腎毒性中藥課件

腎毒性中藥課件腎毒性中藥課件毒性分級(jí)目前最常用的毒性分級(jí)方法——半數(shù)致死量（LD50）分級(jí)法毒性分級(jí)LD50大毒中藥<5g/kg有毒中藥5~15g/kg小毒中藥16~50g/kg無(wú)毒中藥>50g/kg毒性分級(jí)目前最常用的毒性分級(jí)方法——半數(shù)致死量（LD52010《藥典》收載有毒中藥82種，分大毒、有毒、小毒三種，沿用歷代本草的記載，此項(xiàng)內(nèi)容作為臨床用藥的警示性參考。缺乏充分的現(xiàn)代研究數(shù)據(jù)作支持。2010《藥典》收載有毒中藥82種，主要內(nèi)容具有腎毒性的中藥中藥引起腎損害的機(jī)制中藥中毒防治的一般原則傳統(tǒng)腎毒性中藥減毒中藥毒性研究的問(wèn)題主要內(nèi)容具有腎毒性的中藥一、具有腎毒性的中藥（一）礦物類(lèi)砷類(lèi)砒霜、砒石、雄黃等汞類(lèi)朱砂、升藥、輕粉鉛類(lèi)鉛丹、密陀僧、鉛粉、黑錫其他石膏、爐甘石等一、具有腎毒性的中藥（一）礦物類(lèi)砷類(lèi)砒霜、砒石、雄黃等汞類(lèi)朱朱砂1.急性毒性小鼠靜脈注射朱砂煎劑LD50為12g/kg，中毒表現(xiàn)為少動(dòng)、反應(yīng)遲鈍、腎缺血、肝臟腫大等。正常小鼠口服朱砂1~1.5g/kg，其自發(fā)活動(dòng)未見(jiàn)明顯改變。朱砂急毒劑量達(dá)24g/kg，未見(jiàn)明顯毒性反應(yīng)。2.長(zhǎng)期毒性大鼠連續(xù)灌胃1~2g/kg，6周左右，心、肝、腎出現(xiàn)不同程度改變，停藥2周低劑量組可恢復(fù)正常。3.“三致”作用妊娠前及妊娠早期對(duì)朱砂更敏感。朱砂1.急性毒性4.其他

