T-SHPPA 025-2024 切向流過濾膜及膜包-裝置生產(chǎn)質(zhì)量管理指南

學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載ICS

03.120.10學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載CCS

C

00 T/SHPPA

025－2024切向流過濾膜及膜包/生產(chǎn)質(zhì)量管理指南Guidance

for

of

flow

and

cassettes/devices2024-01-05

發(fā)布 2024-02-01

實(shí)施上海醫(yī)藥行業(yè)協(xié)會(huì) 發(fā)

布學(xué)ｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)兔兔ｗ下載學(xué)ｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)兔兔ｗ下載學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載T/SHPPA

－學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載前言

.................................................................................

II引言

.................................................................................

Ⅲ1

...............................................................................

12 規(guī)范性引用文件

.....................................................................

13 術(shù)語(yǔ)和定義

.........................................................................

14 生產(chǎn)要求

...........................................................................

34.1

人員資質(zhì)

.......................................................................

34.2

廠房與設(shè)施

.....................................................................

34.3

物料控制

.......................................................................

34.4

文件管理

.......................................................................

34.5

生產(chǎn)過程控制

...................................................................

34.6

質(zhì)量管理

.......................................................................

44.7

檢測(cè)放行

.......................................................................

44.8

標(biāo)識(shí)與包裝運(yùn)輸

.................................................................

55 技術(shù)要求

...........................................................................

55.1 質(zhì)量要求

.......................................................................

55.2 研究和驗(yàn)證

.....................................................................

76 使用要求

...........................................................................

86.1

選型

...........................................................................

86.2

水通量測(cè)試

.....................................................................

86.3

完整性測(cè)試

.....................................................................

96.4

清潔要求

.......................................................................

96.5

壽命驗(yàn)證

.......................................................................

96.6

變更考慮要素

...................................................................

9參考文獻(xiàn)

.............................................................................

12學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載T/SHPPA

－學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載 本文件按照

GB/T

－《標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則

第

1

部分：標(biāo)準(zhǔn)化文件的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)則》的規(guī)定起草。請(qǐng)注意本文件的某些內(nèi)容可能涉及專利。本文件的發(fā)布機(jī)構(gòu)不承擔(dān)識(shí)別專利的責(zé)任。本文件由上海藥品審評(píng)核查中心提出。本文件由上海醫(yī)藥行業(yè)協(xié)會(huì)歸口。本文件起草單位：上海藥品審評(píng)核查中心、默克化工技術(shù)（上海）有限公司、上海樂純生物技術(shù)股份有限公司、上海市生物醫(yī)藥科技發(fā)展中心、格來賽生命科技（上海）有限公司、上海醫(yī)藥行業(yè)協(xié)會(huì)。吳耀衛(wèi)、朱蓓芬、鄭玉林。本文件首批執(zhí)行單位：上海樂純生物技術(shù)股份有限公司、杭州科百特過濾器材有限公司、賽普（杭州）過濾科技有限公司、艾里奧斯生物科技（上海）有限公司、上海百特醫(yī)療用品有限公司、上海君實(shí)生物工程有限公司、上海峰林生物科技有限公司。II學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載T/SHPPA

－學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載 是在切向流過濾膜及膜包/裝置領(lǐng)域仍未形成完善的規(guī)范體系。國(guó)家海洋局于1999年4月

2002年12月30HY/T

年3月31HY/T

112-20082018年5月14GB/T

36137-20182022年1月11醫(yī)藥學(xué)會(huì)發(fā)布團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)《中藥注射劑超濾工藝技術(shù)規(guī)范》（標(biāo)準(zhǔn)號(hào)：

