大白鼠實驗性肺水腫

大白鼠實驗性肺水腫相關(guān)知識回顧：是搞懂本次實驗必須掌握的理論知識水腫（edema）：過多的液體在組織間隙或體腔內(nèi)聚集的現(xiàn)象。肺水腫（pulmonaryedema）：過多的液體在肺組織間隙與肺泡內(nèi)聚集的現(xiàn)象。分類：水腫根據(jù)波及的范圍分為全身性水腫和局部性水腫；按發(fā)病原因分為腎性水腫、肝性水腫、心性水腫、營養(yǎng)不良性水腫、淋巴性水腫、炎性水腫等；按發(fā)生的器官分為皮下水腫、腦水腫、肺水腫等。肺水腫的發(fā)生機制：肺毛細血管血壓增高：組織液的生成大于回流，超過淋巴管的代償能力肺血容量急劇增加：肺毛細血管通透性增高：生物因子、理化因子、炎癥介質(zhì)導致血漿膠體滲透壓下降（肺正常3.73kpa）：犬實驗證明，血漿膠體滲透壓下降到2.0kpa時，肺毛細血管血壓上升到2.0kpa就可發(fā)生肺水腫。淋巴回流受阻：淋巴回流是重要的抗水腫因素，犬實驗證明，復(fù)制二尖瓣閉鎖不全時，左房內(nèi)壓雖已達到2.0kpa，但無肺水腫發(fā)生，如果同時部分結(jié)扎淋巴管便出現(xiàn)肺水腫；當全部結(jié)扎淋巴管，即使不復(fù)制二尖瓣閉鎖不全模型，也可引起肺水腫。請同學們思考：今天復(fù)制的肺水腫有以上哪幾種機制的存在？實驗內(nèi)容：實驗?zāi)康模红o脈注入腎上腺素復(fù)制急性實驗性肺水腫模型，并觀察動物的各種表現(xiàn)。觀察654-2對急性肺水腫的預(yù)防作用，試討論其作用機制實驗動物：大白鼠藥品：654-2、肝素、腎上腺素、烏拉坦、生理鹽水器材：生物信號采集系統(tǒng)、張力換能器、聽診器、注射器、動物手術(shù)器械。觀察指標：動物呼吸頻率及幅度、呼吸音、有無粉紅色泡沫液體流出、，存活時間、肺外觀及肺系數(shù)。方法與步驟：稱重，麻醉，固定分離氣管，穿線備用靜脈插管，輸液（5滴/分）連接呼吸裝置，記錄呼吸曲線實驗組靜脈注入0.01%腎上腺素(0.1ml/100g)；防治組靜脈注入10mg/1ml654-2(0.3ml/100g)后，接著注入上述劑量的腎上腺素。觀察各項指標動物死亡或處死后，先結(jié)扎氣管下面的備用線，然后，剖開胸腔，完整游離出肺，于氣管分叉處再結(jié)扎，測肺系數(shù)[肺重（g）/體重（kg）]注意事項：取肺要小心，防止損傷，導致液體流出。聽呼吸音時要保持教室內(nèi)安靜。稱肺時要用濾紙吸去肺表面血跡。通過本次課的學習,要求重點掌握如下內(nèi)容:1.肺水腫模型的復(fù)制方法2.理解654-2、腎上腺素的作用及肺水腫發(fā)生的機理3.要求預(yù)習下一次課內(nèi)容:“幾種類型的缺氧”。結(jié)合本次實驗談?wù)劮嗡[的發(fā)生機制？肺水腫的發(fā)生機制為：①肺毛細血管血壓增高；②肺血容量急劇增加；③肺毛細血管通透性增高；④血漿膠體滲透壓下降；⑤淋巴回流受阻。本次實驗使用了腎上腺素，腎上腺素作用于全身體循環(huán)血管上的а受體，而對肺血管無明顯作用，從而導致體循環(huán)血管廣泛收縮，而肺血管被動擴張，使血液由體循環(huán)轉(zhuǎn)移到肺循環(huán)，從而使肺毛細血管流體靜壓增高，肺毛細血管通透性增高；由于注射了生理鹽水，故肺血容量急劇增加，而且有稀釋性的血漿膠體滲透壓下降；肺水腫發(fā)生后，水腫液壓迫淋巴管，可能導致淋巴回流受阻本實驗中對照組使用了654-2，能擴張血管，從而對抗腎上腺素對血管的收縮作用，故能減輕肺水腫的癥狀。肺水腫發(fā)生后，動物呼吸頻率及幅度、呼吸音、有無粉紅色泡沫液體流出、肺外觀及肺系數(shù)怎樣變化？為什么？肺水腫發(fā)生后，動物呼吸先淺而快，然后變得淺慢，最后呼吸停止；肺水腫發(fā)生后，肺部可聽到羅音；口鼻有粉紅色泡沫液體流出；肺外觀可見充血、水腫，肺系數(shù)增加。