2017銅綠假單胞感染治療策略

呼吸系統(tǒng)銅綠假單胞菌感染的診治策略2021/3/29星期一1?WorldHealthOrganization20172021/3/29星期一2Pseudomonasaeruginosa，

P.aeruginosa，PAPA的微生物學(xué)特點1PA與感染性疾病2PA感染的診斷3PA的治療策略42021/3/29星期一3革蘭陰性桿菌有鞭毛無芽孢葡萄糖非發(fā)酵菌專性需氧醫(yī)院感染主要病原PA的微生物特點2021/3/29星期一4黏附因子菌毛、鞭毛、外膜蛋白，黏附于呼吸道、泌尿道，抵御呼吸道纖毛運動，尿液沖洗、體液流動，定植感染0102處于細胞外層，保護菌體、減少溶菌酶、補體、抗體等免疫。莢膜多糖具有親水性且?guī)ж撾姾?，可阻滯吞噬細胞的表面吞?3合成分泌多種侵襲性酶類，如堿性蛋白酶能水解補體成分C1q和C3，以及多種細胞因子和趨化因子，阻斷免疫因子對細菌的作用04生物膜中的細菌處于多種代謝狀態(tài)，生物膜內(nèi)層的細菌代謝緩慢，易產(chǎn)生很強的耐藥性，從而導(dǎo)致難治性感染05密度依賴性細菌細胞間信號傳遞的機制，細菌可以感知到周圍同伴的存在，而表現(xiàn)出的行為,使菌體侵襲力增強微莢膜侵襲性酶類生物膜群體感知系統(tǒng)PA的侵襲機制完成黏附抵抗、逃避或克服宿主的免疫防御功能張帆等，國際呼吸雜志2010年10月第30卷第20期P1232-12352021/3/29星期一5主要內(nèi)容PA的微生物學(xué)特點1PA與感染性疾病2PA感染的診斷3PA的治療策略42021/3/29星期一6PA與感染性疾病血流感染呼吸系統(tǒng)感染皮膚黏膜感染泌尿系統(tǒng)感染結(jié)構(gòu)性肺病急性加重,HAP，部分CAP燒傷、創(chuàng)傷、手術(shù)切口等部位局部化膿性炎癥菌血癥、膿毒癥復(fù)雜性尿路感染、急性細菌性前列腺炎（泌尿系統(tǒng)手術(shù)操作史）李凡等，醫(yī)學(xué)微生物學(xué)第8版，P1652021/3/29星期一7PA在感染患者標(biāo)本的檢出率較高百分比%中國CHINET細菌耐藥性監(jiān)測資料顯示，2005年-2014年P(guān)A的分離率較高，占革蘭陰性菌的11.6%至16.9%不等。居第2-5位。2015,2016年的最新數(shù)據(jù)顯示，PA分離率分別占革蘭陰性菌的12%和11%。研究菌株分離自痰液等呼吸道標(biāo)本，尿液，血液，傷口膿液，糞便，生殖道分泌物等。中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會感染學(xué)組中華結(jié)核和呼吸雜志2014年1月第37卷第1期P9-15胡付品等，中國感染與化療雜志2014年9月20日第14卷第5期P365-3742021/3/29星期一8我院PA檢出現(xiàn)狀2021/3/29星期一9結(jié)構(gòu)性肺病PA感染醫(yī)院獲得性肺炎社區(qū)獲得性肺炎Part1Part2Part3PA與呼吸系統(tǒng)感染2021/3/29星期一10PA定植率3-20%1PA定植率30.6%2PA定植率40%3COPD

