WS-T 10006-2023 環(huán)境化學(xué)污染物參考劑量推導(dǎo)技術(shù)指南

wsTechnicalguidanceforderivingreferencedoseofenvironmentalchemi2023-12-15發(fā)布2024-05-01實(shí)施I 2 2 2 2 2 2 3 3 4 4 4 5 5 5 5 5 6 69.2未觀察到有害效應(yīng)劑量（NOAEL）/可觀察到有害效應(yīng)最低劑量（LOAEL）法 6 6 6 6 7 7 7 7 8 8 8 9 391環(huán)境化學(xué)污染物參考劑量推導(dǎo)技術(shù)指南本文件提供了以保護(hù)人體健康為目標(biāo)的環(huán)境化學(xué)污染物參考劑量推導(dǎo)的程序、方法步驟和技術(shù)內(nèi)本文件適用于能夠引起有閾值毒性作用的單一環(huán)境化學(xué)污染物經(jīng)不同暴露途徑導(dǎo)致人體急性或慢），慢性參考劑量chronicreferencedose起算點(diǎn)pointofdepartu2在規(guī)定的試驗(yàn)條件下，通過現(xiàn)有技術(shù)手段或檢測(cè)指標(biāo)未觀察到任何與受試物有關(guān)有害效應(yīng)的最高在規(guī)定的試驗(yàn)條件下，通過現(xiàn)有技術(shù)手段或檢測(cè)指標(biāo)觀察到與受試物有關(guān)有害效應(yīng)的最低染毒劑不確定性系數(shù)uncertaintyfact在參考劑量推導(dǎo)時(shí)，用于處理研究結(jié)果從實(shí)驗(yàn)動(dòng)物或部分個(gè)體外推到一般人群以及處理數(shù)據(jù)局限修正因子modifyingfactor4基本原則4.2數(shù)據(jù)充分性4.3過程科學(xué)性推導(dǎo)方法與當(dāng)前科學(xué)水平相一致，推導(dǎo)過程涉及的數(shù)據(jù)及不確定性系數(shù)的選用宜有明確的科學(xué)依4.4結(jié)果嚴(yán)謹(jǐn)性4.5公開透明性推導(dǎo)得出的參考劑量宜清楚描述推導(dǎo)過程，提供每個(gè)環(huán)境化學(xué)污染物參考劑量的詳細(xì)推導(dǎo)過3相關(guān)性評(píng)價(jià)有補(bǔ)充數(shù)據(jù)無終止推導(dǎo)過程不符合不確定性分析不確定性系數(shù)起算點(diǎn)計(jì)算相關(guān)性評(píng)價(jià)有補(bǔ)充數(shù)據(jù)無終止推導(dǎo)過程不符合不確定性分析不確定性系數(shù)起算點(diǎn)計(jì)算參考劑量的推導(dǎo)步驟主要包括目的分析、數(shù)據(jù)收集、數(shù)據(jù)評(píng)價(jià)、起 數(shù)據(jù)收集基本信息代謝數(shù)據(jù)毒性數(shù)據(jù)人群研究數(shù)據(jù)基本信息代謝數(shù)據(jù)毒性數(shù)據(jù)人群研究數(shù)據(jù)理化性質(zhì)危害等級(jí)數(shù)據(jù)參考劑量數(shù)據(jù)備選數(shù)據(jù)庫建立可靠性評(píng)價(jià)不充分 充分性評(píng)價(jià)充分基準(zhǔn)劑量法基準(zhǔn)劑量法數(shù)據(jù)條件判斷符合修正因子NOAEL/LOAEL法基準(zhǔn)劑量法修正因子起算點(diǎn)確定參考劑量推導(dǎo)和解釋參考劑量審核4a)基本信息。包括中英文化學(xué)名稱、CAS編號(hào)、分子f)已發(fā)布的參考劑量數(shù)據(jù)。包括國內(nèi)外相關(guān)機(jī)構(gòu)發(fā)布的該環(huán)境化學(xué)污染物的參考劑量及其研究g)危害等級(jí)數(shù)據(jù)。包括國內(nèi)外相關(guān)環(huán)境污染物毒性研究機(jī)構(gòu)對(duì)該環(huán)境化學(xué)污染物的危害等級(jí)分動(dòng)物實(shí)驗(yàn)需注明動(dòng)物種類、性別組成及暴露所發(fā)生的生目標(biāo)環(huán)境化學(xué)污染物已有的毒物代謝動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)，選用相應(yīng)暴露途徑代謝模型轉(zhuǎn)換為特定暴露途徑的外暴露劑量。暴露劑量或濃度的單位為毫克每千克體重（mg/kg·bw）、毫克每升5——數(shù)據(jù)中的受試物與目標(biāo)環(huán)境化學(xué)污染物為同一種物質(zhì)或與母體化學(xué)物毒——研究人群與推導(dǎo)參考劑量保護(hù)的目標(biāo)人群具有相關(guān)性，目標(biāo)人群通常為該環(huán)境化學(xué)污染物的——所觀測(cè)的動(dòng)物毒性效應(yīng)與人體有害效應(yīng)有相關(guān)或相似的依據(jù)，動(dòng)物毒性數(shù)據(jù)一般采用哺乳動(dòng)——暴露劑量（濃度）與目標(biāo)保護(hù)人群的暴露水平接近?！