中藥藥劑學顆粒劑

關于中藥藥劑學顆粒劑1第一節(jié)概述一、顆粒劑的含義顆粒劑(Granule、Granulae)系指中藥提取物與適宜的輔料制成的具有一定粒度的干燥顆粒狀劑型。曾稱沖劑或沖服劑（板藍根沖劑）。是在中藥湯劑和干糖漿等劑型基礎上發(fā)展起來的新劑型。

第2頁,共41頁，2024年2月25日，星期天3特點1．顆粒劑為何比湯劑受歡迎，應用為何如此廣泛？與湯劑相比有何優(yōu)點？2．顆粒劑有何缺點？易吸濕：注意包裝和貯藏1．保持了湯劑吸收快、顯效迅速的特點；克服了湯劑臨用時煎煮不便、服用量大、易霉變等缺點；2．體積小，服用方便，服用量小，味道可口；3．載藥量大，符合中醫(yī)特色；4．運輸、攜帶及貯藏均較方便，適于工業(yè)生產；第3頁,共41頁，2024年2月25日，星期天二、中藥顆粒劑的發(fā)展：（1）始于20世紀70年代（2）由于其劑型特點以及新技術、新工藝、新輔料和新設備的不斷應用，近40年來，其品種和質量均有了顯著提高—中成藥的主要固體新劑型（3）2000版藥典29種，2005版藥典52種（5）單味中藥配方顆粒（免煎中藥）（6）無糖型顆粒，滿足不同患者的需要（7）新浸提方法等，提高生物利用度的研究—更大發(fā)展第4頁,共41頁，2024年2月25日，星期天中國與日本顆粒劑比較中國日本方法：濕法制粒噴霧干燥制粒粒度：大，1000μm~2000μm小，數μm輔料用量：大，膏量的3~4倍小，膏量的10%-50%輔料：糖粉、糊精、藥粉乳糖、甘露醇服用量：大，15-20g/次小，1-3g/次或5-6g成分含量：低，高外觀色澤：色深、體積大色淺、體積小提取精制：水提醇沉水提、高速離心、超濾

我國的顆粒劑制備工藝有很大的改進空間第5頁,共41頁，2024年2月25日，星期天可溶性顆粒劑混懸顆粒劑泡騰顆粒劑三、顆粒劑類型溶解性能和狀態(tài)水溶顆粒（小柴胡顆粒）酒溶顆粒（木瓜酒顆粒）：應能溶于白酒，服用時加飲用酒成藥酒沖服時呈均勻混懸狀（復脈顆粒）利用有機酸＋弱堿→CO2

＋H2O+有機酸鹽;促使顆粒迅速崩解、氣體釋放而呈沸騰狀根據成品形狀，尚有塊狀顆粒劑：機壓法或模壓法制成第6頁,共41頁，2024年2月25日，星期天

第二節(jié)顆粒劑的制備方法一、水溶性顆粒劑制備—主要內容二、酒溶性顆粒的制備三、混懸型顆粒劑的制備四、泡騰型顆粒劑的制備五、塊狀沖劑的制備

第7頁,共41頁，2024年2月25日，星期天中藥顆粒劑，一般都需要把處方中中藥飲片按規(guī)定方法進行提取、純化、濃縮成規(guī)定相對密度的清膏，再干燥、制粉、制顆粒第8頁,共41頁，2024年2月25日，星期天

制顆粒一般制備流程

提取液純化整粒包裝干燥

輔料一、水溶性顆粒劑的制備

中藥提取第9頁,共41頁，2024年2月25日，星期天中藥的提取一般采用煎煮法提取有效成分一般2次①1-2hr，8-10倍煎水②1-1.5hr4-6倍經水過濾，合并煎液。也可采用滲漉法、回流法、浸漬法含揮發(fā)油的藥材還可用“雙提法”（水蒸氣蒸餾法+煎煮法）。其它新方法：超臨界流體（高于臨界壓力和溫度時的一種單一相態(tài)；提取效率高、速度快）提取法等第10頁,共41頁，2024年2月25日，星期天2.提取液的純化常采用乙醇沉淀法：水煎液濃縮至一定濃度時（相對密度1.05左右或1ml藥液含中藥1g），再加入等量乙醇，充分混合均勻，靜置冷藏12小時以上，濾過，濾液濃縮至清膏（相對密度1.3~1.35），或繼續(xù)干燥成干浸膏備用。也可采用高速離心、大孔樹脂吸附等方法去除雜質，純化液直接噴霧干燥后用濕法或干法制粒。第11頁,共41頁，2024年2月25日，星期天3.輔料系指主藥以外的一切附加劑的總稱，常用的有：（1）糖粉：優(yōu)良賦形劑，一般低溫（60度）干燥，粉碎過80~100目篩（粘合作用，矯味）（2）糊精：淀粉的水解產物，吸濕作用好，便于顆粒成型。用量不宜過多，否則易使顆粒過硬，易形成膠體溶液影響澄明度第12頁,共41頁，2024年2月25日，星期天制備時可加入矯味劑和芳香劑：如乙基香草醛芳香揮發(fā)性藥物（如揮發(fā)油）采用β-環(huán)糊精包合的作用：使液體藥物粉末化、增加油性藥物的溶解度以及顆粒劑的穩(wěn)定性。第13頁,共41頁，2024年2月25日，星期天制顆粒是顆粒劑制備的關鍵工藝技術，它直接影響到顆粒劑的質量。制顆粒的方法濕法制粒（wetgranulation）