支氣管擴張CF結(jié)構(gòu)性肺病PA定植率高，對疾病及預(yù)后的影響？生成生物膜，逃避免疫增加氣道炎癥疾病頻繁加重肺功能惡化死亡率增加結(jié)構(gòu)性肺病中穩(wěn)定期的PA定植*PA(Pseudomonasaeruginosa):銅綠假單胞菌1.ParameswaranGI,FutureMicrobiol.2012Oct;7(10):1129-322.W-JWangetal,IntJTubercLungDis19(5):610-6193.HectorAetal,JCystFibros.2016May;15(3):340-92021/3/29星期一11國外AECOPD患者的病原體檢出情況微生物在急性加重期的作用微生物在急性加重期的作用細菌病毒流感嗜血桿菌導(dǎo)致20-30%的COPD加重鼻病毒導(dǎo)致20-25%的COPD加重肺炎鏈球菌導(dǎo)致10-15%的COPD加重副流感病毒導(dǎo)致5-10%的COPD加重卡他莫拉菌導(dǎo)致10-15%的COPD加重流感病毒導(dǎo)致5-10%的COPD加重銅綠假單胞菌導(dǎo)致5-10%的COPD加重，且多發(fā)于重癥呼吸道合胞體病毒導(dǎo)致5-10%的COPD加重腸桿菌分離于重癥，但其重要性無法鑒定冠狀病毒導(dǎo)致5-10%的COPD加重非典型病原體腺病毒導(dǎo)致3-5%的COPD加重肺炎衣原體導(dǎo)致3-5%的COPD加重人類偏肺病毒導(dǎo)致3-5%的COPD加重肺炎支原體導(dǎo)致1-2%的COPD加重真菌肺孢子菌不確定流感嗜血桿菌，肺炎鏈球菌，卡他莫拉菌是AECOPD細菌感染患者的主要致病菌銅綠假單胞菌多見于重癥SethiS,MurphyTF.NEnglJMed.2008;359(22):2355-2365.2021/3/29星期一12我國COPD患者急性加重的病原體檢出情況檢出率(%)研究顯示：884例AECOPD患者分離出359株病原菌，其中最常見的為銅綠假單胞菌、流感嗜血桿菌、肺炎克雷伯菌及肺炎鏈球菌在中國革蘭陰性菌為引起AECOPD的主要病原菌一項我國研究，納入2006年11月至2008年4月中國5個地區(qū)的884例AECOPD患者，對其病原學(xué)特點進行研究分析YeFetal,ChinMedJ(Engl).2013Jun;126(12):2207-142021/3/29星期一13支氣管擴張癥急性加重的病原體檢出情況檢出率(%)革蘭陽性菌研究顯示：124例患者中有53例痰培養(yǎng)陽性，占42.7%，共培養(yǎng)出77株病原菌，其中革蘭陰性菌50株，占64.9%，革蘭陽性菌8株，占10.4%，真菌19株，占24.7%革蘭陰性菌中銅綠假單胞菌居首位一項我國研究，對2009年1月至2012年10月入住的124例支氣管擴張癥急性加重期的患者的痰培養(yǎng)和藥敏試驗結(jié)果進行分析張盛斌等，中國感染與化療雜志2013年9月20日第13卷第3期P380-383革蘭陰性菌真菌2021/3/29星期一1417/29p＜0.04出院3年后患者死亡率(%)PA感染的AECOPD患者在出院三年后的總體死亡率高，達58.6%，顯著高于對照組FEV1%PA感染無PA感染P＜0.05PA感染的支氣管擴張患者的FEV1%(45.4±18.5)%，

顯著低于對照組，肺功能更差治療失敗率(%)多重耐藥和泛耐藥PA顯著增加CF發(fā)作期患者的治療失敗率，分別為45.5%、61.1%p=0.006p=0.003結(jié)構(gòu)性肺病PA感染的危害：增加患者死亡率、增加臨床治療失敗率使患者FEV1顯著降低結(jié)構(gòu)性肺病PA感染患者預(yù)后差，病情嚴重AlmagroP,etal.Respiration.2012;84:36-43.田欣倫,等.中國呼吸與危重監(jiān)護雜志.2013;12(6):576-580.ParkinsMD,etal.CHEST.2012;141(2):485-493.53/152

