24藥物警戒快訊2024

藥物警戒快訊

2024年10月27日第10期〔總第72期〕

內(nèi)容提要美國黑框警告伐尼克蘭等戒煙藥的不良反響美國發(fā)布ADHD治療藥與猝死風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)信息美國發(fā)布奧馬珠單抗早期平安警示加拿大限制吡羅昔康的使用歐盟建議撤市含右丙氧芬的產(chǎn)品美國發(fā)布2024年第4季度藥品潛在平安性問題報(bào)告國家藥品不良反響監(jiān)測(cè)中心國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品評(píng)價(jià)中心

美國黑框警告伐尼克蘭等戒煙藥的不良反響2024年7月1日，美國食品藥品監(jiān)督管理局〔FDA〕發(fā)布信息稱，收到使用伐尼克蘭和安非他酮后出現(xiàn)行為改變，包括敵意、興奮、抑郁、自殺觀念和行為的報(bào)告。FDA已要求伐尼克蘭〔varenicline，商品名：Chantix)和安非他酮〔bupropion)的生產(chǎn)企業(yè)在藥品說明書中參加黑框警告，強(qiáng)調(diào)使用這些藥品可能出現(xiàn)嚴(yán)重的精神或神經(jīng)病癥。伐尼克蘭和安非他酮為兩種用于輔助戒煙的處方藥，安非他酮還用于治療抑郁癥和季節(jié)性疾病。FDA建議：使用伐尼克蘭或安非他酮出現(xiàn)嚴(yán)重、異常的情緒或行為改變，或想要傷害自己或別人的患者，應(yīng)停止用藥并立即就診。朋友和家人只要注意到使用伐尼克蘭或安非他酮戒煙的患者出現(xiàn)這些行為，應(yīng)將自己的擔(dān)憂告訴使用者，并建議其停止服藥并立即就診。如果因精神或神經(jīng)病癥停止使用戒煙藥，那么應(yīng)該持續(xù)監(jiān)測(cè)患者直到病癥完全消失。黑框警告的制定是基于FDA對(duì)收到的上市后不良事件報(bào)告的評(píng)估。伐尼克蘭自2024年上市至2024年11月，共有153例關(guān)于自殺的不良事件報(bào)告；安非他酮自1997年批準(zhǔn)用于戒煙以來，共有75例類似報(bào)告。這些報(bào)告包括那些沒有精神病史，但用藥后出現(xiàn)自殺觀念或行為的患者，其中一些病例的病癥可能無法從戒煙后出現(xiàn)的典型尼古丁戒斷病癥中區(qū)分出來。伐尼克蘭和安非他酮不含尼古丁，使用這些藥物戒煙仍可能出現(xiàn)尼古丁戒斷病癥。對(duì)于那些想戒掉尼古丁使用習(xí)慣的人來說，經(jīng)歷不愉快的抑郁情緒、興奮、煩躁、焦慮和失眠是非常普遍的。眾所周知，吸煙可導(dǎo)致嚴(yán)重甚至致命的后果，包括肺癌等癌癥、心臟病、中風(fēng)、肺氣腫和其他呼吸系統(tǒng)疾病。吸煙者在考慮利用藥物和/或其他方法幫助戒煙時(shí)，要權(quán)衡吸煙的危害和戒煙藥不良反響導(dǎo)致的危害。除了黑框警告外，F(xiàn)DA還要求企業(yè)制定用藥指南〔MedicationGuides〕，并分發(fā)給所有使用伐尼克蘭或安非他酮戒煙的患者。

