抗癲癇藥.課件

抗癲癇藥和抗驚厥藥AntiepilepticandAnticonvulsant大綱要求：掌握苯妥英鈉、卡西馬平、硫酸鎂的藥理作用、用途及不良反應(yīng)。了解：①其他抗癲癇藥的作用特點(diǎn)、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)；②抗驚厥藥硫酸鎂的作用、應(yīng)用及用藥注意事項(xiàng)。1.概述2.病因3.分類4.作用原理5.常用藥物抗癲癇藥據(jù)WHO統(tǒng)計(jì)，目前全球約有5000萬癲癇患者，其中80%在發(fā)展中國家。每年還出現(xiàn)200萬新癲癇患者。盡管標(biāo)準(zhǔn)的治療方法使80％患者的發(fā)作得到控制，但仍有數(shù)十萬病人（僅美國就有500,000人）沒有得到控制。概述癲癇類型：大發(fā)作、小發(fā)作、精神運(yùn)動型發(fā)作、局限性發(fā)作主要用于防止和控制癲癇的發(fā)作理想的抗癲藥：毒性小，抑制發(fā)作，快速控制癥狀癲癇(Epilepsy)由多種原因引起的長期反復(fù)發(fā)作性的大腦功能失調(diào)。特征：發(fā)作時(shí)大腦局部病灶神經(jīng)元突發(fā)性的異常高頻放電并向周圍組織擴(kuò)散，出現(xiàn)短暫的大腦功能失調(diào)。表現(xiàn)：突然發(fā)作性的短暫的運(yùn)動、感覺、意識、精神和植物神經(jīng)功能異常,可伴有腦電圖改變。具突發(fā)、短暫發(fā)作、反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)。治療：長期用藥，減少或防止發(fā)作，但不能根治。癲癇的病因：原發(fā)性:(病因未明)繼發(fā)性：腦瘤、腦寄生蟲、腦血管畸形、腦外傷等所致。1.部分性發(fā)作單純部分性發(fā)作復(fù)雜部分性發(fā)作繼發(fā)強(qiáng)直陣攣性部分性發(fā)作2.全身性發(fā)作強(qiáng)直陣攣性發(fā)作失神性發(fā)作肌陣攣性發(fā)作癲癇持續(xù)狀態(tài)癲癇的分類：表現(xiàn)為局部肢體運(yùn)動或感覺障礙,發(fā)作不超過1分鐘,意識多不受影響也叫精神運(yùn)動性發(fā)作,主要表現(xiàn)為陣發(fā)性精神失常,伴有意識障礙,發(fā)作持續(xù)時(shí)間長短不一。又稱大發(fā)作.病人突然意識喪失,摔到在地,口吐白沫,牙關(guān)緊閉,四肢抽搐,出現(xiàn)全身肌肉強(qiáng)直性痙攣,持續(xù)數(shù)分鐘.即小發(fā)作,以突然神志喪失為主要表現(xiàn),持續(xù)5-30秒鐘,不出現(xiàn)抽搐,清醒后對發(fā)作無記憶。突然、短暫、快速的肌肉收縮,可遍及全身,也可局限于面部、軀干或四肢。如大發(fā)作發(fā)作頻繁,間歇期短,患者持續(xù)昏迷,則稱為癲癇持續(xù)狀態(tài)?？拱d癇藥（antiepilepticdrugs）歷史

發(fā)展較慢，自1912年發(fā)現(xiàn)苯巴比妥后，直到1938年才發(fā)現(xiàn)苯妥英。兩種傳統(tǒng)藥物一直應(yīng)用至今。1964年發(fā)現(xiàn)了丙戊酸鈉。近20余年，又合成了很多新的藥物，仍停留在對癥治療水平。

1、抑制病灶神經(jīng)元過度放電。

2、作用于病灶周圍正常神經(jīng)組織,遏制異常放電的擴(kuò)散?？赡芘c增強(qiáng)腦內(nèi)GABA有關(guān)，也可能與干擾Na+、Ca2+、K+等陽離子通道有關(guān)。目前防治癲癇的主要方法是長期服用抗癲癇藥控制癥狀。藥物的作用原理：常用藥物：苯妥英鈉苯巴比妥乙琥胺卡馬西平安定丙戊酸鈉藥動學(xué)：1．口服吸收不規(guī)則，起效慢2．藥物消除速率與血藥濃度密切相關(guān)。

<10μg/ml一級動力學(xué)消除t1/220h

>10μg/ml零級動力學(xué)消除t1/2>60h

苯妥英鈉(phenytoinsodium)

