藥物分析藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定

關(guān)于藥物分析藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定本章學(xué)習(xí)要點(diǎn)一、熟悉藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的定義、分類二、掌握藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定的原則及內(nèi)容三、掌握藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證內(nèi)容四、掌握中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定的前提及內(nèi)容第2頁(yè),共102頁(yè)，2024年2月25日，星期天第一節(jié)概述

一、制定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的目的和意義

1、藥品：藥品是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能，并規(guī)定有適應(yīng)癥、用法和用量的特殊的商品。第3頁(yè),共102頁(yè)，2024年2月25日，星期天2、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是國(guó)家為保證藥品質(zhì)量所制訂的具有法律約束力的技術(shù)法規(guī)，是藥品生產(chǎn)、供應(yīng)、使用、檢驗(yàn)和藥政管理部門共同遵循的法定依據(jù)。

3、目的：保障人民用藥的安全和健康。

4、意義第4頁(yè),共102頁(yè)，2024年2月25日，星期天二、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的分類及制訂（一）法定的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

1、中華人民共和國(guó)藥典ChP

由衛(wèi)生部藥典委員會(huì)編撰，經(jīng)國(guó)務(wù)院同意由衛(wèi)生部頒布執(zhí)行。

2、中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)由衛(wèi)生部藥典委員會(huì)編撰及頒布執(zhí)行。第5頁(yè),共102頁(yè)，2024年2月25日，星期天（二）企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)又稱企業(yè)內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)，企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。由藥品生產(chǎn)企業(yè)自己制訂，在本廠或本系統(tǒng)的管理上有約束力，屬非法定標(biāo)準(zhǔn)。（三）臨床研究用藥品標(biāo)準(zhǔn)（新藥）（四）暫行和試行藥品標(biāo)準(zhǔn)（新藥）第6頁(yè),共102頁(yè)，2024年2月25日，星期天（研究階段）臨床研究用藥品標(biāo)準(zhǔn)1、2、3類4、5類（試生產(chǎn)）（正式生產(chǎn)）暫行藥品標(biāo)準(zhǔn)試行藥品標(biāo)準(zhǔn)部頒標(biāo)準(zhǔn)兩年兩年第7頁(yè),共102頁(yè)，2024年2月25日，星期天三、制定原則堅(jiān)持質(zhì)量第一，充分體現(xiàn)“安全有效、技術(shù)先進(jìn)、經(jīng)濟(jì)合理、不斷完善”的原則

1、安全有效

毒副作用小，療效肯定

2、先進(jìn)性

趕超世界先進(jìn)水平同一藥品不同標(biāo)準(zhǔn)，取高標(biāo)準(zhǔn)

第8頁(yè),共102頁(yè)，2024年2月25日，星期天

3、針對(duì)性注射用藥麻醉用藥

4、規(guī)范性

按照國(guó)家藥監(jiān)局制訂的基本原則，基本要求，一般格式進(jìn)行。＞內(nèi)服用藥＞外用藥第9頁(yè),共102頁(yè)，2024年2月25日，星期天四、研究和制定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)

1、文獻(xiàn)資料的查閱及整理

2、對(duì)有關(guān)研究資料的了解五、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定工作的長(zhǎng)期性

1、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)將伴隨產(chǎn)品終身。

2、一個(gè)藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)僅在某一歷史階段有效，而不是固定不變。第10頁(yè),共102頁(yè)，2024年2月25日，星期天第二節(jié)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的

主要內(nèi)容及要點(diǎn)第11頁(yè),共102頁(yè)，2024年2月25日，星期天乙酰唑胺YixianZuo’anAcetazolamide

C4H6N4O3S2

222.25

名稱分子量結(jié)構(gòu)式分子式第12頁(yè),共102頁(yè)，2024年2月25日，星期天

本品為N-[5-（氨磺?；?1，3，4-噻二唑-2-基]乙酰胺。按干燥品計(jì)算，含C4H6N4O3S2

應(yīng)為98.0%~102.0%。

【性狀】本品為白色針狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無(wú)臭，味微苦。本品在沸水中略溶，在水和乙醇中極微溶解，在氯仿和乙醚中幾乎不溶；在氨溶液中易溶。第13頁(yè),共102頁(yè)，2024年2月25日，星期天

