恒瑞醫(yī)藥(600276)創(chuàng)新藥轉(zhuǎn)型已成研發(fā)平臺(tái)提供強(qiáng)勁動(dòng)力

2023/4/192023/5/192023/6/192023/7/192023/8/192023/9/192023/10/192023/11/192023/12/192024/1/192024/2/192024/3/192024/4/19證券研究報(bào)告·A股公司簡評(píng)化學(xué)制藥創(chuàng)新藥轉(zhuǎn)型已成，研發(fā)平臺(tái)核心觀點(diǎn)2023年公司實(shí)現(xiàn)營業(yè)總收入228.20億元，同比增長2023/4/192023/5/192023/6/192023/7/192023/8/192023/9/192023/10/192023/11/192023/12/192024/1/192024/2/192024/3/192024/4/19證券研究報(bào)告·A股公司簡評(píng)化學(xué)制藥創(chuàng)新藥轉(zhuǎn)型已成，研發(fā)平臺(tái)核心觀點(diǎn)2023年公司實(shí)現(xiàn)營業(yè)總收入228.20億元，同比增長7.26%。2024年Q1公司實(shí)現(xiàn)營業(yè)總收入59.98億元，同比增長9.20%，環(huán)比增長3.30%。公司在過去的一年中，研發(fā)年可以關(guān)注：（1）14個(gè)NDA有望在年內(nèi)或2025H1獲批上市，（2）ASCO、ESMO、WCLC年內(nèi)數(shù)據(jù)讀出3）潛在的出海和BD。（4）費(fèi)用率不斷優(yōu)化下的利潤提升等。公司創(chuàng)新藥比例持4月17日，恒瑞醫(yī)藥發(fā)布2023年年報(bào)與2024年一季報(bào)。2023年公司實(shí)現(xiàn)營業(yè)總收入228.20億元，同比增長7.26%。其中，創(chuàng)新藥銷售收入106.37億元（含稅），營收占比為46.61%。實(shí)現(xiàn)歸母凈利潤43.02億元，同比上升10.14%；扣非歸母凈利潤41.41億元，同比上升21.46%。2024年Q1公司實(shí)現(xiàn)營業(yè)總收入59.98億元，同比增長9.20%，環(huán)比增長3.30%；實(shí)現(xiàn)歸母凈利潤13.69億元，同比增長10.48%，環(huán)比增長65.20%；實(shí)現(xiàn)扣非歸母凈利潤14.40億元，同比增長18.06%，環(huán)比增長84.42%。截至2023年末，公司已在國內(nèi)獲批上市15款1類創(chuàng)新床推進(jìn)至Ⅲ期，35項(xiàng)臨床推進(jìn)至Ⅱ期，30項(xiàng)臨床推進(jìn)至Ⅰ期。EPS(攤薄/元)P/B(倍) 資料來源：iFinD，中信建投證券【中信建投化學(xué)制藥】恒瑞醫(yī)藥恒瑞醫(yī)藥(600276.SH)賀菊穎hejuyingAC編號(hào):S1440517050001SFC編號(hào):ASZ591袁清慧yuanqinghuiAC編號(hào):S1440520030001SFC編號(hào):BPW879發(fā)布日期：2024年04月22日當(dāng)前股價(jià)：41.68元主要數(shù)據(jù)股票價(jià)格絕對(duì)/相對(duì)市場表現(xiàn)（%）江蘇恒瑞醫(yī)藥集團(tuán)有限公司24.11%股價(jià)表現(xiàn)4%-6%-16%-26% 恒瑞醫(yī)藥上證指數(shù)相關(guān)研究報(bào)告【中信建投化學(xué)制藥】恒瑞醫(yī)藥恒瑞醫(yī)藥A股公司簡評(píng)報(bào)告1簡評(píng)一、業(yè)績符合預(yù)期，經(jīng)營情況持續(xù)改善2023年?duì)I業(yè)總收入：2023年公司實(shí)現(xiàn)營業(yè)總收入228.20億元，同比增長7.26%。其中，創(chuàng)新藥銷售收入106.37億元（含稅營收占比為46.61%。