朱砂在體內(nèi)滯留時(shí)間長(zhǎng)，排量緩慢。朱砂汞在大鼠體內(nèi)蓄積，汞含量增加順序：肝臟>血液>腦>腎臟朱砂短期服用無(wú)明顯不良反應(yīng)，長(zhǎng)期服用可出現(xiàn)精神、神經(jīng)癥狀，口腔病變，食欲減退，如與碘化物、溴化物同服，可致醫(yī)源性腸炎。臨床有使用含朱砂的安宮牛黃丸引起急性腎衰竭的報(bào)道。朱砂4.其他朱砂一、具有腎毒性的中藥（二）植物藥含馬兜鈴酸馬兜鈴、天仙藤、尋骨風(fēng)、朱砂蓮、細(xì)辛、厚樸等含生物堿雷公藤、馬錢(qián)子、北豆根、防己、藜蘆、益母草、草烏、川烏、附子、檳榔、商陸、山豆根、相思子含毒性蛋白蒼耳子、天花粉、望江南、蓖麻子、相思子含醌類(lèi)化合物大黃、決明子、蘆薈、虎杖、何首烏、番瀉葉含苷類(lèi)川楝子、蒼耳子、土貝母、苦杏仁、牽牛子、白頭翁含脂肪油類(lèi)巴豆、千金子含內(nèi)酯類(lèi)穿心蓮、馬桑其他黑豆、甘遂、獨(dú)活、鴉膽子、澤瀉、洋金花、桃仁、大風(fēng)子、常山、博回落、肉桂、丁香、半邊蓮、大戟、芫花及土荊芥凡含馬兜鈴、尋骨風(fēng)、天仙藤和朱砂蓮的中藥制劑嚴(yán)格按處方藥管理一、具有腎毒性的中藥（二）植物藥含馬兜鈴酸馬兜鈴、天仙藤、尋一、具有腎毒性的中藥（三）動(dòng)物類(lèi)海馬、水蛭、斑蝥、全蝎、蜈蚣、蟾酥、蜂毒、魚(yú)膽、蛇毒一、具有腎毒性的中藥（三）動(dòng)物類(lèi)腎毒性中藥主要不良反應(yīng)雷公藤：心肌有高度的敏感性，消化系統(tǒng)發(fā)生的頻率最高，且在正常劑量范圍內(nèi)就可發(fā)生，生殖系統(tǒng)的損害最為嚴(yán)重。川楝子：呼吸系統(tǒng)損害。蒼耳子：多臟器，泌尿系統(tǒng)損害。水蛭：血液系統(tǒng)損害細(xì)辛：正常用法用量，不至于產(chǎn)生不良反應(yīng)（最后致死原因是呼吸麻痹）腎毒性中藥主要不良反應(yīng)雷公藤：心肌有高度的敏感性，消化系統(tǒng)發(fā)北豆根：臨床大劑量使用會(huì)造成腎毒性損傷，不良反應(yīng)主要是胃腸道反應(yīng)?？嘈尤剩嚎诜^(guò)量引起的中毒報(bào)道常見(jiàn)，一般兒童一次吃數(shù)粒至20粒，成人40-60粒可發(fā)生中毒，甚至死亡。山豆根：胃腸系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)比較常見(jiàn)（超量或長(zhǎng)期服用）。馬錢(qián)子：中毒量1.5-3g，中毒致死量4-12g以上，主要表現(xiàn)為神經(jīng)系統(tǒng)損害。北豆根：臨床大劑量使用會(huì)造成腎毒性損傷，不良反應(yīng)主要是胃腸道烏頭類(lèi)中藥：臨床上以消化系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)毒性表現(xiàn)為主。何首烏：肝臟損害最為常見(jiàn)。大黃：消化系統(tǒng)為主。常規(guī)劑量很少發(fā)生腎毒性烏頭類(lèi)中藥：臨床上以消化系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)一、具有腎毒性的中藥（四）中成藥安宮牛黃丸、朱砂安神丸、中華跌打丸、大黃清胃丸、牛黃解毒丸、雷公藤片、三黃片、復(fù)方斑蝥散、板藍(lán)根注射液、清開(kāi)靈注射液等一、具有腎毒性的中藥（四）中成藥二、中藥引起腎損害的機(jī)制（一）直接損害腎小管腎小管上皮細(xì)胞近區(qū)小管壞死急性腎衰竭誘導(dǎo)分化腎小管上皮細(xì)胞纖維細(xì)胞腎纖維化二、中藥引起腎損害的機(jī)制（一）直接損害腎小管近區(qū)小管壞死急性二、中藥引起腎損害的機(jī)制（二）直接損害腎小球“胞漿毒”長(zhǎng)期滯留干細(xì)胞內(nèi)腎小球?qū)嵸|(zhì)細(xì)胞直接毒性損傷腎小球變形壞死（三）引起腎缺血

損傷腎小管壁管壁增生、增厚、官腔狹窄消化道(劇烈嘔吐、腹瀉)水電質(zhì)失調(diào)血容量降低腎血流量減少腎缺血、缺氧二、中藥引起腎損害的機(jī)制（二）直接損害腎小球腎血流量減少腎缺二、中藥引起腎損害的機(jī)制（四）引起間質(zhì)性腎炎