(45.4±18.5)%(58.2±27.4)%多重耐藥PA感染泛耐藥PA感染2021/3/29星期一15結(jié)構(gòu)性肺病PA感染醫(yī)院獲得性肺炎社區(qū)獲得性肺炎Part1Part2Part3PA與呼吸系統(tǒng)感染2021/3/29星期一16HAP中PA的分離率居高不下分離菌株數(shù)在北京、上海和廣州6所大學(xué)教學(xué)醫(yī)院回顧調(diào)查2001年1月至2003年12月間呼吸道標(biāo)本培養(yǎng)致病菌陽性的HAP病例。共有562例患者入選，分離出致病菌918株，前五位分別為：胡必杰等中華結(jié)核和呼吸雜志2005年2月第28卷第2期P112-116NO.12021/3/29星期一17不同發(fā)病時間的HAP中病原體構(gòu)成差異細菌名稱早發(fā)HAP中發(fā)HAP晚發(fā)HAPP值菌株構(gòu)成比（%）菌株構(gòu)成比（%）菌株構(gòu)成比（%）銅綠假單胞菌2414.67716.67024.20.012金黃色葡萄球菌1911.67115.35820.00.050MRSA137.96814.75619.30.005克雷伯菌屬3018.36714.43512.10.192嗜血桿菌屬74.381.7000.003肺炎鏈球菌42.420.4000.006胡必杰等中華結(jié)核和呼吸雜志2005年2月第28卷第2期P112-116早發(fā)性HAP以克雷伯菌最常見，肺炎鏈球菌和嗜血桿菌占一定比例

