豬藍耳病在我國的流行現(xiàn)狀及防控新進展

一、我國PRRS的流行情況我國PRRS的流行分為兩個階段：第一階段是1995年首次報道至2006年期間，表現(xiàn)為經(jīng)典藍耳病臨床癥狀。母豬群主要表現(xiàn)為妊娠后期出現(xiàn)大量的流產(chǎn)、早產(chǎn)以及死胎、木乃伊胎，弱仔增多，生長豬出現(xiàn)呼吸道問題，各生長階段生長性能變差，特別是繼發(fā)細(xì)菌病而導(dǎo)致哺乳豬和保育豬死亡率上升。母豬群暴發(fā)藍耳病后多在1個半月之內(nèi)穩(wěn)定，如無其他PRRSV毒株進入，則很長時間（2～3年）不會出現(xiàn)PRRSV導(dǎo)致的母豬流產(chǎn)等繁殖障礙癥狀。第二階段是2006年暴發(fā)“高熱病”至今，各高校及相應(yīng)研究機構(gòu)從現(xiàn)場分離到PRRSV與傳統(tǒng)毒株有較大差異，稱之為HP-PRRSV，簡稱高致病性藍耳病。隨后該病迅速在我國各主要養(yǎng)豬省份蔓延。據(jù)初步統(tǒng)計，HP-PRRSV感染豬的發(fā)病率達50%以上，病死率可達30%以上，造成了重大的經(jīng)濟損失。目前HP-PRRSV毒株依然是優(yōu)勢流行毒株。近幾年來，雖然不時也有HP-PRRS暴發(fā)的報道，但總體上以地方性流行為主。繁殖失敗表現(xiàn)為母豬返情、流產(chǎn)、不發(fā)情、早產(chǎn)、產(chǎn)死胎、弱仔增加、產(chǎn)后無乳、采食量下降；公豬類似上呼吸道感染癥狀，精子活力下降，稀薄，死精增加，精液品質(zhì)下降。增加流產(chǎn)率高達10%～20%，斷奶仔豬多系統(tǒng)消耗綜合癥（PMWS）增加，斷奶整齊度降低。呼吸道疾病持續(xù)存在，新生至4周齡仔豬體溫40℃以上，呼吸困難，眼瞼水腫，腹瀉，漸進性消瘦，死亡率高達25%；斷奶仔豬呼吸困難，日增重降低50%～75%，死亡率10%～25%，藥物療效降低；生長育肥豬不同程度呼吸道癥狀，日增重降低，料肉比上升，死淘率上升大于10%，保育期和育肥期的死亡率增加。HP-PRRSV與其他病原協(xié)同作用，可以增加死亡率，加重病情。二、病原PRRSV屬于尼多病毒目、動脈炎病毒科、動脈炎病毒屬，有囊膜的單股正鏈NRA病毒，與其同屬的病毒有鼠乳酸脫氫酶病毒（LDV）、馬動脈炎病毒（EAV）和猴出血熱病毒（SHFV）等。PRRSV感染多數(shù)頻繁發(fā)生于呼吸道，病毒在鼻內(nèi)黏膜、呼吸系統(tǒng)的巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞中完成最初的復(fù)制，接著引起了病毒血癥以及病毒在全身的擴散。PRRSV的一個顯著生物學(xué)特征是對巨噬細(xì)胞的親嗜性，巨噬細(xì)胞（PAM）是首選靶細(xì)胞，盡管呼吸道上皮細(xì)胞也可被感染，但PAM占肺臟被感染細(xì)胞的80%～90%。間質(zhì)性肺炎是PRRS最重要的組織損傷。胎盤感染發(fā)生于妊娠中后期的母豬，病毒可通過胎盤感染胎兒。PRRSV的基因組全長約15kb，含有8個開放閱讀框（ORFs）。每一個閱讀框編碼特異性病毒蛋白。