間質(zhì)纖維化

小管和血管狹窄（五）引起腎炎樣改變

通過(guò)腎臟排泄時(shí)刺激腎臟，引起腎炎樣改變（六）致溶血反應(yīng)對(duì)腎功能的損害

表現(xiàn)為大量的血尿免疫復(fù)合物沉積二、中藥引起腎損害的機(jī)制（四）引起間質(zhì)性腎炎免疫復(fù)合物沉積三、中藥中毒防治的一般原則（一）排除毒物排除尚未吸收的毒物：清洗、洗胃、灌腸；（二）促使已吸收毒物排泄和解毒：利尿劑、解毒劑、血液透析、中藥解毒劑常用有綠豆、甘草、生姜、金銀花、蜂蜜等，保肝治療尤為重要；（三）對(duì)癥處理。三、中藥中毒防治的一般原則（一）排除毒物四、傳統(tǒng)腎毒性中藥減毒1、炮制減毒藥物斑蝥馬錢(qián)子水蛭厚樸馬兜鈴硫磺蜈蚣巴豆千金子蟾酥烏頭附子炮制米炒砂炒滑石粉姜炙蜜炙豆腐煮烘焙制霜白酒制黑豆制目的減毒矯味減毒減毒減毒減毒減毒減毒減毒減毒減毒四、傳統(tǒng)腎毒性中藥減毒1、炮制減毒藥物斑蝥馬錢(qián)子水蛭厚四、傳統(tǒng)腎毒性中藥減毒2、配伍減毒甘遂+大棗砒霜+防風(fēng)巴豆+綠豆杏仁+麝香附子+干姜，甘草、人參、生姜，大黃馬錢(qián)子+甘草、綠豆蒼耳子+黃芪雷公藤+白芍、赤芍四、傳統(tǒng)腎毒性中藥減毒2、配伍減毒甘遂+大棗五、中藥毒性研究的問(wèn)題1、目前我國(guó)中藥毒性研究，基本沿用現(xiàn)代毒理學(xué)研究方法，考察中藥對(duì)正常機(jī)體的毒性作用，缺乏中醫(yī)特色。2、在特定的病癥條件下，禁忌是可以改變的。有毒無(wú)毒是相互轉(zhuǎn)化的。3、除個(gè)別敏感體質(zhì)外，絕大多數(shù)中藥不良反應(yīng)為藥量過(guò)大或用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)所致。違背了中醫(yī)用藥原則，中藥與西藥一樣都有一個(gè)用藥合理與不合理的問(wèn)題。五、中藥毒性研究的問(wèn)題1、目前我國(guó)中藥毒性研究，基本沿用現(xiàn)代尿毒清尿毒清是治療腎病的常用藥物，適用于慢性腎功能衰竭和尿毒癥早期的治療?？山档图◆?、尿素氮，穩(wěn)定腎功能，延緩?fù)肝鰰r(shí)間，對(duì)改善腎性貧血，提高血鈣、降低血磷也有一定作用。該藥物對(duì)肝臟有損害的，肝功能不好的患者應(yīng)慎用，在服用的過(guò)程中應(yīng)經(jīng)常檢查肝功能，并配合吃一些保肝的藥。成份：大黃、黃芪、甘草、茯苓、白術(shù)、制何首烏、川芎、菊花、丹參、姜半夏等。尿毒清尿毒清是治療腎病的常用藥物，適用于慢性腎功能衰竭和尿毒腎毒性中藥課件腎毒性中藥課件毒性分級(jí)目前最常用的毒性分級(jí)方法——半數(shù)致死量（LD50）分級(jí)法毒性分級(jí)LD50大毒中藥<5g/kg有毒中藥5~15g/kg小毒中藥16~50g/kg無(wú)毒中藥>50g/kg毒性分級(jí)目前最常用的毒性分級(jí)方法——半數(shù)致死量（LD52010《藥典》收載有毒中藥82種，分大毒、有毒、小毒三種，沿用歷代本草的記載，此項(xiàng)內(nèi)容作為臨床用藥的警示性參考。缺乏充分的現(xiàn)代研究數(shù)據(jù)作支持。2010《藥典》收載有毒中藥82種，主要內(nèi)容具有腎毒性的中藥中藥引起腎損害的機(jī)制中藥中毒防治的一般原則傳統(tǒng)腎毒性中藥減毒中藥毒性研究的問(wèn)題主要內(nèi)容具有腎毒性的中藥一、具有腎毒性的中藥（一）礦物類(lèi)砷類(lèi)砒霜、砒石、雄黃等汞類(lèi)朱砂、升藥、輕粉鉛類(lèi)鉛丹、密陀僧、鉛粉、黑錫其他石膏、爐甘石等一、具有腎毒性的中藥（一）礦物類(lèi)砷類(lèi)砒霜、砒石、雄黃等汞類(lèi)朱朱砂1.急性毒性小鼠靜脈注射朱砂煎劑LD50為12g/kg，中毒表現(xiàn)為少動(dòng)、反應(yīng)遲鈍、腎缺血、肝臟腫大等。正常小鼠口服朱砂1~1.5g/kg，其自發(fā)活動(dòng)未見(jiàn)明顯改變。朱砂急毒劑量達(dá)24g/kg，未見(jiàn)明顯毒性反應(yīng)。2.長(zhǎng)期毒性大鼠連續(xù)灌胃1~2g/kg，6周左右，心、肝、腎出現(xiàn)不同程度改變，停藥2周低劑量組可恢復(fù)正常。3.“三致”作用妊娠前及妊娠早期對(duì)朱砂更敏感。朱砂1.急性毒性4.其他

