孟魯司特鈉聯(lián)用布地奈德對(duì)改善支氣管哮喘患兒臨床癥狀和氣道炎癥反應(yīng)的效果評(píng)價(jià)

孟魯司特鈉聯(lián)用布地奈德對(duì)改善支氣管哮喘患兒臨床癥狀和氣道炎癥反應(yīng)的效果評(píng)價(jià)背景支氣管哮喘(brochialasthma,BA)在臨床上是指由于呼吸系統(tǒng)氣道可逆性阻塞并伴隨痰液分泌過(guò)多所導(dǎo)致的一種特異性或非特異性剌激過(guò)度反應(yīng)。支氣管哮喘屬于呼吸道慢性炎癥疾病,罹患該疾病的患者臨床上常表現(xiàn)為喘息反復(fù)發(fā)作、呼吸窘迫、胸悶、夜間咳嗽等。兒科臨床上支氣管哮喘非常多見(jiàn),該疾病呈季節(jié)性發(fā)病并好發(fā)于夏秋季節(jié),其發(fā)病率據(jù)統(tǒng)計(jì)為0.11%~2.03%,并且近年來(lái)我國(guó)兒童支氣管哮喘的發(fā)病率明顯上升。支氣管哮喘患兒呼吸功能明顯弱于正常兒童,常表現(xiàn)為胸悶、氣促、喘息、雙肺廣泛性哮鳴音、咳嗽等癥狀,且病情極容易反復(fù),若治療措施不當(dāng)或錯(cuò)失最佳治療時(shí)機(jī),病情可迅速進(jìn)展為肺心病、肺氣腫等,嚴(yán)重時(shí)可危及患兒生命。支氣管哮喘患兒除外呼吸功能異常,腫瘤壞死因子(tumornecrosisfactor,TNF)、白細(xì)胞介素(interleukin,IL)、干擾素(interferon)等大量炎癥因子可導(dǎo)致氣道炎癥并使病情進(jìn)一步加重。吸入用布地奈德混懸液是目前廣泛用于BA霧化吸入治療的糖皮質(zhì)激素類藥物,該藥物能夠較好的發(fā)揮局部抗炎作用,其療效明確。然而,此類藥物對(duì)白三烯類炎癥介質(zhì)的清除作用甚小。孟魯司特鈉為典型的白三烯類受體拮抗藥,不但可以改善哮喘患者的肺功能,還具有抗炎、調(diào)節(jié)免疫功能等重要作用。目前,國(guó)內(nèi)外關(guān)于孟魯司特鈉和布地奈德兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用治療支氣管哮喘患兒的文獻(xiàn)報(bào)道相對(duì)偏少,且多數(shù)是對(duì)聯(lián)合用藥的有效性與安全性進(jìn)行簡(jiǎn)要的論述,目前尚缺乏聯(lián)合用藥如何影響患兒氣道炎癥反應(yīng)方面的系統(tǒng)性研究。本研究旨在綜合評(píng)價(jià)孟魯司特鈉聯(lián)用布地奈德對(duì)改善支氣管哮喘患兒臨床癥狀和氣道炎癥反應(yīng)的效果,以期進(jìn)一步提高支氣管哮喘患兒的臨床治療水平。目的研究孟魯司特鈉聯(lián)用布地奈德治療小兒支氣管哮喘的臨床意義,探討口服孟魯司特鈉片聯(lián)合布地奈德混懸液霧化吸入治療方案對(duì)支氣管哮喘患兒臨床癥狀和氣道炎癥反應(yīng)的影響,并為支氣管哮喘患兒臨床治療提供相關(guān)的科學(xué)依據(jù)。方法選擇2014年2月~2016年8月期間于本院確診并住院治療的246例支氣管哮喘患兒作為研究對(duì)象,按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為單用藥組(設(shè)立為對(duì)照組,共124例)和聯(lián)合用藥組(設(shè)立為觀察組,共122例)。兩組患兒入院后均給予吸氧、祛痰止咳、支氣管擴(kuò)張及抗感染等常規(guī)治療。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上,對(duì)照組患兒給予布地奈德混懸液霧化吸入進(jìn)行治療,觀察組患兒在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予孟魯司特鈉片口服治療。比較兩組患兒住院期間的臨床治療總有效率。分別于治療前、治療后比較兩組患兒臨床癥狀(哮鳴音、呼吸困難、喘息消失時(shí)間及日間、夜間癥狀積分)、肺功能指標(biāo)[用力肺活量(FVC)、用力呼氣容積(FEV1)、第1秒用力呼氣容積占用力肺活量百分比(FEV1/FVC)]及血清炎性因子[(白介素-4(IL-4)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)]的變化情況。另外,分別于治療前、治療后比較測(cè)定兩組患兒呼出氣一氧化氮水平(FeNO)變化情況,并采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)誘導(dǎo)痰上清液炎性因子[白介素-8(IL-8)、γ-干擾素(IFN-γ)]及嗜酸粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白(ECP)水平的變化情況。治療期間,密切觀察兩組患兒的藥物不良反應(yīng),并隨訪1年觀察患兒哮喘發(fā)作次數(shù),對(duì)孟魯司特鈉聯(lián)用布地奈德治療支氣管哮喘患兒的臨床效果進(jìn)行系統(tǒng)性的綜合評(píng)價(jià)。