1379—2022），這些文件業(yè)進(jìn)行更具體的指導(dǎo)。本文件可用于指導(dǎo)生產(chǎn)制造商及使用方對(duì)于切向流過濾膜及膜包/裝置的生產(chǎn)質(zhì)量管理，以確保藥品質(zhì)量安全，更好地促進(jìn)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展。本文件第45章以切向流過濾膜及膜包/裝置為主體，從制造商的視角闡述了對(duì)于切向流過濾膜及膜包/裝置的生產(chǎn)制造、質(zhì)量控制和檢測(cè)放行方面的要求。亦可為用戶篩選、管理切向流過濾膜及膜包/裝置及其供應(yīng)商提供參考。本文件第6章從使用者視角出發(fā)，闡述了在切向流過濾膜及膜包/裝置使用和維護(hù)過程中的關(guān)注重點(diǎn)。III學(xué)ｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)兔兔ｗ下載學(xué)ｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)兔兔ｗ下載學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載T/SHPPA

－學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載1本文件規(guī)定了切向流過濾膜及膜包/裝置的生產(chǎn)制造、質(zhì)量控制、檢測(cè)放行和使用要求。本文件適用于生產(chǎn)制造商及使用方對(duì)于切向流過濾膜及膜包/裝置的生產(chǎn)質(zhì)量管理。2 規(guī)范性引用文件文件。ANSI/AAMI/ISO

11737醫(yī)

療

保

健

產(chǎn)

品

的

滅

菌

-

輻

射

（

sterilization

of

health

careproducts-radiation）3 術(shù)語(yǔ)和定義下列術(shù)語(yǔ)和定義適用于本文件。3.1切向流過濾膜

flow

filtration

membrane通過切向流過濾方式實(shí)現(xiàn)物質(zhì)分離過濾的膜。的過濾器常被簡(jiǎn)稱為超濾膜包。3.2切向流過濾裝置

flow

將切向流過濾膜以一定方式組裝成過濾裝置。裝配有切向流超濾膜的膜包是最常見的切向流過濾裝置，通常為平板膜包形式。3.3微濾 microfiltration按照濾膜孔徑及去除雜質(zhì)的種類而給以命名的一種過濾級(jí)別。

0.01-0.1

10

液中的較大的雜質(zhì)、碎片、菌體及微粒等。3.4超濾ultrafiltration超濾膜的孔徑一般在1nm-100nm

（通常對(duì)應(yīng)超濾膜，大分子溶質(zhì)或微粒被截留在膜表面，從而達(dá)到分離、提純和濃縮產(chǎn)品的目的。3.5截留率 retention

衡量膜阻止溶液中特定組分或者物質(zhì)通過膜的能力的量度。學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載T/SHPPA

－學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載3.6 pressure

drop切向流過濾膜、膜包/裝置進(jìn)口端壓力與回流端壓力的差值,通常記作ΔP。3.7名義標(biāo)稱孔徑/截留分子量 nominal

molecular

切向流過濾膜根據(jù)選定的濾膜孔徑標(biāo)定方法測(cè)定并標(biāo)稱的膜包孔徑，也稱為膜截留分子量。3.8完整性測(cè)試 integrity

test通過在潤(rùn)濕后的切向流過濾膜、膜包/裝置的上游端引入一定壓力的壓縮氣體，檢測(cè)泡點(diǎn)值或者透過端擴(kuò)散流值的方式來檢測(cè)膜及裝置是否存在泄漏或缺陷。3.9密封性測(cè)試seal

test通過在潤(rùn)濕后的膜包///裝置的密封件及外殼等部件在其能耐受的最高壓力下的密封性能。3.10跨膜壓力 transmembrane

pressure，TMP切向流過濾膜、膜包/裝置上游側(cè)的平均壓力與膜下游側(cè)壓力的差值。F

R

P

3.11最大操作壓力maximum

operation

pressure切向流過濾膜、膜包/裝置所能夠耐受的最大操作壓力。

3.12反向壓力 reverse

pressure當(dāng)切向流過濾膜、膜包/裝置的膜下游的壓力大于膜上游的壓力時(shí)，會(huì)產(chǎn)生從濾膜下游到上游的反向驅(qū)動(dòng)力。3.13可提取物 extractables取出的物質(zhì)。3.14清潔 cleaning通過選取的相應(yīng)的清洗方式將切向過濾膜、膜包/裝置中的雜質(zhì)或污垢清除的過程。3.15可清潔性 cleanability通過選取的清洗方式清潔切向流過濾膜、膜包/裝置，濾膜可被清潔達(dá)到特定程度的性能。3.16標(biāo)準(zhǔn)水通量測(cè)試

water

permeability

test,

NWP學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載T/SHPPA

－學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載的方法。3.17切向流過濾膜、膜包/裝置的使用壽命

life

reuse

of

TFF

device重復(fù)使用的切向流過濾膜、膜包/裝置穩(wěn)定實(shí)現(xiàn)工藝目標(biāo)及可清潔性能的最大使用次數(shù)。4 4.1

