流行病學(xué)知識(shí)點(diǎn)總結(jié)

流行病學(xué)知識(shí)點(diǎn)總結(jié)

流行病學(xué)知識(shí)點(diǎn)總結(jié)

-.三大研究的特點(diǎn)

(-)描述性研究

1.以觀察為主要手段，不對(duì)研究對(duì)象采取任何的干預(yù)措施，僅通

過(guò)觀察，收集和分析相關(guān)數(shù)據(jù)，分析和總結(jié)研究對(duì)象的特點(diǎn)。

2才苗述性研究中，開(kāi)始時(shí)不設(shè)立對(duì)照組，暴露與結(jié)局的時(shí)序關(guān)系

難以確定等原因，因果推斷有局限性，但可作一些初步的比較性分析,

為后續(xù)研究提供線索。

(二)分析性研究

1隊(duì)列研究：

(1)屬于觀察法：暴露不是人為給予的，不是隨機(jī)分配的，而是

研究之前客觀存在的。(2)設(shè)立了對(duì)照組

(3)由因及果：一開(kāi)始就確定了研究對(duì)象的暴露情況，在縱向前

瞻觀察其果。

(4)能確證暴露于結(jié)局的因果關(guān)系：先因后果且能計(jì)算結(jié)局的發(fā)

生率，估計(jì)暴露人群發(fā)生某結(jié)局的危險(xiǎn)程度，因而能判定因果關(guān)系。

2.病例對(duì)照研究：

①屬于觀察法；

②設(shè)立對(duì)照組；

③觀察方向由果及因；

④不能確實(shí)證明暴露和疾病的因果關(guān)系。

(三)實(shí)驗(yàn)性研究(前瞻、干預(yù)、隨機(jī)、)

1.屬于前瞻性研究，干預(yù)在前，效應(yīng)在后。

2.隨機(jī)分組，采用隨機(jī)分組的方法把研究對(duì)象分配到實(shí)驗(yàn)組或?qū)?/p>

照組，以控制研究中的混雜和偏倚。

3.具有均衡可比的對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)研究對(duì)象均來(lái)自同一樣

本人群，其基本特征，自然暴露因素和預(yù)后因素應(yīng)相似，這點(diǎn)與觀察

性研究不同。

類實(shí)驗(yàn)(quasi-experimerit)在一些研究中，因?yàn)槭軐?shí)際條件限制

不能隨機(jī)分組或不能設(shè)立平行的對(duì)照組，這種研究稱為類實(shí)驗(yàn)。

4.有人為施加的干預(yù)措施，這是與觀察性研究的根本不同點(diǎn)。

二.優(yōu)點(diǎn)與局限性

(-)病例對(duì)照研究

優(yōu)點(diǎn)

1.特別適合于罕見(jiàn)病的研究，有時(shí)往往是唯一選擇，因?yàn)椴±龑?duì)

照研究不需要太多的研究對(duì)象。

2.省錢，省力，省時(shí)間，易于組織實(shí)施。

3.廣泛探索病因的同時(shí)，還可應(yīng)用與其他方面如疫苗免疫學(xué)效果

的考核。

4.同時(shí)研究多種因素與某種疾病的聯(lián)系，廣泛探索病因。

5.對(duì)研究對(duì)象多無(wú)損害

局限性

1.不適合于人群中人群中暴露比例很低的因素，因?yàn)樾枰艽蟮?/p>

樣本量

2.選擇研究對(duì)象時(shí)，難以避免選擇偏倚。

3.獲取既往信息時(shí)，難以避免回憶偏倚。

4.信息的真實(shí)性難以保證，暴露與疾病的先后順序難以判斷，因

而論證因果關(guān)系的能力沒(méi)有隊(duì)列研究強(qiáng)。

5.不能測(cè)定暴露組和非暴露組疾病的率。

(二)隊(duì)列研究

優(yōu)點(diǎn)

L研究對(duì)象的暴露資料收集在結(jié)局發(fā)生之前且有觀察者親自觀察

得到，所以資料可靠，一般不存在回憶偏倚。

2.可以直接得到出暴露組和非暴露組的發(fā)病率或死亡率，計(jì)算RR,

AR直接分析暴露的病因作用

3.病因發(fā)生在前，疾病發(fā)生在后，因果現(xiàn)象發(fā)生的時(shí)序上合理，

加之偏倚又少，可證實(shí)病因聯(lián)系。

4.有助于了解疾病的自然史，還可分析一種原因和多種疾病的關(guān)

系。

局限性

1不適合發(fā)病率很低的疾病，因?yàn)樾枰臉颖玖刻蟆?/p>

2.隨訪時(shí)間較長(zhǎng)，對(duì)象不易保持依從性，容易產(chǎn)生各種失訪偏倚。

同時(shí)觀察對(duì)象容易改變他們的態(tài)度。

3.隨訪過(guò)程中，未知變量的引入，已知變量的變化都可影響結(jié)局，

使資料的收集和分析更復(fù)雜。

4.耗費(fèi)大量人力物力財(cái)力和時(shí)間且組織和后勤工作相當(dāng)艱巨。

（三）實(shí)驗(yàn)性研究

優(yōu)點(diǎn)

L按照隨機(jī)化的方法將研究對(duì)象分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，提高了可

比性，能較好的控制混雜和偏倚。

2.為前瞻性研究，研究因素事先設(shè)計(jì)，結(jié)局變量和測(cè)量方法事先

規(guī)定，通過(guò)隨訪對(duì)全過(guò)程觀察到底，通過(guò)和對(duì)照組比較，論證強(qiáng)度高。

3.有助于了解疾病的自然史，并且可以獲得一種干預(yù)和多種結(jié)局

的關(guān)系。

局限性

1整個(gè)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和實(shí)施的要求高，控制嚴(yán)，難度大，實(shí)際工作場(chǎng)難

以做到。

2受干預(yù)措施使用范圍的約束，所選擇的研究對(duì)象代表性不夠，影

響試驗(yàn)結(jié)果推論到整體。3,研究人群數(shù)量大，隨訪時(shí)間長(zhǎng)，難以保證

依從性，影響試驗(yàn)效應(yīng)的評(píng)價(jià)。

4.由于研究因素是研究者為實(shí)現(xiàn)研究目的施加于研究對(duì)象，容易

涉及倫理道德問(wèn)題。三.三大研究的應(yīng)用

（-）描述性研究

1.描述疾病或健康狀況的分布及發(fā)生發(fā)展規(guī)律

2.獲得病因線索，提出病因假設(shè)。

3.發(fā)現(xiàn)高危人群，實(shí)現(xiàn)三早預(yù)防

4.評(píng)價(jià)疾病監(jiān)測(cè)，預(yù)防接種等防治措施的效果（34為現(xiàn)況研究）

（二）分析性研究

隊(duì)列研究

1.檢驗(yàn)病因假設(shè)，能力較強(qiáng)。主要用途。

2.評(píng)價(jià)預(yù)防效果，這里的預(yù)防措施不是人為給予的而是研究對(duì)象

的自發(fā)行為。

3.研究疾病的自然史。

4.新藥上市后的監(jiān)測(cè)，如不良反應(yīng)。

病例對(duì)照研究

1.廣泛探索疾病的危險(xiǎn)因素。

2.深入檢驗(yàn)?zāi)硞€(gè)或某幾個(gè)病因假說(shuō)。

（三）實(shí)驗(yàn)性研究

1.驗(yàn)證病因假設(shè)，通過(guò)減少危險(xiǎn)因素的暴露水平，驗(yàn)證危險(xiǎn)因素

的致病作用等。

2.評(píng)價(jià)疾病預(yù)防效果?？捎糜谠u(píng)價(jià)預(yù)防性措施的效果，如疫苗接

種預(yù)防傳染病。也可用于評(píng)價(jià)治療措施的效果如手術(shù)措施等治療某種

疾病的效果。

四、三大研究樣本含量的影響因素

（-）描述性研究

現(xiàn)況研究①預(yù)期現(xiàn)患率（現(xiàn)患率為50%時(shí)所需樣本量最大）；②

對(duì)調(diào)查結(jié)果精確性的要求（即容許誤差d）;③要求的顯著性水準(zhǔn)

（a）o

（二）分析性研究

P,其越接近于0.5樣本量就越大；②暴露隊(duì)列研究：①對(duì)照人群

中所研究疾病的發(fā)病率

組與對(duì)照人群發(fā)病率之差；③要求的顯著性水準(zhǔn)；④功效。

P；②預(yù)期的該因素的效應(yīng)強(qiáng)度，即相對(duì)危病例對(duì)照研究：①研究

因素在對(duì)照組的暴露率

險(xiǎn)度RR或暴露比值比OR；③檢驗(yàn)的顯著性水準(zhǔn)a;④檢驗(yàn)功效;

（三）實(shí)驗(yàn)性研究

臨床試驗(yàn)（及其他試驗(yàn)）：①計(jì)數(shù)資料以治愈率、有效率、緩解

率、生存率、病死率等為分析指標(biāo)時(shí)，頻率指標(biāo)（P）越低樣本量越大；

②試驗(yàn)組和對(duì)照組結(jié)局事件比較指標(biāo)的數(shù)值差異；③檢驗(yàn)的顯著性水

準(zhǔn)a和檢驗(yàn)功效If；④單側(cè)檢驗(yàn)或雙側(cè)檢驗(yàn)（雙側(cè)樣本量大）。

第一章緒論

1、流行病學(xué)：是研究人群中疾病與健康狀況的分布及其影響因素，

并研究防治疾病及促進(jìn)健康的策略和措施的科學(xué)。

2、流行病學(xué)的五大應(yīng)用

①疾病預(yù)防和健康促進(jìn)；②疾病的監(jiān)測(cè)；③疾病病因和危險(xiǎn)因素

的研究；

④疾病的自然史；⑤疾病防治的效果評(píng)價(jià)