〔美國FDA網(wǎng)站〕

美國發(fā)布ADHD治療藥與猝死風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)信息

2024年6月23日，美國食品藥品監(jiān)督管理局〔FDA〕就當(dāng)日發(fā)表在?美國精神病學(xué)?〔AmericanJournalofPsychiatry〕雜志上的有關(guān)治療兒童注意力缺陷多動(dòng)障礙〔ADHD〕的興奮藥引起猝死的文章[1]公布了其觀點(diǎn)。FDA認(rèn)為，鑒于該研究的局限性，目前還不能得出結(jié)論，確定這些數(shù)據(jù)會(huì)影響治療ADHD的興奮藥的總體風(fēng)險(xiǎn)與效益，因此，F(xiàn)DA認(rèn)為該研究不應(yīng)作為家長(zhǎng)讓兒童停止使用興奮藥的依據(jù)。以下是FDA對(duì)該研究總結(jié)的概要及其局限性，以及給醫(yī)護(hù)人員的建議。研究概要：此項(xiàng)研究由FDA和國家精神健康研究院〔NIMH〕共同出資，將美國國內(nèi)564名猝死的健康兒童與另外564名死于交通事故的兒童使用興奮藥的情況進(jìn)行了比較。將這兩組兒童患者進(jìn)行比較是因?yàn)樗麄兙鶠殁?，且死因不明。研究發(fā)現(xiàn)：

在564名猝死的健康兒童中，有10名正在服用一種興奮藥。

在564名死于交通事故的健康兒童中，有2名正服用一種興奮藥。

研究者認(rèn)為興奮藥的使用可能與健康兒童的猝死有關(guān)。研究數(shù)據(jù)的局限性：

每個(gè)兒童死亡多年后才確定該兒童使用過興奮藥。死亡時(shí)間是在1985年至1996年間，而用藥數(shù)據(jù)的采集時(shí)間為1997年3月至2024年1月間，時(shí)間的滯后性會(huì)導(dǎo)致報(bào)告的誤差。

在與死于交通事故的兒童組患者相比較時(shí)，死因的差異〔猝死與交通事故死亡〕會(huì)使猝死兒童家屬或看護(hù)人更易回想起在兒童死亡時(shí)使用過興奮藥，從而造成猝死兒童組的用藥比例升高。

與死于交通事故的兒童相比，莫名猝死的兒童接受死亡后用藥檢測(cè)的可能性更高。

兩組患者中較低的用藥率以及死亡后接受檢測(cè)的類型上的差異可能導(dǎo)致分析結(jié)果的重大偏差。

FDA正在繼續(xù)回憶此項(xiàng)研究和其他關(guān)于興奮藥治療ADHD的流行病學(xué)研究的優(yōu)勢(shì)和局限性。衛(wèi)生保健研究和質(zhì)量委員會(huì)〔AHRQ〕與FDA將開展一項(xiàng)大規(guī)模的流行病學(xué)研究，為興奮藥用于兒童的潛在風(fēng)險(xiǎn)問題提供進(jìn)一步信息。此次研究的信息搜集將在2024年完成。給醫(yī)護(hù)人員的建議：

請(qǐng)遵照目前興奮藥的處方信息使用此類藥物，包括：

了解兒童的家族史和臨床心臟病史。

對(duì)患者進(jìn)行體檢，尤其要關(guān)注心血管系統(tǒng)，包括馬方綜合征〔Marfansyndrome〕的檢查。

如果既往病史或檢查結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者有心臟疾病或潛在此風(fēng)險(xiǎn)，考慮進(jìn)行心電圖和超聲心動(dòng)圖掃描等更深入的檢查。FDA列出的治療ADHD的興奮藥包括：鹽酸右哌甲酯〔dexmethylphenidateHCl〕、右旋苯丙胺硫酸鹽〔dextroamphetaminesulfate〕、二甲磺酸賴右苯丙胺〔lisdexamfetaminedimesylate〕、甲基安非他明〔methamphetamine)、哌甲酯〔methylphenidate〕、安非他明混合鹽〔mixedsaltsamphetamine〕。參考信息：1．GouldMS,WalshBT,MunfakhJL,KleinmanM,DuanN,OlfsonM,GreenhillL,CooperT:Suddendeathanduseofstimulantmedicationsinyouth.AmJPsychiatry(publishedonlineJune15,2024;doi:10.1176/appi.ajp.2024.09040538)〔美國FDA網(wǎng)站〕

