(臨床醫(yī)學(xué))乙型肝炎相關(guān)性再生障礙性貧血的研究進(jìn)展

病毒性肝炎并發(fā)再生障礙性貧血簡稱肝炎相關(guān)性再障(HAAA,HAA,Hepatits-assosiatedaplasticanemia)目前無統(tǒng)一診斷標(biāo)準(zhǔn),但多認(rèn)為指急性肝炎后6月內(nèi)發(fā)病的再生障礙性貧血docin/sundae_meng發(fā)病情況

所有病毒性肝炎相關(guān)性再障，在肝炎患者中的發(fā)生率為0.05%一0.9%，在非甲非乙型肝炎肝衰竭的患者肝移植后，肝炎相關(guān)性再障的發(fā)生率為28%。上海市統(tǒng)計，肝炎相關(guān)性再障在肝炎住院患者中的發(fā)生率為0.033%，在再障患者中的構(gòu)成比為3.2%。docin/sundae_meng既往曾有人認(rèn)為HAAA與丙型肝炎關(guān)系較密切，而目前的研究發(fā)現(xiàn)HAAA大多由甲型、乙型及丙型肝炎病毒以外的其它肝炎病毒感染所致，但有關(guān)的具體肝炎病毒尚不明確。也有人認(rèn)為由于許多乙型肝炎病毒感染是隱性存在，可能導(dǎo)致了乙型肝炎相關(guān)性再障的實際發(fā)生率被低估。針對乙型肝炎相關(guān)性再障的具體發(fā)病率尚不清楚。docin/sundae_meng乙型肝炎是一種累及全身多系統(tǒng)的疾病，盡管HBV主要表現(xiàn)為肝臟損害，但也侵犯全身其它臟器。骨髓造血功能的抑制是它最嚴(yán)重的肝外表現(xiàn)之一。再障是骨髓造血組織顯著減少引起造血功能衰竭的一種嚴(yán)重貧血，常有全血細(xì)胞減少，病因可能為藥物/環(huán)境因素/有機(jī)物/放射線/病毒等，但仍有約50%的病例病因不明。docin/sundae_mengHBV與再障的相關(guān)性病毒方面HBV前S蛋白,前S1即aa21-47片段肝細(xì)胞方面有多個不同位點體外研究傳代培養(yǎng)docin/sundae_meng相關(guān)研究

Han等研究肝移植手術(shù)后乙型肝炎復(fù)染郭秀枝等進(jìn)行HBV有關(guān)的再障和無關(guān)的再障患者的血清和單核細(xì)胞內(nèi)HBVDNA的測定，統(tǒng)計學(xué)比較有顯著差異Pasquinelli認(rèn)為HBVDNA與人的基因組之間具有核昔酸的同源性docin/sundae_meng體外試驗中Zeldis研究HBV對造血干細(xì)胞的影響認(rèn)為HBV可以感染造血干細(xì)胞，Steinbeg證實HBV對造血干細(xì)胞有特別的侵嗜性楊子文等探討病毒性肝炎對骨髓造血功能的影響，對他們近20年(從1980年1月-1997年10月)遇到的病毒性肝炎相關(guān)再障作了回顧性分析認(rèn)為HBV與再障較為有關(guān)docin/sundae_mengHBV相關(guān)性再障的發(fā)生機(jī)制細(xì)胞免疫和細(xì)胞因子異常病毒抗原所致免疫損傷是由T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的、具有器官特異性的骨髓干細(xì)胞損傷?；颊叩墓撬鑳?nèi)表現(xiàn)CD34+細(xì)胞嚴(yán)重缺乏。激活的T淋巴細(xì)胞也可以在局部分泌淋巴因子，導(dǎo)致干細(xì)胞增生停滯。這些淋巴因子有:干擾素、腫瘤壞死因子和IL-2等docin/sundae_meng造血生長因子網(wǎng)絡(luò)失調(diào)也可能是骨髓抑制的原因之一對造血細(xì)胞有負(fù)調(diào)節(jié)作用的細(xì)胞因子包括:前列腺素、白三烯、酸性鐵蛋白、乳鐵蛋白、轉(zhuǎn)化生長因子以及上面提到的干擾素、腫瘤壞死因子、IL-2等。干擾素亦是肝炎治療常用藥物。docin/sundae_mengTPO是血小板生成的重要調(diào)節(jié)因子之一wolber等研究了肝衰竭患兒肝臟組織內(nèi)TPOmRNA的表達(dá)水平，均是急性或慢性終末期肝病進(jìn)行原位肝移植的患者,定量測定了代償期肝硬化組12例，失代償期肝硬化組14例，急性肝衰竭組9例各組患者肝臟組織內(nèi)的TPOmRNA的表達(dá)，可以看出代償期肝硬化患者TPOmRNA的表達(dá)水平明顯高于失代償期肝硬化和急性肝衰竭的患者。docin/sundae_meng造血干細(xì)胞周圍的微環(huán)境即骨髓造血干細(xì)胞周圍的血漿、膠原構(gòu)架和間質(zhì)細(xì)胞，對造血干細(xì)胞的生長有調(diào)節(jié)作用。HBV感染后引起了機(jī)體的細(xì)胞免疫、體液免疫、細(xì)胞因子的改變，其結(jié)果可能影響到骨髓的微環(huán)境，從而也對造血干細(xì)胞產(chǎn)生了負(fù)面影響docin/sundae_mengHBV的感染，主要是肝功能的破壞。肝臟功能的解毒能力下降。肝臟對機(jī)體內(nèi)活性因子的處理能力下降，使造血干細(xì)胞、造血微環(huán)境發(fā)生缺陷。這可能是乙型肝炎引起再障的又一原因docin/sundae_meng病毒性肝炎相關(guān)再障就其定義而言，是發(fā)生在病毒性肝炎后的再障，由于HBV是一種慢病毒，許多患者HBV的感染起始點不能詳述，乙型肝炎病史漫長，因此針對HBV感染后的再障，認(rèn)為可以分為兩種類型：一種為繼發(fā)再障，即二者有因果關(guān)系；還有一種為并發(fā)再障，二者各自獨立而無因果關(guān)系。docin/sundae_mengHAAA臨床特點:

病毒性肝炎相關(guān)性再障以青少年為主，常在肝炎發(fā)病后6個月內(nèi)發(fā)生，多數(shù)患者處于肝炎的恢復(fù)期，肝炎癥狀相對較輕，而再障多較嚴(yán)重，病情進(jìn)展較快，預(yù)后常較差。少部分病毒性肝炎相關(guān)性再障發(fā)生于慢性遷延性肝炎患者，再障發(fā)病相對緩和，發(fā)生再障后肝功能損害可能逐漸加重，也有部分患者隨著肝炎的恢復(fù)造血功能逐漸恢復(fù)。docin/sundae_meng乙型肝炎相關(guān)再障與普通再障在臨床上有所不同，包括生化指標(biāo)上、病毒指標(biāo)和治療上。兩者的治療完全不同，前者主要應(yīng)抗病毒治療，