根據(jù)病毒基因組核昔酸序列的不同將PRRSV分為2個基因型，即美洲型和歐洲型，前者以ATCCVR2332株為代表株，后者以LelystadVirus（LV）為代表株。病毒的GP5蛋白是各毒株間變異最大的蛋白，同時GP5蛋白也是PRRSV的主要保護性抗原，在動物體內(nèi)可誘導(dǎo)產(chǎn)生特異性中和抗體，GP5蛋白的外結(jié)構(gòu)域中有一個高度保守的線性中和表位稱為B表位，和一個高變異性的免疫優(yōu)勢非中和表位稱為A表位。由于A表位的核心位于B表位的7個氨基酸之前，使得A表位稱為誘騙表位，誘騙表位降低了針對中和表位的特異性反應(yīng)，使得中和抗體產(chǎn)生緩慢。三、傳播特點PRRSV的主要傳播途徑是接觸感染、空氣傳播和精液傳播，也可通過胎盤垂直傳播。PRRSV只感染豬，各種品種、不同年齡和用途的豬均可感染，但以妊娠母豬和1月齡以內(nèi)的仔豬最易感。本病是一種高度接觸性傳染病，呈地方流行性，患病豬和帶毒豬是本病的重要傳染源。易感豬可經(jīng)口、鼻腔、陰道、肌肉、靜脈及子宮內(nèi)接種等多種途徑而感染病毒，豬感染病毒后2～14周均可通過接觸將病毒傳播給其他易感豬。從病豬的鼻腔、糞便拭子及尿中均可檢測到病毒。易感豬與帶毒豬直接接觸或與污染有PRRSV的運輸工具、器械接觸均可受到感染。感染豬的流動也是本病的重要傳播方式。PRRS在通常情況下沒有明顯的季節(jié)性?；疾∝i和帶毒豬可向空氣排毒，污染周圍環(huán)境，精液、感染豬、污染的料槽等是PRRSV在豬場間傳播的主要傳染源，感染豬可通過唾液（42d開始排毒）、尿液（14d開始排毒）、精液（43d開始排毒，排毒6～92d）向外排毒。持續(xù)性感染是PRRSV流行病學(xué)的重要特征，PRRSV可在感染豬體內(nèi)存在很長時間。PRRSV長時間存在于感染動物的上呼吸道和咽部，把感染豬和敏感豬混合放在一起，豬群的大多數(shù)會很快發(fā)生感染。豬群規(guī)模大、飼養(yǎng)密度高、氣候驟變、豬只引進等往往成為引發(fā)本病的誘因。四、致病機理PRRSV感染的靶細(xì)胞是肺泡巨噬細(xì)胞，因此肺泡巨噬細(xì)胞的先天性免疫反應(yīng)構(gòu)成了抵抗PRRSV的第一道防線。PRRSV與肺泡巨噬細(xì)胞有特殊的親和力。巨噬細(xì)胞負(fù)責(zé)吞噬侵入體內(nèi)的細(xì)菌和病毒，具有免疫方面的功能。病毒感染誘發(fā)的體液免疫和細(xì)胞免疫清除循環(huán)中的病毒，但不能清除淋巴組織中的PRRSV，導(dǎo)致病毒的持續(xù)性存在和持續(xù)性感染。相反，PRRSV會在巨噬細(xì)胞體內(nèi)增殖，并導(dǎo)致巨噬細(xì)胞死亡。染病后，患豬體內(nèi)40％的巨噬細(xì)胞會被PRRSV殺死，免疫功能嚴(yán)重缺失，從而讓其他細(xì)菌、病毒得以侵入、定植。比如，感染PRRSV后，生長豬或肥育豬群中地方性肺炎的病情會明顯加劇。PRRSV的持續(xù)性感染使得感染豬成為短期病毒攜帶者，病豬在臨床癥狀消失后至少2個月內(nèi)仍有傳染性。研究表明，病毒可在感染豬的上呼吸道和扁桃體中存活5個月以上，并且在持續(xù)感染期間可能引發(fā)二次感染。