醫(yī)學微生物-(魯鳳民)26b16人乳頭瘤病毒

醫(yī)學微生物-(魯鳳民)26b16人乳頭瘤病毒人乳頭瘤病毒（HPV）是最常見的性傳播疾病之一。它可以引起多種癌癥，特別是宮頸癌。本節(jié)課程將深入探討該病毒的分類、感染、傳播、診斷、治療和防控措施。HPV病毒家族分類α37種病毒，多為致型病毒，可引起尖銳濕疣和宮頸癌。βXU150、XU151、XU152、XU190、XU193、XU213等，可引起肢端板層角化不良癥、黑色素瘤和慢性病毒感染。γ1型和2型病毒，分別引起足底疣和眼瞼皰疹。HPV感染的類型和感染方式1性傳播感染除了經(jīng)皮膚和黏膜損傷外，還包括粘膜性生活中的性傳播。幾乎所有的宮頸癌都可歸因于HPV感染。2母嬰傳播感染產(chǎn)道感染、難產(chǎn)對母嬰均有風險?？谇活伱鎱^(qū)域的病變對新生兒危害更大。3近距離接觸感染家居、醫(yī)療環(huán)境均有風險，尤其是對免疫力較低的個體。比如沐浴后共用毛巾、共用馬桶等。HPV的傳播途徑性接觸最主要的傳播途徑。不同性伴侶數(shù)、年齡越小、不使用安全套、懷孕狀態(tài)等都是高危因素。皮膚黏膜接觸含傳染性嘔吐、食品、血液等的物品接觸皮膚、黏膜。嬰兒產(chǎn)道傳播新生兒產(chǎn)道接觸帶菌母親的分泌物，或侵入新生兒口腔、眼等部位，引起嬰兒疣、扁平疣、口腔炎等。醫(yī)學操作感染病因體液的接觸或病毒存在者的手接觸未消毒乃至其它患者。HPV引起的腫瘤類型類型常見感染型別主要表現(xiàn)宮頸癌16、18早期無癥狀，晚期出現(xiàn)陰道出血、腰痛等癥狀。生殖道鱗狀細胞癌31、33等外生殖器和肛門部位出現(xiàn)鱗狀細胞上皮惡性腫瘤。喉癌16、18口腔、喉部等處的鱗狀細胞癌。HPV和宮頸癌的關(guān)系宮頸的構(gòu)造宮頸從膀胱連接至子宮，有納入外生殖器和與陰道相連的部分。此外，宮頸上半部有覆蓋宮頸口的部分。宮頸組織薄弱，難以對抗感染。HPV引起的炎癥HPV可以引起宮頸上皮炎，長期侵襲可能發(fā)展為宮頸內(nèi)病變，繼而形成癌前病變，提高了宮頸癌的發(fā)生率。宮頸癌篩查可以通過宮頸涂片檢查、HPVDNA檢測、宮頸活檢等方式進行宮頸癌和癌前病變的篩查。HPV感染和病毒潛伏期1HPV感染者占人口比例超過80%的人口在某個時期內(nèi)會感染HPV。2病毒潛伏期在接觸病毒到腫瘤的發(fā)生可能需要數(shù)年甚至十多年時間，這個過程中通常沒有任何癥狀。3年齡分布不同不同型別的HPV感染年齡分布不同，比如HPV16型多見于年輕女性，而非16型HPV則在更廣泛的年齡段感染。HPV預防措施使用避孕套避孕套可以降低性傳播感染的風險，但不具備完全可靠性，需要和其他預防策略一起使用。接種HPV疫苗疫苗可預防HPV感染，不僅可以預防宮頸癌，還可以預防其它癌癥和疣。提高免疫力向?qū)е旅庖吡ο陆档囊蛩卣f再見，比如改善飲食、加強鍛煉、戒煙限酒等。HPV疫苗種類和接種時間疫苗種類目前市場上已上市的HPV疫苗有兩種，一種是二價HPV疫苗，包含HPV16和18兩個型別；另外一種是四價HPV疫苗，包含16和18型別以及6、11型別。接種時間國家衛(wèi)健委提出的HPV疫苗接種最佳時間是在青春期，并且盡早接種（9～14歲），因為HPV感染的初次感染主要發(fā)生在青春期。HPV病毒的診斷方法1宮頸涂片檢查主要檢測HPV感染引起的宮頸上皮細胞變化，便攜、無創(chuàng)、高敏、高特。