晚發(fā)性HAP以銅綠假單胞菌和耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌為主2021/3/29星期一18結(jié)構(gòu)性肺病PA感染醫(yī)院獲得性肺炎社區(qū)獲得性肺炎Part1Part2Part3PA與呼吸系統(tǒng)感染2021/3/29星期一19銅綠假單胞菌引起的CAP重癥CAP比例(%)PA引起的CAP發(fā)病率低，占4%（77/2023），臨床預(yù)后差30天死亡率(%)住院天數(shù)（天)PA引起的CAP其他病原菌引起的CAP研究共納入5384例CAP患者，其中2023例患者得到了病原學(xué)診斷。由PA引起的CAP共77例，占4%。PA中32%為多重耐藥菌，68%為非多重耐藥菌。CillonizCetal,Chest2016Aug;150(2):415-252021/3/29星期一20CAP患者特點其他病原菌(n=1946)銅綠假單胞菌(n=77)P值平均年齡（y）65.271.40.008既往抗生素使用人數(shù)（%）400（21.5）24（34.3）0.012吸入性皮質(zhì)激素人數(shù)（%）360(18.8)33(44.6)＜.001COPD患者人數(shù)（%）341（17.9）29（38.7）＜.001既往肺炎史患者人數(shù)（%）268(14.3)21(28.0)=0.001PA引起的CAP的臨床流行病特點PA引起CAP患者多為老年男性，既往抗生素使用史比例，吸入性皮質(zhì)激素使用比例，COPD患者的比例，既往肺炎史比例較其他病原體引起CAP患者高。CillonizCetal,Chest2016Aug;150(2):415-25.2021/3/29星期一21主要內(nèi)容PA的微生物學(xué)特點1PA與感染性疾病2PA感染的診斷3PA的治療策略42021/3/29星期一22慢性氣道疾病合并PA感染吸入性肺炎CAP/HAP血源性PA肺炎PA感染的臨床表現(xiàn)中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會感染學(xué)組.中華結(jié)核和呼吸雜志.2014;37(1)9-15.免疫功能低下（尤其原有肺部慢性疾病者）發(fā)熱咳嗽咳黃色或黃綠色膿性痰、痰液粘稠呼吸困難加重肺功能進行性減退考慮PA感染可能2021/3/29星期一23PA感染的危險因素經(jīng)常(＞4次/年)或近期(近3個月內(nèi))抗菌藥物應(yīng)用史近期住院史病情嚴重(FEV1%<30%)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素(近2周服用潑尼松＞10mg/d)1234以下情況提示AECOPD及支氣管擴張患者PA感染危險因素，如出現(xiàn)其中任意兩項，應(yīng)考慮PA感染可能：1.慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)診治專家組.國際呼吸雜志.2017;37(14):1041-1057.2.成人支氣管擴張癥診治專家共識編寫組.中華結(jié)核和呼吸雜志.2012;35(7):485-493.2021/3/29星期一24結(jié)構(gòu)性肺病PA定植率高廣譜抗菌藥物的使用PA檢出定植or感染PA能在氣道定植是由于PA能增加黏液的分泌，破壞纖毛的活力，引起上皮結(jié)構(gòu)受損，影響肺的清除能力。氣道寄植的PA毒力雖然較弱，但耐藥性更強，更容易產(chǎn)生生物被膜。中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會感染學(xué)組.中華結(jié)核和呼吸雜志.2014;37(1)9-152021/3/29星期一25PA定植或感染的鑒別臨床醫(yī)生與微生物學(xué)家互通信息嚴格掌握痰標(biāo)本的正確留取方法第一次呼吸道標(biāo)本PA培養(yǎng)陽性的臨床意義較大判斷是否需要抗菌藥物治療：臨床表現(xiàn)，影像學(xué)檢查等嚴格把握痰標(biāo)本的質(zhì)量，判斷痰標(biāo)本是否合格呼吸道標(biāo)本的半定量、定量細菌培養(yǎng)PA定植可能大：未經(jīng)治療患者PA與常見敏感致病菌等同時培養(yǎng)陽性；PA與MDR菌同時培養(yǎng)陽性，后者占優(yōu)勢，PA為低濃度培養(yǎng)陽性中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會感染學(xué)組.中華結(jié)核和呼吸雜志.2014;37(1)9-152021/3/29星期一26主要內(nèi)容PA的微生物學(xué)特點1PA與感染性疾病2PA感染的診斷3PA的治療策略42021/3/29星期一2712345PA感染的治療原則選擇有抗PA活性的抗菌藥物，通常需要聯(lián)合治療根據(jù)PK/PD理論選擇正確的給藥劑量和用藥方式充分的療程消除危險因素重視抗感染外的綜合治療中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會感染學(xué)組.中華結(jié)核和呼吸雜志.2014;37(1)9-152021/3/29星期一28宿主因素，如基礎(chǔ)疾病、免疫狀態(tài)、先期抗菌藥物治療、其他與發(fā)病相關(guān)的危險因素如機械通氣與否及時間等正接受非抗PA抗菌藥物治療的患者如果病情一度好轉(zhuǎn)，復(fù)又加重，在時間上與PA的出現(xiàn)相符合，并排除其他因素引起的病情加重從標(biāo)本采集方法、標(biāo)本質(zhì)量、細菌濃度、涂片所見等，綜合評價陽性培養(yǎng)結(jié)果的臨床意義，如痰培養(yǎng)多次提示PA優(yōu)勢生長則具有較大的臨床意義與下呼吸道感染相符合的臨床癥狀、體征和影像學(xué)上出現(xiàn)新的、或持續(xù)的、或加重的肺部滲出、浸潤、實變PA感染抗菌藥物治療指征中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會感染學(xué)組.中華結(jié)核和呼吸雜志.2014;37(1)9-15.抗菌藥物治療指征2021/3/29星期一2901抗PA青霉素及其與β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制劑：如哌拉西林/他唑巴坦，是治療PA的基礎(chǔ)用藥之一03抗銅綠假單胞菌碳青霉烯類：亞胺培南、美羅培南、帕尼培南和比阿培南02抗PA頭孢菌素及其與β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制劑：頭孢他啶、頭孢哌酮、頭孢吡肟，頭孢哌酮/舒巴坦04噻肟單酰胺菌素類：氨曲南可試用于對青霉素及頭孢菌素過敏及產(chǎn)金屬酶G-感染者，多聯(lián)用抗PA具有抗PA活性的抗菌藥物中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會感染學(xué)組.中華結(jié)核和呼吸雜志.2014;37(1)9-152021/3/29星期一3005抗PA喹諾酮類：環(huán)丙沙星和左氧氟沙星，左氧氟沙星口服吸收率更高，肺組織濃度更高

.2014年CHINET顯示PA對左氧的敏感率為81%07多粘菌素：多粘菌素B，多粘菌素E，主要應(yīng)用于XDR-PA菌株或聯(lián)合治療應(yīng)用于PDR-PA菌株。此類藥物腎毒性明顯06氨基糖苷類：阿米卡星的活性最強，不單獨用于肺部感染，耳腎毒性反應(yīng)不依賴于血藥濃度，主張單次給藥，療程不超過1周08磷霉素：2012年CHINET顯示PA對磷霉素的敏感率為53.6%，與其他藥物聯(lián)用