熔點(diǎn)本品的熔點(diǎn)（附錄VIC）為256~261℃，熔融時(shí)同時(shí)分解。【鑒別】（1）（2）（3）【檢查】【含量測(cè)定】【類別】碳酰酐酶抑制劑【貯藏】遮光，密封保存?！局苿恳阴＿虬菲?4頁(yè),共102頁(yè)，2024年2月25日，星期天一、名稱

我國(guó)藥典委員會(huì)和《新藥審批辦法》對(duì)新藥命名原則規(guī)定：

1、藥品的名稱包括中文名、漢語(yǔ)拼音名和英文名三種。原則上按WHO編訂的《國(guó)際非專有藥名》（INN）命名的原則確定英文名和拉丁名，再譯成中文正式品名。

第15頁(yè),共102頁(yè)，2024年2月25日，星期天3、仿制藥物的中文名稱，可根據(jù)藥物的具體情況，采用：音譯如：Morphine嗎啡意譯音意合譯如：Chloroquine氯喹

2、藥品的名稱應(yīng)明確、簡(jiǎn)短、科學(xué)，不用代號(hào)、政治性名詞、容易混同或夸大療效的名稱。第16頁(yè),共102頁(yè)，2024年2月25日，星期天4、對(duì)屬于某一相同藥效的藥物命名，應(yīng)該采用該類藥物的詞干以顯示其與同類藥物的關(guān)系。如：頭孢氨芐、頭孢唑啉、頭孢尼西呋喃西林、呋喃妥因、呋喃唑酮5、對(duì)于一些化學(xué)結(jié)構(gòu)不清楚或天然來(lái)源的藥品，可以以該藥品來(lái)源或化學(xué)分類來(lái)考慮。如：罌粟中提取的罌粟堿。第17頁(yè),共102頁(yè)，2024年2月25日，星期天6、復(fù)方制劑中含有2個(gè)或2個(gè)以上的藥物成分，可以采用簡(jiǎn)縮法來(lái)命名。如：氨酚待因片

7、制劑名稱的命名應(yīng)與原料藥名稱一致。如：乙酰水楊酸→阿司匹林乙酰水楊酸片→阿司匹林片第18頁(yè),共102頁(yè)，2024年2月25日，星期天8、避免采用有關(guān)解剖學(xué)、生理學(xué)、病理學(xué)、藥理作用和治療學(xué)給患者以暗示的藥名。如：風(fēng)濕靈、抗癌靈

9、某些藥物在使用上有不同要求時(shí)，名稱也應(yīng)作不同的規(guī)定。如：乙醚和麻醉乙醚；而通過(guò)滅菌者，應(yīng)標(biāo)明。如：滅菌結(jié)晶磺胺

10、對(duì)沿用已久的藥名，一般不輕易變動(dòng)，如必須變動(dòng)，應(yīng)將原有名作為副名過(guò)渡，以免造成混亂。第19頁(yè),共102頁(yè)，2024年2月25日，星期天【性狀】本品為白色針狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無(wú)臭，味微苦。本品在沸水中略溶，在水和乙醇中極微溶解，在氯仿和乙醚中幾乎不溶；在氨溶液中易溶。熔點(diǎn)本品的熔點(diǎn)（附錄VIC）為256~261℃，熔融時(shí)同時(shí)分解。二、性狀第20頁(yè),共102頁(yè)，2024年2月25日，星期天

（一）外觀、嗅味

1、聚集狀態(tài)藥物的聚集狀態(tài)是多種多樣的，一般以白色或類白色的結(jié)晶或結(jié)晶性粉末居多數(shù)。

2、嗅味嗅應(yīng)是指藥物本身固有的味道，如出現(xiàn)不應(yīng)有的異臭，就說(shuō)明其質(zhì)量存在問(wèn)題。第21頁(yè),共102頁(yè)，2024年2月25日，星期天3、色澤藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與它的色澤具有非常密切的關(guān)系。顯色的原因是分子結(jié)構(gòu)中具有不飽和碳鏈和不飽和碳環(huán)的高共體系，顏色的深淺又與N，S，O等雜原子在這些共體系中的原子種類和數(shù)目有關(guān)。