3、流行病學(xué)的六大特征

①群體的特征；②對(duì)比的特征（對(duì)比是流行病學(xué)研究方法的核心，

只有通過(guò)對(duì)比調(diào)查對(duì)比分析，才能從中發(fā)現(xiàn)疾病發(fā)生的原因和線索）；

③概率論和數(shù)理統(tǒng)計(jì)學(xué)的特征

④社會(huì)心理特征；⑤預(yù)防為主的特征；⑥發(fā)展的特征

4、流行病學(xué)的研究方法

①觀察法：按是否事先設(shè)立對(duì)照組又分為：1）描述流行病學(xué)（橫

斷面研究、監(jiān)測(cè)、生態(tài)學(xué)研究）；2）分析流行病學(xué)（病例對(duì)照研究、

隊(duì)列研究）。

②實(shí)驗(yàn)法：實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)分為1）臨床試驗(yàn)；2）現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)；3）

社區(qū)實(shí)驗(yàn)。

③數(shù)理法：理論流行病學(xué)。

第二章疾病的分布

1、疾病的分布：是指疾病在不同人群，不同時(shí)間，不同地區(qū)的存

在狀態(tài)及其發(fā)生發(fā)展規(guī)律，主要描述疾病發(fā)病，患病和死亡的群體現(xiàn)

象。了解疾病分布的特點(diǎn)是人類認(rèn)識(shí)疾病的基礎(chǔ)和起點(diǎn)，是描述性研

究的主要內(nèi)容，分析性研究的基礎(chǔ)。

2、發(fā)病頻率的測(cè)量指標(biāo)：

①發(fā)病率（incidencerate）:是指一定期間內(nèi)，一定范圍人群某

病新發(fā)生病例出現(xiàn)的頻率。應(yīng)用：發(fā)病率是疾病流行強(qiáng)度的指標(biāo)，反

映疾病對(duì)人群健康影響的程度，發(fā)病率高對(duì)人群健康危害大。

②罹患率(attackrate):是測(cè)量某人群某病新病例發(fā)生頻率的

指標(biāo)，通常指在某一局限范圍短時(shí)間內(nèi)的發(fā)病率。

應(yīng)用：傳染病的暴發(fā)流行、食物中毒或職業(yè)中毒中常用該指標(biāo)。

③續(xù)發(fā)率(secondaryattackrate):也稱二代發(fā)病率，指在某

些傳染病最短潛伏期到最長(zhǎng)潛伏期之間，易感接觸者中發(fā)病人數(shù)占易

感接觸者總數(shù)的百分比。

應(yīng)用：比較傳染病傳染力的強(qiáng)弱，分析傳染病流行因素及評(píng)價(jià)衛(wèi)

生防疫措施的效果。常用于家庭內(nèi)、病房、集體宿舍、托兒所、幼兒

園中發(fā)生傳染病時(shí)的流行病學(xué)調(diào)查。

1、患病頻率的測(cè)量指標(biāo)：

①患病率(prevalence):也稱現(xiàn)患率，是指某特定時(shí)間內(nèi)總?cè)?/p>

口中某病新舊病例所占的比例。根據(jù)觀察時(shí)間的不同可分為時(shí)點(diǎn)患病

率(一般不超過(guò)1個(gè)月)和期間患病率(特定的一段時(shí)間，通常是幾

個(gè)月，但時(shí)間應(yīng)盡可能短)。

引起患病率增高的因素：①新病例增加(即發(fā)病率增加)；②治

療水平提高，免于死亡但未愈，病程延長(zhǎng)；③未治愈者的壽命延長(zhǎng)；

④病例遷入；⑤易感者遷入；⑥健康者遷出；⑦診斷水平提高；⑧報(bào)

告率增加。

引起患病率降低的因素：①新病例減少(即發(fā)病率下降)；②病

程縮短；③病死率增高；④治愈率增高；⑤健康者遷入；⑥病例遷出。

患病率取決于發(fā)病率和病程。患病率=發(fā)病率x病程

應(yīng)用：患病率通常用來(lái)表示病程較長(zhǎng)的慢性病的發(fā)生或流行情況。

用于估計(jì)某病對(duì)居民健康危害的嚴(yán)重程度。

②感染率(prevalenceofinfection):是指在某時(shí)間內(nèi)被檢人群

中某病原體現(xiàn)有感染者人數(shù)所占的比例，通常用百分率表示。感染率

的性質(zhì)與患病率相似。

應(yīng)用：特別對(duì)隱性感染、病原攜帶者及輕型和不典型病例的調(diào)查

較為常用。

3、死亡與生存頻率

①死亡率(mortalityrate):表示在一定期間內(nèi)，某人群中總死

亡人數(shù)在該人群中所占的比例，是測(cè)量人群死亡危險(xiǎn)最常用的指標(biāo)。

應(yīng)用：死亡率是反映一個(gè)人群總死亡水平的指標(biāo)，用于衡量某一

時(shí)期、某一地區(qū)人群死亡危險(xiǎn)性的大小。死亡率還可作為疾病發(fā)生風(fēng)

險(xiǎn)的指標(biāo)(病死率較高的疾病如狂犬??；病程或存活時(shí)間短的疾病如

胰腺癌)。

②病死率(casefatalityrate):表示一定時(shí)期內(nèi)因某病死亡者占

該病患者的比例，表示某病患者因該病死亡的危險(xiǎn)性。

應(yīng)用：病死率表示確診某病者的死亡概率，它可以反映疾病的嚴(yán)

重程度，也可以反映醫(yī)療水平和診治能力，常用與急性傳染病，較少

用于慢性病。

③生存率(survivalrate):接受某種治療的病人或患者中，經(jīng)n

年隨訪尚存活的病人數(shù)所占的比例。

應(yīng)用：反映疾病對(duì)生命的危害程度，用于評(píng)價(jià)某些病程較長(zhǎng)疾病

的遠(yuǎn)期療效，常用于癌癥、心血管疾病、結(jié)核病等慢性病的研究。

4、疾病負(fù)擔(dān)指標(biāo)：

①潛在減壽年數(shù)(potentialyearsoflifelost,PYLL):某病某年

齡組組人群死亡者的期望壽命與實(shí)際死亡年齡之差的總和，即死亡造

成的壽命損失。該指標(biāo)考慮到死亡率水平的高低和死亡時(shí)的年齡對(duì)預(yù)

期壽命的影響。

②傷殘調(diào)整壽命年(disabilityadjustedlifeyear,DALY):即從

發(fā)病到死亡所損失的全部健康壽命年，包括因早死所致的壽命損失年

和疾病所致傷殘引起的健康壽命損失年。

附表：

患病率和發(fā)病率的比較

患病率發(fā)病率

資料來(lái)源現(xiàn)況研究隊(duì)列研究，疾病監(jiān)測(cè)，報(bào)告計(jì)算分子觀察期間

新發(fā)加現(xiàn)患病例之

和

觀察期間新發(fā)病例數(shù)

計(jì)算分母調(diào)查人數(shù)(時(shí)點(diǎn)患病率)

平均人口數(shù)（期間患病率）

暴露人口數(shù)或平均人口數(shù)觀察時(shí)間較短，一個(gè)月或幾個(gè)月一年或

更長(zhǎng)時(shí)間

適用疾病種類慢性病或病程較長(zhǎng)的疾病各種疾病

特點(diǎn)靜態(tài)描述動(dòng)態(tài)描述

用途疾病現(xiàn)患狀況或慢性病流行

情況

疾病的流行強(qiáng)度

影響因素較多，影響發(fā)病率，病后死亡

或痊愈及康復(fù)情況及病程的

因素均可相對(duì)少，疾病流行情況，診斷水平，疾病報(bào)告質(zhì)量等。

5、疾病流行強(qiáng)度：常用散發(fā)、爆發(fā)、流行及大流行表示，指在一

定時(shí)期內(nèi)，某病在某地區(qū)人群中發(fā)病率的變化及并病例間的聯(lián)系程度。

①散發(fā)（sporadic）:是指發(fā)病率呈歷年一般水平，各病例間在

發(fā)病時(shí)間和地點(diǎn)上無(wú)明顯聯(lián)系，表現(xiàn)為散在發(fā)生。散發(fā)一般是對(duì)于范

圍較大的地區(qū)而言。（歷年一般水平：當(dāng)?shù)厍叭齻€(gè)非流行年該病發(fā)病

率的平均值）

②暴發(fā)（outbreak）:是指在一個(gè)局部地區(qū)或集體單位中，短時(shí)

間內(nèi)突然發(fā)生很多癥狀相同的病人。這些人多有相同的傳染源或傳播

途徑。大多數(shù)病人同時(shí)出現(xiàn)在該病的最短和最長(zhǎng)潛伏期之間。罹患率

用來(lái)描述暴發(fā)。

③流行（epidemic）:是指在某地區(qū)某病的發(fā)病率顯著超過(guò)該病

歷年發(fā)病水平。相對(duì)于散發(fā)，流行出現(xiàn)時(shí)各病例之間呈現(xiàn)明顯的時(shí)間

和空間聯(lián)系。當(dāng)某地出現(xiàn)某病的流行時(shí)，提示當(dāng)?shù)乜赡艽嬖诠餐膫?/p>

播因素。（顯著超過(guò)：歷年一般水平的3~1。倍）

④大流行（pandemic）:某病發(fā)病率顯著超過(guò)該病歷年發(fā)病水平,

疾病蔓延迅速，涉及地區(qū)廣，在短時(shí)間內(nèi)跨越省界、國(guó)界甚至洲界形

成世界性流行，稱之為大流行。

6、疾病的分布：疾病的流行特征通過(guò)疾病在人群、地區(qū)、時(shí)間的

分布得以表現(xiàn)。對(duì)于已知病因的疾病，流行特征是判斷和解釋病因的

依據(jù)。對(duì)于病因未明的疾病，流行特征是病因的外在表現(xiàn)，是形成病

因假設(shè)的線索。疾病分布是描述性研究的核心，是分析性研究的基礎(chǔ)，

是制定疾病防治策略和措施的依據(jù)。

①人群分布：人群的一些固有特征和社會(huì)特征可構(gòu)成疾病或健康

狀態(tài)的人群特征。

1）年齡：是人群最主要的人口學(xué)特征之一，一般來(lái)說(shuō)慢性病有隨

著年齡增長(zhǎng)發(fā)病率隨之增加的趨勢(shì)，急性傳染病有隨著年齡的增加發(fā)