2HPVDNA檢測從宮頸上皮、子宮頸輸卵管內(nèi)容或尿液樣本檢測，可檢測高危型別，適用于宮頸癌病毒基因型定量或定性檢測。3組織/細胞學檢查主要用于宮頸癌及癌前病變的診斷。HPV感染的臨床表現(xiàn)男性頭疣、顏面及口腔部位的疣、足底疣、生殖器和肛門部位疣、龜頭癌前病變。女性陰道、外生殖器、子宮頸、宮內(nèi)膜、輸卵管等部位，皮膚疣是少見臨床表現(xiàn)。HPV引起的宮頸癌癥狀1白帶異常增多宮頸癌進展時，病人會覺得白帶變得渾濁、增多、臭味明顯。2下腹部腫塊宮頸癌晚期可能會擴散到子宮、附件和骨盆腔，引起下腹部腫塊或腹痛。3陰道出血無規(guī)律、量多的陰道出血是宮頸癌最常見的癥狀。晚期可能伴有水腫、壓迫等癥狀。HPV感染的治療方法宮頸癌治療方法手術(shù)、放療和化療是宮頸癌的三種主要治療方法，會根據(jù)患者病情、身體條件、年齡和醫(yī)療資源等多種因素進行綜合考慮和選擇。疣苗（抗病毒劑）是一種局部治療，主要應(yīng)用于疣顏面部位以及外生殖器軟組織型和鱗狀上皮病變。HPV治療的預后1治愈率高病毒性疾病能夠治愈率較高，早期發(fā)現(xiàn)診斷、早期治療效果更佳。消除病毒可能需要數(shù)年時間。2低風險型病毒感染的預后低風險型病毒感染往往是自限性的，即通過身體免疫應(yīng)答可自愈消失。3高風險型病毒感染的預后病毒感染是導致宮頸癌的主要風險因素之一，而預防宮頸癌的方法主要是接種HPV疫苗和定期進行宮頸涂片檢查。HPV病毒基因組人乳頭瘤病毒外殼被包裹在一層帶正電荷的蛋白層里，基因組分為核心區(qū)和非核心區(qū)，編碼核心蛋白E1、E2、E4、E5、E6、E7和病毒外殼蛋白L1、L2，參與病毒的復制和感染。HPV病毒復制過程HPV復制過程中，L1和L2結(jié)合成新的病毒外殼蛋白，E7可以有效抑制宿主細胞的檢查點控制，誘導病毒基因組的復制；E6可以干擾細胞周期調(diào)控和細胞凋亡機制，從而達到病毒生命周期延長的效果。HPV病毒致癌機制HPVE6和E7蛋白通過多種機制引起宮頸上皮細胞增殖和分化異常，從而引發(fā)某些細胞因子的異常表達，促使細胞形成癌瘤。另外，E6和E7蛋白還可以干擾宿主細胞的DNA修復功能、質(zhì)控平衡，以及調(diào)控腫瘤免疫監(jiān)視通路等。HPVE6和E7蛋白的功能E6蛋白的功能抑制p53調(diào)控和凋亡機制、調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄和表達、影響細胞骨架、調(diào)節(jié)病毒墓碑和蛋白質(zhì)合成等。E7蛋白的功能抑制Rb調(diào)控和凋亡機制、調(diào)節(jié)DNA拷貝、調(diào)控細胞周期進程等。HPV病毒的結(jié)構(gòu)HPV的結(jié)構(gòu)很簡單，總共只有72個外殼蛋白L1/L2，以及少量的E1、E2、E4、E5、E6、E7。HPV病毒的免疫學研究抗病毒免疫應(yīng)答T細胞和B細胞對HPV感染提供保護。HPVL1蛋白結(jié)構(gòu)域可以通過疫苗激發(fā)免疫細胞，產(chǎn)生保護性抗體。抗宮頸癌免疫應(yīng)答宮頸癌病人的T細胞和自然殺傷細胞可以在體外對HPV和腫瘤細胞進行殺傷作用，這為癌癥免疫治療提供了新的思路。HPV與HIV混合感染的臨床表現(xiàn)1感染率高HIV和HPV的流行病學特點相似，因此二者之間的混合感染率比較高。2HPV感染頻繁