年產(chǎn)1000萬片頭孢氨芐生產(chǎn)車間工藝設計-畢業(yè)論文設計

年產(chǎn)1000萬片頭孢氨芐生產(chǎn)車間工藝設計姓名學號專業(yè)班級總成績畢業(yè)論文(設計)題目：年產(chǎn)1000萬片頭孢氨芐生產(chǎn)車間工藝設計答辯委(員(會(評語答辯成績答辯委員會成員簽字學部畢業(yè)論文 (設計)領導小組意見姓名學號專業(yè)班級畢業(yè)論文(設計)題目：年產(chǎn)1000萬片頭孢氨芐生產(chǎn)車間工藝設計指導教師評語指導教師成績姓名學號專業(yè)班級)畢業(yè)論文(設計)題目：年產(chǎn)1000萬片頭孢氨芐生產(chǎn)車間工藝設計評閱教師成績年產(chǎn)1000萬片頭孢氨芐生產(chǎn)車間工藝設計評閱教師評語本科生畢業(yè)論文(設計)任務書姓名學號專業(yè)班級生物工程(制藥方向)畢業(yè)論文(設計)題目：年產(chǎn)1000萬片頭孢氨芐生產(chǎn)車間工藝設計年產(chǎn)1000萬片頭孢氨芐生產(chǎn)車間工藝設計畢業(yè)論文(設計)的立題依據(jù)頭孢氨芐是第一代長效口服頭孢類抗生素，廣泛應用于用于敏感菌所致的呼吸道感染、泌尿道感染、婦產(chǎn)科感染、皮膚及軟組織感染、淋病等疾病的治療，在體內(nèi)的作用時間長，穩(wěn)定性優(yōu)良，價格適宜，因此在國內(nèi)外深受醫(yī)生與患者的好評，該藥用量在歐美各國也一直高居頭孢菌素類榜首，近年來消費量仍持續(xù)上升，成為近年來口服抗生素中發(fā)展較快的品種之一。主要內(nèi)容及要求1.產(chǎn)品工藝和質量標準及質量控制2.生產(chǎn)規(guī)模和生產(chǎn)過程的物料衡算3.設備選型及廠區(qū)布置圖、車間布置圖和物料流程圖進度安排學生簽字：本科生畢業(yè)論文(設計)年產(chǎn)1000萬片頭孢氨芐生產(chǎn)車間工藝設計本設計為年產(chǎn)1000萬片頭孢氨芐片生產(chǎn)車間工藝設計。頭孢氨芐片是采用頭孢羥該設計成果主要采用的形式為工藝流程示意圖1張，工藝流程圖1張，物料平衡圖1張，設備布置圖1張，車間設備布置圖1張，廠區(qū)平面圖1張，勞動組織分配圖1張，本科生畢業(yè)論文(設計)cephalexintabletinworkshopThisdesignisforTechnicalDesignofproducing10millioncephalexintableWorkshop.CephalexintabletusescefadroxilasthemainrawmatertothetechnicaldesignrequirementofPreparationworkshop,thisarticlecoversproductionmethods,technicalprocess,materialbalance,equipmenttechnicaldesign,majorequipmentselection,siteselection,workshopcomposition,equipmentlayout,utilityconsumption,wasteThemainformsofdesignachievementis(includs)onepieceofprocessflowdrawing,onepieceofmaterialbalancediagram,onepieceofequipmentlayout,onepieceofworkshopplan,onepieceoffactorylayout,onepiecesoflabororganizationdistributiondiagram,andKeyword:Cephalexin;Tablet;Technical;Materialbalance摘要 I Ⅱ第1章緒論 1.1概述 1.1.1我國頭孢氨芐現(xiàn)狀 1.1.2頭孢氨芐前景 1.1.3藥品生產(chǎn)的特殊性及生產(chǎn)設施和設備的重要性和專業(yè)性 1.1.4選定的劑型發(fā)展概況 21.1.5選定的品種的重要性 21.2工藝流程設計的原則 21.3生產(chǎn)方法選擇 1.3.1制粒壓片法 31.3.2粉末直接壓片法 41.3.3半干式顆粒壓片法 41.4生產(chǎn)方法簡介 5第2章工藝流程設計 62.1工藝流程 62.1.1粉碎與過篩 62.1.2干法制粒 62.1.3混合 62.1.4壓片 62.1.5包衣 72.1.6鋁塑封裝 72.1.7包裝與貯存 72.2頭孢氨芐片質量標準 72.3工藝流程示意圖 第3章物料計算 3.1物料平衡計算 3.1.1選擇計算基準 3.1.2各崗位物料衡算 第4章主要設備選型及計算 4.1粉碎過篩 4.2制粒過篩 4.3混合 4.4壓片 4.5包衣 4.6鋁塑包裝 4.7主要儀表及生產(chǎn)控制 第5章車間的平面布置設計 205.1設計原則及要求 205.1.1設計原則 215.1.2設計要求 215.1.3廠址選擇原則 215.2建廠條件 225.2.1環(huán)境 225.2.2供水 225.2.3能源 235.2.4交通運輸 235.2.5自然條件 235.2.6環(huán)保 235.2.7協(xié)作條件 235.3方案比較 235.4車間設備布置設計概述 245.4.1車間設備布置設計的規(guī)范 245.4.2車間設備布置設計的原則 245.4.3車間設備布置設計的要求 255.5車間組成 265.6車間設備布置方案 26第6章人員組織結構 276.1藥廠人員組織結構 276.2頭孢氨芐車間工作制度及人員安排 28第7章公用工程 297.1設計依據(jù) 297.1.1給排水設計依據(jù) 297.1.2電專業(yè)設計依據(jù) 297.1.3空調(diào)專業(yè)設計依據(jù) 297.2公用工程用量計算 297.2.1水的用量 297.2.2電的用量 297.2.3煤的用量 7.3空調(diào)部分 7.3.1GMP對生產(chǎn)環(huán)境空氣控制的要求 7.3.2通風方式 7.3.3通風換氣次數(shù) 7.3.4空氣凈化系統(tǒng)設計參數(shù) 7.4電氣部分 7.4.1車間供電設計 7.4.2人工照明 第8章環(huán)境保護和防火安全衛(wèi)生 8.1三廢的產(chǎn)生 8.2治理方法 8.2.1廢水處理 8.2.2廢氣處理 8.3安全防火 8.3.1安全與消防規(guī)定 8.3.2防火間距 8.3.3安全出口 8.4粉塵和噪聲的處理 參考文獻 41本科生畢業(yè)論文(設計)年產(chǎn)1000萬片頭孢氨芐生產(chǎn)車間工藝設計近年來，抗生素類藥物市場日新月異，新品種層出不窮，特別是頭孢菌素類抗生素的廣泛應用，為臨床提供了一類抗菌譜廣口、抗菌力強和療效好的新型藥物[2]。頭孢菌素類抗生素是一種廣譜半合成抗生素[3],具有抗菌作用強、半衰期長、耐青霉素酶、臨床療效高[4]、毒性低、過敏反應較青霉素少等優(yōu)點[5]。頭孢菌素一般都需注射給藥，但頭孢氯芐、頭孢羥氫等、頭孢拉定、頭孢克洛能耐酸[6],胃腸吸收好，可口服。其中頭孢氨芐是第一代長效口服頭孢類抗生素，廣泛應用于用于敏感菌所致的呼吸道感染、泌尿道感染、婦產(chǎn)科感染[7]、皮膚及軟組織感染[8]、淋病等疾病[9]的治療，其半衰期是頭孢氯苯的兩倍，在體內(nèi)的作用時間長，而其穩(wěn)定性又優(yōu)于頭孢拉定[10],價格適宜[1,因此在國內(nèi)外深受醫(yī)生與患者的好評，成為近年來口服抗生素中發(fā)展較快的品種之一頭孢氨芐是第一代頭孢用量較大[13],該藥用量在歐美各國一直高居頭孢菌素類榜首[14,15],近年來消費量仍持續(xù)上升。