醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件

06四月20241醫(yī)學(xué)免疫學(xué)

Medicalimmunology06四月20242第一章緒論06四月20243主要內(nèi)容：

一、醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述

二、免疫學(xué)發(fā)展簡史※三、免疫的現(xiàn)象、功能與概念※四、免疫系統(tǒng)的組成06四月20244一、醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述

醫(yī)學(xué)免疫學(xué)（MedicalImmunology）是研究人體免疫系統(tǒng)的組織結(jié)構(gòu)及其生理功能的一門基礎(chǔ)學(xué)科，包括機(jī)體的抗感染、抗腫瘤免疫和免疫病理機(jī)制，為臨床提供有效的免疫學(xué)診斷和防治方法等。06四月20245推動現(xiàn)代生命科學(xué)前進(jìn)的三架馬車細(xì)胞生物學(xué)（CellBiology）分子生物學(xué)（MolecularBiology）免疫學(xué)（Immunology）06四月2024606四月20247二、免疫學(xué)發(fā)展簡史1.經(jīng)驗免疫學(xué)時期2.經(jīng)典免疫學(xué)時期3.近代免疫學(xué)時期4.現(xiàn)代免疫學(xué)時期06四月202481.經(jīng)驗免疫學(xué)時期（公元前400-18世紀(jì)末）典型代表：人痘苗公元11世紀(jì)（宋朝）人們就發(fā)現(xiàn)人體抗感染免疫現(xiàn)象，在天花流行時期采用人痘痂皮粉鼻內(nèi)吸入法預(yù)防天花。

古代中醫(yī)書籍上的小兒出天花圖從宋朝起用人痘接種預(yù)防天花06四月202410古代種人痘苗06四月2024112.經(jīng)典免疫學(xué)時期（18世紀(jì)末到20世紀(jì)中葉）（1）牛痘苗06四月2024121796年，英國鄉(xiāng)村醫(yī)生琴納(EdwardJenner)創(chuàng)造了接種牛痘預(yù)防天花06四月202413接種牛痘苗06四月202414TheyshouldbevaccinatedfirstWhydotheynotwanttoplaywithmykids?06四月20241506四月2024162.經(jīng)典免疫學(xué)時期（18世紀(jì)末到20世紀(jì)中葉）（1）牛痘苗（2）人工主動免疫和被動免疫的研究（3）補(bǔ)體的發(fā)現(xiàn)比利時的Bordet發(fā)現(xiàn)補(bǔ)體（4）經(jīng)典血清學(xué)技術(shù)的建立（5）細(xì)胞免疫和體液免疫學(xué)說的初步建立和統(tǒng)一（6）超敏反應(yīng)06四月2024173.近代免疫學(xué)時期（20世紀(jì)中葉）（1）免疫耐受和自身免疫耐受學(xué)說的提出（2）克隆選擇學(xué)說:1957，Burnet體內(nèi)有很多針對各種抗原的相應(yīng)細(xì)胞克隆抗原進(jìn)入體內(nèi)，選擇相應(yīng)的細(xì)胞系與之結(jié)合，使之活化，產(chǎn)生相對應(yīng)的抗體若胚胎期與某種抗原接觸的相應(yīng)細(xì)胞克隆即被排除或失去活性，處于抑制狀態(tài)(即禁忌克隆)，形成自身耐受（3）免疫球蛋白基本結(jié)構(gòu)的闡明06四月2024184.現(xiàn)代免疫學(xué)時期（20世紀(jì)60年代至今）

細(xì)胞免疫學(xué)和分子免疫學(xué)的興起（1）免疫系統(tǒng)的建立：（2）抗體的研究：

抗體的基因結(jié)構(gòu)：日本學(xué)者利根川進(jìn)（3）免疫遺傳學(xué)的研究：主要組織相容性復(fù)合體（MHC）的研究（4）單克隆抗體技術(shù)的發(fā)展：

1975年，由Kohler及Milstein利用雜交瘤技術(shù)制備單克隆抗體06四月202419※三、免疫的現(xiàn)象、功能與概念1.免疫的概念起源：Immunitas：exemptfrom“charges”

羅馬議員任期間，免除稅收、兵役等社會責(zé)任引申：Immune:exemptfromdiseases

免除瘟疫，免除疫患，即抵抗傳染病（抗病原微生物）之意。免疫的現(xiàn)代涵義：免疫是機(jī)體識別和排除抗原性異物，以維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境生理平衡和穩(wěn)定，其結(jié)果對機(jī)體是有利有弊。06四月2024202.免疫系統(tǒng)的功能功能 正常表現(xiàn)（有利） 異常表現(xiàn)（有害）免疫防御(immunologicdefence)清除病原微生物（及代謝產(chǎn)物）超敏反應(yīng)（過高）免疫缺陷（不足）免疫自穩(wěn)(immunologichomostasis)免疫監(jiān)視(immunologicsurveillance)清除損傷或衰老細(xì)胞 自身免疫性疾病清除突變或畸變的惡性細(xì)胞

腫瘤發(fā)生或持續(xù)性感染06四月2024213.免疫力的構(gòu)成（免疫應(yīng)答的類型）固有免疫（非特異性免疫，先天性免疫）適應(yīng)性免疫（特異性免疫，獲得性免疫）06四月202422（1）固有免疫（非特異性免疫）

特點：非特異性：作用對象廣泛，無針對性，無免疫記憶性可遺傳性，個體出生時就具備效應(yīng)恒定性作用時間短，即刻至96小時內(nèi)06四月202423

固有免疫的組成體液分子

免疫細(xì)胞（1）皮膚和黏膜屏障（2）血腦屏障（3）胎盤屏障

組織屏障06四月202424皮脂分泌淚液唾液皮膚屏障臘質(zhì)分泌汗液胃酸、消化酶腸道菌群粘膜屏障溶菌酶

排泄物（沖洗作用）固有免疫的生理屏障組成06四月202425血腦屏障軟腦膜、脈絡(luò)叢06四月202426胎盤屏障（基蛻膜）絨毛膜滋養(yǎng)層細(xì)胞06四月202427吞噬細(xì)胞（1）吞噬細(xì)胞的類型

①中性粒細(xì)胞(小吞噬細(xì)胞)②單核-巨噬細(xì)胞（大吞噬細(xì)胞）（2）吞噬過程（3）吞噬結(jié)果在普通光學(xué)顯微鏡下觀察Giemsa染色血涂片，中性粒細(xì)胞呈淡藕荷色，多葉核，故被稱為多形核細(xì)胞，胞漿中含有大量的細(xì)胞顆粒。透射電鏡下其胞漿顆粒清晰可辨。中性粒細(xì)胞單核細(xì)胞體積較大，蹄狀核亢奮的巨噬細(xì)胞正在吞噬細(xì)菌巨噬細(xì)胞伸出偽足捕獲入侵的E.coli06四月202432NN123N病原菌的吞噬與殺傷識別