美國發(fā)布奧馬珠單抗早期平安警示2024年7月16日，美國食品藥品監(jiān)督管理局〔FDA〕發(fā)布信息，宣布正在對(duì)奧馬珠單抗〔omalizumab，商品名：Xolair〕的一項(xiàng)中期研究結(jié)果進(jìn)行平安性評(píng)估。該項(xiàng)研究提示，與對(duì)照組相比，Xolair可能增加心血管和腦血管不良事件的風(fēng)險(xiǎn)。Xolair經(jīng)批準(zhǔn)用于中重度持續(xù)性哮喘的成年患者和青少年〔12歲或以上〕患者，這些患者的氣源性致敏原檢測(cè)為陽性，且無法通過吸入性糖皮質(zhì)激素控制病情。此項(xiàng)名為“中重度哮喘患者的臨床療效和長(zhǎng)期平安性評(píng)價(jià)〞(EXCELS)的研究是一項(xiàng)針對(duì)近5000名接受Xolair治療的患者的觀察性研究，對(duì)照組大約納入了2500名未接受Xolair治療的患者。其主要目的是為了評(píng)估五年中使用Xolair治療的長(zhǎng)期平安性。受試者為12歲及以上的中重度持續(xù)性哮喘發(fā)作且氣源性致敏原檢測(cè)為陽性的患者。根據(jù)Xolair制藥商基因泰克〔Genentech〕公司所提交的中期數(shù)據(jù)顯示，與對(duì)照組相比，Xolair治療組患者出現(xiàn)缺血性心臟病、心律失常、心肌病、心力衰竭、肺動(dòng)脈高壓、腦血管疾病、栓塞、血栓形成及血栓性靜脈炎事件均有不同比例的增加。FDA不建議對(duì)Xolair處方信息進(jìn)行修改，也不建議患者目前停用此藥。在EXCELS研究評(píng)估完成之前，醫(yī)護(hù)人員和患者應(yīng)了解處方信息中所描述的風(fēng)險(xiǎn)與效益，并及時(shí)從EXCELS研究中獲知有關(guān)心腦血管不良事件風(fēng)險(xiǎn)的最新信息。FDA有義務(wù)向公眾發(fā)布正在進(jìn)行的藥品平安性評(píng)估的早期結(jié)果，但就這些數(shù)據(jù)還未得出任何結(jié)論。FDA將與基因泰克公司合作以獲取進(jìn)一步的資料，并將繼續(xù)審查這些中期結(jié)果的有效性和局限性。FDA將在完成中期平安性數(shù)據(jù)分析后公布所有新的結(jié)果。目前EXCELS研究正在進(jìn)行之中，預(yù)計(jì)將于2024年得出最終結(jié)果。〔美國FDA網(wǎng)站〕

加拿大限制吡羅昔康的使用2024年6月25日，加拿大衛(wèi)生部向醫(yī)護(hù)人員和消費(fèi)者發(fā)布有關(guān)限制吡羅昔康是一種非選擇性非甾體抗炎藥，用于緩解疼痛和炎癥，為處方藥。加拿大衛(wèi)生部的回憶結(jié)果確定，相對(duì)于其他非選擇性非甾體抗炎藥，吡羅昔康用于治療急性、短期疼痛的效益不再大于風(fēng)險(xiǎn)。該藥品仍可用于緩解因某些慢性關(guān)節(jié)炎〔骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和強(qiáng)直性脊柱炎〕而引起的慢性疼痛和炎癥病癥。在加拿大，可替代吡羅昔康的藥品包括治療急性、短期疼痛和炎癥的其他非選擇性非甾體抗炎藥。替代藥品的選擇取決于疼痛的類型，并且應(yīng)該向醫(yī)護(hù)人員咨詢。加拿大衛(wèi)生部目前正在與相關(guān)藥品生產(chǎn)商合作，修改吡羅昔康的產(chǎn)品專論。〔加拿大衛(wèi)生部網(wǎng)站〕