4、晶型不同晶型的藥物其生物利用度有很大的差異第22頁(yè),共102頁(yè)，2024年2月25日，星期天

無(wú)味氯霉素有A、B、C及無(wú)定型四種晶型。

A----穩(wěn)定型難被酯酶水解，溶出速度慢，難吸收，生物活性低。

B----亞穩(wěn)定型易被酯酶水解，溶出速度快，易被體內(nèi)吸收血藥濃度為A型的7倍，療效高。

C----不穩(wěn)定型可轉(zhuǎn)化為A型，溶出速度介于A、B型之間。例第23頁(yè),共102頁(yè)，2024年2月25日，星期天（二）理化常數(shù)藥物的理化常數(shù)是檢定藥品質(zhì)量的重要指標(biāo)，它包括：溶解度、熔點(diǎn)、餾程、相對(duì)密度、凝點(diǎn)、比旋度、折光率、黏度和吸收系數(shù)等。

用黑體字列出小標(biāo)題，構(gòu)成法定標(biāo)準(zhǔn)，測(cè)定方法均收載于藥典“附錄”中。第24頁(yè),共102頁(yè)，2024年2月25日，星期天2、熔點(diǎn)（1）定義：熔點(diǎn)系指一種物質(zhì)由固體熔化成液體的溫度，熔融同時(shí)分解的溫度，或在熔化時(shí)自初熔至全熔的一段溫度。1、溶解度溶解度是藥品的一種物理性質(zhì)，藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與溶劑的特性對(duì)溶解度具有很重要的關(guān)系。第25頁(yè),共102頁(yè)，2024年2月25日，星期天（2）法定測(cè)定方法：

毛細(xì)管測(cè)定法，分三法：

第一法：測(cè)定易粉碎的固體藥品第二法：測(cè)定不易粉碎的固體藥品第三法：測(cè)定凡士林或其他類似物質(zhì)第26頁(yè),共102頁(yè)，2024年2月25日，星期天初熔全熔第27頁(yè),共102頁(yè)，2024年2月25日，星期天

（3）影響熔點(diǎn)測(cè)定的主要因素

a.傳溫液

mp.在80℃以下的，用水

mp.在80℃以上的，用硅油或液體石蠟第28頁(yè),共102頁(yè)，2024年2月25日，星期天b.毛細(xì)管

中性硬質(zhì)玻璃管，長(zhǎng)：9cm內(nèi)徑：0.9~1.1mm壁厚：0.10~0.15mmc.升溫速度

1~1.5℃/min

熔融同時(shí)分解2.5~3℃/mind.溫度計(jì)

0.5℃刻度，且經(jīng)校正第29頁(yè),共102頁(yè)，2024年2月25日，星期天3、凝點(diǎn)液體凝結(jié)為固體時(shí)，在短時(shí)間內(nèi)停留不變的最高溫度

4、相對(duì)密度

20℃液體藥物密度/水密度比重瓶法：供試品用量少，較常用

韋氏比重秤法：僅用于易揮發(fā)液體第30頁(yè),共102頁(yè)，2024年2月25日，星期天第31頁(yè),共102頁(yè)，2024年2月25日，星期天第32頁(yè),共102頁(yè)，2024年2月25日，星期天5、餾程（液體） 在標(biāo)準(zhǔn)壓力下，由第5滴→剩3～4ml溫度范圍純度高的藥品餾程短

純度低的藥品餾程長(zhǎng)第33頁(yè),共102頁(yè)，2024年2月25日，星期天第34頁(yè),共102頁(yè)，2024年2月25日，星期天6、比旋度具有光學(xué)異構(gòu)體的藥物有相同的物理性質(zhì)和化學(xué)性質(zhì)，但它們的旋光性能是不同的，一般分為左旋體、右旋體和消旋體，在有些藥物中，兩種光學(xué)異構(gòu)體的藥理作用相同，如氯喹、可待因，但有很多藥物的生物活性并不同，如奎寧左旋體治療瘧疾，奎尼丁右旋體治療心律不齊。第35頁(yè),共102頁(yè)，2024年2月25日，星期天7、折光率對(duì)于液體藥品，特別是植物油，是一種具有重要意義的物理常數(shù)。ir第36頁(yè),共102頁(yè)，2024年2月25日，星期天8、黏度：液體對(duì)流動(dòng)的阻抗能力