生產(chǎn)國內(nèi)原料生產(chǎn)廠家的技術也日益成熟，成本在逐年下降，原料價格持續(xù)走低，這極大地刺激了制劑廠家生產(chǎn)頭孢羥氨芐的興趣，把頭孢羥氨芐當成自己的發(fā)展產(chǎn)品來運作。特別是中國即將進入WTO,其頭孢類中間體的價格大幅度降低，原料藥的價格也會大幅度的下降，這將進一步刺激頭飽羥氯苯市場，發(fā)展成為一種與頭孢氯苯、頭孢拉定并駕齊驅的回服頭孢抗生素[16]。國內(nèi)原料生產(chǎn)企業(yè)也都擴大了自己的生產(chǎn)能力，大大提高其口服抗生素的生產(chǎn)能力，為制劑廠家擴大生產(chǎn)提供了有力的貨源保證?？梢哉f，頭孢氨芐市場前景十分光明[17]。1.1.3藥品生產(chǎn)的特殊性及生產(chǎn)設施和設備的重要性和專業(yè)性藥品是人們用來防病治病、康復保健、計劃生育的特殊商品。它直接關系著每一個人的身體健康和生命安危，關系到千家萬戶的幸福與安寧，所以說它是特殊商品。在藥品生產(chǎn)和流通過程中，基本經(jīng)濟規(guī)律起著主導作用，按經(jīng)濟規(guī)律的沉浮變化，但藥品的生本科生畢業(yè)論文(設計)產(chǎn)不僅受市場的調(diào)節(jié)，也要受計劃(如麻醉藥品)的制約。藥品是極為特殊的商品，人們不能完全按照一般商品的經(jīng)濟規(guī)律來對待藥品，必須對藥品的某些環(huán)節(jié)進行嚴格控制，才能保障藥品的安全、有效以及合理地為人類服務[i?]。藥品生產(chǎn)設備符合規(guī)定不僅是產(chǎn)品質量符合注冊質量標準，還應使其全過程符合《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范》(簡稱GMP)。GMP是藥品生產(chǎn)和質量管理的基本準則，適用于藥品制劑生產(chǎn)的全過程和原料藥生產(chǎn)中影響成品質量的關鍵工序。大力推行藥品GMP,是為了最大限度地避免藥品生產(chǎn)過程中的污染和交叉污染，降低各種差錯的發(fā)生，是提高藥品質量的重要措施。只有符合法定質量標準才能保障藥品安全、有效、均一、片劑是在散劑和丸劑的基礎上發(fā)展起來的，有悠久的歷史[20,在10世紀后葉就有模印片。到1872年，由JohnWyeth等人創(chuàng)制了壓片機。并出現(xiàn)了壓制片?，F(xiàn)代的片劑與早期的片劑已有極大區(qū)別，近十幾年來，片劑生產(chǎn)技術與機械設備方面也有較大的發(fā)展，如沸騰制粒、全粉末直接壓片、半薄膜包衣、新輔料、新工藝[21以及生產(chǎn)聯(lián)動化等。在片劑生產(chǎn)工藝方面逐漸摸索出一套適用于片劑生產(chǎn)的工藝條件，如何提高中藥片劑的硬度、改善崩解度、片劑包衣等逐漸積累經(jīng)驗，使質量不斷提高?？傊壳捌瑒┮殉蔀槠贩N多[22]、產(chǎn)量大、用途廣，使用和貯運方便，質量穩(wěn)定劑型之一，片劑在中國以及其他許多國家的藥典所收載的制劑中，均占1/3以上，可見應用之廣。片劑在所有劑型中應用最廣，因為它有眾多優(yōu)點。片劑的優(yōu)點：①一般情況下片劑的溶出速率及生物利用度較丸劑好；②劑量準確，片劑內(nèi)藥物含量差異較?。虎圪|量穩(wěn)定，片劑為干燥固體，且某些易氧化變質及潮解的藥物可借包衣加以保護，所似光線、空氣、水分等對其影響較?。虎軘y帶、運輸、服用較方便；⑤機械化生產(chǎn)，產(chǎn)量大，成綜上所述片劑質量上含量準確，重量差異小，崩解時間或者溶出度好，硬度適當，外觀美，色澤好，在規(guī)定貯藏期性質穩(wěn)定等。所以本設計選擇劑型為片劑。1.2工藝流程設計的原則(1)盡可能采用先進設備、先進生產(chǎn)方法及成熟的科學技術成就，以保證產(chǎn)品質量；(2)就地取材，充分利用當?shù)卦?，以便獲得最佳的經(jīng)濟效果；(3)所采用的設備效率高，降低原材料消耗及水電氣消耗，亦使產(chǎn)品的成本降低；(4)按GMP要求對不同的藥物劑型進行分類的工藝流程設計；(5)充分預計生產(chǎn)的故障，以便及時處理，保證生產(chǎn)的穩(wěn)定性；(6)遵循"三協(xié)調(diào)"原則，即人流物流協(xié)調(diào)，工藝流程協(xié)調(diào)，潔凈級別協(xié)調(diào)。正確劃分生產(chǎn)工藝流程中生產(chǎn)區(qū)域的潔凈級別，避免生產(chǎn)流程的迂回、往返和人、物流交叉等片劑是在較大的壓力下壓制成型的，壓片過程的三大要素是流動性，壓縮成型性和潤滑性.①流動性好：使流動，填充等粉體操作順利進行，可減少片重差異；②壓縮成型性好：不出現(xiàn)裂片，松片等不良現(xiàn)象；③潤滑性好：片劑不粘沖，可得到完整，光潔的片劑。片劑的處方篩選和制備工藝的選擇首先考慮能否壓出片。片劑的制備方法按制備(2)直接壓片法：直接粉末(結晶)壓片法[21。(3)半干式顆粒(空白顆粒)壓片法。制粒壓片法是將藥物和輔料先制成顆粒后再經(jīng)壓片而成的方法，其中，制粒又因方法不同分為濕法制粒和干法制粒兩種：濕法制粒壓片的制備過程主要包括原輔料的準備，藥物的混合，制備顆粒，壓片前處理，壓片，分裝，質量檢驗等工序。其中制顆粒是將藥物和輔料的粉末均勻混合后加入濕潤劑或液體粘合劑來制粒的方法.該方法靠液體輔料的粘合作用使粉末粒子間產(chǎn)生結合力，制得的顆粒具有外形美觀，流動性好，耐磨性較強，壓縮成型性好等優(yōu)點，是制干法制粒是將藥物和輔料的粉末混合均勻，先壓成大片或板狀后，再粉碎成所需大小顆粒的方法。該法靠壓縮力使粉末粒子間產(chǎn)生結合力，其制備方法又分為壓片法和本科生畢業(yè)論文(設計)滾壓法。壓片法系利用重型壓片機將物料粉末壓制成直徑約為20-25mm的胚片，然后破碎成一定大小顆粒的方法。滾壓法系利用轉速相同的兩個滾動圓筒之間的縫隙，將物料粉末滾壓成板狀物，然后破碎成一定大小顆粒的方法。干法制粒常用于對濕，熱敏感藥物的制粒，且簡單，省工省時，但應注意由于高壓引起的晶型轉變及活性降低等問題。直接粉末壓片法是不經(jīng)過制粒過程直接把藥物和輔料的混合物進行壓片的方法.粉末直接壓片法避開了制粒過程，因而具有省時節(jié)能，工藝簡便，工序少，適用于濕熱不穩(wěn)定藥物，產(chǎn)品的崩解或溶出較快等突出優(yōu)點，但也存在粉末流動性差，片重差異大以及壓縮成型性差，易松片裂片等弱點，致使該工藝的應用受到了一定限制。隨著GMP規(guī)范化管理的實施，簡化工藝也成了制劑生產(chǎn)關注的熱點之一。近二十年來隨著科技的迅猛發(fā)展，可用于粉末直接壓片的優(yōu)良藥用輔料與高效旋轉壓片機的研制獲得成功，促進了粉末直接壓片的發(fā)展。目前，各國的直接壓片品種不斷上升，有些國家高達40%以上?？捎糜诜勰┲苯訅浩膬?yōu)良輔料有：各種型號的微晶纖維素，可壓性淀粉，噴霧干燥乳糖，磷酸氫鈣二水合物，微粉硅膠等。這些輔料的特點是流動性，壓縮成型性好。半干式顆粒壓片法是將藥物粉末和預先制好的輔料顆粒(空白顆粒)混合進行壓片的該法適合于對濕熱敏感不宜制粒，而且壓縮成型性差的藥物，也可用于小劑量藥物片劑的制備.這些藥物可借助空白顆粒的優(yōu)良壓縮性順利壓片。綜上所述，間接法生產(chǎn)工藝步驟多、繁瑣，含量下降快，質量不穩(wěn)定，而干法制粒無需水或乙醇等潤濕劑，便可獲得穩(wěn)定的顆粒。