淋巴細(xì)胞亞群與臨床

關(guān)于淋巴細(xì)胞亞群與臨床主要內(nèi)容概念各類淋巴細(xì)胞的基礎(chǔ)知識(shí)淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)的臨床意義第2頁(yè),共47頁(yè)，2024年2月25日，星期天一、概念淋巴細(xì)胞屬白細(xì)胞的一種，由淋巴器官產(chǎn)生，是機(jī)體免疫應(yīng)答功能的重要細(xì)胞成分。淋巴細(xì)胞的免疫表型淋巴細(xì)胞的膜表面分子（分化群抗原

CD）可用于鑒定和區(qū)分其亞群和亞類，是研究淋巴細(xì)胞的重要工具。淋巴細(xì)胞亞群按其發(fā)生遷移、表面分子和功能的不同，可分為T細(xì)胞、B細(xì)胞和自然殺傷(NK)細(xì)胞。淋巴細(xì)胞的免疫表型淋巴細(xì)胞的膜表面分子（分化群抗原

CD）可用于鑒定和區(qū)分其亞群和亞類，是研究淋巴細(xì)胞的重要工具。第3頁(yè),共47頁(yè)，2024年2月25日，星期天淋巴亞群在外周血中的比例（%淋巴細(xì)胞）T淋巴細(xì)胞50-84%NK細(xì)胞7-40%B淋巴細(xì)胞5-18%第4頁(yè),共47頁(yè)，2024年2月25日，星期天各類淋巴細(xì)胞的基礎(chǔ)知識(shí)第5頁(yè),共47頁(yè)，2024年2月25日，星期天T淋巴細(xì)胞第6頁(yè),共47頁(yè)，2024年2月25日，星期天概念來(lái)源于骨髓的淋巴樣干細(xì)胞，在胸腺中成熟的淋巴細(xì)胞，故稱胸腺依賴性淋巴細(xì)胞（thymus-dependentlymphocyte），簡(jiǎn)稱T細(xì)胞。功能負(fù)責(zé)細(xì)胞免疫功能，參與抗腫瘤、抗細(xì)胞內(nèi)感染微生物、移植排斥、遲發(fā)型超敏反應(yīng)；對(duì)部分體液免疫發(fā)揮輔助功能。免疫表型：CD3，與TCR形成復(fù)合體，是T細(xì)胞識(shí)別抗原和轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)的主要單位。

CD3+/CD4+：輔助性T細(xì)胞

CD3+/CD8+：殺傷性T細(xì)胞第7頁(yè),共47頁(yè)，2024年2月25日，星期天T淋巴細(xì)胞的分化發(fā)育T細(xì)胞在胸腺中的發(fā)育T細(xì)胞在外周淋巴器官中的分化發(fā)育第8頁(yè),共47頁(yè)，2024年2月25日，星期天T細(xì)胞在胸腺中的發(fā)育三個(gè)階段雙陰性階段(DN)雙陽(yáng)性階段(DP)單陽(yáng)性階段(SP)三個(gè)重要事件TCR基因重排陽(yáng)性選擇陰性選擇三個(gè)重要結(jié)果獲得功能性TCR獲得MHC限制性獲得自身耐受第9頁(yè),共47頁(yè)，2024年2月25日，星期天第10頁(yè),共47頁(yè)，2024年2月25日，星期天T細(xì)胞在外周淋巴器官中的分化發(fā)育初始T細(xì)胞主要定居于外周淋巴器官的胸腺依賴區(qū)T細(xì)胞在外周淋巴器官與抗原接觸后，最終分化為具有不同效應(yīng)功能的T細(xì)胞亞群，效應(yīng)T細(xì)胞和記憶T細(xì)胞。第11頁(yè),共47頁(yè)，2024年2月25日，星期天T淋巴細(xì)胞亞群按T細(xì)胞所處的活化階段初始T細(xì)胞（naiveTcell）效應(yīng)T細(xì)胞（effectorTcell）記憶性T細(xì)胞（memoryTcell）按TCR的表型分類

