藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定

藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定

一、制訂藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的意義藥品是一種特殊的商品，藥品質(zhì)量的優(yōu)劣直接關(guān)系到藥品的安全性和有效性，關(guān)系到人民的身體健康和生命安全。為了加強(qiáng)對(duì)藥品質(zhì)量的控制及行政管理，各個(gè)國(guó)家對(duì)藥品均有強(qiáng)制執(zhí)行的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，即藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是國(guó)家對(duì)藥品的質(zhì)量、規(guī)格和檢驗(yàn)方法所作的技術(shù)規(guī)定，是保證藥品質(zhì)量，進(jìn)行藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用、管理及監(jiān)督檢驗(yàn)的法定依據(jù)。第2頁(yè),共21頁(yè)，2024年2月25日，星期天二、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的分類(lèi)1、國(guó)家藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：包括中華人民共和國(guó)藥典（簡(jiǎn)稱(chēng)中國(guó)藥典）和國(guó)家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的藥品標(biāo)準(zhǔn)（簡(jiǎn)稱(chēng)局頒標(biāo)準(zhǔn)），二者均屬于國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)，均由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)頒布實(shí)施。2、臨床研究用藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)3、暫行或試行藥品標(biāo)準(zhǔn)4、企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)第3頁(yè),共21頁(yè)，2024年2月25日，星期天三、制訂藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的原則（重點(diǎn)）1．堅(jiān)持質(zhì)量第一的原則2．制訂藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要有針對(duì)性3．制訂藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要考慮臨床使用的實(shí)際4．藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)需不斷完善總之，制訂藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)必須堅(jiān)持質(zhì)量第一，充分體現(xiàn)“安全有效，技術(shù)先進(jìn)，經(jīng)濟(jì)合理”的原則。第4頁(yè),共21頁(yè)，2024年2月25日，星期天四、制訂藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容我國(guó)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)主要內(nèi)容有：名稱(chēng)、性狀、物理常數(shù)、鑒別、檢查和含量測(cè)定。第5頁(yè),共21頁(yè)，2024年2月25日，星期天(一)、名稱(chēng)我國(guó)藥典委員會(huì)和《新藥審批辦法》對(duì)藥品命名的原則規(guī)定是：（1）藥品的名稱(chēng)包括中文名、漢語(yǔ)拼音名和英文名三種。（2）藥品的名稱(chēng)應(yīng)明確、簡(jiǎn)短、科學(xué)，不準(zhǔn)使用代號(hào)、政治性名詞、容易混同或夸大療效的名稱(chēng)。（3）凡國(guó)內(nèi)其他亦采用的名稱(chēng)，能統(tǒng)一的盡可能統(tǒng)一，與世界衛(wèi)生組織擬定的“國(guó)際非專(zhuān)利藥品名稱(chēng)”能統(tǒng)一的，盡量采用統(tǒng)一的拉丁名，以便交流。（4）國(guó)外的專(zhuān)利名，無(wú)論是外文拉丁化或中文音譯，都不能采用。(二)、性狀溶解度在一定程度上可反映藥品的純度。第6頁(yè),共21頁(yè)，2024年2月25日，星期天(三)、物理常數(shù)物理常數(shù)是檢定藥品的重要指標(biāo)，可根據(jù)不同藥品的特性或檢定目的的需求，選擇有關(guān)物理常數(shù)的測(cè)定。藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中收載的物理常數(shù)有相對(duì)密度、餾程、熔點(diǎn)、凝點(diǎn)、比旋度、折光率、黏度、酸值、皂化值、羥值、碘值、吸收系數(shù)等。物理常數(shù)是藥品的物質(zhì)常數(shù)，同樣可反映藥品的純度。第7頁(yè),共21頁(yè)，2024年2月25日，星期天(１)熔點(diǎn)熔點(diǎn)系指一種物質(zhì)由固體熔化成液體的溫度，熔融同時(shí)分解的溫度，或在熔化時(shí)自初熔至全熔的一段溫度。中國(guó)藥典收載有三種熔點(diǎn)測(cè)定的方法。第一法用于測(cè)定易粉碎的固體藥物；第二法用于測(cè)定不易粉碎的固體藥品；第三法用于測(cè)定凡士林或其他類(lèi)似的物質(zhì)。熔點(diǎn)測(cè)定用的對(duì)照品無(wú)有效期，一般只要外觀無(wú)變異均可使用。當(dāng)用毛細(xì)管法測(cè)定熔點(diǎn)難以判斷時(shí)，須用差示熱分析法（DSC）予以輔佐。對(duì)于一類(lèi)新藥，其熔點(diǎn)須用毛細(xì)管法和DSC法兩種方法進(jìn)行測(cè)定。第8頁(yè),共21頁(yè)，2024年2月25日，星期天(２)比旋度平面偏振光通過(guò)含有某些光學(xué)活性的化合物液體或溶液時(shí)，能引起旋光現(xiàn)象，使偏振光的平面向左或向右旋轉(zhuǎn)。旋轉(zhuǎn)的度數(shù)，稱(chēng)為旋光度。旋光性物質(zhì)的旋光度不僅與化學(xué)結(jié)構(gòu)有關(guān)，而且還與被測(cè)溶液的濃度、液層厚度以及測(cè)定時(shí)的溫度有關(guān)。濃度越大，液層越厚，則偏振面旋轉(zhuǎn)的角度也就越大。比旋度是指偏振光透過(guò)長(zhǎng)1dm，且每1ml中含有旋光性物質(zhì)1g的溶液，在一定波長(zhǎng)和溫度下測(cè)得的旋光度。不同的光學(xué)異構(gòu)體，其旋光度的方向和強(qiáng)度不同，即比旋度不同。即旋光度（α）與濃度（C）液層厚度（L）以及該物質(zhì)的比旋度[α]三者成正比關(guān)系。第9頁(yè),共21頁(yè)，2024年2月25日，星期天(３)折光率光線(xiàn)自一種透明介質(zhì)進(jìn)入另一種透明介質(zhì)時(shí)，由于兩種介質(zhì)的密度不同，光的進(jìn)行速度發(fā)生變化，即發(fā)生光的折射現(xiàn)象，并且遵從折射定律。折光率是藥物的物理常數(shù)，測(cè)定折光率可以用于藥物真?zhèn)蔚蔫b別和純度檢查。第10頁(yè),共21頁(yè)，2024年2月25日，星期天(４)吸收系數(shù):物質(zhì)對(duì)光的選擇性吸收波長(zhǎng)及其在最大吸收波長(zhǎng)處的吸收系數(shù)，是該物質(zhì)的物理常數(shù)之一。百分吸收系數(shù)，其定義為：一定波長(zhǎng)的單色光透過(guò)濃度為1g/l00ml，光路長(zhǎng)度為1cm的吸光物質(zhì)溶液時(shí)的吸收度。測(cè)定吸收系數(shù)可以鑒別藥物的真?zhèn)?，也可以反映出藥物純雜的程度。在新藥研究時(shí)，若藥物有紫外吸收，則應(yīng)測(cè)定其最大吸收波長(zhǎng)處的吸收系數(shù)。測(cè)定時(shí)應(yīng)按有關(guān)規(guī)定，配制高、低兩種不同濃度的溶液，在五臺(tái)不同型號(hào)的儀器上測(cè)定吸收度（A），計(jì)算吸收系數(shù)，取其平均值作為最后結(jié)果。第11頁(yè),共21頁(yè)，2024年2月25日，星期天(五)鑒別1．化學(xué)方法顯色反應(yīng)沉淀反應(yīng)制備衍生物測(cè)定熔點(diǎn)利用藥物在一定條件下生成氣體，或利用藥物的特殊氣味來(lái)進(jìn)行鑒別等。第12頁(yè),共21頁(yè)，2024年2月25日，星期天2．分光光度法

（1）紫外一可見(jiàn)分光光度法：具有共軛體系的有機(jī)藥物在紫外、可見(jiàn)區(qū)具有吸收。①測(cè)定最大吸收波長(zhǎng)、最小吸收波長(zhǎng)，有肩峰的，也可以測(cè)定。②測(cè)定一定濃度的供試品溶液在最大吸收波長(zhǎng)處的吸收度（或吸收系數(shù)），或兩個(gè)不同波長(zhǎng)下（最大、最小吸收波長(zhǎng)處）的吸收度比值。③經(jīng)化學(xué)處理后，測(cè)定其反應(yīng)產(chǎn)物的吸收光譜特征。（2）紅外分光光度法：紅外光譜是分子的振動(dòng)—轉(zhuǎn)動(dòng)光譜，特征性強(qiáng)，主要用于組分單一、結(jié)構(gòu)明確的原料藥的鑒別，特別適合于其它方法不易區(qū)別的同類(lèi)藥物的鑒別，通常采用的方法是溴化鉀壓片法。第13頁(yè),共21頁(yè)，2024年2月25日，星期天3．色譜法在一定的色譜條件下，根據(jù)被測(cè)組分的比移值（Rf值）或保留時(shí)間（tR）的不同，可用于藥物的鑒別。色譜法特征性強(qiáng)，使用廣泛。對(duì)原料藥不宜使用，但若在檢查或含量測(cè)定項(xiàng)下已使用了色譜法，也可同時(shí)用于鑒別。