還可節(jié)省濕式造粒法的中間工藝(潤濕、撮合、干燥)大大縮短時間，從而大大提高生產(chǎn)效率[25]。同時可獲得密度高的顆粒。且無大氣污染等公害問題、結構上完全符合GMP的要求、小型設計，安裝所需面積小。所以干法制粒更有優(yōu)勢。本科生畢業(yè)論文(設計)因此，本設計選用干法制粒。1.4生產(chǎn)方法簡介一般片劑生產(chǎn)工藝流程是：原輔料—粉碎、過篩—物料配料、混合—濕法造粒(干法造粒)—顆粒干燥—壓片—包衣—包裝—儲存。片劑的常用輔料分成如下四大類：填充劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑[26]。本科生畢業(yè)論文(設計)第2章工藝流程設計片劑是指藥物粉碎后和適宜的輔助通過制劑技術制成的片狀物。片劑的種類和質量要求種類：普通壓制片、包衣片、糖衣片、薄膜衣片、腸溶衣片、泡騰片、咀嚼片、多層片、分散片、舌下片、口含片、植入片、溶液片、緩釋片。本設計通過生產(chǎn)方法選擇比較，采用新型制粒工藝生產(chǎn)糖衣頭孢氨芐片。本設計工藝流程包括：粉碎過篩、干法制粒27]、混合、壓片、包衣、塑封，以及包裝與貯存。將原料頭孢羥氨芐、1%硬脂酸鎂、淀粉、滑石粉等分別進行粉碎。物料達到80目后，可以適應制備藥劑及臨床應用的需要。粉碎的目的是減少粒徑，保證物料混合均勻，增加藥物的比表面積，促進藥物的溶解和吸收。然后，對上述粉碎后的物料進行過篩，分離出符合規(guī)定細度的粉末。過篩是借助篩網(wǎng)將不同粒度的物料進行分離的操作。過篩的目的就是為了獲得較均勻的、粒度符合要求的物料。篩分出的不合要求的粗粉還可以再次粉碎[28]。粉碎過篩崗位的質量控制點是物料粒度[29][30],要求物料可通過80目篩。2.1.2干法制粒制?？煞乐褂捎诹６?、密度的差異而引起的離析現(xiàn)象[31,且可改善藥物的流動性，有利于壓片?；旌虾蟮奈锪辖?jīng)稱量，進行混合制粒。將粉碎后的頭孢羥氨芐、1%硬脂酸鎂、淀粉、滑石粉上料至干法制粒機制粒[2]。干法制粒崗位應注意檢測物料的含量是否符合GMP要求。過篩崗位的質量控制點是物料粒度，要求物料可通過20-18目篩?；旌鲜且运幬锔鱾€組分在制劑中均勻一致為目的，以保證藥物的劑量準確，臨床用2.1.4壓片將混合后顆粒使用打片機打片。本科生畢業(yè)論文(設計)2.1.5包衣包衣可以防潮、避光、隔絕空氣以增加藥物穩(wěn)定性[33];掩蓋不良嗅味，減少刺激；改善外觀，便于識別；控制藥物釋放部位，如在胃液中易被破壞者使其在腸中釋放；控制藥物擴散、釋放速度[34];克服配伍禁忌等。2.1.6鋁塑封裝壓好的片最后要進行塑封，一般來說，高溫、高濕(相對濕度>60%)對片劑可產(chǎn)生不良影響，不僅會使片劑吸濕、軟化、變粘、裂片，而且有利于微生物的滋長，因此，必須選擇適當?shù)陌b材料與貯存條件。本設計選用鋁塑泡罩式包裝。內(nèi)包完成后通過傳遞窗進入外包工段裝盒、裝箱，得到成品，最后，在小于25℃、相對濕度小于60%的干燥陰涼處，密閉貯存。2.2頭孢氨芐片質量標準對于片劑的質量要求[35]:①硬度適中；②色澤均勻，外觀光潔；③符合重量差異的要求，含量準確；④符合崩解度或溶出度的要求；⑤小劑量的藥物或作用比較劇烈的藥物，應符合含量均勻度的要求；⑥符合有關衛(wèi)生學的要求。化學發(fā)光法J[38]和高效液相色譜法L4[39]等。【性狀】本品為白色至微黃色結晶性粉末；微臭。本品在水中微溶，在乙醇、三氯甲烷或乙醚中不溶。比旋度取本品，精密稱定，加水溶解并定量稀釋成每1ml中含5mg的溶液，依法測定(附錄VIE),比旋度為+149°至+158°。吸收系數(shù)取本品，精密稱定，加水溶解并定量稀釋成每1ml中約含20μg的溶液，照紫外一可見分光光度法(附錄IVA),在262nm的波長處測定吸光度，吸收系數(shù)(E1%/1cm)為220-245。【鑒別】(1)在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰保留時間應與對本科生畢業(yè)論文(設計)照品溶液主峰保留時間一致。(2)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜(光譜集1090圖)一致?！緳z查】酸度應取本品50mg,加水10ml溶解后，依法測定(附錄VIH),pH值應為3.5-5.5。有關物質精密稱取本品適量，加流動相溶解并稀釋制成每1ml中含0.4mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取1ml,置100ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液；取7-氨基去乙酰氧基頭孢烷酸對照品和α-苯甘氨酸對照品適量，先加0.01mol/L醋酸鈉溶液(pH5.0)適量使溶解，再加流動相定量稀釋制成每1ml中分別含4μg的混合液，作為雜質對照品溶液。照高效液相色譜法(附錄VD)測定，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以水-00.01mol/L。醋酸鈉溶液(用冰醋酸調(diào)節(jié)pH值至5.0)-甲醇(21:55:24)為流動相；檢測波長為220nm;取雜質對照品溶液20μ1,注入液相色譜儀，記錄色譜圖，7-氨基去乙酰氧基頭孢烷酸峰與α-苯甘氨酸峰的分離度應符合要求。取對照溶液20μ1,注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20%-25%。精密量取供試品溶液、對照溶液及雜質對照品溶液各20μ1,注入液相色譜儀，記錄色譜圖至供試品溶液主峰保留時間的2倍。供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，含7-氨基去乙酸氧基頭孢烷酸與a-苯甘氨酸按外標法以峰面積計算，均不得過1.0%;其他單個雜質的峰面積不得大于對照溶液主峰面積的1.5倍(1.5%),其他各雜質峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的2.5倍(2.5%)。(供試品溶液中任何小于對照溶液主峰面積0.05倍的峰可忽略不計)測定，含水分應為4.0%-8.0%。熾灼殘渣不得過0.2%(附錄VⅢN)?！竞繙y定】照高效液相色譜法(附錄VD)測定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以水-甲醇-3.86%醋酸鈉溶液-4%醋酸溶液(742:240:15:3)為流動相；檢測波長為254nm;理論板數(shù)按頭孢氨芐峰計算不低于1500。測定法取本品約50mg,精密稱定，置50ml量瓶中，加流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取10ml,置50ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，取10μ1注入液相色譜儀記錄色譜圖；另取頭孢芐等對照品適量，同法測定。按外標法以峰面積計算供本科生畢業(yè)論文(設計)試品中C?H?N?O?S的含量?！举A藏】遮光，密封，在涼暗處保存。【制劑】(1)頭孢氨芐干混懸劑(2)頭孢氨卡片【化學成分】本品為(6R,7R)-3-甲基-7-[(R)-2-氨基-2-苯乙酰氨基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸-水合物。