.具有抗PA活性的抗菌藥物2021/3/29星期一31我院PA藥敏現(xiàn)狀2021/3/29星期一32抗PA抗菌藥物PK/PD理論的運用抗PA的喹諾酮類：左氧氟沙星和環(huán)丙沙星，AUC/MIC與臨床有效率相關(guān)性最高。左氧氟沙星半衰期較長，日劑量單次給藥可提高療效氨基糖苷類：腎小管上皮細胞與耳蝸毛細胞對較高濃度有“飽和現(xiàn)象”，日劑量單次給藥可保證療效濃度依賴性抗PA的青霉素和頭孢菌素及其與酶抑制劑復(fù)合制劑：TAM與臨床療效密切相關(guān)，分3-4次給藥抗PA碳青霉烯類：PAE較長，可延長滴注時間提高療效時間依賴性1245磷霉素：日劑量分3-4次給藥36多粘菌素：每6-8小時給藥1次最為理想中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會感染學(xué)組.中華結(jié)核和呼吸雜志.2014;37(1)9-15.2021/3/29星期一33抗PA抗菌藥物的選擇：單用or聯(lián)用？中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會感染學(xué)組.中華結(jié)核和呼吸雜志.2014;37(1)9-15聯(lián)用抗PA的β內(nèi)酰胺類，如酶抑制劑復(fù)合制劑、頭孢菌素類、碳青霉烯類抗PA的氟喹諾酮類：左氧氟沙星、環(huán)丙沙星聯(lián)合協(xié)同：提高對PA的活性，降低10-20%的病死率抗PAβ內(nèi)酰胺類+抗PA喹