2023年公司營收穩(wěn)健增長主要原因1）截至報(bào)告期末，公司在國內(nèi)獲批上市15款1類創(chuàng)新藥、4款2類創(chuàng)新藥，涉及抗腫瘤、鎮(zhèn)痛麻醉、代謝性疾病、感染疾病等多個(gè)治療領(lǐng)域，貢獻(xiàn)卓越業(yè)績增量2）新進(jìn)入國家醫(yī)保目錄的創(chuàng)新藥可及性大幅提高，報(bào)告期內(nèi)，瑞維魯胺、達(dá)爾西利、恒格列凈3款創(chuàng)新藥正式執(zhí)行醫(yī)保價(jià)格，滿足更多臨床患者需求3）存量創(chuàng)新藥硫培非格司亭、海曲泊帕等臨床優(yōu)勢及品牌價(jià)值得到進(jìn)一步挖掘，銷售收入持續(xù)穩(wěn)定增長；此外，報(bào)告期內(nèi)公司仿制藥收入略有下滑，第二批集采涉及產(chǎn)品同比減少7.02億元，第七批集采涉及產(chǎn)品同比減少9.11億元。考慮到公司未集采仿制藥仍然有增量，綜合之下整個(gè)仿制藥板塊調(diào)整幅度有限。2023年歸母凈利潤：2023年公司實(shí)現(xiàn)歸母凈利潤43.02億元，同比上升10.14%；扣非歸母凈利潤41.41億元，同比上升21.46%。利潤上升主要得益于公司營業(yè)收入的增加以及毛利率的提升。2024年Q1業(yè)績保持增長：2024年Q1公司實(shí)現(xiàn)營業(yè)總收入59.98億元，同比增長9.20%，環(huán)比增長3.30%；實(shí)現(xiàn)歸母凈利潤13.69億元，同比增長10.48%，環(huán)比增長65.20%；實(shí)現(xiàn)扣非歸母凈利潤14.40億元，同比增長18.06%，環(huán)比增長84.42%。2023年抗腫瘤板塊仍為公司主要業(yè)務(wù)，麻醉板塊營收同比增長速度較快。2023年公司抗腫瘤板塊實(shí)現(xiàn)營業(yè)總收入122.17億元，同比上升7.99%；麻醉板塊實(shí)現(xiàn)營業(yè)總收入37.43億元，同比上升12.21%；造影劑板塊實(shí)現(xiàn)營業(yè)總收入27.42億元，同比上升0.50%；其他主營業(yè)務(wù)板塊實(shí)現(xiàn)營業(yè)總收入36.74億元，同比下降4.20%。業(yè)務(wù)占比同比變化二、降本增效持續(xù)推進(jìn)，進(jìn)一步提升體系運(yùn)營效率公司2022/2023/2024Q1銷售費(fèi)用率分別為34.54/33.20/29.42%，費(fèi)率持續(xù)下降；管理費(fèi)用率為10.84/10.59/9.61%，保持下降態(tài)勢；銷售凈利率17.93/18.75/22.80%，顯著提升。銷售凈利潤提升得益于公司持續(xù)強(qiáng)化銷售基礎(chǔ)管理，進(jìn)一步提升了人均單產(chǎn)水平；其中，公司2023年人均單產(chǎn)約250萬元，較2022年的204萬元同比增長22%。人員方面，2023年公司員工總?cè)藬?shù)為19611人，較2022年縮減員工625人。2023年公司銷售人員數(shù)量為9134人，占公司總?cè)藬?shù)的46.57%，較2022年的10392人同比下降12.11%。恒瑞醫(yī)藥A股公司簡評(píng)報(bào)告2資料來源：公司公告，中信建投證券三、創(chuàng)新藥：深度踐行創(chuàng)新戰(zhàn)略，構(gòu)建多元產(chǎn)品矩陣持續(xù)加大創(chuàng)新力度，維持較高的研發(fā)投入：為保證創(chuàng)新產(chǎn)出，2023年內(nèi)公司累計(jì)研發(fā)投入61.50億元。其中費(fèi)用化研發(fā)投入49.54億元,資本化研發(fā)投入11.96億元,研發(fā)投入占總收入的比例為26.95%，研發(fā)投入資本化率為19.45%。2024年公司持續(xù)增強(qiáng)研發(fā)實(shí)力，堅(jiān)定加大研發(fā)投入，2024年Q1公司研發(fā)費(fèi)用12.20億元，同比增加6.18%，研發(fā)費(fèi)用率為20.34%，同比減少0.58pp。創(chuàng)新成果持續(xù)獲批，多款創(chuàng)新藥納入醫(yī)保，驅(qū)動(dòng)收入增長：2023年公司創(chuàng)新藥收入達(dá)106.37億元（含稅，不含對(duì)外許可收入雖然面臨外部環(huán)境變化、產(chǎn)品降價(jià)及準(zhǔn)入難等因素影響，仍然實(shí)現(xiàn)了同比22.1%的增長。2023年內(nèi)公司3款1類創(chuàng)新藥（阿得貝利單抗、磷酸瑞格列汀、奧特康唑）、4款2類新藥（鹽酸右美托咪定鼻噴霧劑、醋酸阿比特龍納米晶、鹽酸伊立替康脂質(zhì)體、恒格列凈二甲雙胍緩釋片）獲批上市。