按無水物計算，含C?H?N?O?S不得少于95.0%?！痉肿邮脚c分子量】C?H?N?O?S·H?O365.41【藥理作用】β-內(nèi)酰胺類抗生素，頭孢菌素類本科生畢業(yè)論文(設計)2.3工藝流程示意圖綜上所述，本車間工藝流程設計如圖2-1:原輔料原輔料崩解劑潤滑劑00000000000000000000粉碎、過篩00000000000000000000po干法制粒po干法制粒00000000000000000000000000混合0000000000.000000000QOOOOdoooo90000000000壓片0000-000000TUUUUVVT00000000000000900OOOOOOO000000包衣00000000000000QO0OOOOOOOo000000000d00o0000oo鋁塑封裝質檢、化驗塑封材料包裝材料質檢、化驗∩10級潔凈區(qū)圖2-1頭孢氨芐片工藝流程示意圖本科生畢業(yè)論文(設計)第3章物料計算根據(jù)表3-1、表3-2的基礎數(shù)據(jù)[2,首先進行1000萬粒年生產(chǎn)所需物料計算，然后進行各崗位物料衡算。表3-1原輔料一覽表物料名稱主成分含量孢羥氨芐1%硬脂酸鎂淀粉滑石粉含水量7%表3-2產(chǎn)品規(guī)格表規(guī)格每箱規(guī)格500盒每盒規(guī)格2板每板規(guī)格15粒成品粒重3.1物料平衡計算年產(chǎn)量：1000萬粒；粒重：0.25g;年工作日：240天[43],每天一班生產(chǎn)；則年制粒量：1×10?×0.25×10?=2.5t/年；日制粒量：2.5t/240天=10.41kg/噸；班制粒量：10.41kg/1=10.41kg/班；每班制片4.2萬粒。以每班生產(chǎn)量為計算基準。①基礎數(shù)據(jù)本科生畢業(yè)論文(設計)生產(chǎn)方式：間歇式生產(chǎn)；工作時間：8小時/班；收率：99.5%。②計算由粉碎過篩過程收率，得出該工序每班產(chǎn)量為：表3-3粉碎過篩崗位物料平衡表物料名稱進料量/kg出料量/kg損失量/kg頭孢羥氨芐1%硬脂酸鎂淀粉3%滑石粉總計0.0120.0360.0120.036①基礎數(shù)據(jù)生產(chǎn)方式：間歇式生產(chǎn)；工作時間：8小時/班；②計算由總混過程收率，得出該工序產(chǎn)量為：本科生畢業(yè)論文(設計)表3-4總混崗位物料平衡表物料名稱進料量/kg出料量/kg損失/kg顆粒①基礎數(shù)據(jù)生產(chǎn)方式：間歇式生產(chǎn)；工作時間：8小時/班；投料總量：11.58kg;②計算由干法制粒過程收率，得出該工序每班產(chǎn)量為：顆粒產(chǎn)量：11.58kg×98.0%=11.34表3-5干法制粒崗位物料平衡表物料名稱進料量/kg出料量/kg損失/kg細粉0.2316(4)壓片①基礎數(shù)據(jù)生產(chǎn)方式：間歇式生產(chǎn)；工作時間：8小時/班；投料總量：11.348kg;②計算本科生畢業(yè)論文(設計)由干法制粒過程收率，得出該工序每班產(chǎn)量為：11.348kg×98.0%=11.1損失量：實際產(chǎn)片量：11.121×1000/0.25=44484片表3-6壓片崗位物料平衡表物料名稱進料量/kg出料量/kg損失/kg實際產(chǎn)片數(shù)/片顆粒(5)包衣崗位①基礎數(shù)據(jù)生產(chǎn)方式：間歇式生產(chǎn)；工作時間：8小時/班；每班投料量：11.121kg;44484片；收率：98.0%。②計算由包衣過程收率，得出該工序產(chǎn)量為：片劑的片數(shù)：44484×98.0%=43594表3-7包衣崗位物料平衡表物料名稱進料量/kg出料量/kg損失/kg實際產(chǎn)片數(shù)/片素片43594本科生畢業(yè)論文(設計)①基礎數(shù)據(jù)生產(chǎn)方式：間歇式生產(chǎn)；工作時間：8小時/班；每班投料量：10.99kg;43594片；收率：96.4%。②計算片劑的片數(shù)：43594×96.4%=42024片片劑的板數(shù)：42024/30=1400板表3-8鋁塑崗位物料平衡表物料名稱進料量/kg出料量/kg損失/kg實際產(chǎn)片數(shù)/片實際板數(shù)/板包衣片3.2物料平衡圖本科生畢業(yè)論文(設計)損耗0.5%損耗0.5%業(yè)2865.6Kg2714.4Ka損耗02714.4Ka10676160片10462650片10462650片222500片損耗2%376800片損耗2%376800片348720板鋁箔9605760片336000板336箱336箱336箱336箱168000盒小盒336箱16800盒中盒336箱圖3-1物料平衡圖本科生畢業(yè)論文(設計)第4章主要設備選型及計算藥廠片劑車間主要設備：粉碎機、振蕩篩、混合機、壓片機、制粒機、包衣機、鋁塑包裝機。4.1粉碎過篩本設計選用TF-160B渦輪自冷式粉碎機1臺，每臺的生產(chǎn)能力為20-50kg/h,1臺機工作0.6小時即可滿足生產(chǎn)要求。本機適用于無菌室顆粒藥物的粉碎。粉碎過程無粉塵，方便清洗。本機帶有除塵料桶，滿足GMP要求。另ZSJ型系列振動篩粉機1臺，其生產(chǎn)能力為60-500kg/h,可滿足生產(chǎn)要求。篩分60-80目即可。4.2制粒過篩本設計選用GZL-20S型干式擠壓制粒機1臺，其生產(chǎn)能力為20kg/批，每批操作時間約1小時。該機采用液壓機械滾輪式擠壓原理，利用物料自身所含有的結晶水成份，在高壓下擠成片狀顆粒，在整粒后可達到片劑制藥工藝要求。該機壓力分壓均勻，顆粒密度勻等；減少干燥環(huán)節(jié)，降低生產(chǎn)成本；各部件拆卸清洗方便，工作無粉塵，滿足GMP要求。出粒為45-10目。ZSJ型系列振動篩粉機1臺，其生產(chǎn)能力為60-500kg/h,可滿足生產(chǎn)要求。篩分20-18目即可。4.3混合設計選用GH-60型高效三維運動混合機1臺，其生產(chǎn)能力為24kg/批，每批操作時間約0.5小時。4.4壓片使用ZP19型壓片機，最大生產(chǎn)能力45000片/時,轉盤轉速20-40轉/分，重量560千克，1臺機即可滿足生產(chǎn)要求。4.5包衣GB-20型高效包衣機1臺。生產(chǎn)能力為20kg/批。1臺即可滿足生產(chǎn)及發(fā)展的要求。用于中西藥片、藥丸以及糖果等進行糖衣，水相薄膜、有機薄膜包衣的專用設備。該設備是按照制藥行業(yè)“GMP”要求制造的；其全部外殼、包衣滾筒、噴液裝置以及所有本科生畢業(yè)論文(設計)與藥品接觸的部件全部采用不銹鋼材料制造。整個工藝操作過程由微處理機可編程序系統(tǒng)控制，亦可用手動控制。控制系統(tǒng)具備多種應用程序、運行狀態(tài)選擇，轉速和溫度閉環(huán)控制，顯示齊全等功能。全部包衣操作是在密閉狀態(tài)下進行，無粉塵飛揚和噴液飛濺，是一種優(yōu)質高效、可靠、潔凈、節(jié)能、操作方便的新型包衣設備。4.6鋁塑包裝每班需生產(chǎn)片劑4.17萬粒，選用DPT130A型鋁塑包裝機，其生產(chǎn)能力為4.3-9.6萬粒/h,1臺即可滿足生產(chǎn)要求。