/專業(yè)知識(shí)和工作經(jīng)驗(yàn)，能夠在生產(chǎn)、質(zhì)量管理中履行職責(zé)。4.2

廠房與設(shè)施應(yīng)設(shè)置獨(dú)立的切向流過濾膜、膜包/裝置包生產(chǎn)區(qū)域，最大限度地避免與其他產(chǎn)品的交叉污染、混淆和差錯(cuò)。生產(chǎn)環(huán)境的級(jí)別要求應(yīng)當(dāng)根據(jù)質(zhì)量管理要求明確規(guī)定。4.3

物料控制4.3.1 應(yīng)當(dāng)建立物料和產(chǎn)品的管理制度和操作規(guī)程，確保物料和產(chǎn)品的正確接收、貯存、發(fā)放、使用和發(fā)運(yùn)，防止污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)。4.3.2

物料和產(chǎn)品的處理應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程或工藝規(guī)程執(zhí)行，并有記錄。4.3.3 應(yīng)基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估對(duì)物料進(jìn)行分級(jí)管理，對(duì)不同等級(jí)的供應(yīng)商進(jìn)行建立與風(fēng)險(xiǎn)相適應(yīng)的管理，如不同的審計(jì)方式和頻率等，并建立特定的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，以確保物料質(zhì)量的可靠性和穩(wěn)定性。4.4

文件管理4.4.1 /衡計(jì)算方法和限度，應(yīng)制定工藝規(guī)程的制/修訂、審核和批準(zhǔn)程序。4.4.2 每批產(chǎn)品均應(yīng)有相應(yīng)的批生產(chǎn)和檢驗(yàn)記錄，以記錄生產(chǎn)所有原材料來源、用量、工藝參數(shù)、物料平衡、中間控制和產(chǎn)品放行等，并可追溯該批產(chǎn)品生產(chǎn)歷史及與產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)的情況。4.5 生產(chǎn)過程控制4.5.1 的污染。應(yīng)制定相關(guān)檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)及控制方法以確保進(jìn)入生產(chǎn)車間的生產(chǎn)材料的質(zhì)量。4.5.2 生產(chǎn)人員足夠的程序控制人員對(duì)車間環(huán)境的污染。4.5.3 生產(chǎn)區(qū)域的清潔和消毒學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載T/SHPPA

－學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載還應(yīng)使用清潔劑以清除消毒劑殘留。4.5.4 生產(chǎn)控制4.5.4.1 應(yīng)劃分產(chǎn)品批次，每批產(chǎn)品應(yīng)編制唯一的批號(hào)。4.5.4.2 確保產(chǎn)品的狀態(tài)在生產(chǎn)、包裝及發(fā)貨期間可識(shí)別。4.5.4.3

生產(chǎn)過程應(yīng)建立相應(yīng)的規(guī)程，包含工藝流程及關(guān)鍵設(shè)備操作要求、中間控制方法和質(zhì)量控制來源、用量、工藝參數(shù)、物料平衡等。4.5.5產(chǎn)品放行的記錄。4.5.6

不合格產(chǎn)品處理經(jīng)檢驗(yàn)為不合格的產(chǎn)品，應(yīng)根據(jù)其影響或潛在影響采取相應(yīng)的措施。應(yīng)協(xié)調(diào)所有涉及到的相關(guān)方，確保針對(duì)不合格品的調(diào)查、根本原因分析及后續(xù)行動(dòng)得以展開。4.6