持續(xù)性感染的主要原因是因為病毒感染后不能激發(fā)INF-α、TNF、IL-1、NF-кB等細(xì)胞因子，尤其是對感染的先天性免疫應(yīng)答有重要作用的NF-кB的激活，從而影響了先天性免疫反應(yīng)和后天獲得性免疫對病毒的抵抗和清除功能。由于缺乏急性炎性應(yīng)答和弱的先天性抗病毒活性，導(dǎo)致了抗原特異性免疫應(yīng)答的刺激不完全，產(chǎn)生了持續(xù)性感染。感染PRRSV后，不同豬群的疾病表現(xiàn)差異很大。不過可以肯定，豬群健康狀況越好，其PRRS發(fā)病的癥狀就越輕。PRRSV可通過血液循環(huán)穿過胎盤使胚胎內(nèi)的胎兒受到感染，從而引起妊娠后期母豬流產(chǎn)等繁殖障礙。五、臨床癥狀在臨床表現(xiàn)上，PRRS的暴發(fā)主要引起豬繁殖機能障礙（妊娠后期流產(chǎn)、早產(chǎn)、死產(chǎn)、木乃伊胎、新生仔豬死亡等）、仔豬斷奶后肺炎、生長緩慢、生產(chǎn)性能下降和死亡率升高，其次是呼吸系統(tǒng)癥狀。同時，PRRSV發(fā)病的劇烈程度因豬只的飼養(yǎng)狀況、機體免疫狀況、毒株毒力的強弱等不同而存在一定的差異。感染PRRSV弱毒株或LV的豬發(fā)生短暫的發(fā)熱、呼吸困難、呼吸急促，而感染強毒株的豬則呼吸費力、發(fā)熱、嗜睡和食欲減退。易感豬感染PRRSV強毒株會引起長期的病毒血癥，臨床癥狀急劇加重，死亡率升高，且動物組織和血液中的病毒含量與感染弱毒株或細(xì)胞適應(yīng)株相比也明顯增高。一些其他的因素如動物年齡、細(xì)菌的混合感染也能影響病毒的復(fù)制和臨床病癥。幼齡動物（4～8周齡）比成年動物（16～24周齡）發(fā)生病毒血癥的時間更長，排泄率和巨噬細(xì)胞復(fù)制率更高。六、防控新進展1.豬藍耳病疫苗的選擇。疫苗免疫可以減少臨床發(fā)病和病理損傷，減少病豬排毒90%以上，改善生產(chǎn)性能、降低發(fā)病率、死亡率，并且有研究表明，弱毒疫苗效率要優(yōu)于滅活疫苗?？刂曝i藍耳病的核心是穩(wěn)定種豬群。豬藍耳病的基本防控理念是重點防控高致病性豬藍耳?。℉P-PRRS），采取綜合措施，穩(wěn)定控制。穩(wěn)定的生物安全措施，可以切斷HP-PRRSV在豬場的傳播；科學(xué)的免疫管理，合理、科學(xué)的使用疫苗以及免疫監(jiān)測；合理的使用藥物與保健，改善機體免疫功能，控制細(xì)菌繼發(fā)感染。通常將豬場PRRSV感染狀況分為以下四類：1）陰性豬場：是指沒有感染PRRSV的豬場，也可以是感染PRRSV以后轉(zhuǎn)陰的豬場。這類豬場生產(chǎn)性能良好，沒有PRRS的臨床表現(xiàn)，實驗室診斷PRRSV抗體和抗原都是陰性。2）穩(wěn)定/不活動豬場：“穩(wěn)定”是指種豬群沒有病毒傳播，但是母豬抗體陽性；“不活動”是指在斷奶后豬群沒有病毒循環(huán)，沒有臨床表現(xiàn)。穩(wěn)定/不活動豬場種豬群曾經(jīng)感染PRRSV（抗體陽性），但是沒有排毒給斷奶前仔豬，分娩、保育生產(chǎn)成績也回到感染前的水平。