諾酮類抗PAβ內(nèi)酰胺類+氨基糖苷抗PA喹諾酮+氨基糖苷類雙β內(nèi)酰胺類碳青霉烯耐藥PDR-PA肺部

感染，聯(lián)合基礎(chǔ)+多粘菌素非MDR-PA的重癥患者MDR-PA單用非MDR-PA沒有明顯基礎(chǔ)疾病有基礎(chǔ)疾病/PA感染危

險因素的輕癥患者，

避免近期使用過的藥物2021/3/29星期一34有銅綠假單胞菌感染危險因素的CAP2011歐洲ERS下呼吸道感染指南WoodheadM.etal.ClinMicrobiolInfect.2011;17(Suppl.6):E1–E59重癥社區(qū)獲得性肺炎的治療選擇(有銅綠假單胞菌感染危險因素的患者)抗假單胞菌頭孢菌素a或酰脲青霉素/β-內(nèi)酰胺酶抑制劑或碳青霉烯類(首選美羅培南，用量可達6g.分3次，每次2g，3h輸注)加環(huán)丙沙星b或加大環(huán)內(nèi)酯類抗生素+氨基糖苷類(慶大霉素，妥布霉素，丁胺卡那霉素)a：頭孢他啶必須結(jié)合青霉素G覆蓋肺炎鏈球菌b：也可選擇左氧氟沙星750mg/24h或500mg每日兩次，該治療用于經(jīng)驗性治療時也可覆蓋革蘭陽性菌2021/3/29星期一35有銅綠假單胞菌感染危險因素的CAP人群有結(jié)構(gòu)性肺病患者治療場所：住院或ICUPA危險因素：1.氣道銅綠假單胞菌定植。2.因慢性氣道疾病反復(fù)使用抗菌藥物或糖皮質(zhì)激素初始經(jīng)驗性抗感染藥物的選擇：具有抗銅綠假單胞菌活性的β內(nèi)酰胺類具有抗銅綠假單胞菌活性的喹諾酮類抗PA的β-內(nèi)酰胺類+抗PA的喹諾酮類/氨基糖苷類抗PA的β-內(nèi)酰胺類、氨基糖苷類、喹諾酮類三藥聯(lián)合重癥患者或明確耐藥患者推薦聯(lián)合用藥中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會中華結(jié)核和呼吸雜志2016年4月第39卷P1-272021/3/29星期一36有銅綠假單胞菌感染危險因素的CAP《日本JRS成人社區(qū)獲得性肺炎診治指南》.2017版.門診治療(口服)首選新型喹諾酮類藥物(西他沙星，環(huán)丙沙星，左氧氟沙星)住院治療(靜脈)首選哌拉西林，哌拉西林-他唑巴坦二線第三、四代頭孢烯類藥物(頭孢他啶，頭孢吡肟，頭孢唑蘭)三線新型喹諾酮類藥物(環(huán)丙沙星，帕珠沙星，左氧氟沙星)四線碳青霉烯類抗菌藥物(美羅培南，多利培南，比阿培南)2017日本JRS成人肺炎診治指南針對銅綠假單胞菌抗菌藥物的選擇推薦2021/3/29星期一37有銅綠假單胞菌感染危險因素的AECOPD2011歐洲ERS下呼吸道感染指南以下數(shù)點提示AECOPD患者銅綠假單胞菌感染危險因素，如出現(xiàn)以下數(shù)項中的一項，應(yīng)考慮銅綠假單胞菌感染可能①近期住院史②經(jīng)常(>4次/年)或近期(近3個月內(nèi))抗生素應(yīng)用史；③病情嚴重(FEV1％pred<30％)；④應(yīng)用口服類固醇激素(近2周服用潑尼松>10mg/d)。對于有銅綠假單胞菌危險因素的患者初始經(jīng)驗性抗感染藥物的選擇：如能口服，則可選用環(huán)丙沙星(或左旋氧氟沙星750mg/24h或500mg，每日2次)。需要靜脈用藥時，可選擇環(huán)丙沙星或抗銅綠假單胞菌的β-內(nèi)酰胺類。同時可加用氨基糖苷類抗生素WoodheadM.etal.ClinMicrobiolInfect.2011;17(Suppl.6):E1–E592021/3/29星期一38有銅綠假單胞菌感染危險因素的AECOPD慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)診治專家組.國際呼吸雜志.2017;37(14):1041-1057.以下數(shù)點提示AECOPD患者銅綠假單胞菌感染危險因素，如出現(xiàn)以下數(shù)項中的一項，應(yīng)考慮銅綠假單胞菌感染可能①近期住院史②經(jīng)常(>4次/年)或近期(近3個月內(nèi))抗生素應(yīng)用史；③病情嚴重(FEV1％pred<30％)；④應(yīng)用口服類固醇激素(近2周服用潑尼松>10mg/d)。對于有銅綠假單胞菌危險因素的患者初始經(jīng)驗性抗感染藥物的選擇：如能口服，則可選用環(huán)丙沙星或左旋氧氟沙星需要靜脈用藥時，可選擇環(huán)丙沙星或/和抗銅綠假單胞菌的β內(nèi)酰胺類，同時可加用氨基糖苷類抗菌藥物2021/3/29星期一39AndreC.Kaliletal,ClinInfectDis.2016Sep1;63(5):575-822016IDSA/ATS成人HAPVAP處理指南成人HAP/VAP經(jīng)驗治療的抗菌藥物選擇：需覆蓋金黃色葡萄球菌MSSA/MRSA銅綠假單胞菌其他革蘭陰性桿菌2021/3/29星期一40HAP初始經(jīng)驗性抗菌治療推薦非高死亡風(fēng)險無MRSA危險因素非高死亡風(fēng)險MRSA可能性增加高死亡風(fēng)險或既往90天靜脈使用抗菌藥物史選擇以下一項選擇以下一項選擇以下兩項，避免2項β內(nèi)酰胺哌拉西林/他唑巴坦4.5gIVq6h哌拉西林/他唑巴坦4.5gIVq6h哌拉西林/他唑巴坦4.5gIVq6h或者或者或者頭孢吡肟2gIVq8h頭孢吡肟或頭孢他啶2gIVq8h頭孢吡肟或頭孢他啶2gIVq8h或者或者或者左氧氟沙星750mgIVdaily左氧氟沙星750mgIVdaily環(huán)丙沙星400mgIVq8h左氧氟沙星750mgIVdaily環(huán)丙沙星400mgIVq8h或者或者氨曲南2gIVq8h阿米卡星15-20mg/kgIVdaily；慶大霉素5-7mg/kgIVdaily；妥布霉素5-7mg/kgIVdaily或者氨曲南2gIVq8h亞胺培南50