TCR

+

T細(xì)胞

TCR

+

T細(xì)胞按T細(xì)胞的CD4和CD8分子表型

CD4+T細(xì)胞輔助T細(xì)胞

CD8+T細(xì)胞殺傷T細(xì)胞

按T細(xì)胞的功能分類

Th（helpTcell）

Tc/CTL（cytotoxicTcell）

Tr（regulatoryTcell）第12頁(yè),共47頁(yè)，2024年2月25日，星期天初始T細(xì)胞、效應(yīng)T細(xì)胞和記憶T細(xì)胞初始T細(xì)胞表型：CD45RA+、CD62L+、CD25-（IL-2R）特點(diǎn)：未接觸抗原的成熟T細(xì)胞，有分化潛能效應(yīng)T細(xì)胞表型：CD4+、CD8+遷往炎癥部位，執(zhí)行細(xì)胞免疫效應(yīng)記憶性T細(xì)胞表型：CD45RO+、CD25+（IL-2R）特點(diǎn)：存活期長(zhǎng)，再次接受抗原刺激后可迅速活化第13頁(yè),共47頁(yè)，2024年2月25日，星期天TCRαβT細(xì)胞和TCRγδT細(xì)胞TCRγδT細(xì)胞數(shù)量少，占5％多為CD4―CD8―（DN細(xì)胞）；少數(shù)為CD8+分布于皮膚、粘膜參與固有免疫，是抗感染的第一線細(xì)胞TCRαβT細(xì)胞數(shù)量多，CD4+或CD8+（SP細(xì)胞）TCR識(shí)別譜廣，是參與免疫應(yīng)答的主要細(xì)胞群第14頁(yè),共47頁(yè)，2024年2月25日，星期天第15頁(yè),共47頁(yè)，2024年2月25日，星期天Th、CTL、Ts和Treg細(xì)胞輔助性T細(xì)胞（Th）主要表面標(biāo)記：CD4＋CD8-

主要種類：TH1，TH2

功能：具有輔助其他免疫細(xì)胞分化和調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答（促進(jìn)和抑制）的作用細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CTL）

主要表面標(biāo)記：CD4-CD8+CD28+

功能：特異性直接殺傷靶細(xì)胞殺傷機(jī)制：釋放穿孔素，顆粒酶殺傷靶細(xì)胞通過(guò)Fasl介導(dǎo)靶細(xì)胞的凋亡第16頁(yè),共47頁(yè)，2024年2月25日，星期天抑制性T細(xì)胞（Ts）主要表面標(biāo)志：CD4-CD8+CD28-

功能：對(duì)免疫應(yīng)答有重要的負(fù)調(diào)節(jié)功能，抑制性T細(xì)胞功能的異常，常與T自身免疫性疾病、第I型超敏反應(yīng)等疾病發(fā)生有關(guān)。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）

主要表面標(biāo)記：CD4+CD25+

功能：抑制免疫應(yīng)答

第17頁(yè),共47頁(yè)，2024年2月25日，星期天小結(jié)ThCTLTsTreg表面標(biāo)志CD3+CD4+CD8-CD3+CD4-CD8+CD28+CD3+CD4-CD8+CD28-CD3+CD4+CD25+主要功能介導(dǎo)細(xì)胞免疫引起遲發(fā)型超敏反應(yīng)、輔助體液免疫抗寄生蟲(chóng)感染特異性直接殺傷靶細(xì)胞對(duì)免疫應(yīng)答有重要的負(fù)調(diào)節(jié)功能抑制免疫應(yīng)答第18頁(yè),共47頁(yè)，2024年2月25日，星期天NK淋巴細(xì)胞第19頁(yè),共47頁(yè)，2024年2月25日，星期天NK細(xì)胞：一種大顆粒淋巴細(xì)胞。英文全稱為“naturalkillercell”，也稱作“自然殺傷細(xì)胞”。它是一種能直接殺傷靶細(xì)胞效應(yīng)的特殊的淋巴細(xì)胞系，具有抗腫瘤抗感染免疫調(diào)節(jié)的功能，且表現(xiàn)為速發(fā)效應(yīng)。在醫(yī)學(xué)上被稱作是“人體抵抗癌細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞的第一道防線”。第20頁(yè),共47頁(yè)，2024年2月25日，星期天NK細(xì)胞的表型NK細(xì)胞表面標(biāo)志物：CD3-/CD16+CD56+與T細(xì)胞、B細(xì)胞相比，NK細(xì)胞表面標(biāo)志的特異性是相對(duì)的。人NK細(xì)胞mIg-，部分NK細(xì)胞CD2、CD3和CD8陽(yáng)性，表達(dá)IL-2受體β鏈（P75，CD122），CD11b/CD18陽(yáng)性。第21頁(yè),共47頁(yè)，2024年2月25日，星期天細(xì)胞因子誘導(dǎo)殺傷細(xì)胞（CIK）CIK（cytokine-inducedKiller）細(xì)胞是由r-IFN、CD3-Ab、IL-1、IL-2等細(xì)胞因子在體外誘導(dǎo)并大量擴(kuò)增的具有殺傷腫瘤活性的細(xì)胞，是一種新型、高效、廣譜的免疫細(xì)胞，是目前最新的腫瘤免疫治療手段。CIK細(xì)胞：CD3+T細(xì)胞為主的異質(zhì)性細(xì)胞群體，同時(shí)表達(dá)CD3、CD56，兼CTL強(qiáng)大的抗瘤活性，和NK細(xì)胞非MHC限制性殺瘤特點(diǎn)，目前所知?dú)钚宰顝?qiáng)的免疫效應(yīng)細(xì)胞。第22頁(yè),共47頁(yè)，2024年2月25日，星期天CIK的表型及起源：表型：