4.6.1 企業(yè)應(yīng)建立完善的質(zhì)量保證系統(tǒng)，應(yīng)當(dāng)包含但不限于：變更管理，偏差管理，糾正預(yù)防措施管理，供應(yīng)商管理，審計(jì)、自查及內(nèi)審管理，質(zhì)量回顧分析等方面。4.6.2膜包生產(chǎn)商是變更的責(zé)任主體，應(yīng)當(dāng)建立變更控制管理策略，對(duì)相關(guān)變更進(jìn)行有效的管理和控戶傳達(dá)變更行為的相關(guān)信息。4.7 檢測(cè)放行4.7.1 濾膜截留率4.7.1.1 每種孔徑的微濾膜、超濾膜對(duì)溶液中的特定物質(zhì)有其固有截留率或透過率特征。應(yīng)根據(jù)膜孔徑的定義方式及指標(biāo)范圍制定與其對(duì)應(yīng)的檢測(cè)方法。4.7.1.2 式中：R

——截留率（%Cp——透過端特定組分或者物質(zhì)的濃度，單位為

；C0——料液中特定組分或者物質(zhì)的濃度，單位為

。注：p

04.7.1.3 留率，與該型號(hào)超濾膜的定義標(biāo)準(zhǔn)范圍（如截留曲線）進(jìn)行比對(duì)，以評(píng)價(jià)該批次超濾膜的孔徑分布。4.7.1.4 符合截留率、檢測(cè)放行標(biāo)準(zhǔn)的膜方可用于后續(xù)膜包/學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載T/SHPPA

－學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載4.7.2完整性檢測(cè)4.7.2.1 應(yīng)對(duì)每個(gè)型號(hào)的膜包/的壓力參數(shù)進(jìn)行測(cè)試評(píng)價(jià)。4.7.2.2 對(duì)每個(gè)膜包//裝置才能予以放行出廠。4.7.2.3 不合格產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)予以剔除并加以標(biāo)識(shí)，防止與合格品混淆。4.7.3 /每個(gè)膜包//裝置定義/裝置定義的范圍內(nèi)才能予以放行出廠。4.7.4 密封性測(cè)試如果將膜包/裝置密封性測(cè)試設(shè)定為放行指標(biāo)，則應(yīng)按照規(guī)程規(guī)定對(duì)膜包/裝置進(jìn)行密封性測(cè)試。4.8 標(biāo)識(shí)與包裝運(yùn)輸4.8.1 4.8.1.1 超濾膜包/裝置內(nèi)外包裝應(yīng)均貼有包含超濾膜包/裝置基本信息描述的標(biāo)簽，基本信息包括但不限于：膜材質(zhì)、孔徑、貨號(hào)、批號(hào)、序列號(hào)、超濾膜包/裝置簡(jiǎn)略描述、生產(chǎn)日期或過期日期、生產(chǎn)地信息等。4.8.1.2 預(yù)滅菌或經(jīng)過輻照滅菌的超濾膜包/裝置內(nèi)外包裝應(yīng)有相應(yīng)的標(biāo)識(shí)表明滅菌狀態(tài)。4.8.2 4.8.2.1 包裝需要通過運(yùn)輸測(cè)試以證明產(chǎn)品在運(yùn)輸過程中其包裝可保持產(chǎn)品本身與外部環(huán)境存在完整屏障，以保證產(chǎn)品在整個(gè)運(yùn)輸過程中的完整性。4.8.2.2 運(yùn)輸測(cè)試可根據(jù)當(dāng)?shù)鼗蛐袠I(yè)標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。4.8.2.3預(yù)滅菌產(chǎn)品涉及無菌包裝的，應(yīng)結(jié)合滅菌過程的相關(guān)驗(yàn)證進(jìn)行包裝/運(yùn)輸測(cè)試。4.8.3 應(yīng)保持原包裝完整，儲(chǔ)存在室溫、陰暗干燥的環(huán)境，應(yīng)避免陽(yáng)光照射、冰凍、極端高溫等情形。5 技術(shù)要求5.1 質(zhì)量要求5.1.1 5.1.1.1 /平整均勻，無縫隙。包裝袋無孔洞、撕裂及穿孔。5.1.1.2 /尺寸厚度及加工成型方面無明顯異常。5.1.2 /安全性學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載T/SHPPA