吞噬消化吞噬過程06四月202433（3）吞噬結(jié)果A.完全吞噬B.不完全吞噬C.胞外吞噬06四月2024342.適應(yīng)性免疫（特異性免疫）

特點：特異性（針對性）習(xí)得性效應(yīng)遞增性作用時效慢而強(qiáng)，維持時間長06四月202435適應(yīng)性免疫的組成

Ag

體液免疫：B細(xì)胞漿細(xì)胞Ab

細(xì)胞免疫：Ag

APCT細(xì)胞致敏T細(xì)胞、淋巴因子06四月202436體液免疫細(xì)胞免疫T細(xì)胞T細(xì)胞T細(xì)胞適應(yīng)性免疫06四月202437免疫系統(tǒng)的組成免疫器官免疫分子免疫細(xì)胞中樞免疫器官外周免疫器官抗體補(bǔ)體細(xì)胞因子MHC白細(xì)胞分化抗原和粘附分子淋巴細(xì)胞單核－巨噬細(xì)胞樹突狀細(xì)胞粒細(xì)胞與肥大細(xì)胞等骨髓胸腺淋巴結(jié)脾黏膜相關(guān)淋巴組織06四月202439中樞免疫器官胸腺骨髓06四月202440特點：1.免疫細(xì)胞發(fā)生、分化、成熟的場所2.對外周免疫器官的發(fā)育有調(diào)節(jié)作用，在機(jī)體免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)中居調(diào)控地位06四月202441外周免疫器官淋巴結(jié)脾黏膜相關(guān)淋巴組織06四月202442特點：1.是成熟T、B淋巴細(xì)胞定居的場所2.免疫應(yīng)答發(fā)生的場所06四月20244306四月202444主要內(nèi)容：※一、抗原的概念※二、抗原免疫反應(yīng)性的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)※三、影響免疫原性的因素※四、抗原的分類06四月202445※一、抗原的概念1.概念抗原（antigen，Ag）：是指能與T細(xì)胞、B細(xì)胞受體（TCR、BCR）結(jié)合，啟動特異性免疫應(yīng)答，即產(chǎn)生抗體或效應(yīng)T細(xì)胞；并能與相應(yīng)的免疫應(yīng)答產(chǎn)物（抗體或效應(yīng)T細(xì)胞）產(chǎn)生特異性結(jié)合的物質(zhì)。06四月2024462.抗原的基本特性

免疫原性（immunogenicity）

免疫反應(yīng)性（immunoreactivity）（抗原性）06四月2024473.完全抗原與半抗原同時具有免疫原性和免疫反應(yīng)性的物質(zhì)稱為完全抗原（免疫原,immunogen）。僅具備免疫反應(yīng)性而不具備免疫原性的物質(zhì)稱為半抗原(hapten)，又稱不完全抗原。半抗原若與大分子蛋白質(zhì)或非抗原性多聚賴氨酸等載體(carrier)結(jié)合或交聯(lián)也可成為完全抗原。06四月202448半抗原

+

載體抗體BT

完全抗原BBBT06四月202449※二、抗原免疫反應(yīng)性的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)1.特異性（specificity）

指某一特定抗原只能刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性的抗體或致敏淋巴細(xì)胞，且僅能與該抗體或致敏淋巴細(xì)胞有特異性的結(jié)合。06四月202450AbAg抗原抗體反應(yīng)的特異性06四月2024512.決定抗原特異性的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)

—表位/抗原決定簇（1）表位的概念抗原分子中決定抗原特異性的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)或化學(xué)基團(tuán)，稱為表位（epitope），又稱抗原決定簇（antigenicdeterminant）。表位的性質(zhì)、數(shù)目和空間構(gòu)型決定著抗原的特異性。每種表位只能刺激機(jī)體產(chǎn)生一種抗體（或致敏淋巴細(xì)胞）。06四月202452（2）抗原結(jié)合價(antigenicvalence)抗原分子表面上能與抗體結(jié)合的表位的數(shù)目稱為抗原結(jié)合價或抗原價。單價抗原和多價抗原大多數(shù)天然抗原分子均為多價抗原06四月202453抗原分子（深色部分為表位）06四月20245412345115316-21113-11956-62146-15194-99鯨肌紅蛋白上的表位06四月2024553.抗原表位的類型

根據(jù)抗原表位的結(jié)構(gòu)或識別特點等對其進(jìn)行分類：

順序表位和構(gòu)象表位

功能性表位和隱蔽性表位

T細(xì)胞識別表位和B細(xì)胞識別表位06四月202456順序表位和構(gòu)象表位順序表位（線性表位）：由序列連續(xù)的氨基酸殘基所形成的表位。構(gòu)象表位：由序列上不相連的氨基酸殘基在空間上通過折疊并置構(gòu)成。06四月202457功能性表位和隱蔽性表位功能性表位：位于抗原表面，易被相應(yīng)BCR或抗體結(jié)合，可直接啟動免疫應(yīng)答。隱蔽性表位：位于抗原分子內(nèi)部，無觸發(fā)免疫功能。06四月202458T細(xì)胞識別表位和B細(xì)胞識別表位T細(xì)胞識別表位：

T細(xì)胞TCR識別的表位B細(xì)胞識別表位：B細(xì)胞BCR識別的表位06四月2024594.抗原抗體反應(yīng)的特異性與交叉反應(yīng)

抗原抗體反應(yīng)的特異性，其實質(zhì)為表位與相應(yīng)抗體分子的相應(yīng)部位的結(jié)合。

06四月202460交叉反應(yīng)

交叉反應(yīng)：是指抗體不僅與其誘生抗原發(fā)生特異性結(jié)合，也可與某些非誘生抗原發(fā)生特異性結(jié)合的現(xiàn)象，稱為交叉反應(yīng)。交叉反應(yīng)是由于共同抗原的存在06四月202461抗原甲抗原乙抗體甲抗體乙抗體A抗體B交叉反應(yīng)抗體A抗體C表位A表位B表位A表位C共同抗原：不同抗原之間含有相同或表位。06四月202462共同抗原共同表位相似表位交叉反應(yīng)發(fā)生的分子基礎(chǔ)06四月202463※三、影響免疫原性的因素（一）異物性（二）分子大小及結(jié)構(gòu)（三）化學(xué)性質(zhì)和物理狀態(tài)（四）易接近性（五）其他因素06四月202464（一）異物性異物性：指抗原與所刺激的機(jī)體自身物質(zhì)的差異。異物性是抗原性物質(zhì)的首要性質(zhì)異物性不是專指體外物質(zhì)，而是以機(jī)體的免疫系統(tǒng)在胚胎時期是否曾與之接觸而言。06四月202465（二）分子大小及其結(jié)構(gòu)1.大分子膠體物質(zhì)分子量免疫原性

>10kD強(qiáng)

5~10kD弱

<5kD無06四月202466

分子量免疫原性明膠100kD較弱胰島素5.7kD較強(qiáng)2.結(jié)構(gòu)：環(huán)狀，免疫原性強(qiáng)直鏈，免疫原性弱06四月202467（三）化學(xué)性質(zhì)和物理狀態(tài)一般蛋白質(zhì)均為良好的抗原；多糖的免疫原性是由單糖的數(shù)目和類型所決定的；核酸為弱抗原；脂類物質(zhì)一般無免疫原性?；瘜W(xué)性質(zhì)06四月202468一般來說聚合狀態(tài)的蛋白質(zhì)較單體免疫原性強(qiáng)顆粒性抗原較可溶性抗原強(qiáng)物理狀態(tài)

