他汀類藥物安全性

他汀類藥物安全性課件第一頁，共61頁。1他汀類藥物安全性5/8/2024中國高膽固醇人群的治療率和控制率

(35-74歲年齡組TC≥240mg/dL)

男性女性(%)第二頁，共61頁。2他汀類藥物安全性5/8/2024他汀治療獲益隨治療時間的延長而增大年度%危險下降（心血管死亡與非致命心梗）Lawetal.,BMJ326:1423-27,200358項安慰劑對照他汀臨床試驗(n=76,359)第三頁，共61頁。3他汀類藥物安全性5/8/20244S研究——10年延長研究顯示他汀長期服用，長期獲益所有原因死亡辛伐他汀累積事件發(fā)生率(%)冠脈死亡心血管死亡安慰劑0510152025相對危險：0.85(95%CI:0.74-0.97)P=0.0160.76(0.64-0.90)P=0.0020.83(0.71-0.98)P=0.0232468101202468101224681012隨訪時間(年）隨訪時間(年）隨訪時間(年）StrandbergTE,etal.Lancet.2004,3;364(9436):771-7兩組的差異與吸煙、年齡、性別、基線時診斷無關(guān)（心肌梗死、高血壓、PCI/CABG、糖尿病、間歇性跛行等無關(guān)），但是與血脂水平有關(guān)延長期延長期延長期第四頁，共61頁。4他汀類藥物安全性5/8/2024更合理的應(yīng)用他汀

---關(guān)注他汀類藥物的安全性

肝毒性肌毒性藥物間相互作用其他問題第五頁，共61頁。5他汀類藥物安全性5/8/2024他汀類藥物的不良反應(yīng)(一)

---肝毒性

急性肝衰竭---極為罕見1/百萬人.年引起AST和ALT的水平升高---類效應(yīng),一過性升高.<1-2%的患者轉(zhuǎn)氨酶升高3倍以上,大部分停藥后可下降第六頁，共61頁。6他汀類藥物安全性5/8/2024Circulation.2005;111:3051-3057不同他汀肝臟不良事件發(fā)生率051015202530瑞舒伐他汀辛伐他汀普伐他汀阿托伐他汀肝臟不良事件報告/百萬處方3540肝臟不良事件：報告的肝臟不良事件。第七頁，共61頁。7他汀類藥物安全性5/8/2024

在過去的8年中，共有4例接受阿托伐他汀治療的患者因為藥物相關(guān)肝臟疾病而死亡。15年來，接受辛伐他汀治療的患者未發(fā)現(xiàn)肝臟相關(guān)的致死不良事件。2006年英國藥物安全委員會藥物不良事件資料DigestiveandLiverDisease38(2006)772-777第八頁，共61頁。8他汀類藥物安全性5/8/2024疑問:他汀引起AST和ALT的水平升高預(yù)示肝功能異?；驌p傷嗎?單純的升高不是急慢性肝損傷臨床或組織學(xué)上的證據(jù)如果同時伴有肝腫大,黃疸,直接膽紅素升高,凝血酶原時間延長,預(yù)示肝損傷的發(fā)生

