抗消化性潰瘍藥物課件

小組成員：楊釗英焦俊超張愛(ài)香組胺有激動(dòng)活性；無(wú)拮抗活性Nα_脒基組胺n=2;Z=NH;R=H有激動(dòng)活性；有拮抗活性SK﹠F91851n=3;Z=S;R=H有激動(dòng)活性；輕微拮抗活性SK﹠F91863n=4;Z=S;R=H有激動(dòng)活性；拮抗活性增加布立馬胺n=4;Z=S;R=CH3無(wú)激動(dòng)活性；有拮抗活性硫代布立馬胺X=H;Z=S無(wú)激動(dòng)活性；有拮抗活性甲硫米特X=Me;Z=S無(wú)激動(dòng)活性；有拮抗活性；有腎臟毒性西咪替丁X=Me'Z=NCN無(wú)激動(dòng)活性；有拮抗活性；無(wú)腎臟毒性以上是H2受體拮抗劑類(lèi)藥物基本發(fā)展歷程，不過(guò)，現(xiàn)在這方面比較成熟的藥物有西咪替?。–imetidine）雷尼替?。≧anitidine）法莫替?。‵amotidine）尼扎替?。∟izatidine）H2受體拮抗藥物發(fā)展史1964年，以Black博士為首的研究小組–得到新型抗胃潰瘍藥JamesW.Black博士一個(gè)輝煌的誕生

---第一代H2受體拮抗劑西咪替?。╟imetidine)（咪唑類(lèi)）

第一個(gè)H2受體拮抗劑西咪替?。╟imetidine)（咪唑類(lèi)）【臨床作用】主要用于活動(dòng)性十二指腸潰瘍，預(yù)防潰瘍復(fù)發(fā)【注意事項(xiàng)】為肝藥酶P-450抑制劑，合并用藥時(shí)需注意第二代H2受體拮抗劑雷尼替?。╮anitidine)（二甲氨基呋喃類(lèi)）不含咪唑環(huán)，對(duì)H2選擇性較高，有效濃度維持8-12h.第三代H2受體拮抗劑

法莫替丁（famotidine)與尼扎替?。∟izatidine）第三代，含噻唑環(huán)，為胍基噻唑類(lèi)，抑酸作用高。法莫替?。╢amotidine)與尼扎替?。∟izatidin）法莫替丁作用強(qiáng)度大，是西咪替丁的30至100倍，是雷尼替丁的6到10倍尼扎替丁生物利用度高于90%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出雷尼替?。s50%）和法莫替?。?0-45%）前述四種藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)由三部分組成：一部分是堿性芳雜環(huán)或堿性基團(tuán)取代的芳雜環(huán)；一部分是平面型的“脒脲結(jié)構(gòu)”，中間由含硫原子的四原子鏈接。新型的H2阻斷劑

新的H2受體拮抗劑，其結(jié)構(gòu)不符合上述要求，如羅沙替?。≧oxatidine）和唑替?。╖altidine）的結(jié)構(gòu)如下：前幾類(lèi)藥物

主要優(yōu)點(diǎn)在于：作用強(qiáng)且優(yōu)秀主要缺點(diǎn)：

需要多次大劑量用藥新一代H2受體拮抗劑乙溴替?。‥brotidine）與拉呋替?。↙afutidine）

1.

乙溴替?。‥brotidine）：由西班牙Ferrer公司研發(fā)，是具有胃保護(hù)活性的第一個(gè)新一代H2受體拮抗劑，可對(duì)抗乙醇、阿司匹林和應(yīng)激所致的胃黏膜損害，還具有抗幽門(mén)螺旋桿菌的活性，每日只需服藥一次等優(yōu)點(diǎn)。新一代H2受體拮抗劑

2.拉呋替?。↙afutidine）：由日本富士（Fujirebio）公司和大鵬（Taiho）公司聯(lián)合開(kāi)發(fā)，具有獨(dú)特的胃保護(hù)作用，可使胃粘膜損