06四月202469（四）易接近性易接近性是指抗原表位是否易被淋巴細(xì)胞的抗原受體所接近?？乖肿又邪被釟埢巶?cè)鏈位置的不同可影響抗原與淋巴細(xì)胞抗原受體的結(jié)合。06四月202470免疫原性06四月20247106四月202472（五）其他因素1.宿主方面的因素（1）遺傳因素同種動物不同品系及不同個體對同種抗原產(chǎn)生不同強(qiáng)度的免疫應(yīng)答。（2）性別、年齡、健康狀況和心理狀態(tài)2.抗原免疫的途徑和劑量劑量要適中

途徑皮內(nèi)>皮下>肌內(nèi)>靜脈>腹腔>口服06四月202473※四、抗原的分類1.根據(jù)Ag誘生Ab時是否需Th細(xì)胞參與

（1）T細(xì)胞依賴性抗原（TD-Ag）

（2）T細(xì)胞非依賴性抗原（TI-Ag）2.根據(jù)Ag與機(jī)體的親緣關(guān)系分類（1）異種抗原（2）同種異型抗原（3）自身抗原（4）異嗜性抗原3.其他分類06四月202474T細(xì)胞依賴性抗原（TD-Ag）須在APC及T細(xì)胞參與下才能激活B細(xì)胞產(chǎn)生抗體特點：（1）TD-Ag刺激機(jī)體產(chǎn)生的主要是IgG類抗體（2）表位種類多、排列無規(guī)律（3）誘發(fā)細(xì)胞免疫和體液免疫應(yīng)答（4）誘發(fā)免疫記憶（5）TD-Ag均為蛋白質(zhì)抗原06四月202475T細(xì)胞非依賴性抗原（TI-Ag）刺激B細(xì)胞產(chǎn)生Ab時不需要T細(xì)胞輔助特點：（1）表位數(shù)目多、排列有規(guī)律（2）只能激發(fā)B細(xì)胞產(chǎn)生IgM類抗體，不能產(chǎn)生IgG類抗體（3）只引起體液免疫應(yīng)答，不引起細(xì)胞免疫（4）無免疫記憶（5）少數(shù)的抗原屬TI-Ag06四月20247606四月202477

指來自于另一個物種的抗原性物質(zhì)如：微生物及其代謝產(chǎn)物植物蛋白、動物免疫血清等

（1）異種抗原06四月202478（2）同種異型抗原1.紅細(xì)胞抗原（血型抗原）（1）ABO血型系統(tǒng)（2）Rh血型系統(tǒng)2.組織相容性抗原（人類白細(xì)胞抗原）

人類：HLA（humanLeukocyteantigen）06四月20247906四月202480（2）Rh血型系統(tǒng)

人RBC

恒河猴RBC共同抗原，稱Rh抗原Rh＋血型在我國漢族及大多數(shù)民族人中約占99.7%，個別少數(shù)民族約為90%。在我國，Rh－血型只占0.3％－0.4％。實際意義：新生兒溶血癥

06四月20248106四月202482（3）自身抗原正常:隱蔽的（晶狀體蛋白）異常:修飾的、病毒、藥物、輻射導(dǎo)致自身成分結(jié)構(gòu)改變06四月202483（4）異嗜性抗原異嗜性抗原（heterophilicantigen

，又稱Forssman抗原）：一類與種屬特異性無關(guān)，存在于人、動物、植物和微生物之間的共同抗原。意義：引起某些病理反應(yīng)的物質(zhì)基礎(chǔ)

06四月202484實際意義：溶血性鏈球菌腎小球基底膜溶血性鏈球菌心肌大腸桿菌O14型結(jié)腸粘膜共同抗原

急性腎小球腎炎共同抗原

風(fēng)濕熱共同抗原

潰瘍性結(jié)腸炎06四月202485主要內(nèi)容:

一、抗體的發(fā)現(xiàn)及理化性質(zhì)※二、抗體與免疫球蛋白的概念※三、免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)※四、免疫球蛋白的生物學(xué)活性※五、各類免疫球蛋白的特點

六、人工制備抗體的類型06四月202486一、抗體的發(fā)現(xiàn)及理化性質(zhì)1.發(fā)現(xiàn)1890年德國學(xué)者Behring和日本學(xué)者Kitasato用白喉桿菌外毒素免疫動物，在其血清中發(fā)現(xiàn)一種能中和這種外毒素的組分，稱為抗毒素，隨后引入抗體一詞泛指抗毒素類物質(zhì)。1891年12月Behring首次成功將白喉抗毒素血清應(yīng)用于臨床－人工被動免疫。06四月202487一、抗體的發(fā)現(xiàn)及理化性質(zhì)1937年Tiselius和Kabat用電泳的方法發(fā)現(xiàn)抗體活性主要在γ球蛋白區(qū)，故抗體又稱γ球蛋白。1968年和1972年，WHO和國際免疫學(xué)會聯(lián)合會的專門委員會先后決定，將具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白統(tǒng)一命名為免疫球蛋白。1.發(fā)現(xiàn)1890年德國學(xué)者Behring和日本學(xué)者Kitasato用白喉桿菌外毒素免疫動物，在其血清中發(fā)現(xiàn)一種能中和這種外毒素的組分稱為抗毒素，隨后引入抗體一詞泛指抗毒素類物質(zhì)。1891年12月Behring首次成功將白喉抗毒素血清應(yīng)用于臨床－人工被動免疫。06四月2024882.抗體的理化性質(zhì)

通過電泳證明抗體是兩種球蛋白經(jīng)超速離心分析和分子量測定等方法，發(fā)現(xiàn)大部分抗體是γ球蛋白，小部分是β球蛋白。06四月202489白蛋白

球蛋白

球蛋白

球蛋白正常血清06四月202490免疫血清白蛋白

球蛋白

球蛋白

球蛋白抗原06四月20249106四月202492※二、抗體與免疫球蛋白的概念抗體（antibody，Ab）：

B細(xì)胞識別Ag后增殖分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)生的能與相應(yīng)Ag發(fā)生特異性結(jié)合的具有免疫活性的球蛋白。免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）：具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白。免疫球蛋白的存在形式：

膜型（membraneimmunoglobulin,mIg）

——B細(xì)胞膜上的抗原受體；

分泌型(secretedimmunoglobulin,sIg)

——分泌進(jìn)入體液,

介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答。含有抗體的血清稱為免疫血清06四月202493※三、免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)（一）免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)（二）免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)域（三）免疫球蛋白多聚體（四）免疫球蛋白的水解片段06四月202494（一）免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)1.重鏈（heavychain，H）

2條

輕鏈（lightchain，L）2條

2.可變區(qū)（variableregion,V區(qū)）恒定區(qū)（constantregion,C區(qū)）

3.超變區(qū)（

hyper-variableregion,HVR),又稱

互補(bǔ)決定區(qū)(complementarydetermining

region,CDR）

骨架區(qū)（frameworkregion,

FR）

4.鉸鏈區(qū)（hingeregion）06四月202495免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)06四月20249606四月202497（1）重鏈（heavychain，H鏈）1、重鏈和輕鏈H鏈μ鏈γ鏈α鏈δ鏈ε鏈IgMIgGIgAIgDIgEIgM1和IgM2

IgG1、IgG2、IgG3、IgG4IgA1和IgA2類亞類06四月202498重鏈C區(qū)分類輕鏈C區(qū)分型鉸鏈區(qū)氨基酸組成和重鏈二硫鍵分亞類

