（2015年版藥典通則0111）檢查，應符合規(guī)定。2.微細粒子劑量照吸入制劑微細粒子空氣動力學特性測定法（2015年版藥典通則0951）檢査，照各品種項下規(guī)定的裝置與方法依法測定，計算微細粒子