3）穩(wěn)定/活動豬場：是指種豬群抗體陽性但抗原陰性（沒有病毒循環(huán)），種豬的生產(chǎn)成績令人滿意，而生長豬群有病毒循環(huán)感染和臨床疾病的證據(jù)（也可能是亞臨床的）。血清學(xué)檢測多在保育豬后期或育肥階段發(fā)生血清轉(zhuǎn)陽。4）不穩(wěn)定豬場：是指近期經(jīng)過急性暴發(fā)或者存在持續(xù)感染的豬場。在這類豬場，種豬群和斷奶后豬群，有的甚至哺乳仔豬就出現(xiàn)臨床癥狀和損失，有的在各生產(chǎn)階段都出現(xiàn)PRRS的臨床癥狀，實驗室檢測PRRSV抗原、抗體都是陽性。豬場可以根據(jù)PRRSV抗體血清檢測來判斷本身所處的PRRSV感染狀態(tài)。免疫的豬群，可以通過分析各生產(chǎn)階段的抗體S/P值及其離散度的變化，結(jié)合PRRSV抗原的檢測來評估PRRSV是否活動和可能的活動階段。2.豬藍耳病疫苗的合理使用1）豬藍耳病疫苗的防疫方式和時間。免疫方式和時間取決于豬群的感染狀態(tài)、生產(chǎn)階段、免疫目的以及生物安全、飼養(yǎng)管理水平、周圍環(huán)境等。首先，確定是否免疫。陰性豬場和穩(wěn)定/不活動豬場，如果生物安全沒有漏洞，能夠阻止不同病原傳播途徑引進PRRSV，豬群可以不做PRRSV疫苗免疫；但如果周邊環(huán)境復(fù)雜，生物安全存在隱患的豬場，可以考慮免疫，特別是對種豬群接種滅活苗；而對于穩(wěn)定/活動豬場和不穩(wěn)定豬場，因為存在病毒傳播，則應(yīng)該考慮免疫弱毒活疫苗。其次，確定采用何種毒株疫苗免疫。運用何種毒株的弱毒疫苗免疫應(yīng)基于本場主要流行毒株。最后，確定如何免疫。主要取決于豬群的感染狀況和免疫目的，對穩(wěn)定/活動豬場和不穩(wěn)定豬場，因為豬群存在PRRSV循環(huán)，如果不能通過生物安全、生產(chǎn)流程的控制來杜絕病毒的循環(huán)，則應(yīng)該通過免疫PRRSV疫苗來建立群體免疫力和減少豬群的病毒循環(huán)。2）母豬。陰性場和穩(wěn)定/不活動豬場：如果生物安全良好，可以不免疫；建議盡量通過生物安全控制PRRSV進入豬群。穩(wěn)定/活動豬場：母豬可在妊娠30～80d內(nèi)免疫，或每3～4個月免疫一次。不穩(wěn)定豬場：因為病毒在母豬群循環(huán)，所以盡快穩(wěn)定母豬群是整個豬群穩(wěn)定的基礎(chǔ)。可對所有的母豬采用“一刀切”免疫，以使全部母豬在短期內(nèi)獲得比較整齊的免疫力，并盡快減少母豬群的排毒，30d后再免疫一次。如果能夠同時配合至少60d的種豬封群（即不引進后備種豬），則會因為種豬群缺少易感豬，原來循環(huán)的病毒會消失，種豬群會盡快穩(wěn)定。這種情況下，因為種豬處于不同的感染狀態(tài)，處于感染潛伏期的妊娠母豬，有可能出現(xiàn)流產(chǎn)、死胎問題，但這有利于整個母豬群的盡快穩(wěn)定，甚至整個豬群的穩(wěn)定。免疫前后配合20%“替米考星”保健，將會使免疫取得更好的效果。3）生長豬。陰性場和穩(wěn)定/不活動豬場：如果生物安全到位，可以不免疫。