截至2023年末，公司已在國內(nèi)獲批上市15款1類創(chuàng)新藥、4款2類新藥，涉及抗腫瘤、鎮(zhèn)痛麻醉、代謝性疾病、感染疾病等多個(gè)治療領(lǐng)域。2023年內(nèi)，瑞維魯胺、達(dá)爾西利、恒格列凈3款創(chuàng)新藥正式執(zhí)行醫(yī)保價(jià)格，平均價(jià)格降幅達(dá)65%，滿足了更多患者的臨床需求，收入貢獻(xiàn)進(jìn)一步擴(kuò)大。臨床執(zhí)行效率國內(nèi)持續(xù)領(lǐng)跑，平臺(tái)開拓邁向稀缺平臺(tái)型藥企：至2023年年底，共有14項(xiàng)上市申請(qǐng)獲NMPA受理，12項(xiàng)臨床推進(jìn)至Ⅲ期，35項(xiàng)臨床推進(jìn)至Ⅱ期，30項(xiàng)臨床推進(jìn)至Ⅰ期。此外，公司主要技術(shù)平臺(tái)增至15個(gè)，公司在2023年不斷完善已建立成熟的化藥（含多肽、PROTAC）、單/雙抗體藥、ADC藥物、小核酸、核藥等技術(shù)平臺(tái)，初步建成多特異性抗體、雙抗ADC平臺(tái)，積極探索PDC、AOC、DAC、mRNA等新分子模式平臺(tái)，并嘗試開拓結(jié)構(gòu)生物學(xué)、AI藥物研發(fā)等平臺(tái)，進(jìn)一步朝稀缺平臺(tái)型公司邁進(jìn)。最高狀態(tài)NDA的創(chuàng)新藥14個(gè)，梯次分明助力業(yè)績上升：后續(xù)新產(chǎn)品分別為瑞卡西單抗（PCSK9）、艾瑪昔替尼（JAK1）、夫那奇珠單抗（IL-17A）、SHR8028（環(huán)孢素A）、SHR8058（NOV03）、HRX0701（DPP-IV/二甲雙胍）、氟唑帕利（PARP）、甲磺酸阿帕替尼（VEGFR）、HR20031（DPP-IV/二甲雙胍/SGLT2）、HR20013（NK-1RA與5-HT3RA）、卡瑞利珠單抗（PD-1）、蘋果酸法米替尼（VEGFR，F(xiàn)GFR，c-kit等多種激酶）、脯氨酸恒格列凈（SGLT-2）和富馬酸泰吉利定（MOR）。其中糖尿病產(chǎn)品3款，眼科產(chǎn)品2款，癌癥產(chǎn)品4款，這些產(chǎn)品預(yù)計(jì)24-25年陸續(xù)上市，將助力未來公司業(yè)績上升。進(jìn)入III期臨床的適應(yīng)癥共12個(gè)，多領(lǐng)域布局展現(xiàn)臨床競爭優(yōu)勢：較為搶眼的兩個(gè)領(lǐng)域?yàn)榭鼓[瘤和自身免疫性疾病。涉及到的抗腫瘤新藥有SHR-A1811（HER2ADC）、羥乙磺酸達(dá)爾西利（CDK4/6）、醋酸阿比特龍（II）、鹽酸伊立替康脂質(zhì)體；自身免疫性疾病有SHR-1703（IL-5）和SHR-1819（IL-4Rα)。項(xiàng)目注冊申報(bào)工作有序推進(jìn)，專利申請(qǐng)和維持工作順利開展：公司2023年取得創(chuàng)新藥制劑生產(chǎn)批件7個(gè)、改良型新藥制劑生產(chǎn)批件5個(gè)，仿制藥制劑生產(chǎn)批件4個(gè)；取得4個(gè)品種的一致性評(píng)價(jià)批件；取得創(chuàng)新藥恒瑞醫(yī)藥A股公司簡評(píng)報(bào)告3臨床批件72個(gè)、仿制藥臨床批件4個(gè)；5項(xiàng)臨床試驗(yàn)被納入突破性治療品種名單；1項(xiàng)臨床試驗(yàn)被納入美國FDA孤兒藥資格認(rèn)定；1項(xiàng)臨床試驗(yàn)被納入美國FDA快速通道資格認(rèn)定。2023年內(nèi)，提交國內(nèi)新申請(qǐng)專利246件、國際PCT新申請(qǐng)79件，獲得國內(nèi)授權(quán)99件、國外授權(quán)76件。截至2023年末，公司累計(jì)申請(qǐng)發(fā)明專利2389件，PCT專利662件，擁有國內(nèi)有效授權(quán)發(fā)明專利545件，歐美日等國外授權(quán)專利667件。專利覆蓋新藥化合物、蛋白分子結(jié)構(gòu)、制備工藝、用途、制劑配方等，為公司產(chǎn)品提供了充分、長生命周期的專利保護(hù)。四、堅(jiān)持研發(fā)創(chuàng)新終獲回報(bào)，多品種藥物獲批上市卡瑞利珠單抗新增多項(xiàng)適應(yīng)癥獲批?？ㄈ鹄閱慰故枪咀灾餮邪l(fā)并具有知識(shí)產(chǎn)權(quán)的人源化PD-1單克隆抗體，能夠與PD-1特異性結(jié)合，阻斷PD-1與其配體的相互作用，使得T細(xì)胞恢復(fù)針對(duì)腫瘤免疫應(yīng)答，達(dá)到治療腫瘤的效果。