牛頓液體流動(dòng)時(shí)所需的切應(yīng)力不隨流速的改變而改變（純?nèi)芤夯虻头肿游镔|(zhì)溶液）

非牛頓液體流動(dòng)時(shí)所需的切應(yīng)力隨流速的改變而改變（高聚物溶液、混懸液、乳劑和表面活性劑的溶液）第37頁(yè),共102頁(yè)，2024年2月25日，星期天9、吸收系數(shù)吸光物質(zhì)在單位濃度、單位液層厚度時(shí)的吸收度

摩爾吸收系數(shù)溶液濃度液層厚度百分吸收系數(shù)溶液濃度液層厚度第38頁(yè),共102頁(yè)，2024年2月25日，星期天

三、鑒別（一）一般鑒別試驗(yàn)一些具有特定結(jié)構(gòu)的官能團(tuán)、金屬陽(yáng)離子及陰離子可能存在于多種藥物中，為避免重復(fù)，中國(guó)藥典將此類官能團(tuán)、陰、陽(yáng)離子的鑒別試驗(yàn)列于附錄中。第39頁(yè),共102頁(yè)，2024年2月25日，星期天

此類鑒別試驗(yàn)只能證實(shí)是某一類藥物，而不能證實(shí)是哪種具體藥物，所以稱之為一般鑒別試驗(yàn)。如：丙二酰脲類鑒別試驗(yàn)只能證實(shí)是巴比妥類藥物，但具體是何種巴比妥類藥物不可確定。第40頁(yè),共102頁(yè)，2024年2月25日，星期天（二）專屬鑒別試驗(yàn)?zāi)撤N具體藥物具有的專屬性反應(yīng)如：維生素B1，中國(guó)藥典（2000年版）將其專屬性反應(yīng)—硫色素反應(yīng)作為鑒別試驗(yàn)。第41頁(yè),共102頁(yè)，2024年2月25日，星期天（三）藥典常用的鑒別方法

1、化學(xué)法包括呈色法、沉淀法、呈現(xiàn)熒光法、生成氣體法、衍生物制備法及特異焰色法。優(yōu)點(diǎn)：操作簡(jiǎn)便、快速、實(shí)驗(yàn)成本低，應(yīng)用廣缺點(diǎn)：專屬性差第42頁(yè),共102頁(yè)，2024年2月25日，星期天例生成氣體法：尼可剎米和酚磺乙胺在稀堿溶液中加熱，可分解產(chǎn)生二乙胺，用紅色石蕊試紙?jiān)囍?，可由紅色變?yōu)樗{(lán)色。呈色反應(yīng)：三氯化鐵呈色反應(yīng)異羥肟酸鐵反應(yīng)第43頁(yè),共102頁(yè)，2024年2月25日，星期天2、理化常數(shù)測(cè)定法3、儀器分析法UV、IR、TLC、HPLC、GC、PC

放射性藥物譜儀法

NMR、MS、AA、X-衍射法、熱分析法、氨基酸分析法第44頁(yè),共102頁(yè)，2024年2月25日，星期天（1）UV法

利用紫外光譜對(duì)藥物進(jìn)行鑒別，常用方法有五種。（2）IR法（只能用于原料藥的鑒別）

ChP采用標(biāo)準(zhǔn)圖譜對(duì)照法

USP采用對(duì)照品法

JP兩種方法都用

BP主要用標(biāo)準(zhǔn)圖譜對(duì)照法第45頁(yè),共102頁(yè)，2024年2月25日，星期天（3）TLC法一般采用對(duì)照品（或標(biāo)準(zhǔn)品）比較法

4、生物檢定法(四)鑒別方法選擇的基本原則

P379

注意：制劑的鑒別應(yīng)先提取第46頁(yè),共102頁(yè)，2024年2月25日，星期天(五)鑒別方法評(píng)價(jià)的效能指標(biāo)