CCVVλ鏈C區(qū)個別氨基酸的差異分亞型免疫球蛋白的類型：類、亞類、型、亞型

06四月202499（2）輕鏈（lightchain，L鏈）L鏈有Kappa（κ）與lambda（λ）2個種。據(jù)此將Ig分為κ型和λ型。正常人血清中免疫球蛋白κ:λ約為2:106四月20241002.可變區(qū)和恒定區(qū)（1）可變區(qū)（Variableregion，V區(qū)）

VH和VL06四月20241012.可變區(qū)和恒定區(qū)（1）可變區(qū)（V區(qū)）

VH和VL高變區(qū)（HVR）（超變區(qū)，互補(bǔ)決定區(qū)，CDR）V區(qū)有3個互補(bǔ)決定區(qū)重鏈和輕鏈的互補(bǔ)決定區(qū)構(gòu)成了抗原結(jié)合部位高變區(qū)（HVR）（超變區(qū)，互補(bǔ)決定區(qū)，CDR）CDR1(L)CDR2(L)CDR3(L)CDR2(H)CDR3(H)CDR1(H)表位互補(bǔ)決定區(qū)和抗原表位06四月202410406四月20241052.可變區(qū)和恒定區(qū)（2）恒定區(qū)（constantregion，C區(qū)）

CH和CL06四月20241062.可變區(qū)和恒定區(qū)（2）恒定區(qū)（constantregion，C區(qū)）不同類IgCH的長度不一IgG、IgA

和IgD：CH1、CH2和CH3IgM和IgE：CH1、CH2、CH3和CH4IgMIgD06四月20241073.鉸鏈區(qū)（hingeregion）位于CH1與CH2之間富含脯氨酸，能自由伸展、彎曲和轉(zhuǎn)動利于抗體分子超變區(qū)與抗原表位吻合對蛋白酶敏感Ag和Ab結(jié)合后，鉸鏈區(qū)發(fā)生構(gòu)型變化，使存在于CH2區(qū)補(bǔ)體結(jié)合位點暴露，使補(bǔ)體得以結(jié)合。06四月202410806四月2024109免疫球蛋白的伸縮性06四月2024110（二）免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)域1.VL和VH：是抗原結(jié)合的部位2.CL和CH1上具有同種異型的遺傳標(biāo)記3.CH2具有補(bǔ)體結(jié)合點4.CH3具有結(jié)合單核細(xì)胞，巨噬細(xì)胞，粒細(xì)胞，B細(xì)胞，NK細(xì)胞Fc段受體的功能。06四月2024111（三）免疫球蛋白多聚體06四月2024112（三）免疫球蛋白多聚體1.J鏈（joiningchain）：存在于IgA，IgM中

將單體Ig連接為多聚體，穩(wěn)定多聚體的作用。2．分泌片（secretorypiece，SP）：分泌片是SIgA上的一個輔助成分；對抵抗外分泌液中的蛋白水解酶的降解具有重要作用。06四月2024113（四）免疫球蛋白的水解片段

鉸鏈區(qū)有蛋白水解酶的酶切位點1.木瓜蛋白酶（Papain）

IgG

2個Fab段(fragmentofantigen-

binding，抗原結(jié)合片段)

1個Fc段（fragmentcrystalizable，可結(jié)晶片段）

2.胃蛋白酶（Pepsin）

IgG

1個F(ab′)21個pFc′06四月202411406四月2024115※四、免疫球蛋白的生物學(xué)活性1.Fab段的功能——特異性結(jié)合Ag（首要功能）

CDR（互補(bǔ)決定區(qū)）部位抗體分子及酶解片段：

Fab———————————1價單體（IgG,IgE,F(ab’)2）——2價二聚體(SIgA)———————4價五聚體(IgM)———————5價實際意義:

中和效應(yīng)（中和細(xì)菌毒素和病毒）06四月2024116抗原抗體的結(jié)合主要依靠靜電引力、氫鍵、范德華力等，需要合適的溫度、pH、離子強(qiáng)度以及完整的抗體，這種結(jié)合是可逆的。06四月2024117抗體中和毒素06四月2024118抗體抑制病毒的吸附——

中和作用06四月2024119※四、免疫球蛋白的生物學(xué)功能1.Fab段的功能——特異性結(jié)合Ag（首要功能）2.Fc段的功能（1）固定補(bǔ)體成分06四月2024120※四、免疫球蛋白的生物學(xué)功能1.Fab段的功能——特異性結(jié)合Ag（首要功能）2.Fc段的功能（1）固定補(bǔ)體成分（2）結(jié)合細(xì)胞

A.調(diào)理作用(opsonization)B.抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）C.介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)：IgED.穿過胎盤和黏膜3.參與免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)06四月202412106四月2024122調(diào)理作用指抗體如IgG的Fc段與中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞上的IgGFc受體結(jié)合，從而增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬作用。06四月2024123調(diào)理作用06四月2024124ADCC

抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）：指具有殺傷活性的細(xì)胞如NK細(xì)胞，通過與已結(jié)合在病毒感染細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞等靶細(xì)胞表面的IgGFc段結(jié)合，從而直接殺傷靶細(xì)胞。06四月202412506四月2024126NK細(xì)胞、MФ、中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞均有ADCC作用

06四月202412706四月2024128※五、各類免疫球蛋白的特點06四月20241291.

IgG——機(jī)體抗感染免疫的“主力軍”（1）來源：脾和淋巴結(jié)中漿細(xì)胞合成（2）存在形式：多以單體的形式存在（3）四個亞類：IgG1、IgG2、IgG3和IgG406四月2024130IgG——機(jī)體抗感染免疫的“主力軍”（4）合成時間：出生后3個月開始合成，3~5歲接近成人水平（5）含量及分布：占血清總Ig的75％~80％，幾乎遍及任何組織和體液（6）半衰期：約20~23天（7）通過Fc段與許多細(xì)胞Fc受體結(jié)合發(fā)揮不同的免疫功能：激活補(bǔ)體，調(diào)理吞噬，ADCC（8）唯一能通過胎盤的Ig(IgG1、IgG2和IgG3）06四月20241312.IgM——機(jī)體抗感染免疫的“先頭部隊”（1）產(chǎn)生部位：脾和淋巴結(jié)中的漿細(xì)胞（2）分布與含量：血液中，占血清Ig含量的5~10%（3）是最大的免疫球蛋白，五聚體，又稱巨球蛋白06四月2024132IgM——機(jī)體抗感染免疫的“先頭部隊”（4）早期抗體（5）高效抗體(殺菌、溶菌、調(diào)理吞噬、激活補(bǔ)體的能力最強(qiáng))（6）半衰期:5天—血清中特異性IgM水平增高提示有近期感染（7）B細(xì)胞表面的重要標(biāo)志（8）天然血型抗體均為IgM06四月20241333.IgASIgA(1)分型：血清型———————單體(主要)