美國國家脂質(zhì)協(xié)會(NLA)他汀工作組報告2006第九頁，共61頁。9他汀類藥物安全性5/8/2024他汀相關(guān)肝損害藥學(xué)監(jiān)護(hù)點(一)治療前:是否常規(guī)檢測肝功能治療中:詢問患者是否按要求檢測肝酶按照他汀說明書定期復(fù)查第十頁，共61頁。10他汀類藥物安全性5/8/2024他汀相關(guān)肝損害藥學(xué)監(jiān)護(hù)點(二)他汀類藥物相關(guān)肝臟損害,臨床醫(yī)生排除其他原因:(如下)肥胖癥,糖尿病,酒精濫用,脂肪肝等肝,膽,胰疾病其他可能引起肝功能損害的藥物:抗腫瘤、抗結(jié)核、抗過敏、類固醇、抗風(fēng)濕、抗生素、治發(fā)熱、抗真菌等非肝源性轉(zhuǎn)氨酶升高:病毒性心肌炎、皮肌炎、進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良、多發(fā)性肌炎、肺梗塞、再生障礙性貧血、溶血性貧血、腎小球腎炎、胰腺炎、甲狀腺功能亢進(jìn)等心肌損害,肺栓塞;溶血,再障;肌肉疾病(皮肌炎,進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良等)甲狀腺疾病;劇烈運(yùn)動等第十一頁，共61頁。11他汀類藥物安全性5/8/2024他汀相關(guān)肝損害藥學(xué)監(jiān)護(hù)點(三)乏力不適黃疸肝臟腫大嗜睡若出現(xiàn)上述癥狀,應(yīng)及時告知藥師或醫(yī)師他汀治療過程中是否出現(xiàn)以下癥狀第十二頁，共61頁。12他汀類藥物安全性5/8/2024他汀相關(guān)肝損害藥學(xué)監(jiān)護(hù)點(四)患者出現(xiàn)上述癥狀同時生化檢查血清膽紅素升高,轉(zhuǎn)氨酶升高,肝損害可能性大,應(yīng)立即停藥并建議患者轉(zhuǎn)肝病科若不能排除他汀與肝損害之間的關(guān)系,不應(yīng)再次給予他汀治療第十三頁，共61頁。13他汀類藥物安全性5/8/2024他汀相關(guān)肝損害藥學(xué)監(jiān)護(hù)點(五)他汀長期治療過程中出現(xiàn)下列情況，調(diào)整治療方案患者出現(xiàn)無癥狀性孤立的轉(zhuǎn)氨酶增高:--輕度增加,(1-3倍),無需減量或停藥--3倍以上,隨訪,重復(fù)檢測--半月內(nèi)連續(xù)兩次>3倍,減量或換藥第十四頁，共61頁。14他汀類藥物安全性5/8/2024轉(zhuǎn)氨酶升高(1-3倍ULN),是否需加用保肝藥?目前尚有爭議一般認(rèn)為無需聯(lián)用也有認(rèn)為聯(lián)用保肝藥有助于醫(yī)患溝通和減少醫(yī)療糾紛第十五頁，共61頁。15他汀類藥物安全性5/8/2024已有肝臟疾病患者應(yīng)限制他汀使用嗎?禁忌癥:失代償性肝硬化,急性肝功能衰竭謹(jǐn)慎使用:代償性肝硬化,慢性肝病,非酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝炎患者,代償期肝硬化患者可以安全的接收他汀治療(美國國家脂質(zhì)協(xié)會他汀安全性工作組報告2006)第十六頁，共61頁。16他汀類藥物安全性5/8/2024他汀類藥物的不良反應(yīng)(二)---肌毒性