準(zhǔn)確度精密度專屬性檢測(cè)限定量限線性范圍耐用性第47頁(yè),共102頁(yè)，2024年2月25日，星期天四、檢查有效性以臨床療效評(píng)價(jià)均一性溶出度、裝量差異、含量均勻度、生物利度等純度要求雜質(zhì)檢查安全性異常毒性、降壓物質(zhì)、熱源、細(xì)菌內(nèi)毒素、無(wú)菌等第48頁(yè),共102頁(yè)，2024年2月25日，星期天

確定雜質(zhì)檢查及其限度的原則：

1、要檢查危害健康的雜質(zhì)如：重金屬、砷鹽

2、針對(duì)性

3、要檢查影響藥物質(zhì)量的雜質(zhì)如：甲苯咪唑（A，B，C晶型）

4、從安全有效的角度來(lái)確定雜質(zhì)限度。第49頁(yè),共102頁(yè)，2024年2月25日，星期天

檢查方法評(píng)價(jià)的效能指標(biāo)定量限度

準(zhǔn)確度精密度專屬性檢測(cè)限定量限線性范圍耐用性第50頁(yè),共102頁(yè)，2024年2月25日，星期天五、含量測(cè)定（一）常用的測(cè)定方法及其特點(diǎn)

1、重量分析法原料

2、容量分析法原料

3、光譜法制劑

UV法熒光法AAS法

4、色譜法原料、制劑

HPLCGCTLC5、其他方法第51頁(yè),共102頁(yè)，2024年2月25日，星期天（二）選擇方法的基本原則

1、化學(xué)原料藥首選容量分析法

2、制劑首選色譜法

3、酶類藥物首選酶法

4、上述方法均不合適時(shí)，可選計(jì)算分光光度法

5、一類新藥應(yīng)選用原理不同的兩種方法進(jìn)行對(duì)照測(cè)定。第52頁(yè),共102頁(yè)，2024年2月25日，星期天（三）含量限度的制定

1、根據(jù)不同的劑型如：雙氯芬酸鈉（雙氯滅痛）

原料藥≥99.0%

片劑

90.0~110.0%

注射液

93.0~107.0%

對(duì)乙酰氨基酚注射液

95.0～105.5%

丹皮酚磺酸鈉注射液

90.0～110.0%第53頁(yè),共102頁(yè)，2024年2月25日，星期天2、根據(jù)生產(chǎn)的實(shí)際水平如：積雪草中各種苷類成分，提取時(shí)不易分離和提純，故其原料藥以積雪草總苷計(jì)，含量應(yīng)不少于60.0%

鹽酸罌粟堿的提取方法已成熟穩(wěn)定，故含量標(biāo)準(zhǔn)訂為不少于99.0%，注射液應(yīng)為標(biāo)示量的95.0~105.0%第54頁(yè),共102頁(yè)，2024年2月25日，星期天3、根據(jù)主藥含量的多少主藥含量大，分布均勻，要求嚴(yán)些主藥含量少，難以分布均勻，要求寬些

4、根據(jù)所選方法容量分析法99.0~101.0%UV法97.0~103.0%HPLC96.0~104.0%

氧瓶燃燒法93.0~107.0%第55頁(yè),共102頁(yè)，2024年2月25日，星期天(四)含量測(cè)定方法評(píng)價(jià)的效能指標(biāo)