表4-1設備一覽表機械序號設備名稱型號規(guī)格數(shù)量材質單重/kg生產(chǎn)能力備注2粉碎機組振蕩篩TF-160BZSJ-3501套1臺不銹鋼不銹鋼20-50kg/h60-500kg/h外購外購3混合機GH-601臺不銹鋼20kg/批外購4壓片機ZP-191臺不銹鋼20-40轉/分外購5干法制粒機GZL-20S1臺不銹鋼24kg/批外購6高效包衣機GB-201臺不銹鋼20kg/批外購7鋁塑包裝機DPT-130A1臺不銹鋼4-9萬粒/h外購8電子秤TCS-151臺—外購4.7主要儀表及生產(chǎn)控制本次設計采用人工、半自動、自動相結合的生產(chǎn)方式對生產(chǎn)工藝進行控制。生產(chǎn)工藝管路流程圖圖詳見附件CAD圖一。人工完成物料的脫包外清以及物料的輸送；粉碎過篩、干法制粒、壓片、塑封等工序是人工加料，機器加工完成，即采用半自動化生產(chǎn)；包衣充采用全自動包衣機自動化生產(chǎn)；外包裝主要是人工完成裝盒、貼標簽等工作，這個過程中要控制好人員工作速度。具體要求詳見：表4-2。本科生畢業(yè)論文(設計)表4-2主要生產(chǎn)控制點工序控制點控制項目頻次粉碎速度、篩目大小、型號、刀的方向篩目分析、松密度、時間細分均勻度、水分每批過篩篩分時間水分、含量、篩目分析、松密度、每批干法制粒時間、軋輥轉速、擠壓力水分、顆粒均勻度每批壓片速度、最大壓片壓力、轉盤轉速、最大填充深度、最大片劑厚度硬度、水分、裝量差異、崩解度與溶出度每批包衣轉速、風量、熱風溫度、蠕動泵功率外觀、均勻度、包衣厚度每批本科生畢業(yè)論文(設計)第5章車間的平面布置設計5.1設計原則及要求從生產(chǎn)頭孢氨芐片的原輔料的選擇開始，包括：廠址的選擇；車間的布置；主要技術經(jīng)濟指標的計算；工藝流程的設計；土木建筑；給排水系統(tǒng)；采暖通風及潔凈空調(diào)系統(tǒng)；動力工程：供冷、供熱、供氣(如壓縮空氣)系統(tǒng)的設計參數(shù)、指標和設備選擇；電氣：包括輸變電和照明系統(tǒng)的設計，防火防爆產(chǎn)品等級選擇，防靜電、防雷等設計；儀表及生產(chǎn)控制；環(huán)境保護：三廢的排放、治理與綜合利用；防火安全衛(wèi)生。具體廠區(qū)平面圖如圖5-1:北物流主入口污水站凍干制劑車間固體制劑車間停車成品倉庫原料倉庫機修間食堂變電室報告廳類辦公樓類類集中花壇綠化辦公入口科研樓門衛(wèi)人流主入口藥廠名牌綜合制劑車間化驗室動物室停車>圖5-1廠區(qū)平面圖本科生畢業(yè)論文(設計)5.1.1設計原則(1)技術經(jīng)濟評價指標的種類和數(shù)值。(2)要求生產(chǎn)的可靠程度。(3)生產(chǎn)能力波動的適應范圍。(4)材質使用原則：應統(tǒng)一規(guī)定采用材質。(5)自動化水平：自動化水平的高低取決于裝置的安全要求、生產(chǎn)要求以及控制的投資和回報。(6)轉動設備和易磨損、易腐蝕或易結焦設備的備用原則：設備是否需要備用，可根據(jù)設備的平均故障工作時間、平均修復時間、全裝置的連續(xù)運轉時間和利潤等數(shù)據(jù)，用可靠性理論得出定量的結論。(1)產(chǎn)品的數(shù)量和質量指標。(2)經(jīng)濟性：要求最經(jīng)濟地使用資金、原材料、公用工程和人力。要達到這個目標，必須進行流程優(yōu)化和參數(shù)優(yōu)化的工作。(3)安全：化工生產(chǎn)中的大量物質是易燃、易爆或有毒性的，因此，設計時必須充分考慮各種明顯的和潛在的危險，保證生產(chǎn)人員的健康和安全。(4)符合國家和各級地方政府制訂的環(huán)境保護法規(guī)，對排放的廢氣、廢水、廢渣進(5)整個系統(tǒng)必須可操作和可控制?？刹僮魇侵冈O計不僅能滿足常規(guī)操作的要求，而且也能滿足開停車等非常規(guī)操作的要求；可控制是指能抑制外部擾動的影響，系統(tǒng)能適應和穩(wěn)定。5.1.3廠址選擇原則(1)貫徹執(zhí)行國家的方針政策選擇廠址時，必須貫徹執(zhí)行國家的方針、政策，遵守國家的法律、法規(guī)。廠址的選擇要符合國家的長遠規(guī)劃及工業(yè)布局、國土開發(fā)整治規(guī)劃和城鎮(zhèn)發(fā)展規(guī)劃。廠址的選擇是依據(jù)國民經(jīng)濟建設長遠規(guī)劃，從行政布局，國土開發(fā)、整治、規(guī)劃，城鎮(zhèn)發(fā)展規(guī)劃來選擇和確定工廠的建設位置。廠址選擇對建廠速度、建設投資、對項目建成后的經(jīng)濟覆蓋、社會效益和環(huán)境效益都是重要的影響因素。本科生畢業(yè)論文(設計)(2)正確處理各種關系選擇廠址時，要從全局出發(fā)，統(tǒng)籌兼顧，正確處理好城市與鄉(xiāng)村、生產(chǎn)與生態(tài)、工業(yè)與農(nóng)業(yè)、需要與可能、近期與遠期等關系。(3)充分考慮環(huán)境保護和綜合利用保護生態(tài)環(huán)境是我國的一項基本國策，企業(yè)必須對所產(chǎn)生的污染物進行綜合治理，不得造成環(huán)境污染。(4)節(jié)約用地我國是一個山地多、平原少、人口多的國家，人均可耕地面積遠遠低于世界平均水平。因此，選擇廠址時要盡量利用荒地及低產(chǎn)地，少占或不占良田、林地。廠區(qū)的面積、形狀和其他條件既要滿足生產(chǎn)工藝合理布局的要求，又要留有一定的發(fā)展空間。宜采用先進的生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)設備，縮短工藝流程，節(jié)約使用土地。(5)具備基本的生產(chǎn)條件廠址的交通運輸應方便、暢通、快捷，水、電、汽、原材料和燃料的供應要方便。廠址的地下水位不能過高，地質條件應符合建筑施工的要求。廠址的自然地形應整齊、平坦，這樣既有利于工廠的總平面布置，又有利于場地排水和廠內(nèi)的交通運輸。廠址的自然地形、坡度要與建筑物的相對位置、運輸關系和地面安排等要求相符。本設計的自然地形坡度應小于10%。5.2建廠條件GMP要求：藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有整潔的生產(chǎn)環(huán)境。由于藥品生產(chǎn)的環(huán)境應根據(jù)產(chǎn)品質量要求而有潔凈級別的要求，因此，廠區(qū)應選在大氣條件良好、空氣污染少、無水土污染的地區(qū)，盡量避開熱鬧市區(qū)、化工區(qū)、風沙區(qū)、鐵路和公路等污染環(huán)境較多的地制劑工業(yè)用水分非工藝用水和工藝用水兩大類能。非工藝用水(自來水或水質較好的井水)主要用于蒸汽、冷卻、洗滌等；工藝用水分為飲用水(自來水)、純水(即去離子水、蒸餾水)和注射用水。水在藥品中是保證藥品質量的關鍵因素。因此，廠址應靠近水量充沛和水質良好的地方。本科生畢業(yè)論文(設計)制藥廠生產(chǎn)需要大量的動力和蒸汽。在選擇廠址時，應建在電力供應充足和鄰近燃料供應的地點，有利于滿足生產(chǎn)負荷，降低產(chǎn)品生產(chǎn)成本和提高經(jīng)濟效率。在廠址選擇時，應考慮交通便利，廠區(qū)應建立在交通運輸發(fā)達的城市或郊區(qū)，廠區(qū)周圍有已建成或即將建成的市政道路設施，能提供快捷方便的公路、鐵路或水路等運輸條件，消防車進入廠區(qū)的道路不少于兩條[4]。擬建項目所在地的氣候特征應有利于減少基建投資和日常操作費用。地質地貌應無地震斷層和基本烈度為九級以上的地震。土壤的土質機制較好，地勢有利于防洪、防澇或廠址周圍有積蓄、調(diào)節(jié)洪水和防洪等措施。選擇的廠址應當便于妥善地處理三廢和治理噪音。