藥物代謝動力學(xué)

藥物代謝動力學(xué)第三章藥物代謝動力學(xué)（藥動學(xué)）第2頁,共46頁，2024年2月25日，星期天

學(xué)習(xí)目標(biāo)

1.掌握首過消除、藥酶誘導(dǎo)劑、藥酶抑制劑恒比消除、恒量消除、半衰期穩(wěn)態(tài)血藥濃度、生物利用度的概念

2.熟悉清除率、肝腸循環(huán)、肝藥酶的概念

3.了解表觀分布容積、時效關(guān)系時量關(guān)系的概念；了解吸收、分布代謝、排泄的概念及影響因素第3頁,共46頁，2024年2月25日，星期天

第三章藥物代謝動力學(xué)研究內(nèi)容：機(jī)體對藥物的作用,即藥物的體內(nèi)過程及藥物在體內(nèi)隨時間變化的動態(tài)規(guī)律。

第4頁,共46頁，2024年2月25日，星期天第一節(jié)藥物的體內(nèi)過程藥物的轉(zhuǎn)運：吸收、分布、排泄藥物的轉(zhuǎn)化：代謝藥物血液循環(huán)體外組織器官化學(xué)結(jié)構(gòu)變化吸收分布代謝排泄第5頁,共46頁，2024年2月25日，星期天藥物的跨膜轉(zhuǎn)運藥物在體內(nèi)的跨膜轉(zhuǎn)運方式：被動轉(zhuǎn)運（下山轉(zhuǎn)運）依賴生物膜兩側(cè)的濃度差，從高濃度一側(cè)向低濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運（多數(shù)藥物）特點：順濃度差和電位差,不耗能。

第6頁,共46頁，2024年2月25日，星期天1、單純擴(kuò)散：脂溶性小分子物質(zhì)O2、CO2、類固醇類激素等2、易化擴(kuò)散經(jīng)載體的易化擴(kuò)散：GS、AA等

經(jīng)通道的易化擴(kuò)散：離子Na+、K+等第7頁,共46頁，2024年2月25日，星期天小結(jié)：被動轉(zhuǎn)運：分子量小、極性小、解離度小及脂溶性大的藥物易通過生物膜相反，分子量大、極性大、解力度大及脂溶性小的藥物不易通過生物膜第8頁,共46頁，2024年2月25日，星期天主動轉(zhuǎn)運（上山轉(zhuǎn)運）：藥物從生物膜低濃度一側(cè)向高濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運（少數(shù)藥物)

特點：逆濃度差和電位差,耗能。比方：卡車載貨上坡泵轉(zhuǎn)運

如：碘泵（碘在甲狀腺中濃度比血漿高1萬倍）

胺泵第9頁,共46頁，2024年2月25日，星期天

一、藥物的吸收影響因素

（一）給藥途徑及吸收速度順序吸入肌注皮下注舌下直腸口服皮膚＞＞＞＞＞＞骨骼肌真皮←表皮←皮內(nèi)注射(皮試)肌注(抗生素等)皮下注射(疫苗等)皮膚＞粘膜第10頁,共46頁，2024年2月25日，星期天首關(guān)消除(首關(guān)效應(yīng)):

口服經(jīng)胃腸吸收的藥物，在經(jīng)過胃腸粘膜和肝臟時一部分藥物被胃腸粘膜和肝藥酶（主要）滅活，導(dǎo)致進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少的現(xiàn)象。如：硝酸甘油不易口服，舌下含服第11頁,共46頁，2024年2月25日，星期天(二)其他因素1、藥物的理化性質(zhì)2、藥物的劑型3、吸收環(huán)境第12頁,共46頁，2024年2月25日，星期天二.分布：指藥物從血液循環(huán)到達(dá)機(jī)體各個組織器官的過程。影響因素：

1.藥物與血漿蛋白結(jié)合率2.體液的PH3.藥物與組織的親和力4.組織器官血流量

堿藥酸液易解離吸收分布不易堿藥堿液難解離吸收分布不難第13頁,共46頁，2024年2月25日，星期天游離型結(jié)合型組織中消除血液中第14頁,共46頁，2024年2月25日，星期天