分泌型（SIgA)————二聚體(主要)（2）合成：SIgA由粘膜局部漿細(xì)胞合成（3）半衰期:6天（4）局部抗體（SIgA)——“邊防軍”參與粘膜局部抗感染免疫06四月20241344.IgD（1）半衰期:3天，極不穩(wěn)定，可自發(fā)降解（2）是成熟B細(xì)胞的重要表面標(biāo)志（3）占血清Ig含量的0.2%06四月20241355.IgE耐熱性差正常人血清中含量極微，超敏反應(yīng)性疾病者血清IgE含量波動很大由呼吸道、消化道黏膜固有層中的漿細(xì)胞產(chǎn)生又稱親細(xì)胞抗體介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)與抗寄生蟲感染有關(guān)Differentantibodyisotypesarefoundindifferentpartsofthebody06四月202413706四月2024138六、人工制備抗體的類型1.單克隆抗體（monoclonalantibody,McAb）（1）概念與特點由識別同一抗原表位的B淋巴細(xì)胞克隆所產(chǎn)生的同源抗體，稱為單克隆抗體。特點：結(jié)構(gòu)高度均一、純度高、特異性強(qiáng)、親合性高、少或無血清交叉反應(yīng)等特點。06四月2024139（2）單克隆抗體的制備雜交瘤細(xì)胞：骨髓瘤細(xì)胞——

大量擴(kuò)增和永生的特性；免疫B細(xì)胞——

合成、分泌特異性抗體。雜交瘤技術(shù)——

HAT培養(yǎng)基：次黃嘌(H),氨基蝶呤(A)和胸腺嘧啶核苷(T)。骨髓瘤細(xì)胞致敏的B淋巴細(xì)胞雜交瘤06四月202414106四月2024142（3）實際意義抗原的純化和結(jié)構(gòu)分析；細(xì)胞發(fā)生、分化及功能的闡明；臨床疾病的診斷和治療，如：免疫分子檢測；免疫導(dǎo)向藥物治療惡性腫瘤——mAb抗癌藥物(毒素或放射核素偶聯(lián))。06四月2024143主要內(nèi)容：

一、補(bǔ)體的發(fā)現(xiàn)及其概念※二、補(bǔ)體系統(tǒng)的組成和理化性質(zhì)※三、補(bǔ)體系統(tǒng)的激活※四、補(bǔ)體系統(tǒng)的生物學(xué)作用一、補(bǔ)體的發(fā)現(xiàn)及其概念1.補(bǔ)體的發(fā)現(xiàn)

1894年Bordet發(fā)現(xiàn)新鮮免疫血清具有溶菌、溶細(xì)胞活性。BordetBordet于1919年獲NobelPrize06四月202414519世紀(jì)末Bordet進(jìn)行的實驗加入新鮮的血清溶菌凝集溶菌加熱56℃30min霍亂弧菌＋含抗霍亂弧菌抗體的血清06四月20241462.補(bǔ)體的概念

補(bǔ)體(complement,C)是存在于新鮮血清與組織液中的一組不耐熱的糖蛋白，通過它們之間的順序活化（多級級聯(lián)反應(yīng)）參與機(jī)體抗微生物防御反應(yīng)以及免疫調(diào)節(jié)，同時也可以介導(dǎo)免疫病理損傷，是體液免疫的效應(yīng)系統(tǒng)和效應(yīng)放大系統(tǒng)。06四月2024147※二、補(bǔ)體系統(tǒng)的組成和理化性質(zhì)1.補(bǔ)體系統(tǒng)的組成（1）補(bǔ)體固有成分：C1-C9、B因子、D因子、MBL，絲氨酸蛋白酶（2）補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白：備解素、C1抑制物、I因子、C4結(jié)合蛋白、H因子、S蛋白、Sp40/40等（3）補(bǔ)體受體（CR）：CR1-CR5、C3aR、C2aR、C4aR、C1qR等06四月2024148補(bǔ)體的存在形式及命名方法存在形式表示方法參與經(jīng)典激活途徑的補(bǔ)體固有成分——C1、C2、C3…C9補(bǔ)體系統(tǒng)的其他成分——B因子、D因子、P因子…補(bǔ)體活化后的裂解片段——C3a、C5a、C5b

滅活的補(bǔ)體片段——iC3b、iC2a

調(diào)節(jié)蛋白——以功能命名，如C1抑制物、C4結(jié)合蛋白具有酶活性的補(bǔ)體成分——C4b2b、C4b2b3b06四月20241492.補(bǔ)體的理化性質(zhì)(1)糖蛋白(2)血清中補(bǔ)體蛋白約占總蛋白的10％(3)多數(shù)補(bǔ)體分子屬β球蛋白，少數(shù)屬α及γ球蛋白(4)性質(zhì)很不穩(wěn)定，多數(shù)補(bǔ)體成分對熱不穩(wěn)定，經(jīng)56℃30min即滅活06四月2024150※三、補(bǔ)體系統(tǒng)的激活在生理情況下，大多數(shù)血清補(bǔ)體成分以無活性的酶前體形式存在。補(bǔ)體的激活過程是一系列擴(kuò)大的連鎖反應(yīng)經(jīng)典途徑MBL途徑替代途徑補(bǔ)體激活的三條途徑06四月2024151（一）經(jīng)典途徑（傳統(tǒng)途徑/第一途徑

/C1途徑）1.激活物:抗原—抗體復(fù)合物2.作用:在感染的中晚期起作用3.激活順序:C1(C1q、C1r、C1s)、C4、C2、C3、C5-C906四月20241524.經(jīng)典途徑的激活過程識別階段

活化階段膜攻擊階段06四月2024153(1)識別階段—C1活化（C1s）A.C1的組成C1q(六聚體）

C1r×2C1s×206四月202415406四月2024155(1)識別階段—C1活化（C1s）B.C1的活化A.C1的組成抗原抗體結(jié)合

抗體鉸鏈區(qū)構(gòu)型改變

Fc段補(bǔ)體結(jié)合部位暴露

C1q的頭部與Fc段補(bǔ)體結(jié)合部位結(jié)合

C1q發(fā)生構(gòu)象改變

導(dǎo)致C1r被激活裂解

所形成的片段即可激活C1s。06四月2024156(1)識別階段——C1活化（C1s）C.C1活化的條件

a.游離的Ab不能激活補(bǔ)體，必須是ICb.C1僅與IgM或IgG1、IgG2、IgG3結(jié)合才能活化

c.結(jié)合位點：IgG為CH2；IgM為CH3d.一個C1q同時結(jié)合2分子以上的Ig：2IgG、1IgMA.C1的組成B.C1的活化06四月2024157識別階段06四月2024158識別階段06四月2024159(2)活化階段——C3和C5轉(zhuǎn)化酶的形成

活化的C1s依次酶解C4、C2，形成具有酶活性的C3轉(zhuǎn)化酶，酶解C3并形成C5轉(zhuǎn)化酶，這一過程稱為活化階段。A.C1進(jìn)一步活化C4、C2B.C3轉(zhuǎn)化酶的形成C.C5轉(zhuǎn)化酶的形成06四月202416006四月202416106四月2024162(3)

膜攻擊階段——膜攻擊復(fù)合體

（C5b6789n）形成C5aC4b2b3b

C5

C5b+C6+C7

C5b67+C8

C5b678+C9

C5b6789n(膜攻擊復(fù)合體)

細(xì)胞裂解06四月2024163經(jīng)典途徑的過程C1ICC1具有絲氨酸酯酶活性，可裂解C4、C2C4aC4C4b（細(xì)胞表面）不穩(wěn)定端暴露，易結(jié)合到細(xì)胞表面C2C2aC4b2b（C3轉(zhuǎn)化酶）C3C3aC4b2b3b（C5轉(zhuǎn)化酶）C5C5aC5b（細(xì)胞表面）C6C5b6較為穩(wěn)定的結(jié)合于細(xì)胞上，結(jié)合C7C7C5b67插入細(xì)胞膜脂雙層，穩(wěn)定，結(jié)合C8C5b678牢固結(jié)合于細(xì)胞表面，細(xì)胞膜輕微損傷C5b6789（MAC）加速細(xì)胞膜損傷，形成親水孔道，導(dǎo)致細(xì)胞溶解死亡C8C9經(jīng)典激活途徑的成分C4C2C3C1complex