他汀類藥物最嚴(yán)重的不良反應(yīng)是肌病表現(xiàn)：為肌痛或肌無力，并伴有肌酸磷酸激酶升高至正常上限的10倍以上，也可有發(fā)熱和全身不適的癥狀，并可測得增高的血清他汀類藥物濃度；發(fā)生率:肌肉癥狀2-5%,橫紋肌溶解<1/百萬(FDA)且與劑量相關(guān);臨床常用的他汀發(fā)生嚴(yán)重肌病的比例相當(dāng)危害：肌病未能及時被發(fā)現(xiàn)，仍舊繼續(xù)用藥，則可能導(dǎo)致橫紋肌溶解和急性腎功能衰竭；第十七頁，共61頁。17他汀類藥物安全性5/8/2024肌肉癥狀的定義1.PasternakRetal.Circulation2002;106:1024–282.UcarMetal.DrugSaf2000;22:441–57輕、中度的肌肉癥狀（肌痛）相對常見，有7%的服用他汀的門診患者報告有肌痛2疾病定義肌病肌肉的任何疾病肌痛肌肉疼痛或疲軟不伴CK升高肌炎有肌肉癥狀伴CK升高肌溶解有肌肉癥狀伴CK顯著升高(以超過正常值上限10倍以上，并伴肌酐升高為典型)第十八頁，共61頁。18他汀類藥物安全性5/8/2024他汀類藥物的肌毒性在極少的情況下，肌病會導(dǎo)致橫紋肌溶解，并可能危及生命他汀類藥物引起肌肉毒性不良反應(yīng)的危險性很低，但這種危險在某些高危人群會增加這些患者往往同時服用多種藥物，這使得他汀類藥物和其他藥物間發(fā)生相互作用的危險增加用藥劑量與肌病的發(fā)生相關(guān)第十九頁，共61頁。19他汀類藥物安全性5/8/2024Circulation.2005;111:3051-3057不同他汀肌肉不良事件發(fā)生率0204060瑞舒伐他汀辛伐他汀普伐他汀阿托伐他汀非橫紋肌溶解的肌肉不良事件報告/百萬處方80100非橫紋肌溶解的肌肉不良事件：肌痛、肌病、明顯CK升高，不包括橫紋肌溶解事件。第二十頁，共61頁。20他汀類藥物安全性5/8/2024他汀相關(guān)肌病藥學(xué)監(jiān)護(hù)點(一)開始治療前詢問患者是否檢測CK基礎(chǔ)值?治療中詢問患者是否有如下癥狀?肌肉不適,乏力肌痛,觸痛褐色尿并告知若出現(xiàn)上述癥狀,應(yīng)及時告知醫(yī)師或藥師第二十一頁，共61頁。21他汀類藥物安全性5/8/2024他汀相關(guān)肌病藥學(xué)監(jiān)護(hù)點(二)如出現(xiàn)下述情況,須調(diào)整治療:患者報告有肌肉觸痛,壓痛或疼痛等可能肌肉癥狀,檢測CK并并與基礎(chǔ)值比較若不伴有CK增高或CK中度升高（3-10倍ULN)先排除常見的原因,如運(yùn)動和體力勞動.同時密切關(guān)注CK變化.囑病人每周監(jiān)測CK,若CK進(jìn)行性增高,應(yīng)慎重考慮,予以減量或停藥.

CK高于10倍ULN,停止治療第二十二頁，共61頁。22他汀類藥物安全性5/8/2024他汀相關(guān)肌病藥學(xué)監(jiān)護(hù)點(三)如果患者無肌痛癥狀,在他汀治療前,治療時或治療后,有中度的CK升高,這些患者?？山邮芩≈委煻鵁o損害。應(yīng)格外密切的觀察癥狀，頻繁檢測CK。如果患者患者無肌痛癥狀，檢測CK高于10倍ULN，予以停藥，隨訪患者至CK下降至正常，然后任選一種他汀再開始治療，如果可能，應(yīng)從小劑量開始第二十三頁，共61頁。23他汀類藥物安全性5/8/2024他汀類藥物應(yīng)用中其他問題

他汀治療過程中患者出現(xiàn)蛋白尿，一般不需減量或停藥，應(yīng)努力尋找蛋白尿原因他汀治療過程中患者出現(xiàn)血清肌酐升高？首先判斷有無橫紋肌溶解征象若排除，一般不需中斷他汀治療，可根據(jù)需要調(diào)整他汀劑量第二十四頁，共61頁。24他汀類藥物安全性5/8/2024他汀類藥物應(yīng)用中其他問題嚴(yán)重腎功能不全是他汀相關(guān)肌病的易感因素，慢性腎臟疾病患者能使用他汀類藥物嗎？目前證據(jù)顯示他汀類藥物可安全的用于慢性腎臟病患者，需從小劑量開始。阿托伐他汀和普伐他汀無須調(diào)整劑量GFR>60ml/min/1.73,洛伐他汀減半,氟伐他汀辛伐他汀,輕中度腎功能不全無需調(diào)整劑量,重度減半.瑞舒伐他汀?第二十五頁，共61頁。25他汀類藥物安全性5/8/20242006年他汀類藥物相關(guān)不良事件薈萃分析18個研究,71108例患者,301374病人年隨訪.他汀類藥物可以降低26%的臨床心血管事件風(fēng)險,p<0.001.嚴(yán)重事件(肌酸磷酸肌酶>10ULN或橫紋肌溶解)罕見,與安慰劑組發(fā)生率類似.不良事件發(fā)生風(fēng)險:阿托伐他汀>普伐他汀=辛伐他汀=洛伐他汀ClinTher.2006;28:26-35第二十六頁，共61頁。26他汀類藥物安全性5/8/2024國家食品藥品監(jiān)督管理局(2008-6-19)公告