病率下降的趨勢(shì)。疾病年齡分布的分析方法有橫斷面分析和出生隊(duì)列

分析（出生隊(duì)列分析能夠正確分辨出年齡、時(shí)間、暴露經(jīng)歷對(duì)疾病的

作用）。

2）性別：有些疾病死亡率和發(fā)病率存在著明顯的性別差異。

3）職業(yè)：有些疾病的發(fā)生與職業(yè)密切相關(guān)。

4）種族和民族：不同種族長(zhǎng)期受一定的自然環(huán)境、社會(huì)環(huán)境、遺

傳背景的影響，疾病分布也顯示出了差異性。

5）婚姻和家庭：對(duì)人群健康狀況有明顯的影響。

6）行為生活方式：人類各種疾病的發(fā)生與其行為密切相關(guān)，健康

行為有助于促進(jìn)健康水平，不良行為可增加某些疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

②地區(qū)分布：疾病的分布特征與一定地域空間的自然環(huán)境、社會(huì)

環(huán)境等多種因素密切相關(guān)。1）國(guó)家間與國(guó)家內(nèi)不同地區(qū)的分布：包括

疾病在不同國(guó)家間的分布和疾病在同一國(guó)家不同地區(qū)的分布。

2）城鄉(xiāng)分布：由于生活條件、衛(wèi)生狀況、人口密度等不同，疾病

分布呈現(xiàn)明顯的城鄉(xiāng)差異。3）地區(qū)聚集性：某地區(qū)發(fā)病及患病等疾病

頻率高于周圍地區(qū)的情況稱為疾病的地區(qū)聚集性。包括地方性（統(tǒng)計(jì)

地方性、自然地方性和自然疫源性）和輸入性疾病。

4）地方性疾?。壕窒抻谀承┨囟ǖ貐^(qū)內(nèi)相對(duì)穩(wěn)定并經(jīng)常發(fā)生的疾

病。

③時(shí)間分布：疾病頻率隨著時(shí)間的推移呈現(xiàn)出動(dòng)態(tài)變化。

1）短期波動(dòng)（rapidfluctuation）:一般是指連續(xù)幾天、幾周或

幾個(gè)月的疾病流行或疫情暴發(fā)，是疾病的特殊存在方式。其含義與暴

發(fā)相近，區(qū)別在于暴發(fā)常用于少量人群，而短期波動(dòng)常用于較大數(shù)量

的人群。（傳染病和非傳染病均可由暴發(fā)和短期波動(dòng)）

2）季節(jié)性：疾病在一定季節(jié)內(nèi)呈現(xiàn)發(fā)病率增高的現(xiàn)象稱為季節(jié)性。

包括嚴(yán)格的季節(jié)性（如某些蟲(chóng)媒傳播疾病，發(fā)病多集中在少數(shù)幾個(gè)月,

其余月份沒(méi)有病例的發(fā)生）和季節(jié)性升高（一年四季均發(fā)病，但僅一

定月份發(fā)病率升高，如腸道和呼吸道傳染?。?。

3）周期性（cyclicvariation）:是指疾病頻率按照一定的時(shí)間間

隔，有規(guī)律的起伏波動(dòng)，每隔若干年出現(xiàn)一個(gè)流行高峰的現(xiàn)象。多見(jiàn)

于呼吸道傳染病。

4）長(zhǎng)期趨勢(shì)（seculartrend/change）:也稱長(zhǎng)期變異或長(zhǎng)期變

動(dòng)，是指在一個(gè)比較長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)，通常為幾年或幾十年，疾病的臨床

特征、分布狀態(tài)、流行強(qiáng)度等方面所發(fā)生的變化。7、疾病三間分布的

綜合描述：移民流行病學(xué)

概念：是進(jìn)行疾病人群、地區(qū)和時(shí)間分布綜合描述的一個(gè)典型，

移民由于居住地變遷，氣候條件、地理環(huán)境等自然因素的變化，生活

方式，風(fēng)俗習(xí)慣等社會(huì)因素的差異，移民人群的疾病頻率會(huì)發(fā)生不同

程度的變化。用于探討疾病發(fā)生與遺傳因素和環(huán)境因素的關(guān)系，常用

于腫瘤，慢性病或某些遺傳病病因的研究。

研究應(yīng)遵循的原則：①若發(fā)病率或死亡率的差別主要是環(huán)境因素

作用的結(jié)果，則該病在移民中的發(fā)病率或死亡率與原住國(guó)不同，而接

近于移居國(guó)當(dāng)?shù)厝巳?。②若發(fā)病率或死亡率的差別主要是遺傳因素作

用的結(jié)果，則該病在移民中的發(fā)病率或死亡率接近于原居住國(guó)的人群,

不同于移居國(guó)當(dāng)?shù)厝巳骸?/p>

舉例：對(duì)日本的移民流行病學(xué)調(diào)查顯示，胃癌在日本高發(fā)，美國(guó)

低發(fā)。在美國(guó)出生的第二代日本移民胃癌的死亡率高于美國(guó)人，但低

于日本當(dāng)?shù)鼐用瘢f(shuō)明環(huán)境對(duì)胃癌的發(fā)生有較大關(guān)系。

第三章描述性研究

1、描述性研究（descriptivestudy）:是指利用常規(guī)監(jiān)測(cè)記錄或

通過(guò)專門調(diào)查獲得的數(shù)據(jù)資料（包括實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果），按照不同地

區(qū)、不同時(shí)間及不同人群特征進(jìn)行分組，描述人群中有關(guān)疾病或健康

狀態(tài)以及有關(guān)特征和暴露因素的分布狀況，在此基礎(chǔ)上進(jìn)行比較分析,

獲得疾病三間分布的特征，進(jìn)而獲得病因線索，提出病因假設(shè)。

描述性研究的種類：現(xiàn)況研究，生態(tài)學(xué)研究，病例報(bào)告，病例系

列分析，個(gè)案研究，歷史資料分析，隨訪研究

2、現(xiàn)況研究：是通過(guò)對(duì)特定時(shí)間，特定范圍內(nèi)人群的疾病或健康

狀況和有關(guān)因素的分布狀況的資料收集和描述，從而為進(jìn)一步的研究

提供病因線索。又稱橫斷面研究（crosssectionalstudy），患病率研

究。

現(xiàn)況研究的特點(diǎn)：①現(xiàn)況研究一般在設(shè)計(jì)階段不設(shè)對(duì)照組；②現(xiàn)

況研究的特定時(shí)間（理論上這個(gè)時(shí)間的應(yīng)該越集中越好）；③現(xiàn)況研

究在確定因果關(guān)系時(shí)受限制（僅為建立因果關(guān)系提供線索）；④對(duì)研

究對(duì)象固有的暴露因素可作因果推斷；⑤現(xiàn)況研究用現(xiàn)在的暴露特征

來(lái)代替或估計(jì)其過(guò)去的暴露狀況；⑥現(xiàn)況研究定期重復(fù)進(jìn)行可以獲得

發(fā)病率資料。

3、現(xiàn)況研究可分為普查和抽樣調(diào)查

普查和抽樣調(diào)查的優(yōu)缺點(diǎn)

普查抽樣調(diào)查

優(yōu)點(diǎn)調(diào)查對(duì)象為目標(biāo)全體人群，不

存在抽樣誤差

節(jié)省時(shí)間，人力，物力，財(cái)力

可以同時(shí)調(diào)查目標(biāo)人群中多種疾病或健康狀況的分布情況調(diào)查范

圍小，調(diào)查工作易于做的細(xì)致

能發(fā)現(xiàn)目標(biāo)人群中的全部病例，在實(shí)現(xiàn)三早預(yù)防的同時(shí)，全面描

述疾病的分布和特征

缺點(diǎn)不適用于患病率低且無(wú)簡(jiǎn)便

易行診斷手段的疾病抽樣調(diào)查的設(shè)計(jì)，實(shí)施與資料分析均比普查

復(fù)雜

工作量大，不易細(xì)致，難存在漏查同樣不適合于患病率低的疾病,

否則需要較大樣本量

調(diào)查人員涉及面廣，調(diào)查技術(shù)不易統(tǒng)一和標(biāo)準(zhǔn)化，難以保證調(diào)查

質(zhì)量。不適合于變異過(guò)大的研究對(duì)象和需要普查普治的疾病

耗費(fèi)大量人力，物力，財(cái)力資料的重復(fù)和遺漏不易被發(fā)

現(xiàn)

存在抽樣誤差

普查適用于患病率高；疾病監(jiān)測(cè)手段和方法簡(jiǎn)單準(zhǔn)確，有可靠的

治療方法；調(diào)查范圍小人數(shù)少時(shí)；具備人力、物力和設(shè)備等條件；應(yīng)

能保證一定的普查率（實(shí)查人數(shù)/應(yīng)查人數(shù)），一般不低于80%

常用的抽樣方法：簡(jiǎn)單隨機(jī)抽樣；系統(tǒng)抽樣；分層抽樣；整群抽

樣；多階段抽樣。

4、生態(tài)學(xué)研究：又稱相關(guān)性研究，是描述性研究的一種類型，以

群體為觀察和分析的單位，通過(guò)描述不同人群中某因素的暴露情況與

疾病的頻率，分析該暴露與疾病的關(guān)系。

可分為生態(tài)比較研究、生態(tài)趨勢(shì)研究。

5生態(tài)學(xué)研究的優(yōu)缺點(diǎn)

優(yōu)點(diǎn)：①其應(yīng)用常規(guī)資料或現(xiàn)成資料進(jìn)行研究，省時(shí)，省力，省

錢。②對(duì)病因未明的疾病提供線索，最顯著特點(diǎn)。③對(duì)于個(gè)體的暴露

劑量無(wú)法測(cè)量的情況，是唯一可供選擇的方法。如空氣污染和肺癌的

關(guān)系。④若研究的暴露因素在一個(gè)人群中變異范圍很小時(shí)，很難測(cè)量

其與疾病的聯(lián)系，這是更適合采用多個(gè)人群比較的生態(tài)學(xué)研究，如飲

食結(jié)構(gòu)與若干癌癥的關(guān)系研究。⑤適合于對(duì)人群干預(yù)措施的評(píng)價(jià)。⑥

在疾病監(jiān)測(cè)中，應(yīng)用生態(tài)趨勢(shì)研究可估計(jì)疾病發(fā)展趨勢(shì)。

局限性：①生態(tài)學(xué)謬誤（2012）:是生態(tài)學(xué)研究最主要的缺點(diǎn)，

它是由于生態(tài)學(xué)研究以各個(gè)不同情況的個(gè)體集合而成的群體為觀察和

分析的單位，以及存在的混在因素等原因而造成的研究結(jié)果與真實(shí)情

況不符。因此，生態(tài)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)的某因素與疾病的一致性，可能是兩