歐盟建議撤市含右丙氧芬的產(chǎn)品2024年6月25日，歐洲藥品管理局〔EMEA〕發(fā)布信息稱，EMEA的人用藥品委員會(huì)(CHMP)已經(jīng)完成了對(duì)右丙氧芬的評(píng)估工作，并得出結(jié)論，認(rèn)為該產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)〔尤其是潛在的過量致死性風(fēng)險(xiǎn)〕大于效益，建議在歐盟范圍內(nèi)逐步撤銷含右丙氧芬產(chǎn)品的上市許可。右丙氧芬是用于治療急性和慢性疼痛的鎮(zhèn)痛藥，作為處方藥已上市了40年，有單一活性成份制劑或與對(duì)乙酰氨基酚的復(fù)方制劑，劑型包括片劑、膠囊劑、栓劑和注射劑。啟動(dòng)右丙氧芬的評(píng)估工作是源于這些年對(duì)該產(chǎn)品因過量導(dǎo)致死亡的平安性問題的擔(dān)憂，其中包括成心過量或意外過量。歐盟的一些成員國已對(duì)含右丙氧芬的產(chǎn)品進(jìn)行了獨(dú)立的平安性評(píng)估，但出現(xiàn)了不同的評(píng)估結(jié)果，一些國家根據(jù)其評(píng)估結(jié)果已撤市了右丙氧芬產(chǎn)品，如英國和瑞典，一些國家那么保存了該產(chǎn)品。為在歐盟范圍內(nèi)對(duì)該產(chǎn)品作出統(tǒng)一的評(píng)價(jià)，歐盟要求EMEA于2024年11月對(duì)右丙氧芬和對(duì)乙酰氨基酚的復(fù)方制劑進(jìn)行全面的風(fēng)險(xiǎn)/效益評(píng)估。后來，該項(xiàng)評(píng)估擴(kuò)大到了以右丙氧芬為唯一活性藥物的單方制劑。CHMP認(rèn)在從不同成員國獲得的數(shù)據(jù)顯示，過量使用右丙氧芬導(dǎo)致的死亡數(shù)量較大。對(duì)于降低該風(fēng)險(xiǎn)的一些措施，如在藥品說明書中增加警告、限制該藥品的使用或限制藥品包裝，都被認(rèn)為不能有效保護(hù)公眾的健康。基于目前可獲得的數(shù)據(jù)和委員會(huì)的討論結(jié)果，CHMP得出結(jié)論，認(rèn)為含右丙氧芬產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)大于效益，包括復(fù)方制劑和單方制劑，因此，委員會(huì)建議在歐盟范圍內(nèi)撤銷該產(chǎn)品的上市許可。為使那些目前正在使用右丙氧芬的患者順利轉(zhuǎn)換其他替代藥品治療，保證處方醫(yī)生有足夠時(shí)間決定個(gè)體治療的最正確方案，委員會(huì)建議撤市行動(dòng)逐步進(jìn)行。各成員國有責(zé)任為撤市行動(dòng)制定時(shí)間表，并采取其他相關(guān)措施，如為處方醫(yī)生和患者提供平安、有效使用鎮(zhèn)痛藥的建議等。EME〔EMEA網(wǎng)站〕