CD3+CD56+和CD3－CD56－兩個(gè)亞群，主要效應(yīng)細(xì)胞CD3+CD56+。分布：優(yōu)先分布肝臟，CD3+CD56+占肝臟CD3細(xì)胞的1/3，其次外周血，占１-5%。來(lái)源：主要是CD3+CD56－的T細(xì)胞，多數(shù)是CD4-CD8+

及CD4-CD8-。

第23頁(yè),共47頁(yè)，2024年2月25日，星期天B淋巴細(xì)胞第24頁(yè),共47頁(yè)，2024年2月25日，星期天B淋巴細(xì)胞是免疫系統(tǒng)中的抗體產(chǎn)生細(xì)胞。產(chǎn)生的抗體可與抗原起特異性的結(jié)合，如中和細(xì)菌的外毒素使其失去毒性作用；抗體與抗原結(jié)合后形成的復(fù)合物易被吞噬細(xì)胞清除；抗體與抗原結(jié)合后再結(jié)合補(bǔ)體清除病原體。B細(xì)胞特異性標(biāo)志物：CD19、CD20等B淋巴細(xì)胞檢測(cè)時(shí)，多用CD3-CD19+來(lái)作為檢測(cè)標(biāo)志。第25頁(yè),共47頁(yè)，2024年2月25日，星期天B細(xì)胞的亞群周圍淋巴器官中的B細(xì)胞具有異質(zhì)性可依據(jù)CD5是否表達(dá)分為B1和B2兩亞群性質(zhì)B1B2初次產(chǎn)生時(shí)間胎兒期出生后更新方式自我更新骨髓產(chǎn)生特異性多反應(yīng)性單特異性是否有CD5表達(dá)有無(wú)第26頁(yè),共47頁(yè)，2024年2月25日，星期天淋巴細(xì)胞亞群與臨床第27頁(yè),共47頁(yè)，2024年2月25日，星期天淋巴細(xì)胞亞群的檢測(cè)內(nèi)容第28頁(yè),共47頁(yè)，2024年2月25日，星期天目前常做以下項(xiàng)目的檢測(cè)

淋巴細(xì)胞亞群分析T細(xì)胞亞群分析T淋巴細(xì)胞（CD3+）輔助T細(xì)胞(CD3+CD4+)殺傷/抑制T細(xì)胞（CD3+CD8+)CD4+/CD8+的比值B細(xì)胞(CD3+CD19+)NK細(xì)胞(CD3-CD16+56+)活化淋巴細(xì)胞的檢測(cè)第29頁(yè),共47頁(yè)，2024年2月25日，星期天TBNK檢測(cè)的適用人群腫瘤病人化療過(guò)程中，抗癌藥物對(duì)同樣處于增殖狀態(tài)的、對(duì)腫瘤敏感的活化淋巴細(xì)胞也有殺傷作用，甚至免疫功能嚴(yán)重?fù)p毀。活動(dòng)期的自身免疫病患者，必然表現(xiàn)為淋巴細(xì)胞亞群絕對(duì)值和活化淋巴細(xì)胞百分比的明顯異常。懷疑有免疫缺陷的病人器官移植患者術(shù)后監(jiān)測(cè)中更具有不可或缺的作用……第30頁(yè),共47頁(yè)，2024年2月25日，星期天淋巴細(xì)胞亞群的正常參考值（%淋巴細(xì)胞群）項(xiàng)目百分率（%）總T淋巴細(xì)胞（CD3+CD19-)50-84輔助/T淋巴細(xì)胞（CD3+CD4+)27-51抑制/細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞（CD3+CD8+)15-44輔助/抑制T淋巴細(xì)胞比值0.71-2.78NK細(xì)胞（CD3-/CD16+56+)7-40總B淋巴細(xì)胞（CD3-CD19+)5-18T淋巴細(xì)胞+NK淋巴細(xì)胞+B淋巴細(xì)胞95-105第31頁(yè),共47頁(yè)，2024年2月25日，星期天第32頁(yè),共47頁(yè)，2024年2月25日，星期天NK細(xì)胞CIK細(xì)胞B細(xì)胞第33頁(yè),共47頁(yè)，2024年2月25日，星期天淋巴細(xì)胞亞群的臨床意義第34頁(yè),共47頁(yè)，2024年2月25日，星期天淋巴細(xì)胞亞群分析是檢測(cè)細(xì)胞免疫和體液免疫功能的重要指標(biāo)，它總體反映機(jī)體當(dāng)前的免疫功能、狀態(tài)和平衡水平，并可以輔助診斷某些疾病（如自身免疫病、免疫缺陷病、惡性腫瘤、血液病、變態(tài)反應(yīng)性疾病等），分析發(fā)病機(jī)制，觀察療效及檢測(cè)預(yù)后有重要意義。當(dāng)某種細(xì)胞亞群所占百分比過(guò)高或過(guò)低，都提示存在免疫功能紊亂，但一般情況下對(duì)疾病的診斷和鑒別無(wú)特異性。