廠址應選擇在貯存、機修、公用工程(電力、蒸汽、給水、排水、交通、通訊)和生活設施等方面具有良好協(xié)作條件的地區(qū)。下列地區(qū)不宜建廠：有開采價值的礦藏區(qū)；國家規(guī)定的歷史文物、生物保護和風景游覽區(qū)；地基允許承受力在0.1Mpa以下的地區(qū)；對機場、電臺等使用有影響的地區(qū)。5.3方案比較方案一：黑龍江省哈爾濱群力開發(fā)區(qū)群力新區(qū)位居哈爾濱城市西部，北銜美麗的松花江，與市行政中心一水相隔，臨江濱水，運脈極佳；東與城市中心區(qū)相鄰，處于城市上水，上風向；西臨長嶺湖風景旅游區(qū)，秉承天籟，自然生態(tài)優(yōu)良。南靠機場高速公路，東接城市快速路二環(huán)路，西連環(huán)城高速路四環(huán)路，規(guī)劃三環(huán)穿行其間，為城市新地標，四面縱橫，八方通達，是哈爾濱市最具開發(fā)潛力的城市區(qū)域，也是城區(qū)周緣僅有的一塊置業(yè)寶地。藥品原料來源充足，燃料供應方便，電力充足，且地形平坦，給排水便捷，污方案二：黑龍江省哈爾濱利民開發(fā)區(qū)本科生畢業(yè)論文(設計)該地區(qū)交通方便，環(huán)境良好，道路、給水、排水、供電、通訊服務齊全。擁有四大支柱產(chǎn)業(yè)，其中30家高科技醫(yī)藥企業(yè)為骨干的哈爾濱利民醫(yī)藥科技園區(qū)。因此，根據(jù)選擇原則及建廠條件，通過比較以上兩個廠址選擇方案，哈爾濱群力開發(fā)區(qū)為最好。5.4車間設備布置設計概述車間設備布置設計的目的是對廠房的配置和設備的排列作出合理的安排，并決定車間、工段的長度、寬度、高度和建筑結構型式，以及各車間之間與工段之間的相互聯(lián)系。成功的車間布置將會使車間內(nèi)的人、設備和物料在空間上實現(xiàn)最合理的組合，以降低勞動成本，減少事故發(fā)生，增加地面可用空間，提高材料利用率，改善工作條件，促進生產(chǎn)發(fā)展。因此，車間布置設計時應遵守設計程序，按照布置設計的基本原則，進行細致而周密的考慮。5.4.1車間設備布置設計的規(guī)范(1)《建筑設計防火規(guī)范》GBJ16-87(2001年版)(2)《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范》1998修訂(3)《潔凈廠房設計規(guī)范》2002年(4)《中華人民共和國建筑法》國家主席91令(1997)(5)《爆炸和火災危險環(huán)境電力裝置設計規(guī)定》GB50073-92(1)車間布置應符合片劑生產(chǎn)工藝的要求，滿足設備安裝、維修的要求。(2)應符合土建的要求，有效利用車間建筑面積(包括空間)和土地。(3)要為車間的技術經(jīng)濟指標，先進合理以及節(jié)能等要求創(chuàng)造要求。(4)考慮其他專業(yè)對本車間設備布置的要求。(5)要考慮車間的生產(chǎn)發(fā)展和廠房的擴建。(6)符合片劑生產(chǎn)的職業(yè)安全衛(wèi)生要求。(7)人流物流不能交叉。(8)要考慮各工段在總平面上的位置關系，力求使它們之間物料輸送距離最短，聯(lián)本科生畢業(yè)論文(設計)(1)滿足生產(chǎn)工藝的要求①設備排列順序：設備是按照工藝流程的順序進行布置的，并且保證水平方向和垂直方向的連續(xù)性，以避免物料的交叉往返。②設備排列方法：本廠房長45m,寬36m,根據(jù)廠房寬度和設備尺寸來確定設備在廠房內(nèi)的排列方法。③操作距離：在布置設備時，不僅要考慮設備自身所占的位置，而且要考慮相應的操作位置和運輸通道，有時還要考慮堆放一定數(shù)量的原料、半成品、成品和包裝材料所需的面積和空間。本設計中設備與墻之間的距離最小為0.7m,便于工作人員的操作與維修。運輸通道最小為2m寬，可滿足物料的運輸。④安全距離：設備與設備之間以及設備與建筑物之間還應有一定的安全距離。安全距離的大小不僅與設備的種類和大小有關，而且與設備上連接的管線的多少、管徑的大小以及檢修的頻繁程度等因素有關。本設計中的安全距離采用0.8-1.2m。(2)滿足安裝和檢修要求①根據(jù)設備的大小、結構和安裝方式，留出設備安裝、檢修和拆卸所需的面積和空間。②要考慮設備的水平運輸通道和垂直運輸通道，以便設備能夠順利進出車間并到達相應的安裝位置。③在布置設備時還要考慮設備安裝、檢修、拆卸以及運送物料所需的起重運輸設(3)滿足建筑要求(4)滿足安全衛(wèi)生和環(huán)境保要求①采光②通風③防火防爆④環(huán)境保護本科生畢業(yè)論文(設計)5.5車間組成車間一般由生產(chǎn)部分(一般生產(chǎn)區(qū)及潔凈區(qū))、輔助生產(chǎn)部分和行政一生活部分組生產(chǎn)區(qū)有7個工段，分別是粉碎過篩、干法制粒、混合、壓片、包衣、塑封，以及輔助車間部分包括物料凈化室：原輔料、包裝材料清潔室；亮片室、稱量室、配料室、設備容器具清潔室、清潔工具洗滌存放室、潔凈工作服洗滌干燥室；動力室(真空泵和壓縮機室)(配電室、分析化驗室、維修保養(yǎng)室、通風空調(diào)室、原料、輔料和成品倉庫等。行政生活部分由人員凈化室(包括雨具存放間、管理間、換鞋室、存外衣室、盥洗室、潔凈工作服室、空氣吹淋室等)和生活用室(包括辦公室、車間管理室、廁所等)組5.6車間設備布置方案主體為單層長方形廠房，層高2.6m,框架結構，車間長45米，寬36米，占地1620m2。北面與倉庫相連，物料由北面的物流入口進入車間，之后按原輔料、內(nèi)包材、外包材之分分別由不同物流通道經(jīng)物凈措施進入相應的生產(chǎn)區(qū)[45]。在各生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，按GMP要求及工藝流程順序布置，流程短且無折返，分區(qū)合理、緊湊。潔凈區(qū)內(nèi)設置有安全門供緊急疏散之用。另外，本車間還設置了參觀走廊。參觀走廊的設置，不僅作為人流和物流的通道，保證了消防安全通道暢通，使?jié)崈魠^(qū)與外界有一定的緩沖，保證了生產(chǎn)區(qū)域的潔凈，使參觀者不影響生產(chǎn)。更重要的是，因為東北地區(qū)城鎮(zhèn)建筑冬天一般都需要采暖，而采用空調(diào)采暖，勢必增加空調(diào)運行費用，增大產(chǎn)品生產(chǎn)成本，也增加能源消耗。參觀走廊的設置，使用暖氣采暖成為可能，既保護了潔凈區(qū)，又避免冬季內(nèi)墻結露。具體車間平面布置圖詳見附件CAD圖二。本科生畢業(yè)論文(設計)第6章人員組織結構6.1藥廠人員組織結構本藥廠設置一辦二部，即辦公室、銷售部、財務部。生產(chǎn)車間設置三個，即綜合制劑車間、凍干制劑車間、固體制劑車間。具體結構見圖6-1。清潔工清潔工配電工空調(diào)工維修工外包工塑封工包衣工壓片工粉篩工制粒工質檢員化驗員工藝員總工程師銷售部財務部辦公室車間主任動力車間廠長圖6-1藥廠人員組織結構圖本科生畢業(yè)論文(設計)6.2頭孢氨芐車間工作制度及人員安排根據(jù)國家規(guī)定雙休制及法定節(jié)假日設定年工作時間240天。崗位實行一班制，間歇式生產(chǎn)。按各工段操作情況進行人員設置，車間定員見表6-1。