結(jié)合型藥物游離型藥物

特點

不分布可分布不代謝可代謝不排泄可排泄

暫時失去活性有活性可逆性結(jié)合有飽和性有竟?fàn)幮?/p>

第15頁,共46頁，2024年2月25日，星期天

5.體內(nèi)屏障組織血腦屏障胎盤屏障血眼屏障

第16頁,共46頁，2024年2月25日，星期天

三、藥物的代謝（生物轉(zhuǎn)化）定義：藥物在體內(nèi)發(fā)生的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥理活性的變化，也稱生物轉(zhuǎn)化后果代謝方式：

經(jīng)代謝滅活(大部分活性喪失)經(jīng)代謝活化(少部分無活性→有活性)轉(zhuǎn)化為毒物(極少部分,如異酰肼傷肝)Ⅰ相反應(yīng)（第一步）氧化、還原、水解Ⅱ相反應(yīng)（第二步）結(jié)合反應(yīng)藥物活性降低,易于排處.第17頁,共46頁，2024年2月25日，星期天代謝部位：主要在肝臟

專一酶AchEMAOCOMT

藥酶系 (滅活A(yù)ch)(滅活NA、AD)

非專一酶肝藥酶

肝藥酶系

:肝臟微粒體混合功能氧化酶系統(tǒng)主要在肝細(xì)胞內(nèi)線粒體上的細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng).由100多種同工酶構(gòu)成.可滅活300多種藥第18頁,共46頁，2024年2月25日，星期天藥酶的誘導(dǎo)與抑制肝藥酶的

活性

量

藥物代謝速度誘導(dǎo)劑↑↑

↑抑制劑↓↓↓第19頁,共46頁，2024年2月25日，星期天

四、藥物排泄

(一)腎排泄1.腎排泄藥物方式腎小球濾過腎小管分泌

尿藥濃度高治病+傷腎2.特點尿藥重吸收排泄慢竟?fàn)幮砸种颇乘幮а娱L第20頁,共46頁，2024年2月25日，星期天3.影響因素①腎功能②尿pH.堿尿酸藥解離多易排泄酸尿堿藥解離多易排泄（二）膽汁排泄

肝腸循環(huán)

(三)腸道排泄

(四)肺排泄

(五)其他途徑

第21頁,共46頁，2024年2月25日，星期天一.血藥濃度變化的時間過程（一）時量曲線(藥時曲線)

血藥濃度隨時間變化的過程在給藥后不同時間采血，測定血藥濃度，以時間為橫坐標(biāo)，血藥濃度為縱坐標(biāo)，可繪出血藥濃度－時間曲線．第二節(jié)藥物的速率過程第22頁,共46頁，2024年2月25日，星期天㈠時－量曲線（藥時曲線）

血藥濃度時間高峰期Cmax最低有效濃度MEC最低中毒濃度MTC持續(xù)期殘留期安全范圍潛伏期吸收分布滅活排泄為臨床指定給藥劑量和給藥間隔時間提供依據(jù)第23頁,共46頁，2024年2月25日，星期天（一）生物利用度(F)1.定義：

2.簡單計算公式：F=×100%A（吸收藥量）D（服藥量）只非血管給藥時，吸收進(jìn)入血循環(huán)量占給藥總量的百分比。（指藥物進(jìn)入血液循環(huán)相對分量和速度）二、藥動學(xué)的基本參數(shù)及意義

第24頁,共46頁，2024年2月25日，星期天3.意義：

①評價藥物的吸收效果②評價藥物的首關(guān)消除與作用強(qiáng)度③查明藥物無效或中毒的原因④指導(dǎo)用藥第25頁,共46頁，2024年2月25日，星期天（四）藥物消除動力學(xué)1.恒比消除（一級動力學(xué)消除）

定義：單位時間內(nèi)消除恒定比例的藥物。特點：

體內(nèi)藥量＜消除能力。

多吃多排，少吃少排。

藥物自血漿的消除指進(jìn)入血液循環(huán)的藥物由于分布、代謝和排泄，血藥濃度不斷衰減的過程。第26頁,共46頁，2024年2月25日，星期天2.恒量消除（零級動力學(xué)消除）