在給藥后PD-1受體快速被卡瑞利珠單抗大量占據(jù)，且始終維持高水平，在給藥后第22天，受體占有率仍超過95%。同時(shí)，卡瑞利珠單抗的半衰期相對(duì)較短，可減少免疫過度激活帶來的不良反應(yīng)，一旦出現(xiàn)免疫相關(guān)不良反應(yīng)，也更易恢復(fù)。報(bào)告期內(nèi)新增適應(yīng)癥有：1.2023年1月獲批聯(lián)合阿帕替尼用于晚期肝癌一線治療適應(yīng)癥2.2023年6月肝癌二線適應(yīng)癥完全批準(zhǔn)；3.2023年7月聯(lián)合阿帕替尼用于晚期肝癌一線治療適應(yīng)癥BLA獲得美國FDA受理；4.2023年12月聯(lián)合法米替尼治療既往經(jīng)含鉑化療失敗的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌適應(yīng)癥上市申請(qǐng)獲CDE馬來酸吡咯替尼躋身一線用藥。馬來酸吡咯替尼是公司自主研發(fā)的1類新藥，屬于新一代抗HER2治療靶向藥，其機(jī)制是泛-ErbB受體的、小分子、不可逆酪氨酸激酶抑制劑（TKI），與HER1、HER2和HER4的胞內(nèi)激酶區(qū)ATP結(jié)合位點(diǎn)共價(jià)結(jié)合，阻止HER家族同/異源二聚體形成，抑制自身磷酸化，阻斷下游信號(hào)通路的激活，抑制腫瘤細(xì)胞生長，具有強(qiáng)效的抗腫瘤作用。2023年4月獲批聯(lián)合曲妥珠單抗加多西他賽一線治療HER2+復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性乳腺癌適應(yīng)癥。2023年10月，吡咯替尼或安慰劑聯(lián)合曲妥珠單抗和多西他賽作為HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的一線治療研究（PHILA）正式在線發(fā)表于國際頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊《英國醫(yī)學(xué)雜志》（BritishMedicalJournal影響因子105.7）。該研究結(jié)果顯示，吡咯替尼聯(lián)合曲妥珠單抗和多西他賽一線治療HER2陽性晚期乳腺癌患者具有顯著的PFS獲益和可控的安全性，中位無進(jìn)展生存期（mPFS）達(dá)24.3個(gè)月，突破兩年的中位無進(jìn)展生存期。氟唑帕利被納入突破性治療品種名單。氟唑帕利是公司研發(fā)的靶向新藥，是作用于聚腺苷酸二磷酸核糖基聚合酶（PARP）靶點(diǎn)的高效抗腫瘤藥物，利用DNA修復(fù)途徑的缺陷，消滅腫瘤細(xì)胞。1.截至2023年6月氟唑帕利膠囊聯(lián)合醋酸阿比特龍治療轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌患者的國際多中心Ⅲ期研究，美國、澳大利亞、歐洲等12個(gè)國家和地區(qū)的海外受試者入組已結(jié)束2.2023年8月晚期上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者在一線含鉑化療達(dá)到完全緩解或部分緩解后的維持治療適應(yīng)癥上市申請(qǐng)獲CDE受理3.2024年3月單藥或聯(lián)合阿帕替尼治療gBRCA突變的HER2陰性乳腺癌被CDE納入突破性治療品種名單阿得貝利單抗獲批廣泛期小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥。阿得貝利單抗（SHR-1316）是中國首個(gè)獲批小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥的自主研發(fā)PD-L1抑制劑，主要用于惡性腫瘤的治療。阿得貝利單抗作為PD-L1單抗藥物，可以解除PD-L1介導(dǎo)的免疫抑制效應(yīng)，增強(qiáng)殺傷性T細(xì)胞的功能，發(fā)揮調(diào)動(dòng)機(jī)體免疫系統(tǒng)清除體內(nèi)腫瘤細(xì)胞的作用。與恒瑞醫(yī)藥A股公司簡評(píng)報(bào)告4同類對(duì)比藥物相比，阿得貝利單抗與PD-L1的結(jié)合角度更居中；結(jié)合區(qū)域更接近其天然受體PD-1；結(jié)合面積更接近其天然受體PD-1。