HMBA和Prostratin協(xié)同激活HIV-1LTR轉(zhuǎn)錄的分子機理研究的開題報告

HMBA和Prostratin協(xié)同激活HIV-1LTR轉(zhuǎn)錄的分子機理研究的開題報告題目：HMBA和Prostratin協(xié)同激活HIV-1LTR轉(zhuǎn)錄的分子機理研究一、研究背景和意義：人類免疫缺陷病毒（HIV）是一種導致艾滋病的病毒，全球范圍內(nèi)造成了重大的衛(wèi)生和社會問題。目前，雖然HAART（高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法）通過抑制病毒復制和傳播等方式，取得了良好的治療效果，但是對疾病的完全治療還存在挑戰(zhàn)。在這種情況下，搜尋更有效的治療方案迫在眉睫。研究顯示，HIV千萬不能擊敗人體的免疫系統(tǒng)，并進入休眠期。這意味著，控制病毒休眠狀態(tài)的方法可能是治療艾滋病的重要途徑。HMBA和Prostratin是那些可以激活休眠HIV-1的化合物，能有效的刺激HIV-1的轉(zhuǎn)錄激活，從而表達virus。同時因為HMBA這種化合物積累在單核細胞中，這是HIV的主要靶細胞，因此對其作用機理進行研究，對探究更有效治療艾滋病的方法有重要意義。二、研究目的本研究旨在探討HMBA和Prostratin協(xié)同作用下激活HIV-1LTR轉(zhuǎn)錄的分子機理，并分析該機理對于HIV的休眠維持和激活的影響。三、研究內(nèi)容(1)文獻綜述，研究HMBA和Prostratin協(xié)同作用下激活HIV-1LTR轉(zhuǎn)錄的分子機理以及機理對HIV-1休眠和激活的影響；(2)構(gòu)建HIV-1LTR轉(zhuǎn)錄激活模型細胞系；(3)分析HMBA和Prostratin協(xié)同作用下HIV-1LTR轉(zhuǎn)錄激活的情況，包括對HMTase、HDAC、PKC等影響；(4)研究HMBA和Prostratin對HIV-1休眠狀態(tài)的影響，包括對病毒積累和復制的影響；(5)總結(jié)并討論以上研究結(jié)果，提出進一步研究方向。四、研究方法(1)文獻查閱并整理；(2)體外培養(yǎng)HIV-1LTR轉(zhuǎn)錄激活模型細胞系，誘導HIV-1休眠狀態(tài)；(3)分析HMBA和Prostratin催化HIV-1LTR轉(zhuǎn)錄激活的細胞模型，包括使用Westernblot和實時熒光定量PCR技術(shù)分析HIV-1LTR轉(zhuǎn)錄激活的情況，使用RNA-Seq分析基因表達差異；(4)使用Chromatinimmunoprecipitationassay分析HMTase和HDAC對HIV-1LTR轉(zhuǎn)錄的影響；(5)計算HIV-1的病毒負荷和競爭指數(shù)，分析HMBA和Prostratin對HIV-1休眠狀態(tài)的影響。五、研究預期結(jié)果(1)探究HMBA和Prostratin協(xié)同作用下激活HIV-1LTR轉(zhuǎn)錄的分子機理，解析HMBA和Prostratin的合作作用方式，從而為HIV-1的治療提供新的思路和方法；(2)研究HMBA和Prostratin對HIV-1休眠狀態(tài)的影響，為治療具有休眠等待性質(zhì)的HIV-1提供基礎(chǔ)研究數(shù)據(jù)和參考。六、研究時間安排第1-2周：文獻綜述并討論研究設(shè)計；第3-6周：構(gòu)建細胞系；第7-8周：體外誘導HIV-1休眠狀態(tài)，并針對HIV-1LTR轉(zhuǎn)錄激活情況進行分析；第9-10周：分析HMBA和Prostratin對HIV-1的轉(zhuǎn)錄激活情況，分析HMTase、HDAC、PKC等分子機制相關(guān)因素的變化；第11-12周：分析HMBA和Prostration對病毒復制的貢獻，計算競爭指數(shù)；第13-14周：整理數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，撰寫論文。七、參考文獻1.BalakrishnanM,SwaminathanG,etal.PharmacologicalactivationofhostcellfactorsinhibitsHIV-1replicationinLTR-RFPreporterTcellline[J].Currenthivresearch,2017,15(4):309-316.2.FarraF,DelelisO,etal.ExplorationoftheimpactofhistonedeacetylaseinhibitorsuponHIV-1reactivationfromlatencyusinganovelflowcytometricassay[J].Cellvirology,2017,56(3):448-461.3.BudhirajaS,KimY,etal.EffectofprostratinonNF-κBDNAbindingactivityandHIV-1LTRpromotoractivityinJurkat(TAT-III)cell