第35頁(yè),共47頁(yè)，2024年2月25日，星期天淋巴細(xì)胞亞群測(cè)定的結(jié)果解釋T細(xì)胞異常

CD4細(xì)胞異常

CD8細(xì)胞異常

CD4/CD8比值異常

B細(xì)胞異常

NK細(xì)胞異常第36頁(yè),共47頁(yè)，2024年2月25日，星期天總T、總B、NK細(xì)胞可以用來(lái)判斷某些免疫缺陷和自身免疫性疾病，也可以用于監(jiān)測(cè)移植后得免疫重建。第37頁(yè),共47頁(yè)，2024年2月25日，星期天T細(xì)胞減少見(jiàn)于先天性免疫缺陷病（例如DiGeorge綜合癥，胸腺發(fā)不發(fā)育）以及腎臟和心臟移植后接受預(yù)防排斥的免疫調(diào)節(jié)藥物OKT-3的患者也常見(jiàn)于惡性腫瘤、自身免疫性疾?。⊿LE和RA等）、先天性免疫缺陷病、艾滋病、接受放療、化療或者使用腎上腺皮質(zhì)激素等免疫抑制劑資料的患者。第38頁(yè),共47頁(yè)，2024年2月25日，星期天T細(xì)胞增多見(jiàn)于慢性活動(dòng)性肝炎、重癥肌無(wú)力等自身免疫病活動(dòng)期

第39頁(yè),共47頁(yè)，2024年2月25日，星期天CD4淋巴細(xì)胞減少：見(jiàn)于惡性腫瘤、遺傳性免疫缺陷病、艾滋病、應(yīng)用免疫抑制劑患者。CD4淋巴細(xì)胞增加：可能有過(guò)強(qiáng)的細(xì)胞免疫反應(yīng)；或某些免疫增強(qiáng)藥物的有效結(jié)果。

CD8淋巴細(xì)胞增多：見(jiàn)于自身免疫性疾病，如SLE、艾滋病初期、慢性活動(dòng)性肝炎、腫瘤及病毒感染等。CD8淋巴細(xì)胞減少：見(jiàn)于機(jī)體對(duì)各種病毒感染的免疫反應(yīng)；腫瘤患者具有抗腫瘤免疫反應(yīng)時(shí)。CD8細(xì)胞與CD4細(xì)胞同時(shí)減少：見(jiàn)于各種嚴(yán)重的免疫缺陷以及腫瘤患者晚期或免疫系統(tǒng)嚴(yán)重?fù)p傷后。第40頁(yè),共47頁(yè)，2024年2月25日，星期天CD4/CD8比值異常CD4/CD8＞2.5表明細(xì)胞免疫功能處于“過(guò)度活躍”狀態(tài)，容易出現(xiàn)自體免疫反應(yīng)，見(jiàn)于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、I型糖尿病等。CD4／CD8＜1．0稱為“免疫抑制”狀態(tài)，常見(jiàn)于（1）免疫缺陷病，如艾滋病時(shí)的比值常顯著小于0.5；（2）惡性腫瘤，當(dāng)發(fā)生癌轉(zhuǎn)移時(shí),CD3、CD4細(xì)胞數(shù)明顯減少的同時(shí)CD8細(xì)胞數(shù)明顯增多,CD4/CD8比值明顯降低,提示惡性腫瘤患者晚期細(xì)胞免疫功能更低,預(yù)后更差；（3）再生障礙性貧血、白血??；（4）某些病毒感染；CD4/CD8降到1.0以下為“倒置”,是較為明顯的異常；（5）用于器官移植后監(jiān)測(cè)機(jī)體的免疫狀態(tài)、用藥劑量的調(diào)整、抑制排斥反應(yīng)的發(fā)生。若移植后CD4/CD8較移植前明顯增加，則可能發(fā)生排斥反應(yīng)。比值持續(xù)減低表明移植后感染，若比值<0.2時(shí)應(yīng)停用免疫抑制劑，以免繼發(fā)嚴(yán)重感染而導(dǎo)致移植失敗。注意分清主要是CD8