相互作用：

阿托伐他汀與抑制其代謝（由細(xì)胞色素P450CYP3A4代謝）的藥物并用時，血液中的阿托伐他汀濃度可能會增加，從而增加其產(chǎn)生副作用的風(fēng)險。因此，請盡可能選擇沒有相互作用的藥品進(jìn)行治療，如果必須使用這類藥品，則：】

使用阿托伐他汀最小劑量（如10mg）開始治療，并在治療前對血脂進(jìn)行監(jiān)測；

·如僅需在短期內(nèi)使用與阿托伐他汀產(chǎn)生相互作用的藥物（如短期使用克拉霉素等抗生素）時，可考慮暫停使用阿托伐他??；

·與以下藥物并用時，請注意阿托伐他汀的最大劑量：

－與環(huán)孢菌素并用，阿托伐他汀劑量不得超過10mg；

－與克拉霉素并用，阿托伐他汀劑量不得超過20mg；

－與伊曲康唑并用，阿托伐他汀劑量不得超過40mg。

在處方阿托伐他汀時，請注意產(chǎn)品特性概要（SPC）中提到的其他可能產(chǎn)生相互作用的藥品，包括：HIV蛋白酶抑制劑、華法林、貝特類（fibrates）藥品、依折麥布、維拉帕米、地爾硫卓、胺碘酮、葡萄柚汁以及CYP3A4誘導(dǎo)劑（如：StJohn’sWort）。

第二十七頁，共61頁。27他汀類藥物安全性5/8/2024國家食品藥品監(jiān)督管理局(2008-6-19)公告出血性卒中風(fēng)險：

一項稱之為SPARCL（StrokePreventionbyAggressiveReductioninCholesterolLevels）研究〔1〕的析因分析顯示，近期出現(xiàn)過出血性卒中或腔隙性腦梗死（無冠心病）的患者，每日服用80mg阿托伐他汀可能增加出血性卒中的風(fēng)險。

在SPARCL研究中，對4731名卒中或短暫性腦缺血發(fā)作患者前6個月內(nèi)每日服用阿托伐他汀80mg片劑或安慰劑的療效進(jìn)行了評估。這些患者均無冠心病史。根據(jù)卒中亞型的析因分析，與安慰劑相比，阿托伐他汀80mg降低了缺血性卒中的發(fā)生幾率（218/2365,9.2%vs.274/2366,11.6%,p=0.01），但增加了出血性卒中的發(fā)生幾率（55/2365,2.3%vs.33/2366,1.4%,p=0.02）。

在曾出現(xiàn)過出血性卒中或腔隙性腦梗死的患者中，出血性卒中風(fēng)險的增加尤為顯著。對于曾出現(xiàn)過出血性卒中或腔隙性腦梗死的患者，服用阿托伐他汀80mg的風(fēng)險/收益尚未確定,因此，在開始使用阿托伐他汀治療前應(yīng)認(rèn)真考慮出血性卒中的潛在風(fēng)險。

參考文獻(xiàn)：

〔1〕SPARCLInvestigators.High-doseatorvastatinafterstrokeortransientischaemicattack.NEnglJMed2006;355:549–59.（英國MHRA網(wǎng)站）第二十八頁，共61頁。28他汀類藥物安全性5/8/2024他汀類藥物的不良相互作用藥效學(xué)他汀高選擇性的作用于HMG-CoA（三羥基三甲基戊二酰輔酶A）還原酶與煙酸或貝特類藥物聯(lián)合應(yīng)用時,增加肝毒性和肌病的風(fēng)險藥動學(xué)與膽酸膈制劑聯(lián)合使用會影響他汀的吸收誘導(dǎo)或抑制CYP450酶的藥物影響其代謝部分他汀具有抑制CYP450酶的作用P糖蛋白抑制物第二十九頁，共61頁。29他汀類藥物安全性5/8/2024他汀類藥物與貝特類的藥物相互作用第三十頁，共61頁。30他汀類藥物安全性5/8/2024他汀類與貝特類合用的注意事項為減少骨骼肌病變發(fā)生的危險，建議：使用小劑量他汀和貝特避免用于合并上述各種情況之一時