定義：單位時間內(nèi)消除恒定數(shù)量的藥物。特點：體內(nèi)藥量＞消除能力。吃的藥’太多’，按一個量排。藥物蓄積：藥物吸收速度＞消除速度第27頁,共46頁，2024年2月25日，星期天（五）半衰期（血漿半衰期）t1/21.藥物分類的依據(jù)，短效，中效，長效.2.確定給藥時間,多為一個半衰期給藥一次.3.估計藥物到達(dá)坪值（穩(wěn)態(tài)血藥濃度）的時間。血漿藥物濃度下降一半所需要的時間（指藥物吸收速度＝消除速度,療效穩(wěn)定）定義：意義：每隔一個半衰期用藥,約經(jīng)過5個半衰期達(dá)坪值.4.估計藥物基本消除時間（反映藥物的消除速度）停藥后,大約經(jīng)過5個半衰期藥物基本消除.第28頁,共46頁，2024年2月25日，星期天t1/24早上8點100ｍｇ（治療量）中午12點50ｍｇ+100ｍｇ=150ｍｇ

16點75ｍｇ+100ｍｇ=175ｍｇ

20點87.5ｍｇ+100ｍｇ=187.5ｍｇ

24點93.75ｍｇ+100ｍｇ=193.75ｍｇ早4點96.875ｍｇ+100ｍｇ=196.875ｍｇ早8點98.4375ｍｇ+100ｍｇ=198.4375ｍｇ第29頁,共46頁，2024年2月25日，星期天（七）穩(wěn)態(tài)血藥濃度（坪值）Css定義：意義:

當(dāng)給藥速度＝消除速度時，血藥濃度維持在一個相對穩(wěn)定的水平。1.Css的高低與給藥總量成正比。2.Css的波動幅度與給藥間隔成正比.3.達(dá)到Css的時間與t1/2成正比負(fù)荷量:首次用藥后即可達(dá)到Css.(如:首次劑量加倍,或1.44倍靜滴量iv.)第30頁,共46頁，2024年2月25日，星期天（二）表觀分布容積指藥物在體內(nèi)分布達(dá)到平衡或穩(wěn)態(tài)時，按照血藥濃度推算體內(nèi)藥物總量在理論上應(yīng)占有的體液容積。（三）房室模型（六）清除率指單位時間內(nèi)多少容積血漿中的藥物被清除，通常指總清除率。第31頁,共46頁，2024年2月25日，星期天第3章重點

名詞解釋吸收、首關(guān)消除、分布、生物轉(zhuǎn)化、排泄一級動力學(xué)消除、零級動力學(xué)消除、血漿半衰期、生物利用度、穩(wěn)態(tài)血藥濃度肝腸循環(huán)第32頁,共46頁，2024年2月25日，星期天第四章影響藥物作用的因素

一、機(jī)體因素二、藥物因素第33頁,共46頁，2024年2月25日，星期天

學(xué)習(xí)目標(biāo)

1.掌握協(xié)同作用、拮抗作用、高敏性、特異質(zhì)的概念

2.熟悉影響藥物作用的因素

第34頁,共46頁，2024年2月25日，星期天

一、

機(jī)體因素1、年齡與體重：老年人肝、腎功能減退，60歲以上用量為成人3/4

嬰幼兒的肝、腎發(fā)育不完全，最好按體重給藥。2、性別：無明顯差別。但月經(jīng)、妊娠、分娩和哺乳期用藥應(yīng)特別注意。3、病理狀態(tài)：如肝、腎功能↓→藥物代謝↓、排泄↓，t1/2↑。4、遺傳因素：個體差異和種族差異，高敏性、耐受性、特異質(zhì)反應(yīng)（遺傳病，如G－6－PD缺乏者（蠶豆病）磺胺藥等易致溶血反應(yīng)）5、心理因素：三分藥物七分精神、安慰劑

第35頁,共46頁，2024年2月25日，星期天二、藥物方面1.藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)2.藥物的劑型：水溶液>散劑>片劑第36頁,共46頁，2024年2月25日，星期天

1.給藥途徑同一種藥物，不同的給藥途徑，藥物作用可以相同也可以不相同。

2.給藥時間和次數(shù)（時間藥理學(xué)）一般應(yīng)以藥物半衰期為間隔服藥長期服用糖皮質(zhì)激素，最好是隔日量在早晨8點一次服用

3.藥物的相互作用三、給藥方法第37頁,共46頁，2024年2月25日，星期天聯(lián)合用藥目的：療效↑不良反應(yīng)↓耐藥性↓相加作用（1＋1）＝2