－學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載5.1.2.1切向流過濾膜及膜包/能包含或者涉及可能會(huì)導(dǎo)致傳播性海綿體腦炎/牛海綿體腦炎（TSE/BSE）風(fēng)險(xiǎn)的材料。5.1.2.2 切向流過濾膜及膜包/裝置的構(gòu)成材料應(yīng)安全無毒性，可對(duì)膜包/裝置的構(gòu)成材料開展生物反應(yīng)性測(cè)試，根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估采用體內(nèi)或者體外測(cè)試方法。測(cè)試應(yīng)由具有資質(zhì)的實(shí)驗(yàn)室完成。5.1.3 名義標(biāo)稱孔徑/截留分子量/裝置需要明確其名義標(biāo)稱孔徑/其名義標(biāo)稱孔徑/截留分子量。應(yīng)設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)及質(zhì)量檢測(cè)方法，確認(rèn)濾膜截留能力達(dá)到設(shè)計(jì)指標(biāo)。5.1.4 完整性測(cè)試5.1.4.1 切向流過濾膜、膜包/裝置出廠前需進(jìn)行非破環(huán)性完整性測(cè)試，確認(rèn)出廠時(shí)沒有缺陷。5.1.4.2 /測(cè)完整性使用。5.1.5 密封性測(cè)試密封性測(cè)試可以為用戶提供在高壓下膜包/裝置密封件及外殼的密封性能信息。制造商可以根據(jù)需要建立密封性測(cè)試規(guī)程，對(duì)膜包/裝置進(jìn)行密封性測(cè)試。5.1.6 應(yīng)測(cè)試切向流過濾膜包/裝置進(jìn)料流道的壓降，確認(rèn)進(jìn)料流道的阻力處于設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)。5.1.7 最大操作壓力5.1.7.1 切向流過濾膜包/裝置應(yīng)明確最大耐受壓力及操作溫度范圍，例如：最大耐受壓為40psi，操作溫度范圍為

℃。5.1.7.2 /其符合質(zhì)量符合性。5.1.8 反向壓力5.1.8.1超濾膜包/裝置使用中應(yīng)注意避免反向壓力，以避免超濾膜損傷，影響性能及表現(xiàn)。5.1.8.2 制造商應(yīng)明確超濾膜包/裝置在一定溫度條件下能耐受的最大反向壓力，包括連續(xù)反向壓力、通過完整性測(cè)試，為用戶提供信息參考。5.1.8.3 連續(xù)反向壓力的試驗(yàn)設(shè)計(jì)應(yīng)明確溫度、壓力、反向壓力持續(xù)時(shí)間等；脈沖反向壓力的試驗(yàn)設(shè)計(jì)應(yīng)明確溫度、脈沖壓力、單次脈沖壓力持續(xù)時(shí)間、脈沖間隔時(shí)間及脈沖循次數(shù)等。5.1.8.4 部分切向流微濾膜包/裝置也應(yīng)注意避免反向壓力。5.1.9 pH值耐受范圍應(yīng)明確切向流過濾膜、膜包/裝置在特定溫度下能夠耐受的溶劑pH值范圍。5.1.10保存溶液對(duì)于重復(fù)使用的切向流過濾膜、膜包/裝置，應(yīng)在使用手冊(cè)或者其他文件中明確列出推薦的保存溶液和濃度，確認(rèn)推薦的保存溶液能有效控制微生物生長(zhǎng)，并且不對(duì)膜包造成損壞。學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載T/SHPPA