大侖丁Dilantin

1.抗癲癇：

藥理作用與臨床應(yīng)用：治療癲癇大發(fā)作和單純部分性發(fā)作的首選藥，對精神運(yùn)動性發(fā)作也有較好的療效，但對小發(fā)作無效。

2.治療中樞性疼痛綜合征及外周神經(jīng)痛

(三叉神經(jīng)、坐骨神經(jīng)、舌咽神經(jīng)痛）

3.抗心律失常:室性，特別是強(qiáng)心苷中毒（首選）

藥理作用與臨床應(yīng)用：大劑量抑制K＋外流,延長動作電位時(shí)程和不應(yīng)期。作用機(jī)理：1、膜穩(wěn)定作用:（各種組織可興奮膜：如中樞、外周神經(jīng)元，心肌細(xì)胞）

阻斷Na+通道，減慢電壓依賴性Na+通道由失活態(tài)恢復(fù)到靜止態(tài)的速率。對抗持久高頻反復(fù)放電(SHRF),減少Na+、Ca2+內(nèi)流、K+外流,降低膜興奮性,阻止病灶放電向正常組織擴(kuò)散2、增強(qiáng)GABA的作用

GABA再攝取↓,誘導(dǎo)GABA受體增生1、局部刺激2、齒齦增生3、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)4、血液及造血系統(tǒng)5、骨骼系統(tǒng)反應(yīng)6、過敏反應(yīng)7、致畸不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)：多見于青少年和兒童,長期服用者發(fā)生率20%,干擾膠原代謝引起結(jié)締組織增生。久服用可致葉酸缺乏,發(fā)生巨幼紅細(xì)胞性貧血,也可引起粒細(xì)胞和血小板減少以及再生障礙性貧血,應(yīng)定期檢查血象。過量中毒出現(xiàn)為眩暈、共濟(jì)失調(diào)、精神錯(cuò)亂或昏迷等。誘導(dǎo)肝藥酶而加速Vit.D代謝，可致低鈣血癥、佝僂病樣改變和骨軟化癥?？砂l(fā)生皮疹、血小板減少、粒細(xì)胞缺乏、再生障礙性貧血。堿性較強(qiáng)，胃腸道刺激癥狀；靜脈炎；宜飯后服。神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)與劑量有關(guān)>20μg/ml：共濟(jì)失調(diào)；>40μg/ml：精神錯(cuò)亂;>50μg/ml：昏迷

藥物相互作用：苯妥英鈉為肝藥酶誘導(dǎo)劑，能加速多種藥物（如如保泰松、避孕藥、糖皮質(zhì)激素、雙香豆素等）的代謝而降低藥效。1、起效慢。一次給藥后約12小時(shí)血漿達(dá)峰濃度，連續(xù)服用的治療量6-10天達(dá)穩(wěn)態(tài)血濃。2、個(gè)體差異大，吸收慢且不規(guī)則，最好進(jìn)行TDM。3、在治療量下，不產(chǎn)生中樞抑制（與巴比妥類不同）;過量可致興奮，治療期間不影響病人學(xué)習(xí)工作。4、不影響智力發(fā)育。作用特點(diǎn)：

由于化構(gòu)含有苯基，選擇性作用大腦皮層運(yùn)動區(qū)而具有抗癲癇作用。對大發(fā)作效好，可作首選藥之一；對精神運(yùn)動性發(fā)作，部分發(fā)作有效，可用于癲癇持續(xù)狀態(tài).但對小發(fā)作無效。本品中樞抑制作用較強(qiáng)，不作長期維持用藥。苯巴比妥(Phenobarbital)

又名:魯米那機(jī)制1.抑制Na+內(nèi)流和K+外流，可阻止病灶神經(jīng)元放電及沖動擴(kuò)散;2.高濃度時(shí)對Ca2+通道有阻斷作用;3.與大分子復(fù)合物上的巴比妥受點(diǎn)結(jié)合,加強(qiáng)GABA的抑制效應(yīng);4.對谷氨酸激活A(yù)MPA(-氨基羥甲基惡唑丙酸)受體有對抗作用

丙戊酸鈉（sodiumvalproate）特點(diǎn)：屬廣譜類抗癲癇藥，尤對小發(fā)作效好，但因有肝毒性，不作首選。機(jī)制：不良反應(yīng)：

1.可致肝損傷，出現(xiàn)SGPT↑、黃疸、發(fā)熱、浮腫等，應(yīng)注意查肝功能。2.致畸。機(jī)制：(1)增強(qiáng)腦內(nèi)GABA功能。