為使HDL-C達(dá)標(biāo)，可先單獨用他汀類先加用煙酸或魚油，而不是貝特類他汀類和貝特類均采用最低有效劑量晨起服貝特，晚間服他汀，避免與吉非貝齊合用教育患者認(rèn)識肌病的癥狀如有肌肉癥狀，并CK>正常上限5倍應(yīng)停藥。第三十一頁，共61頁。31他汀類藥物安全性5/8/2024他汀類與煙酸類之間的相互作用同時接受洛伐他汀與煙酸的患者，肌病的發(fā)生率為2%原因：降低膽固醇作用一致，由于藥物之間的相互作用引起膜膽固醇的缺乏，從而降低各種生物膜的穩(wěn)定性，增加膜的流動性單獨應(yīng)用煙酸類藥物未發(fā)現(xiàn)骨骼肌發(fā)生不良反應(yīng)的報道煙酸與氟伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀之間的相互作用 未見報道Bays.H.E.DrugSafety19,355-371Picree,L.R,LAMA264,71-75第三十二頁，共61頁。32他汀類藥物安全性5/8/2024正確認(rèn)識，合理使用調(diào)脂藥（一）第三十三頁，共61頁。33他汀類藥物安全性5/8/2024正確認(rèn)識，合理使用調(diào)脂藥（二）第三十四頁，共61頁。34他汀類藥物安全性5/8/2024正確認(rèn)識，合理使用調(diào)脂藥（三）第三十五頁，共61頁。35他汀類藥物安全性5/8/2024正確認(rèn)識，合理使用調(diào)脂藥（四）第三十六頁，共61頁。36他汀類藥物安全性5/8/2024他汀類藥物其它的不良反應(yīng)消化系統(tǒng)：腹痛、脹氣、罕見黃疸、急性胰腺炎、血清氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶、γ谷氨酸轉(zhuǎn)肽酶精神系統(tǒng)：頭痛、失眠、感覺異常、外周神經(jīng)病皮膚：皮疹、罕見血管神經(jīng)性水腫泌尿生殖系統(tǒng)：可見性欲下降、陽痿心血管系統(tǒng)：可見直立性低血壓、心悸代謝/內(nèi)分泌：高血糖癥、低血糖癥LHL-c太低，容易引起腦卒中，病人出血第三十七頁，共61頁。37他汀類藥物安全性5/8/2024關(guān)于他汀類藥物使用及其安全性的臨床建議他汀類藥物應(yīng)避免使用或減少劑量：高齡（尤其80歲以上老人），女性更高危瘦弱體型多系統(tǒng)疾?。ㄈ缏愿?、腎功能不全、尤其是糖尿病腎?。┖喜?yīng)用多種藥物嚴(yán)重感染、休克或圍手術(shù)期合并應(yīng)用以下藥物：貝特類藥物（尤其是吉非貝齊）、環(huán)孢霉素、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、維拉帕米、胺碘酮、酗酒（肌病的獨立危險因素）、西柚汁、抗真菌藥。肌病病史或家族史第三十八頁，共61頁。38他汀類藥物安全性5/8/2024他汀類藥物是目前應(yīng)用最廣泛,有效而且安全的調(diào)脂藥物,在調(diào)脂治療同時,可以減少顯著患者的心腦血管事件。作為一名藥師一方面要積極宣教，避免患者過度擔(dān)心不良反應(yīng)，提高患者依從性另一方面定期的臨床隨診,實驗室檢查以及藥學(xué)監(jiān)護(hù)有助于保證合理安全用藥,提高治療的安全性第三十九頁，共61頁。39他汀類藥物安全性5/8/2024肝臟肌肉癌癥耐受性及其他好他汀——安全指標(biāo)缺一不可第四十頁，共61頁。40他汀類藥物安全性5/8/20244S研究：舒降之20-40mg/d辛伐他汀安慰劑P值A(chǔ)ST>3xULN20(0.9%)23(1.0%)NSALT>3xULN49(2.2%)33(1.5%)NSLancet1994:344:1383-89舒降之：優(yōu)秀的肝臟安全性第四十一頁，共61頁。41他汀類藥物安全性5/8/2024HPS研究：舒降之40mg/dp=NS舒降之：優(yōu)秀的肝臟安全性ElevatedALT辛伐他汀(n=10269)安慰劑(n=10267)2-4×ULN139(1-35%)131(1-28%)>4×ULN43(0-42%)32(0-31%)第四十二頁，共61頁。42他汀類藥物安全性5/8/2024AmHeartJ146(5):862-869一項納入917名患者的多中心，隨機(jī)，雙盲，平行對照研究:舒降之引起肝酶升高明顯少于阿托伐他汀(臨床最高批準(zhǔn)劑量)舒降之：更好的肝臟安全性第四十三頁，共61頁。43他汀類藥物安全性5/8/2024在過去的8年中，共有4例接受阿托伐他汀治療的患者因為藥物相關(guān)肝臟疾病而死亡。