者存在真正的因果關(guān)系，也可能毫無(wú)關(guān)系，下結(jié)論時(shí)應(yīng)慎重。

②混雜因素難以控制。③難以確定兩變量之間的因果關(guān)系（群體，

時(shí)序）

第四章隊(duì)列研究

1、隊(duì)列研究：是將人群按是否暴露于某可疑因素及其暴露程度分

為不同的亞組，追蹤其各自的結(jié)局，比較不同亞組之間結(jié)局頻率的差

異，從而判定暴露因子與結(jié)局之間有無(wú)因果聯(lián)系及關(guān)聯(lián)大小的一種觀

察性研究。

暴露：是指研究對(duì)象接觸過(guò)某種待研究的物質(zhì)（如重金屬）或具

有某種待研究的特征（年齡，性別等）或行為。暴露可以是有害的，

也可以是有益的，但一定是本研究需要探討的因素。危險(xiǎn)因素（risk

factor）:又稱危險(xiǎn)因子，泛指能引起某特定不良結(jié)局（如疾?。┌l(fā)

生，或使其發(fā)生的概率增加的因子，包括個(gè)人行為、生活方式、環(huán)境

和遺傳等多方面的因素。

保護(hù)因素：指能使疾病發(fā)生概率降低的因素。

2、隊(duì)列研究的基本原理

是在一個(gè)特定人群中選擇所需的研究對(duì)象，根據(jù)目前或過(guò)去某個(gè)

時(shí)期是否暴露于某個(gè)待研究因素，或其不同的暴露水平將研究對(duì)象分

成不同的組，如暴露組和非暴露組，高劑量暴露組或低劑量暴露組；

隨訪觀察一段時(shí)間，檢查并登記各組人群待研究的預(yù)期結(jié)局的發(fā)生情

況，比較各組結(jié)局的發(fā)生率，從而評(píng)價(jià)和檢驗(yàn)研究因素和結(jié)局的關(guān)系。

如果暴露組結(jié)局的發(fā)生率明顯高于非暴露組，則可推測(cè)暴露與結(jié)局之

間可能存在因果關(guān)系，暴露是結(jié)局發(fā)生的危險(xiǎn)因素。

3、隊(duì)列研究的類型：隊(duì)列研究根據(jù)研究對(duì)象進(jìn)入隊(duì)列的時(shí)間及終

止觀察的時(shí)間不同，分為前瞻性隊(duì)列研究、歷史性隊(duì)列研究和雙向性

隊(duì)列研究。

前瞻性隊(duì)列研究：是隊(duì)列研究的基本形式。隊(duì)列的確定是現(xiàn)在，

根據(jù)研究對(duì)象現(xiàn)在的暴露進(jìn)行分組，需要隨訪，結(jié)局在將來(lái)某時(shí)刻出

現(xiàn)。優(yōu)點(diǎn)是時(shí)間順序增強(qiáng)了病因推斷的可信度，直接獲得暴露于結(jié)局

資料，結(jié)果可信。缺點(diǎn)是花費(fèi)大、時(shí)間長(zhǎng)。

歷史性隊(duì)列研究：分組是根據(jù)過(guò)去某個(gè)時(shí)點(diǎn)的暴露情況和資料，

研究開(kāi)始時(shí)結(jié)局已出現(xiàn)，不需要前瞻性觀察。

雙向性隊(duì)列研究：也稱混合性隊(duì)列研究，即在歷史性隊(duì)列研究的

基礎(chǔ)上，繼續(xù)前瞻性觀察一段時(shí)間。

4、研究現(xiàn)場(chǎng)的選擇：①要有足夠數(shù)量的符合條件的研究對(duì)象；②

領(lǐng)導(dǎo)重視，群眾理解和支持；③醫(yī)療衛(wèi)生條件好，交通便利；④發(fā)病

率較高。

5、研究人群：包括暴露組和對(duì)照組。暴露人群可以是職業(yè)人群、

特殊暴露人群、一般人群和有組織的人群團(tuán)體。

對(duì)照人群：①內(nèi)對(duì)照：省事，準(zhǔn)確的從總體上了解研究對(duì)象的發(fā)

病情況；②外對(duì)照：如研究職業(yè)人群或特殊暴露人群時(shí)，不能從這些

人中選取對(duì)照。優(yōu)點(diǎn)時(shí)隨訪觀察可以免收暴露組的影響，缺點(diǎn)是需要

費(fèi)力去組織一項(xiàng)人群工作；③總?cè)丝趯?duì)照：可認(rèn)為是外暴露的一種，

優(yōu)點(diǎn)是對(duì)比資料容易得到，缺點(diǎn)是獲得資料比較粗糙，不十分精確或

缺乏欲比較的詳細(xì)資料，可比性差；④多重對(duì)照。

6、率的計(jì)算常用指標(biāo)

(1)累積發(fā)病率(cumulativeincidence,CI):隊(duì)列研究中若

數(shù)量研究人群較大且比較穩(wěn)定，則無(wú)論發(fā)病強(qiáng)度大小和觀察時(shí)間長(zhǎng)短，

均可用觀察開(kāi)始時(shí)的人口數(shù)作分母，以整個(gè)觀察期內(nèi)的發(fā)病(或死亡)

人數(shù)作分子，計(jì)算某病的累積發(fā)病率(或累積死亡率)，其變化范圍

(0,1),報(bào)告累積發(fā)病率必須說(shuō)明累積時(shí)間的長(zhǎng)短，否則流行病學(xué)

意義不明。用于固定隊(duì)列。(2)發(fā)病密度(incidencedensity,

ID):如果隊(duì)列觀察的時(shí)間比較長(zhǎng)，很難做到研究人口穩(wěn)定。如觀察

對(duì)象進(jìn)入隊(duì)列的時(shí)間不一或各種原因造成的失訪。此時(shí)需以觀察人時(shí)

為分母，觀察期間內(nèi)發(fā)病人數(shù)為分子計(jì)算出來(lái)的帶有瞬時(shí)頻率性質(zhì)的

率稱為發(fā)病密度。常用的人時(shí)單位是人年，理論上發(fā)病密度的變化范

圍是從0到無(wú)窮大。

(3)標(biāo)化死亡比：當(dāng)觀察對(duì)象數(shù)目較少，結(jié)局時(shí)間發(fā)生率比較低

時(shí)，不宜直接計(jì)算率。而是以全人口發(fā)病率作為標(biāo)準(zhǔn)，算出該人群的

預(yù)期死亡人數(shù)，在求觀察人群實(shí)際發(fā)病人數(shù)與預(yù)期死亡人數(shù)之比，得

到標(biāo)化死亡比(standardizedmortalityrate,SMR),常用于職業(yè)

流行病學(xué)研究中。比值大于1,說(shuō)明暴露導(dǎo)致或促進(jìn)了結(jié)局的發(fā)生；比

值小于1,說(shuō)明暴露預(yù)防或減少了結(jié)局的發(fā)生；比值等于1,則說(shuō)明暴

露與疾病沒(méi)有關(guān)系。標(biāo)化比例死亡比(SPMR)

用于歷年人口資料不能得到，而僅有死亡人數(shù)、原因、日期和年

齡。

7、效應(yīng)的估計(jì)：流行病學(xué)的主要效應(yīng)測(cè)量指標(biāo)是相對(duì)危險(xiǎn)度

(RR)與歸因危險(xiǎn)度(AR),即暴露組與對(duì)照組的危險(xiǎn)度比和危險(xiǎn)度

差。隊(duì)列研究最大的優(yōu)點(diǎn)就是可以直接計(jì)算出研究對(duì)象的結(jié)局的發(fā)生

率,因而直接計(jì)算RR和AR,直接評(píng)價(jià)暴露效應(yīng)。

(1)相對(duì)危險(xiǎn)度：包括了危險(xiǎn)度比和率比，危險(xiǎn)度比是暴露組和

對(duì)照組的累積發(fā)病率之比；率比是暴露組和對(duì)照組發(fā)病密度之比。二

者都是反映暴露與疾病關(guān)聯(lián)強(qiáng)度的指標(biāo)，流行病學(xué)意義相同。RR值越

偏離無(wú)效值1,聯(lián)系強(qiáng)度越大。

(2)歸因危險(xiǎn)度：又稱特異危險(xiǎn)度、危險(xiǎn)度差和超額危險(xiǎn)度。是

暴露組的發(fā)病率與對(duì)照組的發(fā)病率相差的絕對(duì)值，表示危險(xiǎn)特異的歸

于暴露因素的程度。

二者關(guān)系：RR和AR都是表示關(guān)聯(lián)強(qiáng)度真的重要指標(biāo)，但其流行

病學(xué)意義不同。RR說(shuō)明暴露者發(fā)生疾病的危險(xiǎn)是非暴露者的多少倍；

AR則是指暴露人群與非暴露人群比較，所增加的疾病發(fā)生數(shù)量,如果

暴露因素消除，就可減少這個(gè)數(shù)量的疾病發(fā)生。RR具有病因?qū)W的意義,

而AR更具有疾病預(yù)防和公共衛(wèi)生學(xué)上的意義。

(3)歸因危險(xiǎn)度百分比(AR%或ARP):又稱病因分值，暴露

人群中的發(fā)病或死亡歸因于暴露的部分占全部發(fā)病或死亡的百分比。

表示暴露的致病效應(yīng)有多大。

(4)人群歸因危險(xiǎn)度(PAR):總?cè)巳喊l(fā)病率中歸因于暴露的部

分，說(shuō)明暴露對(duì)一個(gè)具體人群的危害程度，以及消除這個(gè)因素后該人

群中的發(fā)病率或死亡率可能降低的程度。

人群歸因危險(xiǎn)度百分比(PAR%或PARP):總?cè)巳喊l(fā)病率歸因于暴

露的部分占總?cè)巳喝康陌俜直龋饬x同上。

RR具有病因?qū)W意義；AR、ARP、PAR、PARP具有公共衛(wèi)生意義。

(5)劑量-反應(yīng)關(guān)系的分析。

第五章病例對(duì)照研究

1、病例對(duì)照研究(casecontrolstudy):選定某種病病例和未

患該病的對(duì)照，分別調(diào)查其既往暴露于某個(gè)(或某些)危險(xiǎn)因子的情

況及程度，以判斷暴露危險(xiǎn)因子與某病有無(wú)關(guān)聯(lián)及其關(guān)聯(lián)程度大小的

一種觀察性研究方法。(基本原理：概念+圖)