阿德貝利單抗2023年3月獲批廣泛期小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥。處于Ⅲ期臨床研發(fā)階段的適應(yīng)癥包括局限期小細(xì)胞肺癌、非小細(xì)胞肺癌、食管癌等。2023年7月，阿得貝利單抗單藥用于新輔助治療局部晚期可切除食管鱗癌的Ib期試驗(yàn)（NAITON-1907研究）發(fā)表在國際頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊《自然·醫(yī)學(xué)》（NatureMedicine影響因子82.9）。研究結(jié)果顯示，局部晚期可切除食管鱗癌（ESCC）接受阿得貝利單抗單藥兩周期新輔助治療序貫手術(shù)，安全性良好。主要病理緩解率（MPR）為24%，病理完全緩解率（pCR）為8%，2年總生存期（OS）率為92%，2年無復(fù)發(fā)生存期（RFS）率達(dá)100%。本研究為阿得貝利單抗單藥新輔助治療可切除ESCC患者提供了依據(jù)。2024年3月，公司在2024年歐洲肺癌大會(huì)（ELCC）披露阿得貝利單抗聯(lián)合同步放化療在局限期SCLC的三期研究中安全性導(dǎo)入期的結(jié)果。截至2023年10月31日，中位隨訪時(shí)間為29.4個(gè)月（范圍6.5-33.3沒有因TRAEs導(dǎo)致的死亡，確認(rèn)的ORR為92.9%（26/28;95%CI76.5-99.1DCR為100%（28/28;95%CI87.7-100）。在有效緩解人群中，中位DoR為20.1個(gè)月（95%CI7.7-未達(dá)到；11/26應(yīng)答持續(xù)中位PFS為17.9個(gè)月（95%CI8.8-未達(dá)到中位OS未達(dá)到，2年OS率為64.3%（95%CI43.8-78.9）。夫那奇珠單抗有望于2024H1獲批上市。夫那奇珠單抗是公司自主研發(fā)的人源化IgG1抗IL-17A單克隆抗體藥物，與IL-17A結(jié)合后抑制下游細(xì)胞因子，阻斷炎癥信號(hào)傳導(dǎo)。夫那奇珠單抗已在成人中重度慢性斑塊型銀屑病、成人強(qiáng)直性脊柱炎Ⅲ期臨床研究中證實(shí)可緩解疾病進(jìn)展且安全性耐受性良好。此外，還在成人活動(dòng)性銀屑病關(guān)節(jié)炎等多種自身免疫性疾病中開展Ⅱ期臨床試驗(yàn)研究，為該產(chǎn)品在自身免疫性疾病中的應(yīng)用提供更為充分的科學(xué)依據(jù)。銀屑病患者基數(shù)龐大，規(guī)模約700百萬，相應(yīng)藥物的銷售空間廣闊。1.2023年4月成人中重度斑塊型銀屑病適應(yīng)癥上市申請(qǐng)獲CDE受理；2.2024年2月成人活動(dòng)性強(qiáng)直性脊柱炎適應(yīng)癥上市申請(qǐng)獲CDE受理。艾瑪昔替尼有望于2024H2獲批3項(xiàng)適應(yīng)癥。艾瑪昔替尼是公司自主研發(fā)的以JAK1為作用靶點(diǎn)的JAK抑制劑，能針對(duì)性阻斷JAK/STAT通路，在得到良好的臨床療效的基礎(chǔ)上，可減少不良反應(yīng)，如貧血、血栓性疾病，且作為口服小分子靶向藥物，便捷的給藥方式可顯著提高患者的治療依從性。1.2023年8月強(qiáng)直性脊柱炎適應(yīng)癥上市申請(qǐng)獲CDE受理；2.2023年11月中重度特應(yīng)性皮炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎兩項(xiàng)適應(yīng)癥上市申請(qǐng)獲CDE受理。從藥理上而言，艾瑪昔替尼對(duì)JAK1激酶具有良好的選擇性，可以一定程度上避免由于對(duì)JAK2抑制而產(chǎn)生的脫靶效應(yīng)。相較于已上市的托法替布及烏帕替尼等藥物，在安全性方面具有良好優(yōu)勢。藥物JAK1JAK2JAK3TYK2JAK1/JAK2選擇性托法替布201/0.18巴瑞替尼5.95.75600.97非戈替尼288102.80烏帕替尼43200230047004.65吡西替尼3.950.74.8艾瑪昔替尼429.00資料來源：MCE，中信建投證券恒瑞醫(yī)藥A股公司簡評(píng)報(bào)告52023年3月，艾瑪昔替尼在中至重度特應(yīng)性皮炎（AD）患者的III期臨床試驗(yàn)在2023年美國皮膚病學(xué)會(huì)年會(huì)（AAD）的Late-Breaking環(huán)節(jié)進(jìn)行了口頭報(bào)告。