表6-1固體制劑車間定員崗位及職務人數(shù)說明職責車間主任白班整個車間生產(chǎn)安排工藝員白班編排車間生產(chǎn)工藝車間化驗白班編排車間生產(chǎn)工藝質檢員白班產(chǎn)品生產(chǎn)質量監(jiān)督制粒工2白班原輔料加工成顆粒粉篩工白班篩分顆粒及粉碎壓片工白班壓制顆粒成片劑塑封工2白班鋁塑包裝素片包衣工l白班素片包衣外包工3白班裝盒及裝箱空調(diào)工、配電工2白班車間內(nèi)部衛(wèi)生清潔設備維修工1白班車間設備維修護理清潔工白班車間內(nèi)部衛(wèi)生清潔合計本科生畢業(yè)論文(設計)第7章公用工程7.1設計依據(jù)本設計的公用工程包括給排水、供電、供熱以及采暖通風等項目。設計依據(jù)和工藝(1)本設計廠址選在黑龍江省哈爾濱市群力開發(fā)區(qū)，根據(jù)該地區(qū)的地質情況和水文工程地質隊提供的該地區(qū)水源勘查報告，確定給排水的設計；(2)本設計的工藝生產(chǎn)及附屬生產(chǎn)對給排水的要求；(3)廠區(qū)的總體布置，各建筑物衛(wèi)生設施及防火等級；(4)工作人員數(shù)量、建筑面積、衛(wèi)生設施等情況；(5)我國目前公布的有關給排水設計標準和規(guī)范46,n,]。(1)動力設備用電要求，車間防爆等級，特殊大功率電機;(2)設備布置圖標明用電設備或使用點及其位置；(3)用電設備條件表，簡單項目也可用設備一覽表代替，其中標明設備電機型號、容量和相數(shù)等。(1)潔凈室設計由工藝專業(yè)提出潔凈度要求及生產(chǎn)操作條件和操作人數(shù)，由空調(diào)專業(yè)進行設計并向其他有關專業(yè)提出條件；(2)工藝流程圖、設備布置圖，標明設備采暖通風的設備及其位置[4]。7.2公用工程用量計算生產(chǎn)用水：100噸/年。其中制劑用水10噸/年；清潔設備用水85噸/年。生活用水：5噸/年。生產(chǎn)設備用電：32313千瓦/年空調(diào)用電：22022千瓦/年本科生畢業(yè)論文(設計)照明及其它用電：11259千瓦/年取暖用煤：300噸/年。7.3空調(diào)部分整個潔凈區(qū)采用集中空調(diào)系統(tǒng)來控制。空調(diào)凈化設備是實施GMP的重要方面，但它只是對生產(chǎn)設備和生產(chǎn)管理的完善和補充。空調(diào)系統(tǒng)應考慮防治進風污物及回風微塵進入工作區(qū)，供應足夠的風量以驅除工作區(qū)的空中異物，各區(qū)進氣獨立管理以適應所需的溫濕度。本設計中空氣凈化采用初效、中效過濾器二級過濾，凈化進氣，不使細菌和微7.3.1GMP對生產(chǎn)環(huán)境空氣控制的要求(1)本設計為片劑，按照GMP要求，車間潔凈區(qū)空氣凈化等級不低于30萬級，空氣質量要達到以下標準：≤60000個/m3。。潔凈區(qū)控制溫度為18-26℃,相對濕度為50-55%。(4)潔凈區(qū)必須保持一定的正壓，潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間的靜壓差不小于5Pa,潔凈區(qū)與室外的靜壓差不小于10Pa。對于生產(chǎn)中產(chǎn)生粉塵的工段，比如稱量、粉碎、制粒、干燥、填囊等，應與潔凈走廊和相鄰房間呈相對負壓。這些工段設置除塵子系統(tǒng)，所有排氣經(jīng)中效和高效過濾，尾氣再經(jīng)堿性水噴淋凈化塔處理后排至大氣[0]。潔凈室常用氣流組織形式見表7-1。表7-1潔凈室常用氣流組織形式潔凈室級別氣流流型氣流組織100級10000級100000級300000級單向流動亂流亂流亂流水平、垂直頂送下回、側送下回頂送下回、側送下回側送下回本科生畢業(yè)論文(設計)根據(jù)生產(chǎn)的特點，本設計應采用側送下回方式。表7-2潔凈室的最小送風量空氣潔凈度斷面風速換氣次數(shù)100級(垂直)100級(水平10000級≥25次/小時100000級≥15次/小時300000級≥12次/小時根據(jù)上表所示：本次設計為300000級，換氣次數(shù)應大于12次/小時。(1)制劑車間的溫度主要根據(jù)生產(chǎn)工藝要求和操作人員的舒適要求確定。夏季室內(nèi)溫度范圍可取20-26℃。對于無菌室宜取其低限。當環(huán)境溫度為+5℃時，細菌繁殖成靜止狀態(tài)，在10-25℃時細菌生長緩慢，且考慮到無菌時操作人員要穿無菌衣等情況，室內(nèi)設計溫度不能太高。對于無菌要求低的、潔凈度等級低的房間，室內(nèi)溫度可取最高值。對于無潔凈度要求的一般空調(diào)區(qū)域，室內(nèi)溫度的決定只需考慮操作人員的舒適要求，夏季通常取26-28℃。根據(jù)以上原則，本設計中車間潔凈區(qū)溫度應控制在18-26℃。制劑車間室內(nèi)相對濕度的確定主要根據(jù)工藝生產(chǎn)過程的要求，本設計為片劑，產(chǎn)品易吸潮，取35%-45%。過高的相對濕度不但易使產(chǎn)品吸潮，也容易滋長霉菌。相對濕度過低，則易使?jié)崈羰覂?nèi)產(chǎn)生靜電，并使室內(nèi)操作人員產(chǎn)生不舒適感覺。(2)潔凈室換氣次數(shù)。根據(jù)經(jīng)驗一般作業(yè)區(qū)按傳統(tǒng)的送風方式達到30萬級以上的潔凈環(huán)境，換氣次數(shù)至少要達到12次/h。通過比較，確定該課題生產(chǎn)車間的換氣次數(shù)14(3)為使室外污染空氣不滲入潔凈室，潔凈室必須維持一定的正壓。潔凈室與鄰室的壓差應不小于5Pa,潔凈室與室外的壓差不應小于10Pa。(4)根據(jù)生產(chǎn)的特點和車間溫濕度等條件，采用自然通風和機械通風相結合的方法。本科生畢業(yè)論文(設計)工廠南北兩側有通風窗，以保證良好的自然通風；在成品的過濾和干燥階段采用機械通風，以保證成品區(qū)的潔凈要求。電能是藥廠的主要能源之一，它來自發(fā)電機，而發(fā)電機的動力主要有煤、石油、水力，所產(chǎn)生的電則依靠運輸配電網(wǎng)送到需要的地方。藥廠電氣設計有其自己的特點，某些生產(chǎn)裝置、設備，在投料到放料的過程中不允許停電，一旦停電可能造成重大經(jīng)濟損失，有的生產(chǎn)裝置突發(fā)停電還可能發(fā)生安全問題(如引起爆炸),因此對一些藥廠、車間、工序要確保生產(chǎn)用電，本設計可采用多路送電——即從兩個或兩個以上電源引入電能，也可設置工廠的自備發(fā)電機。藥廠電氣設計的另一個特點是防火防爆，對于這類車間、廠房，一切電器設施均應使用防爆產(chǎn)品，如防爆電機、防爆開關、低壓安全燈等。本設計中的電氣設備所使用的電能是50Hz,380V,交流三相制，在單相電器中則為220V。車間用電由供電網(wǎng)直接供電。廠區(qū)外輸入的高壓電源為35kV,需在廠區(qū)內(nèi)單獨設置變電所，然后將10kV送達車間。醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房內(nèi)的配電線路應按照不同空氣潔凈度等級劃分的區(qū)域設置配電回路。分設在不同空氣潔凈度等級區(qū)域內(nèi)的設備一般不宜由同一配電回路供電。進入潔凈區(qū)的每一配電線路均應設置切斷裝置，并應設在潔凈區(qū)內(nèi)便于操作管理的地方。若切斷裝置設在非潔凈區(qū)，則其操作應采用遙控方式，遙控裝置應設在潔凈區(qū)內(nèi)。潔凈區(qū)內(nèi)的電氣管線選用暗敷，管材應采用非燃燒材料。接地要求：(1)本工程采用380伏三相回線接零制，變壓器的中性點直接接地。(2)車間內(nèi)所有不帶電的金屬外殼均需可靠接地，并應保持電氣的連接性。本設計照明所用電源為白熾燈和熒光燈。