朱砂在體內(nèi)滯留時(shí)間長(zhǎng)，排量緩慢。朱砂汞在大鼠體內(nèi)蓄積，汞含量增加順序：肝臟>血液>腦>腎臟朱砂短期服用無(wú)明顯不良反應(yīng)，長(zhǎng)期服用可出現(xiàn)精神、神經(jīng)癥狀，口腔病變，食欲減退，如與碘化物、溴化物同服，可致醫(yī)源性腸炎。臨床有使用含朱砂的安宮牛黃丸引起急性腎衰竭的報(bào)道。朱砂4.其他朱砂一、具有腎毒性的中藥（二）植物藥含馬兜鈴酸馬兜鈴、天仙藤、尋骨風(fēng)、朱砂蓮、細(xì)辛、厚樸等含生物堿雷公藤、馬錢(qián)子、北豆根、防己、藜蘆、益母草、草烏、川烏、附子、檳榔、商陸、山豆根、相思子含毒性蛋白蒼耳子、天花粉、望江南、蓖麻子、相思子含醌類(lèi)化合物大黃、決明子、蘆薈、虎杖、何首烏、番瀉葉含苷類(lèi)川楝子、蒼耳子、土貝母、苦杏仁、牽牛子、白頭翁含脂肪油類(lèi)巴豆、千金子含內(nèi)酯類(lèi)穿心蓮、馬桑其他黑豆、甘遂、獨(dú)活、鴉膽子、澤瀉、洋金花、桃仁、大風(fēng)子、常山、博回落、肉桂、丁香、半邊蓮、大戟、芫花及土荊芥凡含馬兜鈴、尋骨風(fēng)、天仙藤和朱砂蓮的中藥制劑嚴(yán)格按處方藥管理一、具有腎毒性的中藥（二）植物藥含馬兜鈴酸馬兜鈴、天仙藤、尋一、具有腎毒性的中藥（三）動(dòng)物類(lèi)海馬、水蛭、斑蝥、全蝎、蜈蚣、蟾酥、蜂毒、魚(yú)膽、蛇毒一、具有腎毒性的中藥（三）動(dòng)物類(lèi)腎毒性中藥主要不良反應(yīng)雷公藤：心肌有高度的敏感性，消化系統(tǒng)發(fā)生的頻率最高，且在正常劑量范圍內(nèi)就可發(fā)生，生殖系統(tǒng)的損害最為嚴(yán)重。川楝子：呼吸系統(tǒng)損害。蒼耳子：多臟器，泌尿系統(tǒng)損害。水蛭：血液系統(tǒng)損害細(xì)辛：正常用法用量，不至于產(chǎn)生不良反應(yīng)（最后致死原因是呼吸麻痹）腎毒性中藥主要不良反應(yīng)雷公藤：心肌有高度的敏感性，消化系統(tǒng)發(fā)北豆根：臨床大劑量使用會(huì)造成腎毒性損傷，不良反應(yīng)主要是胃腸道反應(yīng)?？嘈尤剩嚎诜^(guò)量引起的中毒報(bào)道常見(jiàn)，一般兒童一次吃數(shù)粒至20粒，成人40-60?？砂l(fā)生中毒，甚至死亡。山豆根：胃腸系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)比較常見(jiàn)（超量或長(zhǎng)期服用）。馬錢(qián)子：中毒量1.5-3g，中毒致死量4-12g以上，主要表現(xiàn)為神經(jīng)系統(tǒng)損害。北豆根：臨床大劑量使用會(huì)造成腎毒性損傷，不良反應(yīng)主要是胃腸道烏頭類(lèi)中藥：臨床上以消化系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)毒性表現(xiàn)為主。何首烏：肝臟損害最為常見(jiàn)。大黃：消化系統(tǒng)為主。常規(guī)劑量很少發(fā)生腎毒性烏頭類(lèi)中藥：臨床上以消化系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)一、具有腎毒性的中藥（四）中成藥安宮牛黃丸、朱砂安神丸、中華跌打丸、大黃清胃丸、牛黃解毒丸、雷公藤片、三黃片、復(fù)方斑蝥散、板藍(lán)根注射液、清開(kāi)靈注射液等一、具有腎毒性的中藥（四）中成藥二、中藥引起腎損害的機(jī)制（一）直接損害腎小管腎小管上皮細(xì)胞近區(qū)小管壞死急性腎衰竭誘導(dǎo)分化腎小管上皮細(xì)胞纖維細(xì)胞腎纖維化二、中藥引起腎損害的機(jī)制（一）直接損害腎小管近區(qū)小管壞死急性二、中藥引起腎損害的機(jī)制（二）直接損害腎小球“胞漿毒”長(zhǎng)期滯留干細(xì)胞內(nèi)腎小球?qū)嵸|(zhì)細(xì)胞直接毒性損傷腎小球變形壞死（三）引起腎缺血