——應用最為廣泛（包括擠出制粒、快速攪拌制粒、流化噴霧制粒等。最常用的是擠出制粒）干法制粒4.制顆粒第14頁,共41頁，2024年2月25日，星期天不同制粒方法的應用制粒方法應用擠出制粒小量：手工制粒篩大生產：搖擺式制粒機黏性差：旋轉式制粒機制?？焖贁嚢柚屏Ａ骰瘒婌F制粒（沸騰制粒、一步制粒）多用于無糖型、低糖型顆粒劑的制備干法制粒1.輔料用量少2.減小劑量3.避免濕熱條件下有效成分的損失4.提高顆粒的穩(wěn)定性和溶化性第15頁,共41頁，2024年2月25日，星期天4.

制顆粒1）擠壓制粒：藥物浸膏（或干膏粉）賦形劑粘合劑潤濕劑擠壓制粒機攪拌混勻手捏成團輕按即散制軟材擠壓過篩顆粒制備：濕顆粒要求：濕顆粒應有沉重感，顆粒大小均勻整齊，細粉少，無長條，塊狀物，置于掌上簸動數次，不應有粉碎情況第16頁,共41頁，2024年2月25日，星期天影響軟材的因素：清膏性質、輔料種類及用量、潤濕劑用量、藥粉性質、混合時間和溫度等。軟材調整：過軟：粘篩、成條，加干粉（藥粉或輔料）；過粘：成團不易過篩，加高濃度乙醇迅速制粒；過干：粘性不足，顆粒疏松，細粉多，加水或粘合劑重制。第17頁,共41頁，2024年2月25日，星期天記憶軟材干濕黏度好手捏成團輕觸散清膏糖粉糊精比131是要牢記輔料總量5和2清膏料多干膏少第18頁,共41頁，2024年2月25日，星期天常見擠壓式制粒機第19頁,共41頁，2024年2月25日，星期天擠壓式制粒的特點：①粒度由篩網的孔徑大小調節(jié)，粒子形狀為圓柱狀，粒度分布較窄；②擠壓壓力不大，制成松軟顆粒，不適合粘性較差的物料；③制粒過程經過混合、制軟材等，程序多、勞動強度大。輔料不宜超過清膏5倍。第20頁,共41頁，2024年2月25日，星期天（2）快速攪拌制粒將藥物粉末、輔料和粘合劑加入一個容器內，靠高速旋轉的攪拌器的攪拌作用迅速完成混合并制成顆粒的方法。通過調整攪拌槳葉和制粒刀的轉速可控制粒度的大小第21頁,共41頁，2024年2月25日，星期天第22頁,共41頁，2024年2月25日，星期天高速混和制粒機

第23頁,共41頁，2024年2月25日，星期天（3）流化噴霧制粒指利用氣流使藥粉呈懸浮流化狀態(tài)，再噴入粘合劑液體，使粉末凝結成粒的方法。特點：改變攪拌槳的結構，調節(jié)粘合劑用量及操作時間可制備致密、強度高的適用于膠囊劑的顆粒，也可制備松軟的適合壓片的顆粒，因此在制藥工業(yè)中的應用非常廣泛。第24頁,共41頁，2024年2月25日，星期天流化噴霧制粒設備第25頁,共41頁，2024年2月25日，星期天第26頁,共41頁，2024年2月25日，星期天（4）干法制粒將噴霧干燥等方法制成的干膏細粉與輔料混勻后，用較大壓力的壓片機壓成薄片，然后再粉碎成所需大小的顆粒?？煞乐褂行С煞值膿p失，提高顆粒穩(wěn)定性、崩解性和溶散性，輔料用量少，劑量減少。第27頁,共41頁，2024年2月25日，星期天5、干燥注意：1）應及時，放置過久結塊或變形。2）80℃以下鼓風干燥