①

丙戊酸鈉+-

脫羧酶轉(zhuǎn)氨酶

谷氨酸

GABA

琥珀酸半醛

②提高突觸后膜對GABA

的敏感性

(2)抑制Na+通道；(3)阻斷T型Ca2+通道。.卡馬西平（carbamazepine）

作用特點(diǎn)：

1.是一種有效的廣譜抗癲癇藥。對精神運(yùn)動性發(fā)作，大發(fā)作效好（首選之一），對小發(fā)作效差。2.對中樞性疼痛癥（三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛）其療效優(yōu)于苯妥英納。3.對鋰鹽無效的躁狂癥、抑郁癥有效。作用機(jī)制：與苯妥類鈉相似，治療濃度阻滯Na+通透性，提高放電興奮閾值，抑制癲癇灶及周圍神經(jīng)元放電，增強(qiáng)腦內(nèi)GABA的突觸后作用。不良反應(yīng)：常見的有頭昏、眩暈、眼球震顫,惡心、嘔吐,少數(shù)出現(xiàn)共濟(jì)失調(diào)、粒細(xì)胞及血小板減少。乙琥胺（ethosuximide）

臨床對小發(fā)作有效，療效雖稍遜氯硝西泮但副作用及耐受性的產(chǎn)生較少，故為防治小發(fā)作首選藥,對其他癲癇無效,其作用與阻斷Ca2+通道有關(guān)。不良反應(yīng)：常見胃腸道反應(yīng)，偶見粒細(xì)胞↓，嚴(yán)重者發(fā)生再障。

苯二氮卓類

地西泮

硝西泮氯硝西泮iv是控制癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥。具有快速、有效、安全的特點(diǎn)。對小發(fā)作、肌陣攣發(fā)作及嬰兒痙攣療效好。抗癲癇藥物應(yīng)用原則(一)對癥選藥(二)劑量漸增(三)先加后撤(四)久用慢停(五)定期檢查

癲癇類型首選藥物大發(fā)作卡馬西平,苯妥英鈉小發(fā)作乙琥胺單純部分發(fā)作卡馬西平,苯妥英鈉復(fù)雜部分發(fā)作卡馬西平癲癇持續(xù)狀態(tài)地西泮iv抗驚厥藥驚厥：是各種原因（小兒高熱、子癇、破傷風(fēng)、癲癇大發(fā)作、藥物中毒等）引起的中樞神經(jīng)過度興奮而引起的全身骨骼肌呈強(qiáng)直性或陣攣性抽搐，為一臨床急癥，需緊急處理。常用的抗驚厥藥有巴比妥類、水合氯醛、地西泮和硫酸鎂等。硫酸鎂特點(diǎn)：

給藥途徑不同，作用性質(zhì)、用途不同。1.口服：下瀉、利膽

瀉藥（驅(qū)蟲、排毒）十二指腸膽汁引流；2.注射：抗驚厥、降壓、中樞抑制主要用于產(chǎn)前子癇、破傷風(fēng)等引起的驚厥及高血壓危象等。3.局部外用：50%高滲溶液濕敷消炎消腫。作用機(jī)制:特異性地競爭Ca++受點(diǎn)，拮抗Ca++的作用。不良反應(yīng)：過量呼吸抑制、BP↓↓↓解救：CaCl2iv慢注。硫酸鎂小結(jié)抗癲癇藥根據(jù)主要臨床用途可分為1.主要用于局限性發(fā)作和大發(fā)作的藥物1）乙內(nèi)酰脲類：苯妥英，美芬妥英，乙苯妥英2）巴比妥類：苯巴比妥，撲米酮（去氧苯巴比妥）3）亞氨芪類：卡馬西平，奧卡西平，拉莫三嗪2.主要用于失神性發(fā)作的藥物：乙琥胺3.廣譜抗癲癇藥：丙戊酸，氯硝西泮，抗癇靈

常用藥物特點(diǎn)苯妥英鈉大發(fā)作、局限性（首選）三叉N痛、舌咽N痛室性心律失常劑量個(gè)體化慢性毒性過敏反應(yīng)心血管反應(yīng)卡馬西平單純性、大發(fā)作（首選）三叉N痛、舌咽N痛骨髓抑制苯巴比妥大發(fā)作、持續(xù)狀態(tài)等小發(fā)作、嬰兒痙攣效差選擇性低乙琥胺小發(fā)作