基本原理：是以已經(jīng)確診的患有某特定疾病的一組病人作為病例

組，以不患有該病但具有可比性的一組個(gè)體作為對(duì)照組，通過(guò)詢問(wèn)，

實(shí)驗(yàn)室檢查或復(fù)查病史，搜集研究對(duì)象既往各種可能危險(xiǎn)因素的暴露

史，測(cè)量并比較病例組與對(duì)照組中各因素的暴露比例，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，

若兩組差別有意義，則可認(rèn)為該因素與疾病之間存在著統(tǒng)計(jì)學(xué)上的關(guān)

聯(lián)。再評(píng)估了各種偏倚的影響之后，借助病因推斷技術(shù)，推斷疾病的

危險(xiǎn)因素，從而達(dá)到探索和檢驗(yàn)病因線索的目的。

2、病例對(duì)照研究的類型：

①病例和對(duì)照不匹配：從病例和對(duì)照人群分別隨機(jī)抽取一定量研

究對(duì)象，一般對(duì)照數(shù)目等于或多與病例人數(shù)。

②病例與對(duì)照匹配：分為頻數(shù)匹配和個(gè)體匹配

匹配(matching):或稱配比，即要求對(duì)照在某些因素或特征上

與病例保持一致，目的是對(duì)兩組進(jìn)行比較時(shí)排除匹配因素的干擾。

目的及優(yōu)點(diǎn)：提高研究效率，控制混雜因素的作用；所以匹配的

因素必須是已知的混雜因子或有充分理由懷疑為混雜因子，否則不應(yīng)

匹配。

缺點(diǎn)：Q)增加了選擇對(duì)照的難度。

(2)一旦對(duì)某個(gè)因素進(jìn)行匹配，我們將不能分析該因素與疾病的

關(guān)系，也不能分析該因素與其他因素的交互作用。

(3)匹配過(guò)頭(over-matching):在病例對(duì)照研究中，把不必

要的項(xiàng)目列入匹配，企圖使病例和對(duì)照盡量一致，就可能徒然丟失信

息，增加工作難度，結(jié)果反而降低了研究效率，這種情況稱為匹配過(guò)

頭。有兩種情況不應(yīng)該匹配：①疾病因果鏈上的中間變量不應(yīng)匹配

(如吸煙與肺癌關(guān)系，血脂作為匹配因素，則關(guān)聯(lián)就可能消失)；

②只與可疑病因有關(guān)而與疾病無(wú)關(guān)的因素不應(yīng)匹配(如避孕藥使用與

宗教信仰有關(guān)，但宗教信仰與疾病無(wú)關(guān)，故不應(yīng)把宗教信仰當(dāng)做匹配

因素)。

③衍生的研究類型：巢式病例對(duì)照研究、病例隊(duì)列研究、病例交

叉設(shè)計(jì)、病例時(shí)間對(duì)照設(shè)計(jì)、病例病例研究。

3、病例和對(duì)照的來(lái)源與選擇：病例與對(duì)照的基本來(lái)源有兩個(gè)，即

以醫(yī)院為基礎(chǔ)的和以社區(qū)為基礎(chǔ)的。選擇的基本原則是代表性（病例

能代表總體的病例；對(duì)照能夠代表產(chǎn)生對(duì)照的源人群而不是未患病的

人群）和可比性（兩組主要特征方面無(wú)明顯差異）。

以醫(yī)院為基礎(chǔ)的：可較好的確定源人群；容易保證病例和對(duì)照來(lái)

自于同一源人群；對(duì)照的暴露史更可能反應(yīng)病例源人群的暴露情況。

以社區(qū)為基礎(chǔ)的：研究對(duì)象可及性好；研究對(duì)象更易合作；比較

容易收集暴露信息。

4、比值比（oddsratio,OR）:也叫優(yōu)勢(shì)比、交叉乘積比,病

例對(duì)照研究中表示疾病與暴露之間關(guān)聯(lián)強(qiáng)度的指標(biāo)稱為比值比。所謂

比值即某事物發(fā)生的可能性與不發(fā)生的可能性之比。

OR的含義與RR相似，即暴露者的疾病危險(xiǎn)性為非暴露者的多少

倍。疾病率小于5%時(shí)，OR是RR的極好近似值。

成組匹配（頻數(shù)匹配）與不匹配資料：OR=ad/bc1:1配對(duì)資料：

OR=c/b

（注意四格表的整理）

5、病例對(duì)照研究常見(jiàn)的偏倚及其控制：

①選擇偏倚：一項(xiàng)研究選擇的研究對(duì)象只是源人群即產(chǎn)生病例人

群的一個(gè)樣本，由于選入的研究對(duì)象與未入選的研究對(duì)象在某些特征

上存在差異而引起的系統(tǒng)誤差稱為選擇偏倚。

1）入院率偏倚/Berkson偏倚：當(dāng)利用醫(yī)院病人作為病例和對(duì)照

時(shí)，由于對(duì)照時(shí)醫(yī)院的某一部分病人，而不是全體目標(biāo)人群的一個(gè)隨

機(jī)樣本；又由于病例只是該院或某些醫(yī)院的特定病例，因?yàn)椴∪撕歪t(yī)

院之間存在著雙向選擇，所以病例也不是全體病人的隨機(jī)樣本，因而

難免產(chǎn)生偏倚，尤其是各種疾病的入院率不同導(dǎo)致的系統(tǒng)誤差。

設(shè)計(jì)階段宜盡量隨機(jī)選擇研究對(duì)象或在多個(gè)醫(yī)院選擇對(duì)象可減少

入院率偏倚。

2）現(xiàn)患病例-新發(fā)病例偏倚/奈曼偏倚（Neymanbias）:病例對(duì)

照研究中，以現(xiàn)患病例為對(duì)象進(jìn)行研究和以新發(fā)病例為對(duì)象進(jìn)行研究

相比，因研究對(duì)象的特征差異所致的系統(tǒng)誤差。如研究現(xiàn)患病例，所

得到的信息可能只與存活有關(guān)，而未必與發(fā)病有關(guān)；再如現(xiàn)患病例得

知患病后改變了原來(lái)的生活習(xí)慣，降低了某危險(xiǎn)因素的水平。

調(diào)查時(shí)明確納入標(biāo)準(zhǔn)為新發(fā)病例，可減少偏倚程度。

3）檢出癥候偏倚也稱暴露偏倚：某因素與疾病在病因?qū)W上無(wú)關(guān)，

但由于該因素的存在導(dǎo)致了所研究疾病相關(guān)癥狀或體征的出現(xiàn)，使其

及早就醫(yī)，以致該人群比一般人群檢出率高，從而得出該因素與該疾

病相關(guān)的錯(cuò)誤結(jié)論，由此所致的系統(tǒng)誤差稱為

可在收集病例時(shí)包括早、中、晚期病人，檢出病例中此種暴露的

比例會(huì)趨于正常。

4）時(shí)間效應(yīng)偏倚：由于腫瘤等慢性病從開(kāi)始暴露危險(xiǎn)因素到出現(xiàn)

病變要經(jīng)歷漫長(zhǎng)的過(guò)程，因此在開(kāi)展病例對(duì)照研究時(shí)，那些暴露后即

將出現(xiàn)病變的人，已發(fā)生病變而不能檢出的人或調(diào)查中已有病變但因

缺乏早期檢測(cè)手段而被錯(cuò)誤的認(rèn)為是非病例的人，都可能被選入對(duì)照

組，由此產(chǎn)生了結(jié)論的誤差。

在調(diào)查中盡量采用敏感的疾病早期檢查技術(shù)，或開(kāi)展觀察期充分

長(zhǎng)的縱向調(diào)查，則可以盡可能地控制時(shí)間效應(yīng)偏倚。

②信息偏倚：

1）回憶偏倚：病例對(duì)照研究主要是調(diào)查研究對(duì)象既往的暴露情況，

由于被調(diào)查者記憶失真或不完整造成結(jié)論的系統(tǒng)誤差。

充分利用客觀的記錄資料，選擇不易被忘記的重要指標(biāo)做調(diào)查，

重視提問(wèn)方式和調(diào)查技巧；或選擇新發(fā)病例。

2）調(diào)查偏倚：可來(lái)自于調(diào)查對(duì)象及調(diào)查者雙方

做好調(diào)查培訓(xùn)；盡量同一時(shí)間內(nèi)同一調(diào)查員調(diào)查病例和對(duì)照。

③混雜偏倚：由于混雜因素的存在掩蓋或夸大了所研究的暴露因

素與疾病的關(guān)系。

設(shè)計(jì)時(shí)利用限制和配比方法；分析階段采用分層分析或多因素分

析模型處理。

第六章實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)

1、實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)（experimentalepidemiology）:又稱流行病

學(xué)實(shí)驗(yàn)，是指研究者根據(jù)研究目的，按照預(yù)先確定的研究方案將研究

對(duì)象隨機(jī)分配到試驗(yàn)組和對(duì)照組，對(duì)試驗(yàn)組人為地增加或減少某種因

素，然后追蹤觀察該因素的作用結(jié)果，比較和分析兩組或者多組人群

的結(jié)局，從而判斷處理因素的效果。其基本特點(diǎn)是前瞻、干預(yù)、隨機(jī)

和對(duì)照。

分類：實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)根據(jù)研究目的和研究對(duì)象分為臨床試驗(yàn)、現(xiàn)