準(zhǔn)確度精密度專屬性檢測(cè)限定量限線性范圍耐用性第56頁(yè),共102頁(yè)，2024年2月25日，星期天1、回收試驗(yàn)準(zhǔn)確度：測(cè)得的測(cè)量值與真實(shí)值接近的程度，就是表示測(cè)量的準(zhǔn)確性；通常用回收試驗(yàn)來(lái)衡量分析方法準(zhǔn)確性的優(yōu)劣。第57頁(yè),共102頁(yè)，2024年2月25日，星期天（1）加樣回收：在測(cè)定樣品中，加入定量的被測(cè)成分的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照品，用實(shí)測(cè)值減去原樣品中被測(cè)成分量，所得差值除以標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照品量，乘以百分百即得。結(jié)果一般要求在95~105%。加樣回收率（％）＝測(cè)得量－樣品中含量對(duì)照品量×100％第58頁(yè),共102頁(yè)，2024年2月25日，星期天（2）按處方比例投藥：以除去被測(cè)定成分的藥群為空白，精密加入被測(cè)成分的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照品，按制劑工藝制成模擬制劑，按含量測(cè)定方法測(cè)定，其結(jié)果除以加入標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照品的量，乘以百分之百。第59頁(yè),共102頁(yè)，2024年2月25日，星期天2、空白試驗(yàn)：空白試驗(yàn)是檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)中試劑及其他成分干擾情況的指標(biāo)。它指按實(shí)驗(yàn)方法操作，只是不加被測(cè)成分測(cè)定，并按含量測(cè)定方法計(jì)算，其結(jié)果作為空白。第60頁(yè),共102頁(yè)，2024年2月25日，星期天3、精密試驗(yàn)：精密度(Precision)是指在相同條件下，對(duì)同一樣品進(jìn)行多次重復(fù)測(cè)定時(shí)，測(cè)定值的離散程度；測(cè)定值越集中，測(cè)定精密度越高。精密度通常用相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD）來(lái)量度。第61頁(yè),共102頁(yè)，2024年2月25日，星期天4、重復(fù)性試驗(yàn)：按擬定的含量測(cè)定方法對(duì)同一批樣品進(jìn)行多次測(cè)定，計(jì)算相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)差。用以衡量同一人多次實(shí)驗(yàn)的稱重現(xiàn)性，不同人或不同實(shí)驗(yàn)室測(cè)定的稱再現(xiàn)性。第62頁(yè),共102頁(yè)，2024年2月25日，星期天5、檢測(cè)靈敏度及檢測(cè)下限：分析方法的靈敏度一般以工作曲線的斜率表示。其值越大，方法的靈敏度越高。最小檢出量即為檢測(cè)下限。第63頁(yè),共102頁(yè)，2024年2月25日，星期天6、穩(wěn)定性試驗(yàn)：考察不同時(shí)間點(diǎn)是否對(duì)測(cè)定方法和測(cè)定結(jié)果有影響，用同一被測(cè)樣品的供試液在不同間隔時(shí)間用同一測(cè)定方法所得到的測(cè)定結(jié)果。最后求出相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差，根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果，選定最佳測(cè)定時(shí)間范圍，這就是測(cè)定方法的穩(wěn)定性試驗(yàn)。第64頁(yè),共102頁(yè)，2024年2月25日，星期天7、線性與范圍：分析方法的線性是其在給定范圍內(nèi)獲取與樣品中供試物濃度成正比的試驗(yàn)結(jié)果的能力。線性范圍是指利用該法取得精密度、準(zhǔn)確度均符合要求的試驗(yàn)結(jié)果，而且成線性的供試物濃度的變化范圍，其最大量與最小量之間的間隔。第65頁(yè),共102頁(yè)，2024年2月25日，星期天第三節(jié)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的

起草說(shuō)明一、按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目逐條說(shuō)明

（一）概況臨床用途投產(chǎn)歷史工藝改革和重大科研成果、國(guó)外情況（藥典、產(chǎn)品質(zhì)量）第66頁(yè),共102頁(yè)，2024年2月25日，星期天（二）生產(chǎn)工藝若有其他不同工藝路線的應(yīng)列出并指明廠家（三）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定的意見(jiàn)或理由

按標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容依次說(shuō)明檢驗(yàn)結(jié)果與數(shù)據(jù)（四）與國(guó)外藥典標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行對(duì)比

對(duì)本標(biāo)準(zhǔn)的水平進(jìn)行評(píng)價(jià)

第67頁(yè),共102頁(yè)，2024年2月25日，星期天二、與原標(biāo)準(zhǔn)不同的，對(duì)修訂部分的內(nèi)容加以說(shuō)明修訂依據(jù)、修訂前后測(cè)定結(jié)果比較對(duì)未修訂的內(nèi)容說(shuō)明不修訂的理由三、屬于新的檢查方法，特別是含量測(cè)定方法要有專題研究報(bào)告第68頁(yè),共102頁(yè)，2024年2月25日，星期天四、原料藥的起草說(shuō)明需增加