－學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載5.1.11 線性縮放性能同一材質(zhì)、孔徑或截留分子量的同系列不同面積的膜包/裝置之間，在其設(shè)計(jì)定型中，應(yīng)當(dāng)對(duì)不同面積的膜包/裝置的工藝線性縮放性能予以研究。5.1.12 /應(yīng)測(cè)量并給出每一個(gè)型號(hào)切向流過濾膜包/裝置的內(nèi)部體積，包括進(jìn)料流道及透過流道中的體積。5.1.13 如果切向流過濾膜、膜包/裝置出廠前經(jīng)過輻照滅菌方式進(jìn)行滅菌，應(yīng)當(dāng)貼有輻照滅菌標(biāo)識(shí)，所采用的輻照滅菌方法應(yīng)當(dāng)經(jīng)過驗(yàn)證（驗(yàn)證要求見5.2.6）。5.1.14 新膜包/裝置清洗后總有機(jī)碳?xì)埩魹榱舜_認(rèn)合理的沖洗水量能將新的切向流過濾膜包/裝置有機(jī)保存液殘留降至較低水平，應(yīng)研究新膜沖洗后總有機(jī)碳（TOC）殘留并制定標(biāo)準(zhǔn)。5.2 研究和驗(yàn)證5.2.1 化學(xué)兼容性研究5.2.1.1 切向流過濾膜、膜包/裝置會(huì)暴露在多種溶液中。為了提供切向流過濾膜、膜包/裝置的組件與特定溶液的兼容性信息，為用戶選擇膜、膜包/裝置提供參考。制造商可進(jìn)行兼容性研究。5.2.1.2 /裝置的組件浸泡在待變化以及顏色變化。5.2.2 5.2.2.1 制造商應(yīng)對(duì)切向流過濾膜、膜包/裝置進(jìn)行可提取物研究，為用戶評(píng)估切向流過濾膜、膜包/裝置化學(xué)溶出的成分對(duì)藥品的影響提供參考。5.2.2.2 //將浸提溶液再次在切向流過濾膜、膜包/裝置內(nèi)循環(huán)以保證浸提溶液的均一性。然后將浸提溶液排出收檢測(cè)等。5.2.3 貨架期研究和設(shè)定5.2.3.1 切向流過濾膜及膜包/裝置的貨架期為在膜包/裝置包裝密封后推薦的儲(chǔ)存條件下，切向流過濾膜及膜包/裝置能夠保持性能良好，質(zhì)量合格，可以安全使用的參考時(shí)間。5.2.3.2 貨架期的設(shè)定基于現(xiàn)有的切向流過濾膜、膜包/裝置質(zhì)量數(shù)據(jù)和穩(wěn)定性數(shù)據(jù)，當(dāng)數(shù)據(jù)更新后，壓降測(cè)試，非揮發(fā)性殘留物檢測(cè)，截留能力檢測(cè)，水通量檢測(cè)，密封完整性測(cè)試，最大進(jìn)口壓力檢測(cè)，最大跨膜壓力檢測(cè)，最大反壓檢測(cè)等。5.2.4

可清潔性能研究學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載T/SHPPA

－學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載5.2.4.1 /造商應(yīng)為切向流過濾膜、膜包/裝置的清潔提供必要的指導(dǎo)和建議，包括清潔劑的選擇，清潔的方法和條件等。5.2.4.2 /用推薦的清潔劑及清潔方法，能被有效清潔恢復(fù)性能，為用戶提供參考。5.2.5完整性研究制造商應(yīng)對(duì)切向過濾膜、膜包/裝置進(jìn)行研究，制定完整性測(cè)試方法及通過標(biāo)準(zhǔn)，供出廠放行及用戶檢測(cè)參考使用。5.2.6 輻照滅菌驗(yàn)證5.2.6.1 /輻照后能夠?qū)崿F(xiàn)預(yù)期的性能。5.2.6.2 輻照滅菌驗(yàn)證建議參考ANSI/AAMI/ISO

醫(yī)療保健產(chǎn)品的滅菌-輻射（Sterilization

health

care

products-radiation）文件中關(guān)于輻照滅菌的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行驗(yàn)證，例如采用證需證明切向流過濾膜、膜包/裝置在所標(biāo)識(shí)的輻照劑量下,