穩(wěn)定/活動豬場：可以根據(jù)本場病毒活動的生產(chǎn)階段制定免疫程序，建議在豬群感染的前4周免疫一次。不穩(wěn)定豬場：因為母豬的免疫力參差不齊，有的母豬在產(chǎn)房排毒，甚至通過胎盤感染胎兒而使產(chǎn)房仔豬過早接觸到病毒。在大體穩(wěn)定場，可以在出生后1～3日齡滴鼻免疫，同時注射長效抗生素以減少病毒感染后繼發(fā)細(xì)菌感染導(dǎo)致的損失；在暴發(fā)場，可以全群免疫，同時注射長效抗生素，育肥豬可以在免疫的同時在飼料中添加20%“替米考星”。因為藍耳病疫苗免疫力上升較慢，生產(chǎn)上會有一定的損失，但是要盡快減少病毒擴散和循環(huán)，從而有利于盡快控制，如果同時輔以保育豬或育肥豬的部分減群或生長豬封群、嚴(yán)格控制豬群流動等會穩(wěn)定得更快。4）后備母豬。對于穩(wěn)定/不活動場、穩(wěn)定/活動場、不穩(wěn)定場的后備母豬都必須進行常規(guī)免疫，應(yīng)該在進入種豬群配種之前42d完成2次免疫，2次免疫間隔4周。這相對于使用病料、血清等對后備母豬馴化要更安全、確實。基于豬場本身的診斷結(jié)果，實施豬場個性化的免疫程序很重要。免疫方式和時間，受生產(chǎn)者的目的影響，如果生產(chǎn)者的目標(biāo)是清除PRRSV，則最終應(yīng)停止PRRSV疫苗的免疫。七、小結(jié)目前PRRS已在全世界范圍內(nèi)廣泛流行，世界動物衛(wèi)生組織（OIE）將其列為法定報告動物疫病。我國將其列為二類動物疫病。目前PRRS仍是困擾我國豬場生產(chǎn)水平的重要豬病，病毒活躍豬場主要表現(xiàn)在保育中后期和育肥前中期，通常繼發(fā)細(xì)菌疾病而導(dǎo)致?lián)p失。從PRRSV的感染特點看出，PRRSV以持續(xù)性感染、抗體依賴性增強作用（ADE）中和抗體產(chǎn)生緩慢為突出特點，導(dǎo)致免疫的失敗時有發(fā)生。正是由于這些特點決定了PRRSV的感染在豬場千變?nèi)f化，癥狀和臨床表現(xiàn)也是千差萬別，同時目前市場上大量的PRRS活疫苗（經(jīng)典弱毒苗、高致病性活疫苗）的出現(xiàn)更是讓廣大豬場在疫苗選擇上莫衷一是。根據(jù)PRRS的免疫特點和抗體變化規(guī)律分析，筆者提出以下幾點建議：1）豬場要慎重選擇PRRS疫苗，適合自己豬場的才是最好的，安全和穩(wěn)定是選擇PRRS疫苗的關(guān)鍵。2）在目前PRRS普遍感染的大背景下，免疫PRRS活疫苗是豬場控制PRRS的有效措施，同時要把握PRRS活疫苗的免疫時機。根據(jù)PRRS的感染特點分析，仔豬7～14日齡是最佳免疫時機，種豬群要達到一定的免疫密度，目前PRRS活疫苗的免疫保護期為4～5個月，因此種豬群必須確保3～4次/年的免疫密度。3）對PRRSV的檢測結(jié)果要進行正確的理解和認(rèn)識，目前的常規(guī)抗體檢測結(jié)果反映的不是中和抗體和疫苗的保護力沒有相關(guān)性，檢測結(jié)果反映的是豬群PRRSV的感染壓力和穩(wěn)定狀態(tài)?？贵w檢測結(jié)果不是越高越好，抗體整齊度好、離散度小且抗體值處于相對較好的區(qū)間