1、本品的藥理作用和臨床用途

2、國(guó)內(nèi)外質(zhì)量控制的情況

3、與各種生產(chǎn)工藝路線的分析對(duì)比五、制劑的起草說(shuō)明需增加

1、與各種處方的分析對(duì)比

2、制備工藝路線及分析

3、穩(wěn)定性考察的材料與結(jié)論第69頁(yè),共102頁(yè)，2024年2月25日，星期天六、闡明曾經(jīng)作過(guò)的試驗(yàn)的數(shù)據(jù)與結(jié)論

不成熟的、尚待完善的失敗的暫未收載或不能收載于正文的七、起草單位和復(fù)核單位意見(jiàn)八、參考文獻(xiàn)第70頁(yè),共102頁(yè)，2024年2月25日，星期天一、中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的特點(diǎn)1、中藥制劑是大復(fù)方，其內(nèi)各種成分產(chǎn)生協(xié)同而發(fā)揮療效，中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究和制訂，不能脫離大復(fù)方這個(gè)特點(diǎn)。第四節(jié)中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究第71頁(yè),共102頁(yè)，2024年2月25日，星期天2、在制訂中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，要對(duì)作為原料藥材的各單味藥，進(jìn)行正本清源，弄清制劑中各味藥材的基源。3、采用顯微鑒別法對(duì)中藥制劑進(jìn)行鑒別。第72頁(yè),共102頁(yè)，2024年2月25日，星期天4、中藥制劑的劑型繁多，工藝各異，所用輔料多種多樣，中藥制劑的提取分離和含量測(cè)定方法比純化學(xué)藥品制劑復(fù)雜得多。5、中藥制劑的穩(wěn)定性研究遠(yuǎn)比純化學(xué)制劑復(fù)雜且難度大。第73頁(yè),共102頁(yè)，2024年2月25日，星期天二、中藥制劑制訂標(biāo)準(zhǔn)的前提（一）處方組成固定（藥味與藥量）

（二）原料穩(wěn)定（三）工藝穩(wěn)定（中試以上）第74頁(yè),共102頁(yè)，2024年2月25日，星期天（一）處方組成固定

1、處方藥味固定，多來(lái)源的藥物應(yīng)表明使用那個(gè)品種或全部。

2、藥量固定。第75頁(yè),共102頁(yè)，2024年2月25日，星期天表1銀翹解毒制劑處方比較表第76頁(yè),共102頁(yè)，2024年2月25日，星期天（二）原料穩(wěn)定藥材：產(chǎn)地、藥用部位、采收與加工、飲片炮制、提取物、有效部位、有效成分、輔料、基質(zhì)。

1、真?zhèn)舞b別：西紅花（人工制成品）、熊膽（豬膽、羊膽）大黃（土大黃）。

2、地方習(xí)用藥材：北豆根（山豆根），五加皮（香加皮）。第77頁(yè),共102頁(yè)，2024年2月25日，星期天

3、多來(lái)源藥材：金銀花（忍冬、紅腺忍冬、山銀花、毛花柱忍冬），黨參（黨參、素花黨參、川黨參。

4、加工炮制方法固定：甘草（蜜炙）白術(shù)（炒）、當(dāng)歸（酒）、香附（醋）、地榆（炭）第78頁(yè),共102頁(yè)，2024年2月25日，星期天（三）工藝穩(wěn)定（中試工藝以上）1、投料量大于處方量的10倍以上。2、設(shè)備與大生產(chǎn)基本相同，但生產(chǎn)能力小。3、工藝條件控制與大生產(chǎn)相同。（提取時(shí)間、溫度、次數(shù)、加水量、加醇量、蒸發(fā)、濃縮、成型）4、至少中試生產(chǎn)三批樣品才能制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)第79頁(yè),共102頁(yè)，2024年2月25日，星期天表2不同工藝穿心蓮總內(nèi)酯的含量

第80頁(yè),共102頁(yè)，2024年2月25日，星期天表3不同干燥方法對(duì)何首烏制劑

有效成分的影響第81頁(yè),共102頁(yè)，2024年2月25日，星期天三、中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容