場(chǎng)試驗(yàn)和社區(qū)實(shí)驗(yàn)三種類型。（前兩者干預(yù)施加的對(duì)象都是個(gè)體，后

者干預(yù)施加的對(duì)象是群體）

臨床試驗(yàn)：以病人為研究對(duì)象，主要用于評(píng)價(jià)藥物或治療方案的

效果，同時(shí)也可觀察藥物的不良反應(yīng)。

現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)：在某一特定的環(huán)境下，以自然人群為研究對(duì)象，常用

于評(píng)價(jià)疾病預(yù)防措施（如評(píng)價(jià)疫苗）的效果。

社區(qū)試驗(yàn)：又稱社區(qū)干預(yù)試驗(yàn)，以社區(qū)人群整體為干預(yù)單位，常

用于評(píng)價(jià)不易落實(shí)到個(gè)體的干預(yù)措施的效果，如檢驗(yàn)食鹽加碘和改水

降氟等措施，干預(yù)措施施加于整個(gè)人群而不是分別給予每一個(gè)體。

2、臨床實(shí)驗(yàn)：臨床試驗(yàn)，尤其是隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）,強(qiáng)調(diào)將

研究對(duì)象隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，將研究者所控制的措施施加給人

群后，隨訪觀察并比較兩組人群的結(jié)局，以判斷干預(yù)措施的效果。

目的：①對(duì)新藥進(jìn)行研究，新藥必須經(jīng)過(guò)臨床實(shí)驗(yàn)研究確定安全

有效后，才能上市。②對(duì)目前臨床上的藥物或治療方案進(jìn)行評(píng)價(jià)找出

最有效的方法。

（1）特點(diǎn)：①具有實(shí)驗(yàn)性研究的特點(diǎn)：對(duì)照，隨機(jī)化，盲法，重

復(fù)；②研究對(duì)象的特殊性，對(duì)象是病人有較大的個(gè)體差異；③要考慮

醫(yī)學(xué)倫理學(xué)問(wèn)題，知情同意。

（2）設(shè)立嚴(yán)格的對(duì)照；實(shí)驗(yàn)中設(shè)立對(duì)照的必要性（2008）

因?yàn)閷?shí)驗(yàn)性研究中存在著影響研究效應(yīng)的諸多因素

①不能預(yù)知的結(jié)局，一些人類生物學(xué)個(gè)體因素如年齡，性別，免

疫狀態(tài)等的差異的客觀存在，可能從不同方向影響結(jié)局效應(yīng)，造成混

雜。

②疾病的自然史，沒(méi)有對(duì)照就無(wú)法鑒別結(jié)局是疾病自然發(fā)展的結(jié)

果還是研究因素的效應(yīng)。

③霍桑效應(yīng)：指正在進(jìn)行的研究對(duì)被研究者的影響，被研究者知

道研究工作的內(nèi)容，會(huì)影響他們的行為。如研究對(duì)象因迷信有名望的

醫(yī)生或醫(yī)療機(jī)構(gòu)，而產(chǎn)生一種心理生理效應(yīng)，對(duì)干預(yù)措施產(chǎn)生正面效

應(yīng)的影響，當(dāng)然也有負(fù)面效應(yīng)。

④安慰劑效應(yīng):某些研究對(duì)象，由于依賴醫(yī)藥而表現(xiàn)出的一種正向

心理效應(yīng)，這種心理效應(yīng)甚至可以影響到生理效應(yīng)。尤其當(dāng)以主觀感

覺(jué)變化情況作為結(jié)局指標(biāo)時(shí)，其"效應(yīng)"往往包括安慰劑效應(yīng)在內(nèi)。

安慰劑：是指沒(méi)有任何藥理作用的物質(zhì)，其劑型和外觀與實(shí)驗(yàn)藥

物相同，應(yīng)用與實(shí)驗(yàn)性研究的對(duì)照組，目的是為了排除非特異效應(yīng)

（主觀心理因素）的干擾。常用的物質(zhì)有淀粉，乳糖，生理鹽水等，

對(duì)人體無(wú)害。注意安慰劑的使用要滿足使用指征，對(duì)病人的病情和預(yù)

后無(wú)不良影響。

⑤潛在的未知因素的影響。

綜上所述，為了避免偏倚應(yīng)設(shè)立對(duì)照組，并且對(duì)照組也要接受對(duì)

照措施。常用的對(duì)照方法有

標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照又稱陽(yáng)性對(duì)照、安慰劑對(duì)照、交叉對(duì)照、相互對(duì)照、自

身對(duì)照。

（3）盲法：臨床試驗(yàn)的觀察對(duì)象一般是人，為了除去人（包括研

究對(duì)象，觀察者，資料整理和分析者）的主觀心理因素對(duì)研究結(jié)果產(chǎn)

生的某些干擾作用，觀察結(jié)果是做好使用盲法，分為單盲（研究對(duì)象

不知），雙盲（研究對(duì)象和觀察者不知），三盲（研究對(duì)象、觀察者

和資料整理分析者都不知）。

（4）分析資料常用指標(biāo)：有效率、治愈率、病死率、不良事件發(fā)

生率、生存率、相對(duì)危險(xiǎn)對(duì)降低、絕對(duì)危險(xiǎn)度降低和需要治療人數(shù)。

相對(duì)危險(xiǎn)度降低（relativeriskreduction,RRR）:RRR=（對(duì)照

組事件發(fā)生率一試驗(yàn)組事件發(fā)生率）/對(duì)照組事件發(fā)生率

絕對(duì)危險(xiǎn)度降低（absoluteriskreduction,ARR）:ARR=對(duì)照

組事件發(fā)生率一試驗(yàn)組事件發(fā)生率

需治療人數(shù)（numberneededtotreat,NNT）:NNT=1/ARR,

在評(píng)價(jià)治療或預(yù)防措施效果的實(shí)驗(yàn)中，NNT表示在特定時(shí)間內(nèi)，為防

止一例某種不良結(jié)局或獲得一例某種有利結(jié)局，用某種干預(yù)方法處理

所需要的人數(shù)，NNT值越小越好。

（5）實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)的偏倚及其控制：

①選擇偏倚：主要是選擇研究對(duì)象和分組時(shí)。應(yīng)嚴(yán)格掌握入選標(biāo)

準(zhǔn)，并使用隨機(jī)抽樣和隨機(jī)分組法；②測(cè)量偏倚；③干擾和沾染：干

擾是指試驗(yàn)組或?qū)φ战M額外地接受了類似實(shí)驗(yàn)藥物的某種制劑，從而

認(rèn)為的夸大了療效。沾染是指對(duì)照組的患者額外的接受了試驗(yàn)組的藥

物，從而人為造成一種夸大對(duì)照組療效的現(xiàn)象。應(yīng)使用盲法，嚴(yán)格治

療方案、不隨意增減藥物種類；④依從性：臨床試驗(yàn)中不依從的表現(xiàn)

有換組（治療后）、進(jìn)入（分組后治療前）和撤出。應(yīng)在試驗(yàn)的設(shè)計(jì)

和實(shí)施階段采取措施，設(shè)計(jì)時(shí)盡量縮短研究持續(xù)時(shí)間等，實(shí)施時(shí)做好

宣傳工作等。

3、現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)和社區(qū)試驗(yàn)

現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)和社區(qū)試驗(yàn)都是在現(xiàn)場(chǎng)環(huán)境下進(jìn)行的干預(yù)研究，常用于

對(duì)某種預(yù)防措施的效果進(jìn)行評(píng)價(jià)。前者是在一定環(huán)境下，以自然人群

為研究對(duì)象的試驗(yàn)研究，干預(yù)措施施加的基本單元是個(gè)體；后者也稱

為社區(qū)干預(yù)試驗(yàn)，是以社區(qū)人群為干預(yù)單位進(jìn)行的試驗(yàn)研究，常用于

評(píng)價(jià)不易落實(shí)到個(gè)體的干預(yù)措施的效果。

分類：①隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)：將研究對(duì)象以個(gè)體為單位進(jìn)行隨機(jī)分組；

②整群隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)：按社區(qū)和團(tuán)體分配的方式進(jìn)行隨機(jī)分組，如行

為干預(yù)研究、環(huán)境暴露干預(yù)研究、采用宣教方式進(jìn)行的干預(yù)研究等；

③類實(shí)驗(yàn)：常用于研究數(shù)量大、范圍廣而實(shí)際情況不允許對(duì)研究對(duì)象

做隨機(jī)分組的情況?？煞譃榉请S機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（設(shè)立了平行的對(duì)照組，

但研究對(duì)象的分組不是隨機(jī)的）和無(wú)平行對(duì)照試驗(yàn)（一般不設(shè)對(duì)照組，

可以自身前后對(duì)照，即干預(yù)前后對(duì)照，也可以與已知的不給該干預(yù)措

施的結(jié)果進(jìn)行比較）。

常用的評(píng)價(jià)指標(biāo)：①保護(hù)率（protectionratePR）:保護(hù)率=

（對(duì)照組發(fā)病或死亡率-試驗(yàn)組發(fā)病或死亡率）/對(duì)照組發(fā)病或死亡率

xlOO%;②效果指數(shù)：效果指數(shù)=對(duì)照組發(fā)病率/試驗(yàn)組發(fā)病率；③抗

體陽(yáng)轉(zhuǎn)率：抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)率=抗體陽(yáng)性人數(shù)/疫苗接種人數(shù)X100%;④抗體

幾何平均滴度。

小結(jié)：

-.隊(duì)列研究和實(shí)驗(yàn)性研究的異同點(diǎn)。(2002,2003)

相同點(diǎn)：都是由因及果的研究方法。

均需設(shè)立對(duì)照組。

均可確證暴露與疾病的因果關(guān)系。

都有助于了解疾病的自然史。

不同點(diǎn)：(1)隊(duì)列研究屬于觀察法，不采取人為的干預(yù)措施。實(shí)

驗(yàn)性研究屬于實(shí)驗(yàn)法，有

人為的干預(yù)措施，這是根本區(qū)別。

(2)隊(duì)列研究的暴露是在研究開(kāi)始之前客觀存在的，并按照是否

暴露分組。實(shí)驗(yàn)性研究的暴露(干預(yù)措施)是根據(jù)研究目的人為施加

的。

(3)實(shí)驗(yàn)性研究的對(duì)象均來(lái)自同一總體的樣本人群，并隨機(jī)分配

到實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，使得兩組均衡可比。隊(duì)列研究無(wú)法隨機(jī)化。