結(jié)果顯示，研究達(dá)到了預(yù)設(shè)的共同主要終點(diǎn)，與安慰劑相比，每日一次口服艾瑪昔替尼8mg或4mg能夠顯著改善中度至重度AD患者的臨床癥狀，清除皮損并提高生活質(zhì)量。16周時(shí)，艾瑪昔替尼8mg、4mg組獲得IGA應(yīng)答的受試者比分別為42.0%和36.3%，EASI-75應(yīng)答分別為66.1%和54.0%，與安慰劑組（9.0%和21.6%）相比，應(yīng)答率差異均具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P值均<0.001）。艾瑪昔替尼兩種劑量均具有良好的耐受性，不良事件的總體發(fā)生率與安慰劑組相當(dāng)，嚴(yán)重不良事件和導(dǎo)致停用研究藥物的不良事件的發(fā)生率均未增加。2024年3月，艾瑪昔替尼治療中重度特應(yīng)性皮炎（AD）的Ⅲ期研究結(jié)果在第82屆美國皮膚病學(xué)會(huì)年會(huì)（AAD）的最新突破性進(jìn)展（Late-BreakingResearch）專場進(jìn)行了口頭報(bào)告。研究結(jié)果表明，中重度AD患者使用艾瑪昔替尼治療16周，皮損與瘙癢癥狀均得到了顯著改善，52周的長期隨訪也證實(shí)，藥物療效長期持續(xù)，且整體安全性良好。SHR-A1811多項(xiàng)臨床再獲進(jìn)展。SHR-A1811是由公司自主研發(fā)的HER2ADC產(chǎn)品，可通過與HER2表達(dá)的腫瘤細(xì)胞結(jié)合并內(nèi)吞，在腫瘤細(xì)胞溶酶體內(nèi)通過蛋白酶剪切釋放毒素，誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯從而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，擬用于治療HER2表達(dá)或突變的晚期實(shí)體瘤。SHR-A1811通過改進(jìn)分子設(shè)計(jì)和優(yōu)化毒素選擇，降低毒性并增加血清穩(wěn)定性，提高旁觀者殺傷效應(yīng)，降低游離毒素的釋放，通過優(yōu)化的藥物抗體比（DAR值），獲得更好的療效和安全性參數(shù)。SHR-A1811臨床階段的數(shù)據(jù)初步顯示出良好的療效與安全性。目前已有5項(xiàng)適應(yīng)癥被CDE納入突破性治療品種名單，分別為：人表皮生長因子受體2（HER2）低表達(dá)的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌，人表皮生長因子受體2（HER2）陽性的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌，既往含鉑化療失敗的HER2突變的晚期非小細(xì)胞肺癌，既往經(jīng)奧沙利鉑、氟尿嘧啶和伊立替康治療失敗的HER2陽性結(jié)直腸癌，既往至少一線抗HER2治療失敗的HER2陽性晚期胃癌或胃食管結(jié)合部腺癌患者。2023年4月，在2023美國癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）年會(huì)上，公司公布了SHR-A1811的臨床前期研究和Ⅰ期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。其Ⅰ期臨床試驗(yàn)為治療HER2表達(dá)或突變的晚期實(shí)體瘤的FIH研究，證實(shí)SHR-A1811對(duì)于HER2陽性或者低表達(dá)的乳腺癌晚期患者具有良好的縮瘤作用，在HER2陽性或者突變的其他腫瘤中也觀察到了客觀緩解。Ⅰ期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，接受SHR-A1811治療的所有患者的ORR達(dá)到53.6%，其中ORR在HER2陽性和低表達(dá)乳腺癌晚期患者中分別達(dá)到76.9%和49.4%，并且在HER2陽性或者突變的尿路上皮癌、結(jié)直腸癌、胃以及胃食管交界處癌、非小細(xì)胞肺癌、子宮內(nèi)膜癌等患者中都觀察到客觀緩解作用。同時(shí)，SHR-A1811在所有患者中表現(xiàn)出良好的安全性和耐受性。