1、名稱

2、處方（處方量應(yīng)制成1000制劑單位）

3、制法（寫出關(guān)鍵工藝條件、技術(shù)參數(shù)）

4、性狀

5、鑒別

6、檢查：污染型雜質(zhì)檢查；特殊雜質(zhì)檢查；制劑劑型要求的檢查項(xiàng)目。第82頁(yè),共102頁(yè)，2024年2月25日，星期天7、浸出物8、含量測(cè)定：主要測(cè)量指標(biāo)為君臣藥、劇毒藥、貴重藥材的有效成分。9、[功能與主治]、[用法與用量]、[注意]、[規(guī)格]、[貯藏]、[有效期]第83頁(yè),共102頁(yè)，2024年2月25日，星期天四、中藥制劑的穩(wěn)定性研究

1、中藥制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)的基本要求（1）試驗(yàn)項(xiàng)目（2）試驗(yàn)時(shí)間（3）試驗(yàn)樣品與包裝第84頁(yè),共102頁(yè)，2024年2月25日，星期天2、提高中藥制劑穩(wěn)定性的方法（1）選擇適當(dāng)?shù)膭┬停ㄎ⒛?、滴丸、脂質(zhì)體、膜劑或β-環(huán)糊精包結(jié)物）（2）抑制氧化作用（3）控制pH值（4）增加主成分的溶解度（5）加強(qiáng)防霉、防酵措施第85頁(yè),共102頁(yè)，2024年2月25日，星期天五、中藥標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的研究

1、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的特性：高度均勻性，量值準(zhǔn)確性和良好的穩(wěn)定性。

2、對(duì)照品的重量要求（1）化學(xué)對(duì)照品：含量低于90％者不能作為定量用的對(duì)照品。（2）藥材對(duì)照品：第86頁(yè),共102頁(yè)，2024年2月25日，星期天重酒石酸去甲腎上腺素注射液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和起草說(shuō)明

一、概況

（一）去甲腎上腺素具鄰苯二酚結(jié)構(gòu),

易氧化變質(zhì)，配注射液時(shí)，常加入抗氧劑焦亞硫酸鈉和穩(wěn)定劑EDTA-2Na。第87頁(yè),共102頁(yè)，2024年2月25日，星期天（二）研究結(jié)果表明：去甲腎上腺素在亞硫酸根的存在下，會(huì)形成無(wú)生理活性、無(wú)光學(xué)活性的去甲腎上腺素磺酸，且磺酸化合物的含量隨貯藏期的延長(zhǎng)而增高。第88頁(yè),共102頁(yè)，2024年2月25日，星期天（三）注射液在貯藏過(guò)程中還易發(fā)生消旋化反應(yīng)而降低活性。

pH值↓，焦亞硫酸鈉↑：消旋化↑

pH值↑，焦亞硫酸鈉↑：磺酸化↑通CO2和N2：氧化和消旋作用↓第89頁(yè),共102頁(yè)，2024年2月25日，星期天二、生產(chǎn)工藝兒茶酚在POCl3存在下與氯乙酸縮合得氯乙酰兒茶酚，與氨水進(jìn)行胺化反應(yīng)生成去甲腎上腺素酮，與鹽酸成鹽后，用鈀碳進(jìn)行催化氫化，生成鹽酸去甲腎上腺素，加氨水使之游離后得消旋體，再用酒石酸拆分得本品。第90頁(yè),共102頁(yè)，2024年2月25日，星期天本品為重酒石酸去甲腎上腺素加氯化鈉適量使成等滲的滅菌水溶液。含重酒石酸去甲腎上腺素（C8H11NO3·C4H6O6·H2O）應(yīng)為標(biāo)示量的90.0～115.0%。本品中可加適宜的穩(wěn)定劑。第91頁(yè),共102頁(yè)，2024年2月25日，星期天三、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定

120℃加熱3分鐘或80～90℃與硫酸共熱2h則引起消旋化；酸性下加熱至50℃或在pH6時(shí)遇高鐵氰化物被氧化成去甲腎上腺素紅，加堿后則生成有熒光的3,5,6-三羥基異吲哚。[性狀]本品為無(wú)色或幾乎無(wú)色的澄明液