3）溫度應逐漸升高，過快表面結殼而影響內部水分的蒸發(fā)，且濕糖粉高溫時熔化，冷后變堅硬；尤與檸檬酸共存時明顯．4）干燥程度，一般控制水分于2％以內5）干顆粒質量要求：手握干顆粒放松后不粘結成團，手掌無細粉，手捻搓無潮感。設備：烘箱、烘房、沸騰干燥床、遠紅外干燥機第28頁,共41頁，2024年2月25日，星期天6、整粒：因干燥后顆?？赡芙Y塊，需過1號篩（12-14目）除大顆粒，再過4號篩(60目)除小顆粒和細粉目的是使顆粒均勻，整齊。除去的大、小顆?？苫厥绽?。（注意：粒度檢查要求是1~5號篩）

揮發(fā)性成分，香精：用45%乙醇溶解噴灑于干顆粒上攪拌，密閉一定時間，或將其制成包合物物與干顆?；靹颉；虿捎忙?CD制成包合物為防潮、掩蓋不良氣味，顆粒劑也可包薄膜衣

7、包裝：復合鋁塑袋包裝，密閉干燥，貯藏，防止吸嘲，軟化。第29頁,共41頁，2024年2月25日，星期天二、酒溶性顆粒劑制備：1、要求

1）有效成分應易溶于稀乙醇中2）溶劑為乙醇（與60度酒相當）3）賦形劑能溶于酒中4）單劑量包裝2、制備：提取多用60%左右乙醇滲漉提取，回收乙醇，濃縮成稠膏用于制粒。制備工藝基本同水溶性顆粒劑第30頁,共41頁，2024年2月25日，星期天三、泡騰性顆粒劑的制備。1、定義：是利用有機酸與弱堿遇水作用產生二氧化碳氣體，使藥液產生氣泡呈泡騰狀態(tài)的一種顆粒劑。2、特點：產生二氧化碳．顆粒易崩裂，速溶性；二氧化碳水中呈酸性，刺激味蕾，矯味。3、賦形劑：有機酸：檸檬酸、酒石酸等弱堿：碳酸氫鈉、碳酸鈉等。4、制法：藥材稠膏或干膏粉，分成二份，一份中加入有機酸制成酸性顆粒，干燥另一份中加入弱堿制成堿性顆粒，干燥后混勻、包裝，即得。第31頁,共41頁，2024年2月25日，星期天五、塊狀沖劑的制備

模壓法機壓法中藥提取物藥材原粉+輔料（糖粉）制粒-模?。C壓）-干燥-包裝第32頁,共41頁，2024年2月25日，星期天塊狀沖劑制備的基本步驟顆粒沖壓機沖壓成塊干燥，包裝模具壓印模壓法機壓法第33頁,共41頁，2024年2月25日，星期天

第三節(jié)顆粒劑的質量檢查一、質量要求與檢查1.外觀性狀：干燥，顆粒均勻．色深一致，無吸濕、軟化、結塊、潮解等現象。2．溶化性1)可溶性顆粒劑：取10g（塊狀沖劑1塊）加熱水20倍，攪拌5分鐘，均應全部溶化，但允許有輕微渾濁。2)混懸性顆粒劑：同上操作，應能混懸均勻，無焦屑等異物。3)泡騰性顆粒劑：加水應后立即產生二氧化碳氣，并呈泡騰狀。第34頁,共41頁，2024年2月25日，星期天3．水分按《中國藥典》附錄水分測定法之一烘干法或之二甲苯法（含揮發(fā)性成分）法測定。

除另有規(guī)定外，不得超過6.0％。4．粒度單劑量包裝的顆粒劑5包(瓶)，多劑量包裝1包(瓶)，稱定重量，置藥篩內過篩，篩保持水平狀態(tài)，左右往返輕輕篩動3min，不能通過1號篩和能通過5號篩的顆粒和粉末總和，不得超過15.0％。先過一號去粗，再過五號去細第35頁,共41頁，2024年2月25日，星期天5裝量(或重量)差異：單劑量包裝顆粒劑應做裝量差異檢查凡規(guī)定做含量均勻度的顆粒劑，可不進行裝量差異檢查。塊狀沖劑做重量差異檢查。

1)裝量差異：顆粒劑10包精稱，每包重與標示量或平均重量（規(guī)定含量測定者）之比，超出規(guī)定限度的不得多于2包，并不得有一包超出限度的1倍。

2)重量差異：塊狀沖劑10塊，同上操作與規(guī)定。第36頁,共41頁，2024年2月25日，星期天6、微生物限度含中藥生粉的