15年來，接受辛伐他汀治療的患者未發(fā)現(xiàn)肝臟相關(guān)的致死不良事件。2006年英國藥物安全委員會藥物不良事件資料DigestiveandLiverDisease38(2006)772-777舒降之：更好的肝臟安全性第四十四頁，共61頁。44他汀類藥物安全性5/8/2024立普妥

說明書Itisrecommendedthatliverfunctiontestsbeperformedpriortoandat12weeksfollowingboththeinitiationoftherapyandanyelevationofdose,andperiodically(eg,semiannually)thereafter.推薦在開始治療或加大劑量之前，以及實施12周之后進(jìn)行肝功能檢查，并隨后定期檢查(例如1次/半年)。舒降之

產(chǎn)品說明書Itisrecommendedthatliverfunctiontestsbeperformedbeforetheinitiationoftreatment,andthereafterwhenclinicallyindicated.推薦在治療之前，以及隨后臨床顯示必要時，進(jìn)行肝功能檢查。舒降之：更好的肝臟安全性第四十五頁，共61頁。45他汀類藥物安全性5/8/20244S研究：舒降之20-40mg/d辛伐他汀安慰劑P值肌酶>10ULN6(0.27%)1(0.04%)NS橫紋肌溶解1(0.05%)0(0%)NSLancet1994:344:1383-89舒降之：優(yōu)秀的肌肉安全性第四十六頁，共61頁。46他汀類藥物安全性5/8/2024ULN=upperlimitofnormal;CK=creatinekinase*MyopathydefinedasmusclesymptomsplusCK>10ULNAdaptedfromHeartProtectionStudyCollaborativeGroupLancet2002;360:7-22.辛伐他汀相關(guān)年累計肌病發(fā)生率為0.01%*HPS研究：舒降之40mg/dp=NS舒降之：優(yōu)秀的肌肉安全性辛伐他汀(n=10269)安慰劑(n=10267)肌酶升高4-10×ULN19(0.19%)13(0.13%)>10×ULN*11(0.11%)6(0.06%)肌病沒有橫紋肌溶解癥5(0.05%)1(0.01%)橫紋肌溶解癥5(0.05%)3(0.03%)第四十七頁，共61頁。47他汀類藥物安全性5/8/2024“9種調(diào)血脂藥物有效性及安全性評價”的分析結(jié)果:他汀類藥物的安全性與耐受性較好，不良反應(yīng)發(fā)生率較低，橫紋肌溶解作為他汀類藥物罕見的嚴(yán)重不良反應(yīng)，屬于偶發(fā)性疾病，發(fā)生率以西立伐他汀最高，而親水性強(qiáng)的普伐他汀與氟伐他汀較低，辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀介于兩者之間。ChineseIEvidence—BasedMedicine.2005.Vo1.5(1)舒降之：優(yōu)秀的肌肉安全性第四十八頁，共61頁。48他汀類藥物安全性5/8/2024本報告強(qiáng)烈建議:目前美國市場上的5種他汀(阿托伐他汀,氟伐他汀,洛伐他汀,普伐他汀和辛伐他汀)在致命性肌病發(fā)生率方面沒有顯著的臨床差異.臨床醫(yī)生應(yīng)該認(rèn)為嚴(yán)重肌病發(fā)生率在所有這些獲得批準(zhǔn)的他汀之間是相同的。Circulation2002;106:1024-1028.舒降之：優(yōu)秀的肌肉安全性第四十九頁，共61頁。49他汀類藥物安全性5/8/20244S研究：舒降之20-40mg/d辛伐他汀安慰劑P值癌癥33(1.5%)35(1.6%)NS非致命癌癥57(2.6%)61(2.7%)NSLancet1994:344:1383-89舒降之：無癌癥風(fēng)險的安全他汀第五十頁，共61頁。50他汀類藥物安全性5/8/2024Lancet1994:344:1383-89舒降之:優(yōu)秀的藥物耐受性舒降之