使用特定方法輻照滅菌后,

微生物負(fù)荷小于法規(guī)規(guī)定限值。5.2.6.3 /量保證部門確認(rèn)并納入過濾器批記錄中。5.2.6.4 應(yīng)定期對(duì)滅菌過程進(jìn)行劑量審計(jì)來確證滅菌劑量及其效果。6

使用要求6.1 選型6.1.1 孔徑選擇目標(biāo)分離物質(zhì)的分子量大小有倍差異的超濾膜孔徑。6.1.2 材質(zhì)及型號(hào)選擇6.1.2.1 應(yīng)根據(jù)目的產(chǎn)物的吸附性差異選擇合適的膜材。6.1.2.2

應(yīng)考慮整體過濾裝置，包括濾膜篩網(wǎng)及組件，與所處理料液的兼容性，選擇合適材質(zhì)的過濾壓降等因素。6.1.2.3

根據(jù)不同形式的過濾裝置特點(diǎn)不同，如：湍流產(chǎn)生效果，最大耐受壓力等，在選擇切向流過濾裝置時(shí)，應(yīng)結(jié)合料液的性質(zhì)、工藝目標(biāo)、廠房及設(shè)備情況等進(jìn)行綜合考慮。6.2 水通量測(cè)試6.2.1 應(yīng)建立標(biāo)準(zhǔn)水通量的測(cè)定方法判定每次清洗后切向流過濾膜包/洗后膜包/裝置恢復(fù)預(yù)期的透過性能。學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載NWP

標(biāo)準(zhǔn)水通量，單位為

升/平方米學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載NWP

標(biāo)準(zhǔn)水通量，單位為

升/平方米**L/m

*hr*barLMH/bar；

A 膜的面積，單位為平方米（m

6.2.2 用戶應(yīng)根據(jù)切向流過濾膜包/為：式中：2其中壓力單位可根據(jù)習(xí)慣采用

psi

MPaFlux透過速度，單位為升/小時(shí)（F 溫度校正系數(shù)；TMP

跨膜壓力，單位為通常可根據(jù)習(xí)慣采用

“巴（

“磅每平方英寸

（psi）”

或者

“兆帕

（）”；26.2.3 當(dāng)新的切向流過濾膜包/裝置被使用時(shí)，應(yīng)測(cè)量并記錄下初始標(biāo)準(zhǔn)水通量（記為NWP0），第n次清洗后測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)水通量（記為NWPn）應(yīng)當(dāng)與上一次清洗后測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)水通量（記為NWPn-1）和初始標(biāo)準(zhǔn)水通量（記為NWP0）進(jìn)行比較，用以評(píng)估切向流過濾膜包的清洗效果。6.3 完整性測(cè)試6.3.1

用戶應(yīng)當(dāng)根據(jù)制造商提供的參數(shù)建立完整性測(cè)試規(guī)程，對(duì)切向流過濾膜包/裝置進(jìn)行完整性測(cè)試。6.3.2 超濾膜包一般采用空氣擴(kuò)散流的方法進(jìn)行完整性測(cè)試。在規(guī)定進(jìn)口壓力下，利用完整性測(cè)試儀過氣體流量小于標(biāo)準(zhǔn)值，完整性測(cè)試通過。6.4 清潔要求對(duì)于需重復(fù)使用的超濾膜包/裝置，應(yīng)根據(jù)清潔驗(yàn)證相關(guān)指南制定相應(yīng)的清潔方案，如清潔方法建立、清潔效果評(píng)估及分析方法建立等。清潔方法應(yīng)包括清潔劑的選擇，清潔工藝條件（如溫度、時(shí)間、壓力）的建立等。清潔接受標(biāo)準(zhǔn)通常包括以下項(xiàng)目：標(biāo)準(zhǔn)水通量（NWP）、完整性測(cè)試，電導(dǎo)率、pH、TOC、殘留鑒別、微生物限度和內(nèi)毒素等。6.5 壽命驗(yàn)證對(duì)于重復(fù)使用的超濾膜包/裝置，應(yīng)進(jìn)行重復(fù)使用次數(shù)驗(yàn)證。通過考察工藝一致性、清洗和儲(chǔ)存的和評(píng)價(jià)來確定。6.6 變更考慮要素6.6.1 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估6.6.1.1 /制品的生產(chǎn)工藝中，起到濃縮、透析、置換緩沖液、澄清、純化及除雜等作用。6.6.1.2 /別、評(píng)估及控制。6.6.1.3 /學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載T/SHPPA