第14頁(yè),共21頁(yè)，2024年2月25日，星期天五、雜質(zhì)檢查制訂雜質(zhì)檢查的項(xiàng)目可以從以下幾方面來(lái)考慮。1．檢查生產(chǎn)和貯藏過(guò)程中引入的雜質(zhì)制訂雜質(zhì)檢查的項(xiàng)目應(yīng)是有針對(duì)性的，即根據(jù)生產(chǎn)工藝過(guò)程和貯藏過(guò)程可能引入的雜質(zhì)進(jìn)行檢查。有關(guān)物質(zhì)檢查和有機(jī)溶劑殘留量的檢查要求都是相當(dāng)嚴(yán)格。2．檢查有害健康的雜質(zhì)砷鹽、重金屬等為一般性雜質(zhì)，在多種藥物中容易引入，這些雜質(zhì)對(duì)人體有毒害，所以應(yīng)加以嚴(yán)格控制。第15頁(yè),共21頁(yè)，2024年2月25日，星期天(六)、含量測(cè)定1常用含量測(cè)定的方法(1)滴定分析法滴定分析法是用已知準(zhǔn)確濃度的滴定液對(duì)供試品進(jìn)行滴定，根據(jù)滴定終點(diǎn)時(shí)消耗滴定液的體積和濃度以及標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)和測(cè)定組分之間滴定反應(yīng)的摩爾數(shù)的比值，來(lái)計(jì)算被測(cè)組分的含量。滴定分析法具有精密度好，準(zhǔn)確度高，操作方便快速、不需要對(duì)照品等優(yōu)點(diǎn)，是原料藥含量測(cè)定首選的方法，也是藥物含量測(cè)定中應(yīng)用最多的分析方法。(2)重量分析法重量分析法是采用適當(dāng)?shù)姆椒?，使測(cè)定組分與試樣中其它組分分離，然后轉(zhuǎn)化為一定的稱(chēng)量形式，稱(chēng)重，從而求得該組分含量的方法。重量法精密度好、準(zhǔn)確度高，但操作繁瑣、費(fèi)時(shí)，僅在無(wú)合適的滴定分析法測(cè)定含量時(shí)使用。第16頁(yè),共21頁(yè)，2024年2月25日，星期天(3)．比色法比色法是指藥物本身沒(méi)有顏色，在一定條件下與試劑反應(yīng)或經(jīng)處理產(chǎn)生顏色，與相同條件下顯色的對(duì)照品溶液比較顏色的深淺（吸收度的大?。┯?jì)算含量。(4)．分光光度法本法具有準(zhǔn)確度較高、精密度較好、操作簡(jiǎn)便、快速等優(yōu)點(diǎn)。主要用于原料藥、單方制劑的含量測(cè)定，以及含量均勻度與溶出度的檢查。第17頁(yè),共21頁(yè)，2024年2月25日，星期天(5)色譜法在含量測(cè)定中使用的色譜法主要有高效液相色譜法、氣相色譜法和薄層色譜法等。薄層色譜法在合成藥物的含量測(cè)定中應(yīng)用很少，主要用于一些組成復(fù)雜，又不能采用其它方法進(jìn)行含量測(cè)定的中藥制劑，經(jīng)薄層分離后，采用薄層掃描法進(jìn)行含量測(cè)定。氣相色譜法主要用于一些揮發(fā)性較大的藥物的含量測(cè)定。在藥物的含量測(cè)定中，高效液相色譜法是最廣泛應(yīng)用的方法。具有分離效能高、分析速度快，儀器化程度高等優(yōu)點(diǎn)。高效液相色譜法測(cè)定藥物的含量時(shí)，首先需建立藥物與其它組分的色譜分離條件。對(duì)不具有酸、堿性的有機(jī)藥物，可采用一般的反相高效液相色譜法測(cè)定；對(duì)具有弱酸、弱堿性的有機(jī)藥物，可選擇離子抑制或離子對(duì)高效液相色譜法；對(duì)強(qiáng)酸、強(qiáng)堿等離子型藥物，一般只能采用離子對(duì)高效液相色譜法。吸附色譜使用有機(jī)溶劑作流動(dòng)相，主要適用于難溶于水的藥物以及一些含有脂溶性基質(zhì)制劑的含量測(cè)定。第18頁(yè),共21頁(yè)，2024年2月25日，星期天2常用含量測(cè)定方法的選擇一般來(lái)說(shuō)，對(duì)于原料藥的含量測(cè)定，在方法的選擇上應(yīng)著眼于測(cè)定方法的準(zhǔn)確度和精密度，這是因?yàn)樵纤幍募兌容^高，含量限度要求嚴(yán)格。對(duì)于藥物制劑的含量測(cè)定，應(yīng)著眼于方法的專(zhuān)屬性和靈敏度，這是因?yàn)橹苿┲杏行С煞值馁|(zhì)量較少，測(cè)定又受諸多因素的影響，包括輔料的干擾以及在貯存過(guò)程中分解產(chǎn)物的影響等，制劑含量限度的范圍一般較寬。第19頁(yè),共21頁(yè)，2024年2月25日，星期天3含量限度的制訂用作注射劑原料藥的含量限度一般高于用作口服制劑原料藥的含量限度。注射劑的含量限度一般也比口服制劑的要嚴(yán)。如中國(guó)藥典規(guī)定維生素B1片的含量應(yīng)為標(biāo)示量的90.0％～110.0％，而維生素B1注射劑的含量則應(yīng)為標(biāo)示量的93.0％～107.0％。一般來(lái)說(shuō)，采用滴定分析法測(cè)定化學(xué)合成藥物的原料藥時(shí)，其含量的下限約為98.5%；如采用紫外分光光度法或高效液相色譜法測(cè)定時(shí)，其原料藥的含量限度一般在95.0～105.0%；對(duì)于藥物制劑來(lái)說(shuō)，根據(jù)其含量的多少，含量限度還要適