協(xié)同作用聯(lián)合增強(qiáng)作用（1＋1）＞2結(jié)果拮抗作用（1＋1）＜2第38頁,共46頁，2024年2月25日，星期天單選題藥物在體內(nèi)轉(zhuǎn)運的主要形式是:

Ａ.簡單擴(kuò)散Ｂ.膜孔濾過Ｃ.易化擴(kuò)散Ｄ.主動轉(zhuǎn)運E.胞飲易化擴(kuò)散不具有的特點是:

Ａ.由高濃度一側(cè)向低濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運Ｂ.需載體Ｃ.耗能Ｄ.有飽和競爭現(xiàn)象首過消除出現(xiàn)于:

Ａ.口服給藥Ｂ.舌下含化Ｃ.直腸給藥Ｄ.肌內(nèi)注射E.肺吸入藥物的肝腸循環(huán)可影響藥物的:

A.分布的速度B.起效的快慢C.作用的強(qiáng)弱

D.作用持續(xù)的時間Ａ.簡單擴(kuò)散Ｃ.耗能Ａ.口服給藥D.作用持續(xù)的時間第39頁,共46頁，2024年2月25日，星期天單選題藥物排泄的主要途徑是：

Ａ.肺Ｂ.膽道Ｃ.腎Ｄ.腸道藥物在體內(nèi)發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)變化，稱為：

Ａ.吸收Ｂ.分布Ｄ.生物轉(zhuǎn)化Ｄ.排泄E.消除參與體內(nèi)藥物生物轉(zhuǎn)化的酶主要是：

Ａ.溶酶體酶Ｂ.肝微粒體酶Ｃ.膽堿酯酶Ｄ.單胺氧化酶藥物在體內(nèi)轉(zhuǎn)化的主要器官是：

Ａ.肺Ｂ.肝Ｃ.腎Ｄ.腸粘膜E.乳汁Ｃ.腎Ｂ.肝微粒體酶Ｂ.肝第40頁,共46頁，2024年2月25日，星期天單選題下列給藥途徑影響藥物吸收快慢的順序，不正確的是:

Ａ.靜脈注射>吸入>肌肉注射Ｂ.吸入>肌肉注射>直腸

C.肌肉注射>皮下>直腸

D.皮下注射>肌肉注射>舌下混懸劑或油溶劑宜采用的給藥方法是：

A.靜脈注射B.靜脈滴注

C.肌內(nèi)注射D.皮下注射搶救危重病人,宜采用的給藥方法是：

A.靜脈注射B.肌內(nèi)注射C.口服

D.外敷E皮下注射休克患者最宜采用的給藥途徑是：

A.靜脈給藥B.舌下含化

C.肌內(nèi)注射D.皮下注射D.皮下注射>肌肉注射>舌下C.肌內(nèi)注射A.靜脈注射A.靜脈給藥第41頁,共46頁，2024年2月25日，星期天單選題藥物與血漿蛋白結(jié)合越高，則藥物作用:

Ａ.起效越快，維持時間越長Ｂ.起效越慢，維持時間越短Ｃ.起效越快，維持時間越短Ｄ.起效越慢，維持時間越長

E.起效越快，維持時間越長大多數(shù)藥物在體內(nèi)吸收和轉(zhuǎn)運的主要方式是:

A主動轉(zhuǎn)運B被動轉(zhuǎn)運C特殊轉(zhuǎn)運

D易化擴(kuò)散E.膜孔慮過關(guān)于藥物正確的敘述是：

A.是機(jī)體必需的物質(zhì)B.具有滋補作用的物質(zhì)

C.具有保健康復(fù)作用物質(zhì)

D.具有生物學(xué)活性,主要用于防治疾病的化學(xué)物質(zhì)藥理學(xué)是研究：

A.藥效學(xué)B.藥動學(xué)C.藥物的學(xué)科

D.藥物與機(jī)體相互作用規(guī)律和原理的學(xué)科Ｄ.BD.D.第42頁,共46頁，2024年2月25日，星期天單選題口服給藥,為迅速到達(dá)血漿坪值,首劑應(yīng)：

A.采用半量B.加一倍