Ca++C1rC1sC1qCa++C1rC1sC1q

C4C4ab經(jīng)典途徑C3轉(zhuǎn)化酶的產(chǎn)生經(jīng)典途徑C3轉(zhuǎn)化酶的產(chǎn)生C4bMg++C4aCa++C1rC1sC1q

C2C2abC2bC4b2b是C3轉(zhuǎn)化酶經(jīng)典途徑C5轉(zhuǎn)化酶的產(chǎn)生C4bMg++C4aCa++C1rC1sC1q

C2aC2bC3

C3abC4b2b3b是C5轉(zhuǎn)化酶，引發(fā)攻膜復(fù)合體的形成末端通路的成分C6C9C8C7C5

膜攻擊階段（效應(yīng)階段）C3b

C2bC4bC5bC5a

膜攻擊階段（效應(yīng)階段）C5b

C6C7膜攻擊階段（效應(yīng)階段）C5b

C6C7C8

C9C9C9C9C9C9C9C9C9MAC過程06四月2024173（二）MBL途徑（凝集素途徑）1.激活物：MBL與病原體的結(jié)合

MBL:甘露聚糖結(jié)合凝集素（mannan-bindinglectin）存在于脊椎動物血清中

MBL與病原體上的甘露糖殘基特異性結(jié)合

MBL立體構(gòu)象類似于C1q

甘露糖主要存在于真菌、病毒和不同種屬的細(xì)菌以及寄生蟲的表面，因此MBL對這些病原體有較強(qiáng)的特異結(jié)合能力。

06四月2024174MBL06四月2024175MBL途徑3.過程MBL與病原體上的甘露糖殘基結(jié)合，激活與MBL相關(guān)的絲氨酸蛋白酶（MASP）。MASP具有與活化C1相同的生物學(xué)活性，可水解C4和C2分子，形成C3轉(zhuǎn)化酶。 其后的反應(yīng)過程與經(jīng)典途徑相同激活物2.作用：病原微生物感染的早期發(fā)揮作用06四月2024176MBL途徑的成分C4MBLC2MASPMASP2補(bǔ)體激活的MBL途徑C4MBLC4bC4aC4bC2C2aC2bC2bC4b2b是C3轉(zhuǎn)化酶;itwillleadtothegenerationofC5convertaseMASPMASP2其后的反應(yīng)過程與經(jīng)典途徑相同06四月2024179（三）替代途徑（旁路途徑/第二途徑/

C3途徑）1.激活物：LPS、酵母多糖、葡聚糖、凝聚的IgA和IgG4等2.作用：在感染早期為機(jī)體提供有效的防御機(jī)制06四月2024180極不穩(wěn)定，可被迅速降解，與P因子結(jié)合后穩(wěn)定其后的反應(yīng)過程與經(jīng)典途徑相同06四月2024181旁路途徑的特點1.起始于血清中微量的C3b，跳過了C1、C4、C22.補(bǔ)體激活的便捷的途徑3.旁路途徑處于準(zhǔn)激活狀態(tài)4.旁路途徑是補(bǔ)體系統(tǒng)重要的放大機(jī)制兩種途徑的C5轉(zhuǎn)化酶C3bBbC3b旁路途徑的C5轉(zhuǎn)化酶C4bC2bC3b

經(jīng)典途徑的C5轉(zhuǎn)化酶06四月2024183三條補(bǔ)體激活途徑比較MBL與病原體結(jié)合MBL、MASP、C2-C9C4b2bC4b2b3b非特異性免疫，感染早期06四月202418406四月2024185※四、補(bǔ)體系統(tǒng)的生物學(xué)作用（一）補(bǔ)體介導(dǎo)的溶細(xì)胞作用（二）調(diào)理作用（三）介導(dǎo)炎癥作用（四）免疫黏附作用（五）免疫調(diào)節(jié)作用06四月2024186（一）補(bǔ)體介導(dǎo)的溶細(xì)胞作用1.細(xì)菌與相應(yīng)抗體（IgG1~3或IgM）結(jié)合后，經(jīng)經(jīng)典途徑活化形成的MAC可產(chǎn)生溶細(xì)菌作用。

2.在Ab產(chǎn)生前，某些微生物可激活補(bǔ)體旁路途徑及MBL途徑，最終形成MAC而溶解細(xì)菌。

3.針對自身抗原的Ab，同相應(yīng)細(xì)胞結(jié)合后也能產(chǎn)生溶細(xì)胞作用。補(bǔ)體殺傷E.coli的電鏡照片A、活的大腸桿菌b、c被補(bǔ)體殺傷的E.coliMAC的電鏡圖補(bǔ)體誘導(dǎo)的RBC膜的破裂II型超敏反應(yīng)06四月2024189

補(bǔ)體系統(tǒng)激活過程中產(chǎn)生的C3b、C4b和iC3b均是有效的調(diào)理素，它們可與中性粒細(xì)胞或巨噬細(xì)胞表面相應(yīng)受體結(jié)合，促進(jìn)吞噬細(xì)胞吞噬殺傷作用。（二）調(diào)理作用

06四月2024190免疫調(diào)理作用06四月2024191免疫調(diào)理作用06四月20241921.激肽樣作用：C2a2.過敏毒素樣作用：C3a、C4a、C5a又稱過敏毒素3.趨化作用：C3a和C5a具有趨化炎性的作用（三）補(bǔ)體的炎癥介質(zhì)作用06四月2024193肥大細(xì)胞過敏介質(zhì)C5aC3a過敏毒素樣作用C4a06四月2024194C567C5aC3a趨化作用中性粒細(xì)胞單核-巨噬細(xì)胞血管組織06四月2024196（四）免疫黏附作用循環(huán)免疫復(fù)合物可通過C3b與表達(dá)CR1和CR3的紅細(xì)胞結(jié)合，并通過血流運(yùn)送到肝臟被清除。另外，補(bǔ)體結(jié)合免疫復(fù)合物可通過單核巨噬細(xì)胞的吞噬加速清除。06四月2024197清

除

免

疫

復(fù)

合

物06四月2024198（五）免疫調(diào)節(jié)作用C3b參與APC對抗原的呈遞、B細(xì)胞的分化、NK細(xì)胞的殺傷作用1.黏附固定抗原，使抗原易被APC處理和提呈2.促進(jìn)B細(xì)胞增殖活化3.增強(qiáng)ADCC效應(yīng)06四月2024199主要內(nèi)容：※一、概述

二、HLA的基因復(fù)合體※三、HLA的分子結(jié)構(gòu)、分布及功能06四月2024200※一、概述1.組織相容性抗原(histocompatibilityantigen)

引起移植排斥反應(yīng)，代表個體特異性的抗原稱為組織相容性抗原或移植抗原。

組織相容性是指在不同個體間進(jìn)行組織或器官移植時，受者與供者雙方相互接受的程度。06四月2024201※一、概述1.組織相容性抗原2.主要組織相容性抗原(majorhistocompatibilityantigen)