二.觀察性研究和實(shí)驗(yàn)性研究的不同。(2009)

(1)實(shí)驗(yàn)性研究有根據(jù)研究目的人為施加的干預(yù)措施，這是根本

不同點(diǎn)。而觀察性研究是對(duì)客觀存在的因素被動(dòng)的觀察和記錄。

(2)實(shí)驗(yàn)性研究采用隨機(jī)分組的方式將研究對(duì)象分到實(shí)驗(yàn)組和對(duì)

照組，控制了研究中的偏倚和混雜。觀察性研究條件難以控制，無(wú)法

隨機(jī)化。

(3)實(shí)驗(yàn)性研究具有均衡可比的對(duì)照組，其研究對(duì)象是來(lái)自同一

總體的樣本人群，其基本特征，自然暴露因素和預(yù)后效應(yīng)相同，與觀

察性研究不同。

(4)應(yīng)用不同：實(shí)驗(yàn)性研究用于驗(yàn)證病因假謝口疾病預(yù)防措施和

治療效果的評(píng)價(jià)，觀察性研究主要用于獲得病因線索，檢驗(yàn)病因假設(shè)。

第七章篩檢

1.篩檢(screening):篩檢或稱篩檢是運(yùn)用快速簡(jiǎn)便的試驗(yàn)，檢

查或其他方法，將健康人群中那些可能有病或缺陷，但表面健康的個(gè)

體，同那些可能無(wú)病者鑒別開(kāi)來(lái)。篩檢是從健康人群中以早期發(fā)現(xiàn)，

早期診斷，早期治療為目的的一系列醫(yī)療實(shí)踐組成的衛(wèi)生醫(yī)療服務(wù)活

動(dòng)。目的與應(yīng)用：①在外表健康的人群中發(fā)現(xiàn)可能患某病個(gè)體，進(jìn)一

步確診和早期治療，實(shí)現(xiàn)二級(jí)預(yù)防（即三早預(yù)防，如開(kāi)展糖尿病篩

檢）；②發(fā)現(xiàn)人群中某些疾病的高危個(gè)體，從病因?qū)W采取措施，減少

疾病的發(fā)生，達(dá)到一級(jí)預(yù)防（即病因預(yù)防，篩檢高血壓預(yù)防腦卒中）；

③識(shí)別疾病的早期階段，幫助了解疾病自然史，揭示疾病的冰山現(xiàn)象

（如子宮頸癌機(jī)會(huì)篩查以發(fā)現(xiàn)子宮頸上皮內(nèi)瘤變者）。

2、篩檢的實(shí)施原則：

①篩檢的疾?。?）所篩檢的疾病或狀態(tài)應(yīng)該是該地區(qū)現(xiàn)階段的重

大公共衛(wèi)生問(wèn)題，即患病率水平高且能對(duì)人群健康和生命造成嚴(yán)重危

害；2）對(duì)所篩檢疾病或狀態(tài)的自然史有比較清楚的了解；3）有足夠

長(zhǎng)的可識(shí)別的臨床前期和臨床前期識(shí)別標(biāo)志；4）對(duì)篩檢疾病或狀態(tài)的

預(yù)防效果及其副作用有清楚地認(rèn)識(shí)。

②疾病的篩檢試驗(yàn)：要求試驗(yàn)方法簡(jiǎn)單，經(jīng)濟(jì)，安全，準(zhǔn)確且容

易被接受。

③疾病的治療：對(duì)篩檢試驗(yàn)陽(yáng)性者可提供有效的治療方法和干預(yù)

措施。

④整個(gè)篩檢項(xiàng)目：應(yīng)該有較高的成本-效益比，在臨床、社會(huì)和倫

理（個(gè)人意愿、有益無(wú)害、公平公正）等方面群眾和醫(yī)護(hù)人員可以接

受。

3、篩檢試驗(yàn)的評(píng)價(jià)指標(biāo)：

①真實(shí)性：亦稱效度，指測(cè)量值與實(shí)際值相符合的程度，又稱準(zhǔn)

確性。

（1）靈敏度與假陰性率：

靈敏度（sensitivity）:又稱真陽(yáng)性率，即實(shí)際有病而按該篩檢試

驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)被正確判為有病的百分比，它反映了篩檢試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)病人的能

力。靈敏度=A/A+C*100%

假陰性率：又稱漏診率，指實(shí)際有病，根據(jù)篩檢試驗(yàn)被確定為無(wú)

病的百分比，他反映了篩檢試驗(yàn)漏診病人的情況。假陰性率

=C/A+C*100%

關(guān)系：靈敏度和假陰性率之間為互補(bǔ)關(guān)系，靈敏度=1—假陰性率,

及靈敏度越高，假陰性率越低。

（2）特異度與假陽(yáng)性率

特異度（specificity）:又稱真陰性率，即及實(shí)際無(wú)病按照該篩檢

試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)正確的判定為無(wú)病的百分比，他反映了篩檢試驗(yàn)確定非病人

的能力。特異度=D/B+D*100%

假陽(yáng)性率：又稱誤診率，即實(shí)際無(wú)病，但根據(jù)篩檢試驗(yàn)被判定為

有病的百分比，他反映篩檢試驗(yàn)誤診病人的情況。假陽(yáng)性率

=B/B+D*100%

（3）正確指數(shù)（約登指數(shù)）：是靈敏度和特異度之和減去1,表

示篩檢方法發(fā)現(xiàn)真正病人和非病人的總能力。范圍在0~1之間，正確

指數(shù)越大，真實(shí)性越高。

（4）似然比（likelihoodrati。）:屬于同時(shí)反映靈敏度和特異度

的復(fù)合指標(biāo)，即有病者中的得出某一篩檢結(jié)果的概率與無(wú)病者中得出

這一概率的比值（注意是有病者/無(wú)病者），該指標(biāo)全面反映了篩檢試

驗(yàn)的診斷價(jià)值，非常穩(wěn)定。（計(jì)算只涉及靈敏度和特異度，不受患病

率影響）

+LR=真陽(yáng)性率/假陽(yáng)性率=靈敏度/1-特異度

-LR=假陰性率/真陰性率=1-靈敏度/特異度

+LR該指標(biāo)反映了篩檢試驗(yàn)正確判斷陽(yáng)性的可能性是錯(cuò)誤判斷陽(yáng)

性可能性的倍數(shù)，比值越大，試驗(yàn)結(jié)果陽(yáng)性時(shí)為真陽(yáng)性的概率越大；

-LR該指標(biāo)反映了篩檢試驗(yàn)錯(cuò)誤陰性的可能性是正確判斷陰性的可

能性的倍數(shù)，比值越小，試驗(yàn)結(jié)果陰性時(shí)為真陰性的可能性越大。

陽(yáng)性似然比越大，篩檢試驗(yàn)的診斷價(jià)值越高。陰性似然比越小，

篩檢試驗(yàn)的診斷價(jià)值也越高。陽(yáng)性似然比越大、陰性似然比越小，兩

者均可以推出靈敏度、特異度較大。

②可靠性：也稱信度、精確性/度或可重復(fù)性，表示測(cè)量結(jié)果的穩(wěn)

定程度。

1）標(biāo)準(zhǔn)差和變異系數(shù)。

2）符合率和K叩pa值。K叩pa值范圍介于-1和+1之間，一般

認(rèn)為在0.4-0.75為中高度一致，＞0.75為一致性極好，＜0.4為一致

性差。

③預(yù)測(cè)值：是應(yīng)用篩檢試驗(yàn)結(jié)果來(lái)估計(jì)受檢者患病和不患病可能

性的大小。

1）陽(yáng)性預(yù)測(cè)值（positivepredictivevalue,PPV）:是指篩檢

試驗(yàn)陽(yáng)性者患目標(biāo)疾病的可能性。陽(yáng)性預(yù)測(cè)值=A/A+B*100%

2）陰性預(yù)測(cè)值（negativepredictivevalue,NPV）:是指篩檢

試驗(yàn)陰性者不患目標(biāo)疾病的可能性。陰性預(yù)測(cè)值=D/C+D*100%

預(yù)測(cè)值與篩檢試驗(yàn)的靈敏度、特異度和篩檢人群的患病率有關(guān)。1）

靈敏度和特異度一定時(shí)，患病率越高，則陽(yáng)性預(yù)測(cè)值越高、陰性預(yù)測(cè)

值越低；2）目標(biāo)人群患病率一定時(shí)，靈敏度越高，則陰性預(yù)測(cè)值越高；

特異度越高，則陽(yáng)性預(yù)測(cè)值越高；3）患病率不變時(shí)，降低靈敏度，特

異度將提高，此時(shí)陰性預(yù)測(cè)值將下降，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值將升高；4）患病率

一定時(shí)，靈敏度特異度高，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值也高。

4、篩檢試驗(yàn)陽(yáng)性結(jié)果的臨界點(diǎn)的選擇?？紤]一下幾個(gè)方面：

①如疾病的預(yù)后差，漏診病人可能帶來(lái)嚴(yán)重后果，且又有可靠的

治療方法，則臨界點(diǎn)左移，以提高靈敏度。（增多的假陽(yáng)性者可在進(jìn)

一步的診斷實(shí)驗(yàn)被排除）

②如疾病預(yù)后不嚴(yán)重且診療方法不理想，臨界點(diǎn)可右移，提高特

異度，增加的假陰性者在今后的再次篩檢中被檢出。

③如果假陽(yáng)性者進(jìn)一步診斷的費(fèi)用太高，可考慮將臨界點(diǎn)右移。

④如果靈敏度和特異度同等重要，可將臨界點(diǎn)定在非病人與病人

的分布曲線的交界處。

除以上4種情況外，人們常用受試者工作特征曲線（receiver

operatorcharacteristiccurve,ROC曲線）來(lái)決定最佳臨界點(diǎn)。曲

線的橫軸表示假陽(yáng)性率（1-特異度），縱軸表示真陽(yáng)性率（靈敏度）。

通常將最接近ROC曲線左上角哪一點(diǎn)定位最佳臨界點(diǎn)，可同時(shí)滿足靈

敏度和特異度相對(duì)最優(yōu)。ROC曲線下面積越接近1,診斷的真實(shí)度越

高；越接近0.5,診斷的真實(shí)度越低，當(dāng)?shù)扔?.5時(shí)無(wú)診斷價(jià)值。

5、評(píng)價(jià)一項(xiàng)篩檢計(jì)劃的主要內(nèi)容（2003,2007）

①篩檢試驗(yàn)的評(píng)價(jià)