美國發(fā)布2024年第4季度藥品潛在平安性問題報(bào)告下表列出了2024年第4季度美國食品藥品監(jiān)督管理局〔FDA〕不良事件報(bào)告系統(tǒng)〔AERS〕中發(fā)現(xiàn)的嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn)/新的平安信號(hào)。FDA稱，藥品出現(xiàn)在列表中僅說明FDA發(fā)現(xiàn)了一個(gè)潛在的平安性問題，并不意味著FDA已經(jīng)確定這些藥品與所述風(fēng)險(xiǎn)存在因果關(guān)系。如果FDA在深入評(píng)價(jià)后認(rèn)為藥品和風(fēng)險(xiǎn)確實(shí)存在因果關(guān)系，將可能采取相關(guān)措施，包括修改說明書、要求企業(yè)制定“藥品評(píng)估和風(fēng)險(xiǎn)最小化方案〞〔REMS〕或進(jìn)一步收集信息來確定風(fēng)險(xiǎn)的特征。FDA還強(qiáng)調(diào)將這些藥品及其平安性問題發(fā)布也不意味著FDA建議處方醫(yī)生不要給患者開具上述藥品或患者應(yīng)該停止使用這些藥品。患者如有疑問，應(yīng)與醫(yī)生聯(lián)系。FDA將在完成這些藥品及其平安性問題的評(píng)估后，以適當(dāng)?shù)姆绞较蚬姲l(fā)布信息。藥品名稱潛在平安性問題相關(guān)信息〔至2024年7月5日〕阿撲嗎啡(Apomorphine,Apokyn)精神事件FDA正在評(píng)估這個(gè)問題以決定是否采取管理措施。絨毛膜促性腺激素α(Choriogonadotropinalfa，Ovidrel)過敏反響FDA正在評(píng)估這個(gè)問題以決定是否采取管理措施。枸櫞酸氯米芬〔Clomiphenecitrate，Clomid)視覺障礙FDA正在評(píng)估這個(gè)問題以決定產(chǎn)品說明書描述〔已包括視覺障礙的警告和不良反響〕是否充分。氯氮平口服分散片〔Clozapineorallydisintegratingtablet，F(xiàn)azaClo)死亡根據(jù)AERS報(bào)告，氯氮平口服分散片的死亡事件占所有事件的比例高于其他氯氮平產(chǎn)品，兩者報(bào)告的事件相似。

FDA正在評(píng)估此問題。達(dá)非那新〔Darifenacin，Enablex)和索利那新〔Solifenacin，Vesicare)血管性水腫和其他變態(tài)反響FDA正在評(píng)估這個(gè)問題以決定是否采取管理措施。屈螺酮/乙炔雌二醇〔Drospirenone/ethinylestradiol，Yasmin)胰腺炎FDA正在評(píng)估這個(gè)問題以決定產(chǎn)品說明書描述〔包括胰腺炎〕是否充分。依非韋倫〔Efavirenz，Sustiva)眼和面部畸形AERS收到1例無眼畸形，此例最初是報(bào)給抗逆轉(zhuǎn)錄病毒妊娠登記處的。產(chǎn)品說明書已于2024年更新，包括了此不良事件。人纖維蛋白粘合劑〔Fibrinsealant,human，Evicel)空氣栓塞FDA正在評(píng)估這個(gè)問題以決定產(chǎn)品說明書描述是否充分。氫氯噻嗪復(fù)方產(chǎn)品〔Hydrochlorothiazideincombinationproducts〕皮膚反響FDA正在評(píng)估這個(gè)問題以決定此類產(chǎn)品說明書描述是否充分。咪喹莫特乳膏〔Imiquimodcream，Aldara)由于嚴(yán)重局部反響導(dǎo)致的排尿困難此問題是根據(jù)?兒童最正確藥品法案?的要求對(duì)咪喹莫特乳膏的不良事件進(jìn)行評(píng)估中發(fā)現(xiàn)的，已于2024年11月18日在兒科咨詢委員會(huì)會(huì)議上提出。說明書將更新以包含這一事件。莫達(dá)非尼〔Modafinil，Provigil)和Armodafinil(Nuvigil)嚴(yán)重皮膚反響此問題最初是從AERS中發(fā)現(xiàn)的，已于2024年參加產(chǎn)品說明書中，F(xiàn)DA?藥物平安通訊?于2