引起強(qiáng)烈而迅速排斥反應(yīng)的抗原稱為主要組織相容性抗原；引起較遲出現(xiàn)或較弱排斥反應(yīng)的抗原稱為次要組織相容性抗原。06四月2024202※一、概述1.組織相容性抗原2.主要組織相容性抗原3.主要組織相容性復(fù)合體(majorhistocompatibilitycomplex,MHC)

為編碼主要組織相容性抗原的一組緊密連鎖的基因群，具有控制免疫應(yīng)答、免疫調(diào)節(jié)和移植排斥反應(yīng)等多種功能。

06四月2024203※一、概述1.組織相容性抗原2.主要組織相容性抗原3.主要組織相容性復(fù)合體(MHC)4.人類白細(xì)胞抗原(humanleukocyteantigen,HLA)：人類的主要組織相容性抗原為人類白細(xì)胞抗原（HLA），編碼HLA的基因群稱為HLA復(fù)合體，即人類的MHC。06四月2024204小鼠MHC=H-2人MHC=HLAJeanDausset1916-NobelPrize198006四月2024205各種動物MHC的名稱：小鼠的MHC——H-2復(fù)合體人的MHC——HLA復(fù)合體大鼠的MHC——H-1復(fù)合體黑猩猩的MHC——chLA復(fù)合體雞的MHC——B復(fù)合體06四月2024206二、HLA基因復(fù)合體（一）HLA的基因結(jié)構(gòu)定位：第6號染色體短臂從功能上分為三大類：

Ⅰ類基因：經(jīng)典：B、C、A座位上的基因非典型：E、F、G位點等與移植排斥反應(yīng)有關(guān)；

Ⅱ類基因：經(jīng)典：DP、DQ、DR座位上的基因非典型：DN、DM、DO位點等與免疫應(yīng)答有關(guān)；

Ⅲ類基因：編碼C4、C2、B因子、TNF、HSP70等

參與免疫應(yīng)答。06四月20242070100020003600第6號染色體II類基因區(qū)I類基因區(qū)III類基因區(qū)

ClassII

ClassIII

ClassIchromosome606四月2024209※三、HLA分子結(jié)構(gòu)、分布與功能（一）HLA分子的基本結(jié)構(gòu)

HLA-I類分子的結(jié)構(gòu)：二條多肽鏈以非共價鍵連接的糖蛋白，Ig超家族成員：

1.鏈（重鏈）：由MHC-Ⅰ類基因編碼，具有高度多態(tài)性。

肽結(jié)合區(qū)：

1、

2功能區(qū)，抗原肽結(jié)合部位；

Ig樣區(qū)：

3功能區(qū)，CD8分子結(jié)合部位；跨膜區(qū)：固定

胞漿區(qū)：參與細(xì)胞內(nèi)外跨膜信號傳遞

2.

2-微球蛋白（

2m）：由15號染色體基因編碼。06四月2024210

MHC-Ia2a3a1b2m06四月202421106四月2024212

HLA－II類分子的結(jié)構(gòu)兩條多肽鏈以非共價鍵連接的糖蛋白，IgSF：肽結(jié)合區(qū)：1和1功能區(qū)是結(jié)合抗原肽，決定Ⅱ類分子的多態(tài)性；Ig樣區(qū)：2是與細(xì)胞表面CD4分子結(jié)合的部位跨膜區(qū)：固定HLA-II類分子胞漿區(qū)：參與細(xì)胞內(nèi)外跨膜信號傳遞MHC-IIb1b2a1a206四月2024214HLA-II06四月2024215抗原肽－MHC-I/II類分子復(fù)合物的三維圖像06四月2024216（二）HLA抗原的分布1.HLA－I類抗原：廣泛表達(dá)于體內(nèi)各種有核細(xì)胞及血小板、網(wǎng)織紅細(xì)胞表面。

不同的組織細(xì)胞表達(dá)Ⅰ類分子的量不同如：淋巴細(xì)胞(最多)，腎、肝臟及心臟(其次)，神經(jīng)組織(很少)2.HLA－II類抗原：主要表達(dá)于單核/巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、B細(xì)胞、活化的T細(xì)胞、胸腺上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、精子等。06四月2024217HLA-I和HLA-II類分子的結(jié)構(gòu)、分布、功能HLA分子類別HLA-IHLA-II

分子結(jié)構(gòu)

鏈+2m

鏈

+

鏈

肽結(jié)合結(jié)構(gòu)域1+21+1

組織分布所有有核細(xì)胞表面APC、活化的T細(xì)胞

功能

識別和呈遞內(nèi)源性抗原肽，與輔助受體CD8結(jié)合，對Tc的識別起限制作用

識別和呈遞外源性抗原肽，與輔助受體CD4結(jié)合，對Th的識別起限制作用06四月2024218（三）HLA抗原的生物學(xué)作用1.參與抗原提呈HLA-I類分子：內(nèi)源性抗原的提呈分子HLA-II類分子：外源性抗原的提呈分子2.參與T細(xì)胞分化成熟過程3.參與T細(xì)胞識別4.參與調(diào)控NK細(xì)胞06四月2024219主要內(nèi)容：※一、細(xì)胞因子的概念與來源※二、細(xì)胞因子的分類與命名※三、細(xì)胞因子的共性※四、細(xì)胞因子的生物學(xué)活性06四月2024220※一、細(xì)胞因子的概念與來源1.概念 主要由活化的免疫細(xì)胞或間質(zhì)細(xì)胞所合成、分泌的具有生物活性的小分子多肽的統(tǒng)稱。

2.來源（1）活化的免疫細(xì)胞（2）間質(zhì)細(xì)胞（3）某些腫瘤細(xì)胞06四月2024221※二、細(xì)胞因子的分類與命名按照產(chǎn)生的細(xì)胞，也可稱為:淋巴因子(lymphokine)單核因子(monokine)等06四月2024222※二、細(xì)胞因子的分類與命名根據(jù)結(jié)構(gòu)和功能，可分為七類：白介素（interleukins，ILs）

IL1~IL31等干擾素(interferon，IFN)腫瘤壞死因子（tumornecrosisfactor，TNF）集落刺激因子(colonystimulatingfactor，CSF)趨化性細(xì)胞因子（chemokines）轉(zhuǎn)化生長因子（transforminggrowthfactor，TGF)生長因子（growthfactor，GF）06四月2024223※三、細(xì)胞因子的共性1.CK的理化特性和分泌特點（1）多數(shù)為低分子量的糖蛋白分子量：6~60KD，<200aa

存在形式：分泌型組成：單體—大多數(shù)，如IL-2、IL-3、IL-4、

IL-5、IFN-α；雙體—IFN-

、IL-10、IL-12等；三聚體—TNF。

06四月2024224細(xì)胞因子06四月2024225※三、細(xì)胞因子的共性1.CK的理化特性和分泌特點（1）多數(shù)為低分子量的糖蛋白（2）與相應(yīng)受體結(jié)合發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)近距離：旁分泌、自分泌遠(yuǎn)距離：內(nèi)分泌（3）短時自限性分泌06四月2024226※三、細(xì)胞因子的共性2.CK的來源和產(chǎn)生特點（1）多源性（2）多向性3.CK作用的特點（1）非特異性（2）多效性與重疊性（3）網(wǎng)絡(luò)性（4）兩面性1.CK的理化特性和分泌特點06四月202422706四月2024228通過受體發(fā)揮作用06四月2024229A：CK的產(chǎn)生和功能概況B：CK發(fā)揮功能的模式自分泌autocrine內(nèi)分泌endocrine血液循環(huán)旁分泌paracrine06四月2024230肥大細(xì)胞胸腺細(xì)胞BIL-4