損傷腎小管壁管壁增生、增厚、官腔狹窄消化道(劇烈嘔吐、腹瀉)水電質(zhì)失調(diào)血容量降低腎血流量減少腎缺血、缺氧二、中藥引起腎損害的機(jī)制（二）直接損害腎小球腎血流量減少腎缺二、中藥引起腎損害的機(jī)制（四）引起間質(zhì)性腎炎

間質(zhì)纖維化

小管和血管狹窄（五）引起腎炎樣改變

通過(guò)腎臟排泄時(shí)刺激腎臟，引起腎炎樣改變（六）致溶血反應(yīng)對(duì)腎功能的損害

表現(xiàn)為大量的血尿免疫復(fù)合物沉積二、中藥引起腎損害的機(jī)制（四）引起間質(zhì)性腎炎免疫復(fù)合物沉積三、中藥中毒防治的一般原則（一）排除毒物排除尚未吸收的毒物：清洗、洗胃、灌腸；（二）促使已吸收毒物排泄和解毒：利尿劑、解毒劑、血液透析、中藥解毒劑常用有綠豆、甘草、生姜、金銀花、蜂蜜等，保肝治療尤為重要；（三）對(duì)癥處理。三、中藥中毒防治的一般原則（一）排除毒物四、傳統(tǒng)腎毒性中藥減毒1、炮制減毒藥物斑蝥馬錢(qián)子水蛭厚樸馬兜鈴硫磺蜈蚣巴豆千金子蟾酥烏頭附子