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認(rèn)證類型：個(gè)人認(rèn)證

認(rèn)證主體：王**（實(shí)名認(rèn)證）

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IP屬地：北京 上傳時(shí)間：2024-05-08 格式：PPT 頁(yè)數(shù)：15 大?。?57KB 積分：15 舉報(bào) 版權(quán)申訴

凝血途徑及常用抗凝劑簡(jiǎn)介吳文娟2013.9.61凝血途徑及抗凝血?jiǎng)?/8/2024凝血途徑2凝血途徑及抗凝血?jiǎng)?/8/2024傳統(tǒng)凝血模式分為內(nèi)源性及外源性凝血途徑內(nèi)源性(接觸因子)途徑外源性(組織因子)途徑XIaXIIaIXaXaIIaVIIIaVaVIIa組織因子纖維蛋白原纖維蛋白激活激活激活激活激活激活DunnCJ,etal.Drugs.2000(60)1:203-2373凝血途徑及抗凝血?jiǎng)?/8/2024

IIaCa2+

VIIIVIIIaIIIPlt------------------PF3Ca2+

IIaXaVVaCa2+正常凝血過(guò)程（瀑布學(xué)說(shuō)）

PF3（磷脂）

凝血酶原(II)凝血酶(IIa)

纖維蛋白原(I)可溶性纖維蛋白穩(wěn)固性纖維蛋白

[內(nèi)源性途徑]膠原等帶負(fù)電荷表面HMWKKXII

XIIa[外源性途徑]組織損傷釋放組織因子（III）XIXIaIIa、IXa

XIIa、KIXIXaVIIaVIIXIIIXIIIa

參加因子：XXa

VIII、IX、XI、XIIV、X、II、IIII、VIICa2+、PF3Ca2+IIaHMWKPKK4凝血途徑及抗凝血?jiǎng)?/8/2024正?？鼓到y(tǒng)

細(xì)胞抗凝機(jī)制單核-巨噬細(xì)胞肝細(xì)胞吞噬清除凝血過(guò)程有關(guān)物質(zhì)和產(chǎn)物5凝血途徑及抗凝血?jiǎng)?/8/2024三大抗凝體系外源性凝血途徑XIaIXaXaIIaVIIIaVa纖維蛋白原纖維蛋白XIIa接觸性血栓途徑激活激活激活激活激活VIIa組織因子組織因子途徑抑制物抗凝血酶III蛋白C/蛋白S6凝血途徑及抗凝血?jiǎng)?/8/2024體液抗凝作用

AT-Ⅲ

肝素TFPI

Ⅱa

Ⅸa

Ⅹa

Ⅺa

Ⅻa

K

Ⅴa

Ⅷa

TF/Ⅶa

肝素輔因子Ⅱ

（肝和內(nèi)皮細(xì)胞合成）TFPI—組織因子途徑抑制物AT-Ⅲ—抗凝血酶ⅢPc、Ps

—蛋白C、STM—血栓調(diào)節(jié)蛋白Ca2+

PCAPC+PSⅡa/TM激活纖溶7凝血途徑及抗凝血?jiǎng)?/8/20248凝血途徑及抗凝血?jiǎng)?/8/2024肝素屬于硫酸粘多糖，由二種多糖交替連接而成的多聚體，在體內(nèi)外都有抗凝血作用。肝素鈉是肝素的鈉鹽，也就是氫被鈉取代形成的鹽，進(jìn)入體內(nèi)后會(huì)變?yōu)楦嗡氐?。與抗凝血酶（AT）作用原理：肝素可以和AT的賴氨酸部位結(jié)合，使AT的精氨酸反應(yīng)中心構(gòu)象發(fā)生改變，AT由慢性凝血酶抑制劑變?yōu)榭焖僖种苿?，滅活凝血因子的速度可以增?000~2000倍。肝素的分子結(jié)構(gòu)差異較大，相對(duì)分子質(zhì)量從3000一30000不等，平均15000(約45個(gè)單糖結(jié)構(gòu))，肝素需通過(guò)包含在戊糖序列中獨(dú)特的葡糖氨基結(jié)合AT，因此只有那些含有特殊戊糖結(jié)構(gòu)的肝素分子才能與AT結(jié)合。因此，也有戊糖作為抗凝藥物。9凝血途徑及抗凝血?jiǎng)?/8/2024肝素鈉抗凝機(jī)制⑴抑制凝血酶原激酶的形成：（增強(qiáng)了抗凝血酶Ⅲ活性數(shù)百倍）⑵干擾凝血酶的作用：小劑量肝素與AT-Ⅲ結(jié)合后即使AT-Ⅲ的反應(yīng)部位（精氨酸殘基）更易與凝血酶的活性中心（絲氨酸殘基）結(jié)合成穩(wěn)定的凝血酶－抗凝血酶復(fù)合物，從而滅活凝血酶，抑制纖維蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白。⑶干擾凝血酶對(duì)因子ⅩⅢ的激活，影響非溶性纖維蛋白的形成；阻止凝血酶對(duì)因子Ⅷ和Ⅴ的正常激活。⑷防止血小板的聚集和破壞：肝素能阻止血小板的粘附和聚集，從而防止血小板崩解而釋放血小板第3因子及5-羥色胺。肝素的抗凝作用與其分子中具有強(qiáng)陰電荷的硫酸根有關(guān)。當(dāng)硫酸基團(tuán)被水解或被帶有強(qiáng)陽(yáng)電荷的魚(yú)精蛋白中和后，迅即失去抗凝活力。10凝血途徑及抗凝血?jiǎng)?/8/2024肝素類抗凝藥物抗凝機(jī)制外源性凝血途徑XIaIXaXaIIa纖維蛋白原纖維蛋白接觸性血栓途徑XIIa激活激活激活激活激活激活VIIa肝素/低分子肝素組織因子抗凝血酶III11凝血途徑及抗凝血?jiǎng)?/8/2024為什么經(jīng)肝素鈉處理后的部分血漿仍有纖維蛋白產(chǎn)生？肝素是一種大分子，有很長(zhǎng)的鏈和含有多種基團(tuán)的許多側(cè)枝，進(jìn)入血流后可與多種血漿蛋白結(jié)合，生物利用度下降，抗凝活性降低，不同血漿肝素抗凝的劑效反應(yīng)有很大差異。肝素還可與內(nèi)皮細(xì)胞以及巨噬細(xì)胞結(jié)合而被滅活，這使其血流動(dòng)力學(xué)變得更為復(fù)雜。12凝血途徑及抗凝血?jiǎng)?/8/2024其他抗凝劑：天然抗凝劑（肝素，水蛭素等）Ca+2鰲合劑：EDTA，草酸鈉，檸檬酸鈉，氟化鉀，枸櫞酸鈉等。13凝血途徑及抗凝血?jiǎng)?/8/2024水蛭素及衍生物（比伐盧定）抗凝作用位點(diǎn)VIIaVaXIaIXaXaIIaVIIIa激活激活激活激活激活MackmanN.NATURE.2008;451:914-918組織因子

水蛭素類纖維蛋白原纖維蛋白XIIa14凝血途徑及抗凝血?jiǎng)?/8/2024Ca+2鰲合劑作用原理：Ca2+是凝血因子IV。乙二胺四乙酸（EDT