具體過(guò)程，先確定適宜的金標(biāo)準(zhǔn)一用金標(biāo)準(zhǔn)篩選適量的目標(biāo)疾病

患者和非患者--然后用待評(píng)價(jià)的篩檢試驗(yàn)在對(duì)他們檢測(cè)一次--最后將所

獲結(jié)果與金標(biāo)準(zhǔn)結(jié)構(gòu)進(jìn)行比較，用一系列指標(biāo)(真實(shí)性，可靠性，預(yù)

測(cè)值)來(lái)評(píng)級(jí)篩檢試驗(yàn)的診斷價(jià)值。為了減少偏倚，過(guò)程應(yīng)遵循盲法

原則。

②篩檢效果的評(píng)價(jià)

(1)收益，也成收獲量，指篩檢后使原來(lái)為發(fā)現(xiàn)的病人得到診斷

和治療。發(fā)現(xiàn)病人越多，收益越大越好。

提高收益的方法：選擇患病率高的人群即高危人群；選用靈敏度

高的篩檢試驗(yàn);采用聯(lián)合試驗(yàn)。

聯(lián)合試驗(yàn)：在實(shí)施篩檢時(shí)，可采用兩種或兩種以上的篩檢試驗(yàn)檢

查同一受試對(duì)象，以提高篩檢的靈敏度和特異度，增加篩檢的收益，

這種方式稱為聯(lián)合試驗(yàn)。類型如下：

①串聯(lián)試驗(yàn)：或稱系列試驗(yàn)，即全部篩檢試驗(yàn)均為陽(yáng)性者才定為

陽(yáng)性，可以提高特異度，但使靈敏度降低。

②并聯(lián)試驗(yàn)或稱平行試驗(yàn)，即全部篩檢試驗(yàn)中，任何一項(xiàng)篩檢試

驗(yàn)陽(yáng)性就可定為陽(yáng)性，可提高靈敏度，卻降低了特異度。

(2)生物學(xué)效果評(píng)價(jià)：通過(guò)比較篩檢人群和未篩檢人群的病死率，

死亡率，生存率、效果指數(shù)、絕對(duì)危險(xiǎn)度降低、相對(duì)危險(xiǎn)度降低、需

要篩檢人數(shù)等指標(biāo)，對(duì)篩檢效果進(jìn)行評(píng)價(jià)。(3)衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)效果：原

則上一項(xiàng)好的篩檢計(jì)劃，要求發(fā)現(xiàn)和確診的病人要多，而投入的衛(wèi)生

資源要少，可進(jìn)行成本一效果分析，成本-效益分析和成本一效用分析。

6、篩檢評(píng)價(jià)中存在的偏倚

①領(lǐng)先時(shí)間偏倚(leadtimebias):領(lǐng)先時(shí)間是指通過(guò)篩檢試驗(yàn),

在慢性病自然史的早期階段，在癥狀出現(xiàn)前提前做出診斷，從而贏得

提前治療疾病的時(shí)間，即領(lǐng)先時(shí)間就是從篩檢發(fā)現(xiàn)到臨床診斷發(fā)現(xiàn)所

贏得的時(shí)間。領(lǐng)先時(shí)間偏倚就是指篩檢診斷時(shí)間和臨床診斷時(shí)間之差

被解釋為因篩檢而延長(zhǎng)的生存時(shí)間，這種表面上延長(zhǎng)的生存時(shí)間，實(shí)

際上是篩檢導(dǎo)致診斷時(shí)間提前所致的偏倚。

②病程長(zhǎng)短偏倚(lengthbias):疾病檢出的可能性和疾病的進(jìn)

展速度有關(guān)。相對(duì)于惡性腫瘤而言，非惡性腫瘤生長(zhǎng)緩慢有較長(zhǎng)的臨

床前期，在無(wú)明顯臨床癥狀前被篩檢出的機(jī)會(huì)較大，從而產(chǎn)生篩檢者

要比未篩檢者生存時(shí)間長(zhǎng)的假象。

③過(guò)度診斷偏倚(overdiagnosisbias):是病程長(zhǎng)短偏倚的一

種極端形式。指用于篩檢的病變臨床意義不大，不會(huì)發(fā)展至臨床期也

不會(huì)影響受檢者的壽命，不篩檢就不會(huì)被診斷出來(lái)，可能會(huì)因?yàn)槠渌?/p>

原因而死亡，但是因?yàn)楹Y檢，這些個(gè)體被發(fā)現(xiàn)、確診患病、并被計(jì)入

患者總體之中，導(dǎo)致經(jīng)篩檢被發(fā)現(xiàn)的患者有較多的生存者或較長(zhǎng)的平

均生存期，而造成過(guò)度診斷偏倚。

④志愿者偏倚(volunteerbias):篩檢參加者與不參加者之間，

某些特征可能存在不同，使得通過(guò)篩檢發(fā)現(xiàn)的病例的預(yù)后較臨床期診

斷的病例的預(yù)后好。

第八章偏倚及其控制

1偏倚(bias):偏倚是隨機(jī)誤差以外的，可導(dǎo)致研究結(jié)果與真實(shí)

情況差異的系統(tǒng)誤差，其可發(fā)生于研究的各個(gè)環(huán)節(jié)，有方向性，理論

上可以避免。一般分為選擇偏倚(代表性，可比性)，信息偏倚(錯(cuò)

誤分類)，混雜偏倚(除了研究因素其他影響結(jié)局的因素)。

2.選擇偏倚(selectionbias):是指被選入到研究中的研究對(duì)象，

與沒(méi)有入選者特征上的差異所導(dǎo)致的系統(tǒng)誤差。此種偏倚在確定研究

樣本，選擇比較組時(shí)容易發(fā)生，也可產(chǎn)生于資料收集過(guò)程中的失訪或

無(wú)應(yīng)答。可發(fā)生在各種研究中，以病例對(duì)照研究和現(xiàn)況研究最為常見(jiàn)。

包括：入院率偏倚，現(xiàn)患病例-新發(fā)病例偏倚，檢出癥候群偏倚，無(wú)應(yīng)

答偏倚，易感性偏倚。

①入院率偏倚(admissionbias):又稱伯克森偏倚(Berkson

bias),指當(dāng)以醫(yī)院病人作為研究對(duì)象進(jìn)行研究時(shí)，由于不同患者入

院率的不同所導(dǎo)致的系統(tǒng)誤差?？梢允挂蛩豖與無(wú)關(guān)疾病Y出現(xiàn)強(qiáng)的

統(tǒng)計(jì)學(xué)聯(lián)系。

②現(xiàn)患病例-新發(fā)病例偏倚：又稱為奈曼偏倚(Neymanbias),

是指以現(xiàn)患病例為對(duì)象進(jìn)行研究與以新發(fā)病例為對(duì)象進(jìn)行研究時(shí)相比，

因研究對(duì)象的特征差異所致的系統(tǒng)誤差。如進(jìn)行現(xiàn)況研究和病例對(duì)照

研究時(shí)，病例不包括死亡病例和那些病程短、輕癥或不典型病例。③

檢出癥候偏倚：某因素與研究疾病在病因?qū)W上無(wú)關(guān)，但由于該因素的

存在導(dǎo)致了所研究疾病相關(guān)癥狀或體征的出現(xiàn)，使其及早就醫(yī)，以致

該人群比一般人群該病的檢出率高，從而得到該因素與該疾病相關(guān)聯(lián)

的錯(cuò)誤結(jié)論，由此所致的系統(tǒng)誤差稱為檢出癥候偏倚。如雌激素與子

宮內(nèi)膜癌的關(guān)系研究。

④無(wú)應(yīng)答偏倚：在特定研究樣本中，無(wú)應(yīng)答者的患病狀況以及對(duì)

某些研究因素的暴露情況與應(yīng)答者可不盡相同，從而導(dǎo)致系統(tǒng)誤差，

由此導(dǎo)致的偏倚稱為無(wú)應(yīng)答偏倚。失訪是無(wú)應(yīng)答的一種表現(xiàn)形式(隊(duì)

列研究由于研究時(shí)間長(zhǎng)容易發(fā)生失訪偏倚)。

⑤易感性偏倚：某些因素有可能直接或間接地影響研究對(duì)象對(duì)所

研究疾病的易感程度，從而導(dǎo)致某因素與某疾病間的虛假聯(lián)系，由此

導(dǎo)致的系統(tǒng)誤差稱為易感性偏倚。健康工人效應(yīng)即屬于易感性偏倚。

選擇偏倚=(OOR-TOR)/TOR,TOR為總?cè)巳罕戎当?，OOR

為研究樣本比值比。符號(hào)表示方向，大小表示程度。了解是否存在選

擇偏倚及其程度與方向是困難的，且選擇偏倚很難校正，因此主要通

過(guò)適當(dāng)?shù)难芯吭O(shè)計(jì)和實(shí)施予以控制。

3、信息偏倚(informationbias):也稱觀察偏倚,是指在研究

實(shí)施的過(guò)程中，獲取研究所需信息時(shí)產(chǎn)生的系統(tǒng)誤差。其在各類研究

中均可發(fā)生，可來(lái)自于研究對(duì)象，調(diào)查者，也可來(lái)自于儀器，設(shè)備，

方法等。其表現(xiàn)為研究對(duì)象的某種特征被錯(cuò)誤的分類，如非患病者被

錯(cuò)誤的劃分為患病者，暴露于某因素者被錯(cuò)誤的劃分為非暴露者。包

括回憶偏倚、報(bào)告偏倚、暴露懷疑偏倚、診斷懷疑偏倚和測(cè)量偏倚。

①回憶偏倚：是指研究對(duì)象在回憶以往研究因素的暴露情況等信

息時(shí)，由于準(zhǔn)確性或完整性上的差異而導(dǎo)致的系統(tǒng)誤差。在病例對(duì)照

研究中最常見(jiàn)?？赡茉蛴?，被調(diào)查事件發(fā)生時(shí)間久；發(fā)