2023年4月，在2023美國癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）年會(huì)上，公司公布了SHR-A1811治療HER2突變NSCLC的I/II期研究I期階段結(jié)果?？傮w上，客觀緩解率（ORR）為40.0%（95%CI26.4-54.8），中位緩解持續(xù)時(shí)間為8.3個(gè)月（95%CI5.4-13.7），疾病控制率（DCR）為86.0%（95%CI73.3-94.2）；中位無進(jìn)展生存期（PFS）為10.8個(gè)月（95%CI6.7-15.0）。SHR-A1811在經(jīng)多線治療的HER2突變NSCLC患者中顯示出可耐受的安全性和持久的抗腫瘤活性。2023年10月，在2023年ESMO年會(huì)上，SHR-A1811治療HER2表達(dá)/突變的晚期非乳腺的實(shí)體瘤（包括膽道癌、尿路上皮癌、胃癌或胃食管交界處癌和結(jié)直腸癌）的全球I期研究結(jié)果入選了簡短口頭報(bào)告。結(jié)果顯示，85例患者可評(píng)估，ORR為45.9%（39/85；95%CI35.0-57.0DCR為88.2%（75/85；95%CI：79.4-94.2）；中位至緩解時(shí)間（TTR）為1.4個(gè)月（范圍0.7-5.8）。HER2IHC3+患者ORR為54.1%（20/37），恒瑞醫(yī)藥A股公司簡評(píng)報(bào)告6IHC2+患者為41.7%（10/24IHC1+患者為50.0%（7/14）。SHR-A1811在既往接受過多線治療的HER2表達(dá)/突變晚期非乳腺實(shí)體瘤中具有良好的抗腫瘤活性和可接受的安全性。五、國際化：海外市場變動(dòng)，營收成本同步下降，對(duì)外許可勢頭正盛海外營收下降：2023年度，受海外市場及產(chǎn)品結(jié)構(gòu)差異化影響，公司海外營業(yè)收入為616,918,944.36元，下降-20.83%；營業(yè)成本為313,277,006.98，下降-31.10%。達(dá)成5項(xiàng)海外BD，總金額超40億美元：1.EZH2抑制劑SHR2554許可給美國TreelineBiosciences公司；2.TSLP單抗SHR-1905許可給美國OneBio公司(已被GSK收購)；3.HER1/HER2/HER4靶向藥物馬來酸吡咯替尼片許可給印度Dr.Reddy’s公司；4.PD-1抑制劑卡瑞利珠單抗肝癌聯(lián)合療法許可給美國ElevarTherapeutics公司；5.PARP1抑制劑HRS-1167、Claudin18.2ADCSHR-A1904獨(dú)家許可給德國默克公司,這是公司首次與全球大型跨國企業(yè)達(dá)成戰(zhàn)略合作,交易總額可達(dá)14億歐元。海外臨床持續(xù)進(jìn)展：1.卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼（“雙艾”組合）一線治療晚期肝癌生物制品許可申請(qǐng)（BLA）獲美國FDA正式受理；2.開展近20項(xiàng)國際臨床試驗(yàn)，6款A(yù)DC以及PVRIG-TIGIT雙抗等腫瘤創(chuàng)新產(chǎn)品均已實(shí)現(xiàn)國內(nèi)外同步3.HER3ADC產(chǎn)品SHR-A2009獲美國FDA快速通道資格認(rèn)定，這是公司產(chǎn)品首次獲得該認(rèn)定；4.Edralbrutinib片用于視神經(jīng)脊髓炎譜系疾?。∟MOSD）適應(yīng)癥獲美國FDA孤兒藥資格認(rèn)定。5.Nectin-4抗體偶聯(lián)藥物SHR-A2102獲得FDA授予快速通道資格（fasttrackdesignation,FTD），用于治療晚期尿路上皮癌，獲得這一資格將有利于加快推進(jìn)臨床試驗(yàn)以及上市注冊進(jìn)度。（2024.04.18）數(shù)據(jù)來源：公司公告，中信建投證券恒瑞醫(yī)藥A股公司簡評(píng)報(bào)告7六、里程碑展望：關(guān)注創(chuàng)新藥獲批進(jìn)展。公司共計(jì)14個(gè)創(chuàng)新藥產(chǎn)品及適應(yīng)癥已處于NDA階段：（1）瑞卡西單抗治療成人原發(fā)性高膽固醇血癥（包含雜合子型家族性和非家族性）和混合型高脂血癥；（2）JAK1抑制劑艾瑪昔替尼治療成人和12歲及以上青少年中度至重度特應(yīng)性皮炎、強(qiáng)直性脊柱炎以及中重度活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；（3）夫那奇珠單抗治療中重度斑塊狀銀屑病4）兩項(xiàng)干眼癥產(chǎn)品：SHR8028治療干眼病，SHR8058瞼板腺功能障礙相關(guān)干眼??