－學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載請(qǐng)、備案或者報(bào)告。6.6.2 切向流過濾膜包/裝置性質(zhì)、性能的影響6.6.2.1安全性變更后的切向流過濾膜、膜包/裝置需通過測(cè)試，以確認(rèn)其無毒性及安全性的風(fēng)險(xiǎn)，確保符合藥物安全性的要求。6.6.2.2 化學(xué)兼容性//裝置及濾膜材質(zhì)與所處理料液的兼容性及pH值耐受范圍，及與該工藝步驟中所選取的清洗、消毒和儲(chǔ)存溶液的兼容性。6.6.2.3 可提取物/種類、含量、及進(jìn)入到最終產(chǎn)品可能性、量和影響。6.6.2.4膜孔徑變更后的膜孔徑的適用性。6.6.2.5 膜包/裝置的類型及流道結(jié)構(gòu)膜包/裝置的類型及流道結(jié)構(gòu)會(huì)影響料液的傳質(zhì)特征，液壓壓力特征，剪切等與工藝相關(guān)的指標(biāo)，應(yīng)當(dāng)評(píng)估變更后膜包/裝置的類型及流道結(jié)構(gòu)與所處理料液的適配性。6.6.2.6 膜包/裝置與系統(tǒng)的適用性及對(duì)于現(xiàn)有切向流過濾系統(tǒng)的影響不同的膜包//裝置變更時(shí)應(yīng)當(dāng)/應(yīng)考慮到其對(duì)于沿用的現(xiàn)有切向流過濾設(shè)備系統(tǒng)的影響。6.6.2.7壓力耐受變更后膜包/裝置的耐受進(jìn)口壓力、正向、反向的性能應(yīng)能滿足工藝壓力需求。6.6.3 工藝及驗(yàn)證的影響評(píng)估6.6.3.1 工藝參數(shù)及表現(xiàn)應(yīng)對(duì)變更后膜包//行考察和評(píng)估。此外，還需要考察變更后已經(jīng)驗(yàn)證的工藝參數(shù)是否超出驗(yàn)證范圍。6.6.3.2 工藝規(guī)模及前后關(guān)聯(lián)工藝10學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載T/SHPPA

－學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載應(yīng)當(dāng)考察膜包/裝置的變更是否會(huì)引起工藝規(guī)模的變化及影響的程度。應(yīng)當(dāng)對(duì)膜包變更前后對(duì)于前后關(guān)聯(lián)工藝的影響進(jìn)行評(píng)估，

例如變更后的膜包/的情況對(duì)于后續(xù)工藝的影響，前后關(guān)聯(lián)工藝的參數(shù)、規(guī)模等。6.6.3.3 驗(yàn)證的影響應(yīng)當(dāng)對(duì)膜包/裝置變更后對(duì)驗(yàn)證狀態(tài)的影響進(jìn)行評(píng)估，包括但不限于工藝驗(yàn)證，清潔驗(yàn)證，膜包壽批次要求等。6.6.3.4 清潔、儲(chǔ)存及壽命膜包/裝置變更后其可清潔性、儲(chǔ)存條件及最大使用次數(shù)等可能會(huì)發(fā)生相應(yīng)的變化。應(yīng)對(duì)變更的具體情況進(jìn)行評(píng)估，決策是否需要對(duì)變更后的膜包/裝置開展清潔、儲(chǔ)存及壽命的研究和驗(yàn)證。6.6.46.6.4.1 應(yīng)評(píng)估膜包/裝置變更對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生的影響，包括但不限于目的產(chǎn)物的純度、雜質(zhì)、濃度