多效性pleiotropy活化、增殖、分化增殖增殖06四月2024231IL-2、IL-4、IL-5IL-4+IL-5B細(xì)胞IL-4IFN-g

拮抗性antagonism

重疊性redundancy協(xié)同性synergy均有刺激B細(xì)胞增殖的功能更有效地誘導(dǎo)IgE類別轉(zhuǎn)換IFN-g阻斷IL-4誘導(dǎo)類別轉(zhuǎn)化的作用，IL-4抑制IFN-gBBB06四月2024232抗原于單核細(xì)胞作用后導(dǎo)致Th細(xì)胞活化并產(chǎn)生細(xì)胞因子，從而在整個免疫應(yīng)答的不同過程中發(fā)揮相應(yīng)的調(diào)節(jié)作用06四月2024233※四、細(xì)胞因子的生物學(xué)活性1.抗感染和抗腫瘤作用IFN有抑制病毒復(fù)制作用；TNF除有IFN的作用外，還有直接抑瘤和殺瘤作用；IL-2/12等可增強(qiáng)巨噬細(xì)胞等的殺瘤效應(yīng)或?qū)Π麅?nèi)寄生微生物的殺傷清除作用等。

06四月2024234※四、細(xì)胞因子的生物學(xué)活性1.抗感染和抗腫瘤作用2.免疫調(diào)節(jié)功能

IL-1/2/4/5/6/7/12等具有上調(diào)免疫功能的作用；

TGF-

、IL-4/10/13等有下調(diào)免疫功能的作用。06四月2024235※四、細(xì)胞因子的生物學(xué)活性1.抗感染和抗腫瘤作用2.免疫調(diào)節(jié)功能3.參與和調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)

IL-1/8和TNF等具有趨化作用，間接參與炎癥反應(yīng)，IL-1參與發(fā)熱反應(yīng)等。06四月202423606四月2024237※四、細(xì)胞因子的生物學(xué)活性1.抗感染和抗腫瘤作用2.免疫調(diào)節(jié)功能3.參與和調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)4.刺激造血細(xì)胞的增殖分化06四月2024238免疫細(xì)胞淋巴細(xì)胞：T、B、NK抗原提呈細(xì)胞

其它06四月202423906四月2024240主要內(nèi)容：※一、T淋巴細(xì)胞※二、B淋巴細(xì)胞※三、NK細(xì)胞※四、抗原提呈細(xì)胞與抗原提呈

五、其他免疫細(xì)胞※一、T淋巴細(xì)胞

又稱胸腺依賴淋巴細(xì)胞，負(fù)責(zé)細(xì)胞免疫功能。06四月2024242※一、T淋巴細(xì)胞（一）T淋巴細(xì)胞表面的膜分子（二）T淋巴細(xì)胞的亞群與功能（三）T細(xì)胞在胸腺中的發(fā)育06四月2024243T/B淋巴細(xì)胞06四月2024244（一）T淋巴細(xì)胞表面的膜分子CD58（LAF-3）MHC/抗原肽B7-2抗體組織胺補(bǔ)體運(yùn)鐵蛋白TCRCD35CD28CD4CD8MHC-II/IIL-2CD71CD2orFcmRFcgRT細(xì)胞表面膜分子06四月2024245（1）異二聚體膜外區(qū)：V區(qū)和C區(qū)穿膜區(qū)胞漿區(qū)Ig超家族1、TCR——T細(xì)胞抗原受體

（2）結(jié)構(gòu)TCRαβ

：α、β

（90%-95%）TCRγδ

：γ、δ

（5%-10%）06四月2024246（1）異二聚體

（3）識別特點只能識別MHC-抗原分子復(fù)合物，不能識別游離的抗原，受MHC限制。1、TCR——T細(xì)胞抗原受體

（2）結(jié)構(gòu)T細(xì)胞APC06四月2024247

（1）表達(dá)于所有成熟的T細(xì)胞表面，T細(xì)胞標(biāo)志性抗原；2、CD3

（2）由γ、δ、ε、ζ（zeta）和η（eta）五種肽鏈組成，分為膜外區(qū)、穿膜區(qū)和胞漿區(qū)；

（3）TCR-CD3復(fù)合體

06四月2024248TCR-CD3復(fù)合體

（4）TCR-CD3復(fù)合體的功能：識別抗原肽及MHC穩(wěn)定TCR結(jié)構(gòu)；傳遞抗原刺激的信號06四月2024249（1）同時表達(dá)于不成熟的T細(xì)胞表面，但成熟的T細(xì)胞只表達(dá)其中一種；（2）功能：輔助TCR識別抗原和參與T細(xì)胞活化的第一信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程。3、CD4、CD8（T細(xì)胞的輔助受體）06四月202425006四月2024251（1）兩條肽鏈組成的同源二聚體；（2）是APC表面最重要的協(xié)同刺激分子B7的受體；

(3)與APC上的CD80（B7)結(jié)合，形成T細(xì)胞活化的第二信號。4、CD2806四月202425206四月2024253（1）淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原-2（LFA-2）（2）分布于成熟的T淋巴細(xì)胞表面（3）綿羊紅細(xì)胞受體(SRBCR)

5、CD2CD206四月2024254L06四月20242556、細(xì)胞因子受體（CKR）7、絲裂原受體植物血凝素（PHA）刀豆素A（ConA） 美洲商陸（PWM）

06四月2024256TCRTCRαβ

TCRγδ

表型CD4+亞群CD8+亞群

功能Th：Th1、Th2CTLTr：CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（二）T淋巴細(xì)胞的亞群與功能06四月2024257

（1）分子表型：CD3+、CD4+、CD8-；（2）TCR識別外源性抗原肽，受MHCⅡ類分子限制；（3）功能上主要屬于Th細(xì)胞，可產(chǎn)生多種CK。CD4+T細(xì)胞

06四月2024258（1）分子表型：CD3+、CD4-、CD8+；（2）TCR識別內(nèi)源性抗原肽，受自身MHCⅠ類分子限制；（3）功能上主要屬于Tc細(xì)胞。CD8+T細(xì)胞

06四月2024259

Th細(xì)胞+IL-2或+IL-12+IL-4或+IL-1306四月2024260Th細(xì)胞Th1功能群：偏向于分泌IL-4、IL-5、IL-10，有助于形成體液免疫效應(yīng)。偏向于分泌IL-2和IFNγ，有助于形成細(xì)胞免疫效應(yīng)；Th2功能群：06四月2024261

Th1與Th2亞群細(xì)胞的特性

Th1Th2

產(chǎn)生的細(xì)胞因子

IL-2++++—IL-4—++++IL-5—++++IL-10—+++IFN-

++++—TNF-

+++—

增殖所需細(xì)胞因子IL-2IL-2/IL-4

輔助作用形成IgG促進(jìn)DTH形成IgE/IgA

抑制作用Th2Th1

06四月202426206四月2024263細(xì)胞毒性T細(xì)胞（cytotoxicTlymph