結(jié)果1.臨床基線資料。治療前,對(duì)照組與觀察組患兒的臨床基線資料,如性別、年齡、病程、哮喘發(fā)作次數(shù)、病情分級(jí)等方面均無(wú)顯著性差異(P均>0.05),對(duì)比研究具備可行性。2.臨床治療總有效率。住院治療期間,觀察組患兒臨床治療總有效率為94.26%(115/122),顯著高于對(duì)照組患兒的77.42%(96/124),兩者差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。3.臨床癥狀。住院治療期間,觀察組患兒哮鳴音消失時(shí)間[(4.29±0.72)d]、呼吸困難消失時(shí)間[(3.43±0.56)d]、喘息消失時(shí)間[(2.55±0.37)d],均明顯短于對(duì)照組患兒的[(6.71±1.25)d]、[(6.31±0.99)d]、[(4.34±1.02)d],兩者差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05);治療前,兩組患兒臨床癥狀積分無(wú)顯著性差異(P均>0.05),治療后,觀察組患兒日間癥狀積分[(0.92±0.04)分]、夜間癥狀積分[(0.87±0.12)分],均明顯低于對(duì)照組患兒的日間癥狀積分[(1.62±0.26)分]、夜間癥狀積分[(1.96±0.53)分],兩者差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。4.肺功能指標(biāo)。治療前,兩組患兒肺功能各項(xiàng)指標(biāo)(FVC、FEV1、FEV1/FVC)均無(wú)顯著性差異(P均>0.05),治療后,兩組患兒肺功能均得到明顯改善(P<0.05),并且觀察組患兒FVC[(3.97±0.34)L]、FEV1[(2.73±0.29)L]、FEV1/FVC[(79.22±5.41)%],均明顯優(yōu)于對(duì)照組患兒的FVC[(2.82±0.56)L]、FEV1[(2.25±0.34)L]、FEV1/FVC[(71.26±7.38)%],兩者差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。5.血清炎性因子水平。治療前,兩組患兒血清炎性因子(IL-4、TNF-α)水平均無(wú)顯著性差異(P均>0.05),治療后,兩組患兒血清炎性因子水平均明顯改善(P<0.05),且觀察組患兒IL-4[(43.82±9.96)ng/L]、TNF-α[(40.22±7.36)ng/L],均明顯優(yōu)于對(duì)照組患兒的[(57.32±10.47)ng/L]、[(76.37±11.26)ng/L],兩者差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。6.FeNO水平。治療前,兩組患兒FeNO水平無(wú)顯著性差別(P>0.05),治療后,兩組患兒FeNO水平均顯著下降(P<0.05),且觀察組患兒FeNO水平[(30.32±2.16)ppb]顯著低于對(duì)照組患兒的[(65.46±7.12)ppb],兩者差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。7.誘導(dǎo)痰上清液炎性因子及ECP水平。治療前,兩組患兒誘導(dǎo)痰上清液IL-8、IFN-γ、ECP水平均無(wú)顯著性差別(P均>0.05),治療后,兩組患兒誘導(dǎo)痰上清液IL-8、IFN-γ、ECP水平均顯著下降(P<0.05),并且觀察組患兒IL-8[(72.88±13.09)ng/L]、IFN-γ[(63.56±8.25)ng/L]、ECP[(35.23±9.83)μg/L],均顯著低于對(duì)照組患兒的[(92.40±11.74)ng/L]、[(41.76±6.33)ng/L]、[(67.14±6.64)μg/L],兩者差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。8.隨訪結(jié)果。本組患兒均獲隨訪1年,治療后3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月時(shí),觀察組患兒哮喘發(fā)作次數(shù)[(2.37±0.54)次]、[(1.76±0.25)次]、[(0.84±0.06)次],均明顯少于對(duì)照組患兒的[(3.56±1.03)次]、[(2.62±0.43)次]、[(1.74±0.06)次],兩者差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。9.藥物不良反應(yīng)。治療期間未見(jiàn)嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)且患兒均可耐受,其中觀察組惡心3例,皮疹1例,一過(guò)性頭痛2例;對(duì)照組患兒惡心4例,皮疹2例,一過(guò)性頭痛2例,不良反應(yīng)發(fā)生率(觀