照明方式為一般照明、局部照明、混合照明相結合的方式。主要生產(chǎn)工序的照度按300LX設計，輔助工作室、走廊、人員凈化和物料凈化用室可低于300LX,但不宜低于150LX。燈具做成吸頂式或嵌入式，外部造型簡單，不本科生畢業(yè)論文(設計)易積塵。為了防止突然停電，必須設置事故照明燈，在各主要安全出口設指示燈，以保證工作人員在事故發(fā)生后能安全、迅速地撤離。本科生畢業(yè)論文(設計)第8章環(huán)境保護和防火安全衛(wèi)生現(xiàn)在，環(huán)保問題越來越被各個國家所重視。環(huán)境保護對人類自身的生存和發(fā)展都起著非常重要的作用。環(huán)境污染，是人類社會現(xiàn)代化進程中必然出現(xiàn)而又必須妥善解決的問題。工業(yè)生產(chǎn)排放污物，是環(huán)境污染的主要污染源。因此，有效的控制污染，保護好環(huán)境，就成為工業(yè)企業(yè)管理的一項重要內(nèi)容。8.1三廢的產(chǎn)生盡管本設計生產(chǎn)所排放的三廢的量比較小，濃度比較低，生化性好，處理相對較容易。但如不及時處理掉，也將會對環(huán)境造成很大的破壞。作為影響環(huán)境質量的生產(chǎn)企業(yè)，應高度重視，必須對產(chǎn)生的“三廢”積極采取措施進行治理，以減小對環(huán)境的影響。表8-1三廢產(chǎn)生及排放表性質及處理辦法排放場所危害90噸二級地下管道較大含塵廢氣5噸用冷凝水冷卻大氣中較小8.2治理方法本次設計中，排水系統(tǒng)采用清污分流，即將清水(如間接冷卻用水、雨水和生活用水等)與廢水(制藥生產(chǎn)過程中排出的各種廢水)分別用各自不同的管路或渠道輸送、排放或貯留，以利于清水的循環(huán)套用和廢水處理。排水系統(tǒng)的清污分流是非常重要的。制藥工業(yè)中清水的數(shù)量常常超過廢水的許多倍，采取清污分流，不僅可以節(jié)約大量的清水，而且可大幅度降低廢水量，提高廢水的濃度，從而大大減輕廢水的輸送負荷和治理負擔。還應將某些特殊廢水與一般廢水分開，以利于特殊廢水的單獨處理和一般廢水的常規(guī)處污水可采用一級處理和二級處理能。在一級處理中，采用沉淀、中和等物理方法進行處理。然后進入二級處理，采用活性污泥法或生物膜法等作進一步處理，使廢水達到排放標準。本科生畢業(yè)論文(設計)廢氣主要來自粉碎、篩分、制粒、壓片等機械過程所產(chǎn)生的粉塵，以及鍋爐燃燒所產(chǎn)生的煙塵等。采用的處理方法是過濾除塵，過濾除塵是使含塵氣體通過多孔材料，將氣體中的塵粒截留下來，使氣體得到凈化，使用設備是袋式除塵器。袋式除塵器結構簡單，使用靈活方便，可處理不同類型的顆粒污染物，除塵效率可達90%-99%,是一種高效性能優(yōu)越的除塵機械。8.3安全防火8.3.1安全與消防規(guī)定高度重視安全和環(huán)保問題保證生產(chǎn)安全和不生產(chǎn)或少生產(chǎn)三廢。嚴格遵守國家的有關防火防爆的法令，條例，規(guī)程等。進行安全教育，組織安全檢查。切實執(zhí)行工廠、車間或各工種崗位的安全防火制度；嚴格采取行政或技術措施，保證使用時火及進行其它有火災爆炸危險性工作的進行。工廠內(nèi)的一切通道(特別是消防通道),廠房結構，防火距離，消防墻，防火帶，消防梯，安全門等的設計必須正確，制定發(fā)生爆炸時的緊急疏散方法。采取嚴格措施，正確管理建筑物；正確安裝、使用，管理工藝設備及機點設備。貫徹執(zhí)行“以防為主，以消為輔”的消防方針。安裝適用的消防通訊工具；保證有充分的消防用水和適當?shù)南榔鞑模辉O置防雷，抗靜電等保護裝置；配備足夠的專職消防人員和有計劃的訓練企業(yè)內(nèi)的義務消防人員。8.3.2防火間距建筑物著火不至于蔓延到相鄰建筑物的最小安全距離就是防火間距。它是防止火災向四周蔓延的重要措施。所以，按照規(guī)定，建筑物之間應設有一定的防火間距。本設計中廠房的火災危險類別為丙類，防火等級為二級，根據(jù)我國《建筑設計防火規(guī)范》GBJ16的規(guī)定，防火間距采用6m。8.3.3安全出口根據(jù)我國《建筑設計防火規(guī)范》的規(guī)定，安全門的寬度不宜小于0.8m,本設計中安全門采用的是1.6m的雙扇門。疏散通道為2m寬。8.4粉塵和噪聲的處理根據(jù)生產(chǎn)工藝要求，將產(chǎn)塵量大、有噪聲的設備集中在一起,既可集中除塵，又方本科生畢業(yè)論文(設計)便了車間的管理。發(fā)塵量大的粉碎、過篩、壓片等崗位,若不能做到全封閉操作，則除了設計必要的捕塵、除塵裝置外，還應設計操作前室，以避免對鄰室或共用走道產(chǎn)生污除塵室內(nèi)同時設置回風及排風裝置，風量相同，車間內(nèi)所有排風系統(tǒng)均與相應的送風系統(tǒng)聯(lián)鎖，即排風系統(tǒng)只有在送風系統(tǒng)運行后才能開啟，避免不正確的操作，以保證潔凈區(qū)相對室外正壓。工序產(chǎn)塵時開除塵器，關閉回風；不產(chǎn)塵時開回風，關閉排風。所有控制開關設在操作室內(nèi)。前室相對潔凈走廊為正壓，相對工作室為正壓。這樣確保潔凈走廊空氣不流經(jīng)工作室，而產(chǎn)塵空氣不流向潔凈走廊，從氣流組織上避免交叉污染，同時可降低室內(nèi)噪音向外界的傳播。設備運行時，噪聲應小于75dB。本科生畢業(yè)論文(設計)本設計按照要求，從生產(chǎn)方法、工藝流程、物料衡算、設備工藝設計、主要設備選型、廠址選擇、車間組成及設備布置、公用工程用量、兩廢的處理以及防火安全衛(wèi)生等方面對年產(chǎn)1000萬片頭孢氨芐的車間進行了全面的設計。嚴格按照GMP要求進行工藝流程設計及車間設備布置，人、物流不交叉，流程短且無折返，分區(qū)合理、緊湊。潔凈區(qū)內(nèi)設置有安全門供緊急疏散之用。并力求用盡量少的物質消耗，生產(chǎn)出更多的符合社會需要的合格產(chǎn)品，取得最大的使用價值，從而實現(xiàn)最大的經(jīng)濟效益。本科生畢業(yè)論文(設計)參考文獻[1]張新芹，周禮玲.旋光法測定頭孢氨芐顆粒劑中頭孢氨芐含量[J].黑龍江醫(yī)藥，2008,21(6):1[2]謝勤.頭孢克肟原料及其膠囊劑質量標準研究[J].江蘇藥學與臨床研究，2002,10(1):20-21[3]賈亮平，張琰圖，齊廣才.高效液相色譜化學發(fā)光法檢測人體血清中的頭孢氨芐和甲氧芐啶[M].[4]倪梅林，崔曉關，殷居易.動物組織與水產(chǎn)品中頭孢氨芐殘留量的液相色譜一串聯(lián)質譜檢測[J].分析測試學報，2009,28(4):489-292[5]楊信怡，向倩，李聰然.不同配比頭孢呋辛/三唑巴坦的體外抗菌活性研究[J].中國抗生素雜[6]舒舟.高效液相色譜法測定人血漿中頭孢克洛濃度[J].中國藥師，2010,13(2):239-240[7]LeroyA,OserB,GriseP,etal.CefiximepenetrationinhumanrenalAgentsChemother,1995,39(6[8]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典(二部)[z].北京：化學工業(yè)出版社，2005:187-188[9]國家食品藥品監(jiān)督管理局.國家基本藥物(制劑品種目錄)[S],2005:3[10]張春然，唐克慧.頭孢美唑鈉的質量與穩(wěn)定性研究[J].國外醫(yī)藥·抗生素分冊，2005,26(1):5-8[11]吳健鴻，楊遠榮