；（5）HRX0701、HR20031及脯氨酸恒格列凈治療糖尿??；（6）氟唑帕利及甲磺酸阿帕替尼用于晚期卵巢癌含鉑治療后的維持治療7）卡瑞利珠單抗及蘋果酸法米替尼用于治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性宮頸癌；（8）HR20013預(yù)防化療后惡心嘔吐；（9）富馬酸泰吉利定緩解骨科手術(shù)后中至重度疼痛。以上產(chǎn)品既包括新產(chǎn)品上市，例如艾瑪昔替尼和夫那奇珠單抗等，也包括已上市產(chǎn)品如卡瑞利珠單抗的適應(yīng)癥拓展。預(yù)計(jì)2024年絕大多數(shù)產(chǎn)品及適應(yīng)癥能夠獲批上市。關(guān)注學(xué)術(shù)會(huì)議上創(chuàng)新藥臨床數(shù)據(jù)讀出。四月AACR會(huì)議中，公司發(fā)布多項(xiàng)ADC產(chǎn)品相關(guān)研究，建議持續(xù)關(guān)注后續(xù)學(xué)術(shù)會(huì)議，包括（1）2024年5月31號(hào)開始的美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)（ASCO2）2024年9月世界肺癌大會(huì)（WCLC）；（3）2024年9月歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)年會(huì)（ESMO）；（4）2024年12月的圣安東尼奧乳腺癌研討會(huì)（SABCS）等全球性學(xué)術(shù)會(huì)議。關(guān)注雙艾組合國際化進(jìn)展?？ㄈ鹄閱慰孤?lián)合阿帕替尼（“雙艾”組合）一線治療晚期肝癌生物制品許可申請(qǐng)（BLA）獲美國FDA正式受理，有望在2024年獲批。關(guān)注核藥平臺(tái)早期數(shù)據(jù)。兩種PSMA核藥HRS-9815及HRS-4357目前處于I期臨床階段，包括（1）HRS-9815用于前列腺癌診斷；（2）HRS-4357治療轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌。2024年這兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)均存在數(shù)據(jù)讀出可能。七、盈利預(yù)測及估值預(yù)計(jì)公司2024、2025、2026年?duì)I業(yè)收入（包含BD）分別為262.46、303.09、351.24億元，對(duì)應(yīng)增速為15.01%、15.48%、15.88%；歸母凈利潤分別為55.59、64.95、75.98億元，對(duì)應(yīng)增速分別為29.21%、16.84%、16.98%。公司研發(fā)管線多款產(chǎn)品即將進(jìn)入成熟期，未來幾年將集中上市，同時(shí)現(xiàn)有研發(fā)管線規(guī)模不斷增長，形成了短期催化與長期成長并存的局面。疊加國家鼓勵(lì)創(chuàng)新藥研發(fā)的長期導(dǎo)向，基本面與政策將持續(xù)共振。未來創(chuàng)新藥放量+高端仿制藥出海將助力公司業(yè)績跨越拐點(diǎn)，快速回升?？紤]到公司創(chuàng)新藥產(chǎn)品具有較好的增長前景和盈利回報(bào)，維持對(duì)恒瑞醫(yī)藥“買入”評(píng)級(jí)。恒瑞醫(yī)藥A股公司簡評(píng)報(bào)告8數(shù)據(jù)來源：公司公告，中信建投證券恒瑞醫(yī)藥A股公司簡評(píng)報(bào)告9數(shù)據(jù)來源：公司公告，中信建投證券恒瑞醫(yī)藥A股公司簡評(píng)報(bào)告數(shù)據(jù)來源：公司公告，中信建投證券恒瑞醫(yī)藥A股公司簡評(píng)報(bào)告風(fēng)險(xiǎn)分析行業(yè)政策風(fēng)險(xiǎn)：醫(yī)藥行業(yè)受國家政策影響大，近年來行業(yè)監(jiān)管日趨嚴(yán)格，發(fā)展變化快速且復(fù)雜。隨著“三醫(yī)聯(lián)動(dòng)”持續(xù)深化醫(yī)療衛(wèi)生體制改革，藥品帶量采購、醫(yī)保藥品目錄動(dòng)態(tài)調(diào)整、醫(yī)保支