安慰劑

024由于不良事件停藥率%8106%6%1004S研究:舒降之(20-40mg)6p=NS第五十一頁，共61頁。51他汀類藥物安全性5/8/2024AdaptedfromHeartProtectionStudyCollaborativeGroupLancet2002;360:7-22.辛伐他汀

(n=10,269)安慰劑

(n=10,267)02468104.8%5.1%100p=NSHPS研究:舒降之40mg/d

任何不良事件導(dǎo)致停藥率％舒降之:優(yōu)秀的藥物耐受性第五十二頁，共61頁。52他汀類藥物安全性5/8/20242.8%換用阿托伐他汀14.5%8.8%換用其他他汀14%7%停藥8.2%換用舒降之13%80mg

40mg24%20mg

40mg阿托伐他汀舒降之JAMA294:2437-45,2005IDEAL–藥物調(diào)整舒降之:更好的藥物耐受性第五十三頁，共61頁。53他汀類藥物安全性5/8/2024NS6.46.400.020.02-NANA-NANA他汀CTT薈萃-NANA-0.06b0.04NS00<0.0010.21.2阿托伐他汀TNT-NANANA0.1000.40.050.050.90.4辛伐他汀A－Z-NANA-00-NANA<0.0011.13.3阿托伐他汀PROVE－IT-NANA-00NS00<0.0010.62.5阿托伐他汀MIRACL0.92.02.4NS0.030.05NS0.060.1NS0.30.4辛伐他汀HPS0.026.88.5-00NS00NS0.030.03普伐他汀PROSPER0.766.66.5-NANA0.30.30.30.171.71.9他汀薈萃分析aP值安慰劑％他?。值安慰劑％他?。值安慰劑％他?。值安慰劑％他?。グ┌Y橫紋肌溶解肌病（CK≥10×ULN）肝酶升高（>3-4×ULN)研究他汀二級預(yù)防研究不良反應(yīng)匯總表RaffelOCetal.(2006)DrugInsight:statinuseintheelderly.NatClinPractCardiovascMed3:318–328a.4S,CARE,LIPID,AFCAPS/TEXCAPS和WOSCOPS的薈萃分析；b.共5例，與研究無關(guān)CK：肌酶;NA：未提供數(shù)據(jù);NS：不顯著;ULN：正常值上限舒降之:更好的安全性第五十四頁，共61頁。他汀類藥物安全性545/8/2024依據(jù)中國患者的使用情況，調(diào)血脂藥物中療效確切、安全、證據(jù)質(zhì)量高、應(yīng)用廣泛的有普伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀。但尚需更多證據(jù)支持的有阿托伐他汀、氟伐他汀、非諾貝特。ChineseIEvidence—BasedMedicine.2005.Vo1.5(1)舒降之:適合中國人的安全他汀第五十五頁，共61頁。55他汀類藥物安全性5/8/2024他汀肌炎*ALT/AST

阿托伐他汀<2%0.7%

黃疸(n=1)氟伐他汀罕見?1.1%

輕微癥狀洛伐他汀0.06%1.9%

沒有肝病普伐他汀<0.1%

1.2%沒有肝病舒降之0.05%1.0%沒有肝病瑞舒伐他汀0.1%0.4%

黃疸(n=2)Atorvastatincalcium(Lipitor?)prescribinginformation.PfizerInc,NewYork,NY.2005.Physicians’DeskReference,56thed.2003.ThomsonHealthcare,Montvale,NJ.Rosuvastatincalcium(Crestor?)prescribinginformation.AstraZeneca

Pharmaceuticals,Wilmington,Del.2005.*肌痛,CK>10

ULN.?Indistinguishablefrompla