這是因為肺水腫發(fā)生后，動物缺氧，動脈血的氧分壓低，刺激頸動脈體和主動脈體化學感受器，引起呼吸中樞興奮，導致呼吸加深加快，但由于肺部有水腫液，故只能變淺加快，此時，可聽到肺部羅音。隨著缺氧的進一步加深，動物出現(xiàn)呼吸衰竭，從而呼吸變得淺慢，最后呼吸停止；由于肺部充血、水腫，導致出血，與水腫液一起成為粉紅色泡沫液體從口鼻流出；肺部有水腫液，故重量增加，肺系數(shù)增加。藥物誘發(fā)小白鼠心律失常與抗心律失常的作用相關(guān)知識回顧：是搞懂本次實驗必須掌握的理論知識心律失常（arrhythmia）即心動節(jié)律和頻率異常。其發(fā)生機制為：1.折返：是指一次沖動下傳后，又可順著另一環(huán)行通路折回再次興奮原已興奮過的心肌，是引起快速型心律失常的重要機制之一。分為解剖性折返和功能性折返。解剖性折返的發(fā)生有三個決定因素：存在解剖學環(huán)路、環(huán)路中各部位不應(yīng)期不一致、環(huán)路中有傳導性下降的部位。2.自律性升高3.后除極：某些情況下，心肌細胞在一個動作電位后產(chǎn)生一個提前的除極化，稱為~（早后除極：是一種發(fā)生在完全復(fù)極之前的后除極，常發(fā)生在2、3相復(fù)極中，APD過度延長時易發(fā)生；遲后除極：是細胞內(nèi)鈣超載時發(fā)生在動作電位完全或接近完全復(fù)極時的一種短暫的震蕩性除極）4.基因缺陷5.心律失常發(fā)生的離子靶點假說抗心律失常藥分類：Ⅰ、鈉通道阻滯藥；Ⅱ、β腎上腺素受體拮抗藥；Ⅲ、延長動作電位時程藥（鉀通道阻滯藥）；Ⅳ、鈣通道阻滯藥心律失常模型的復(fù)制方法很多，其中藥物誘發(fā)小白鼠心律失常是其一種,還有電刺激誘發(fā)心律失常、結(jié)扎冠狀動脈及再灌注誘發(fā)心律失常等。烏頭堿誘發(fā)小白鼠心律失常的機制是，對心肌細胞的直接作用，可能是提高了心肌細胞膜對Na+的通透性，加快了快反應(yīng)細胞膜的去極化。普羅帕酮是一種抗心律失常藥物，屬于Ⅰc類（鈉通道阻滯藥），化學結(jié)構(gòu)與普萘洛爾相似，具有弱的β腎上腺素受體拮抗作用。普羅帕酮能減慢心房、心室和普肯耶纖維的傳導，延長APD和ERP，但對復(fù)極過程的影響弱于奎尼丁。實驗內(nèi)容：實驗?zāi)康模?）學習藥物誘發(fā)心律失常模型的實驗方法。2）觀察普羅帕酮抗心律失常的作用實驗動物：小白鼠藥品：1.5%戊巴比妥鈉、0.004%烏頭堿、普羅帕酮器材：生理鹽水、多媒體、電子天平、1ml注射器3支方法與步驟：對照組：取一只小白鼠，稱重，麻醉（腹腔注射1.5%戊巴比妥鈉1.5mg/10g，仰臥固定，記錄正常心電圖（紅：右上肢；黃：左上肢；藍：左后肢；黑：右后肢）后，腹腔注射生理鹽水0.1ml/10g，20min后，記錄一次心電圖，然后腹腔注射0.004%烏頭堿0.1ml/10g，計算從注射烏頭堿到出現(xiàn)第一個室性期前收縮（有的未出現(xiàn)室性期前收縮而直接出現(xiàn)室性心動過速）的時間間隔，約為5~15min。實驗組：取一只小白鼠，稱重，麻醉（腹腔注射1.5%戊巴比妥鈉1.5mg/10g，仰臥固定，記錄正常心電圖（紅：右上肢；黃：左上肢；藍：左后肢；黑：右后肢）后，尾靜脈注射普羅帕酮，20min后，記錄一次心電圖，然后腹腔注射0.004%烏頭堿0.1ml/10g，計算從注射烏頭堿到出現(xiàn)第一個室性期前收縮（有的未出現(xiàn)室性期前收縮而直接出現(xiàn)室性心動過速）的時間間隔。比較對照組與實驗組之間室性期前收縮出現(xiàn)時間的差異實驗結(jié)果：對照組實驗組編號體重(g)室性期前收縮出現(xiàn)時間編號體重(g)室性早搏出現(xiàn)時間±s±s注意事項：心電圖的描記防干擾小白鼠尾靜脈注射后針頭不取下，以便進行再注射通過本次課的學習,要求重點掌握如下內(nèi)容:1.學習藥物誘發(fā)心律失常模型的實驗方法。2.理解普羅帕酮