捎卯a(chǎn)生過程符合國際國內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)方法或準(zhǔn)則的數(shù)據(jù)；——不采用未提供足夠數(shù)據(jù)產(chǎn)生過程細(xì)節(jié)或無法判斷可靠性的數(shù)據(jù)。——數(shù)據(jù)覆蓋多種暴露時(shí)長，或所包含的特定暴露時(shí)長可滿足用于推導(dǎo)特定急性毒性或慢性毒性69起算點(diǎn)確定9.1基準(zhǔn)劑量法9.1.1數(shù)據(jù)條件在符合基準(zhǔn)劑量法數(shù)據(jù)條件的情況下，優(yōu)先采用該方法計(jì)算起算——?jiǎng)┝拷M設(shè)置不小于所選模型所需劑量組數(shù)量且不少于三個(gè)劑量組。9.1.2基本步驟量組效應(yīng)值及標(biāo)準(zhǔn)差，對(duì)定性資料采用各劑量組的有害效應(yīng)發(fā)9.2未觀察到有害效應(yīng)劑量（NOAEL）/可觀察到有害效應(yīng)最低劑量（LOAEL）法不確定性宜由本領(lǐng)域?qū)＜医M對(duì)案例進(jìn)行逐個(gè)分析和判斷，采用不確定性系數(shù)與修正因子解釋數(shù)據(jù)外推的不確定性，最終選用的不確定性系數(shù)與修正因子的乘積不宜7b)對(duì)經(jīng)口攝入，毒代動(dòng)力學(xué)差異采用種間劑量調(diào)整因子（dosimetric通常由亞慢性外推至慢性取值為3；由亞急性外推至亞慢性取值為根據(jù)觀察效應(yīng)的嚴(yán)重程度選取，效應(yīng)越嚴(yán)重則取值越大根據(jù)數(shù)據(jù)庫的缺失程度選取，缺失量越大則取值越大范圍為1~10的數(shù)值。當(dāng)推導(dǎo)過程中的不確定性均能由各項(xiàng)不確定性系數(shù)解釋時(shí)，取默認(rèn)UF——不確定性系數(shù)，為表1中各項(xiàng)來源不確定性系數(shù)的乘積；MF——修正因子。8度RfC表示。根據(jù)暴露時(shí)長，參考劑量可分為急性參考劑量（ARfD）和慢性參考劑量（CRfD）。結(jié)果參考劑量宜附有推導(dǎo)過程技術(shù)報(bào)告，模板見附錄——有充分證據(jù)證明目標(biāo)環(huán)境化學(xué)污染物對(duì)人體毒性很低，從而沒有必要給出參考劑量；注相關(guān)科學(xué)進(jìn)展，根據(jù)現(xiàn)有的數(shù)據(jù)及時(shí)更新評(píng)估及修——所有要求的數(shù)據(jù)均已獲得并且來源可靠；——所有數(shù)據(jù)中不存在可疑數(shù)據(jù)或異常數(shù)據(jù)；——數(shù)據(jù)評(píng)價(jià)和篩選過程科學(xué)；——推導(dǎo)過程準(zhǔn)確；9量NOAEL/LOAEL備注推導(dǎo)環(huán)境化學(xué)污染物的參考劑量最常用的人群研究為流行病學(xué)研究中的隊(duì)列研究、病例對(duì)照研究斯?fàn)?渥太華量表（Newcastle-OttawaScal和研究機(jī)構(gòu)（AgencyofHealthcareResearchandQuality，AHRQ）推薦的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。原則上采用高質(zhì)量研究數(shù)據(jù)作為推導(dǎo)起算點(diǎn)的依據(jù)；中質(zhì)量研究由專家對(duì)其進(jìn)行充分論證后方可采用為推導(dǎo)依據(jù)；不采用低質(zhì)量研究作為推導(dǎo)起算點(diǎn)的111說明研究起始時(shí)人群尚未出1設(shè)計(jì)和分析時(shí)考慮了組間可21隨訪期足夠長使可以觀察到11于規(guī)定百分比或描述了失訪情況1分1111設(shè)計(jì)和分析時(shí)考慮了組間可21采用相同方法確定病例和對(duì)111111說明了對(duì)研究對(duì)象的評(píng)估在盲法操作下進(jìn)行且不受1111111432猴42狗人1按本文件推導(dǎo)環(huán)境化學(xué)污染物參考劑量所撰寫的技術(shù)報(bào)告4神經(jīng)行為毒性環(huán)境化學(xué)污染物參考劑量推導(dǎo)示例——全氟辛烷磺酸參考劑E.2.1全氟辛烷磺酸參考劑量推導(dǎo)全氟辛烷磺酸（perfluorooctanesulfonate，PFOS的碳氟鍵，其性質(zhì)穩(wěn)定。PFOS具有表面活性劑特性，因而被廣泛應(yīng)用于生產(chǎn)衣物、床上用品、軟墊家合作與發(fā)展組織召開的第34次化學(xué)品委員會(huì)聯(lián)合會(huì)議上將PFOS列為持久存在于環(huán)境、具有生物蓄積性越來越多研究發(fā)現(xiàn)其潛在的健康危害，而目前國內(nèi)歐盟在2006年12月27日發(fā)布限制PFOS銷售及使用指令——Directive2006/122/EC，規(guī)定歐盟市場(chǎng)上PFOS使用或制成制劑時(shí)，其含量不能超過其產(chǎn)品質(zhì)量的0.005%；歐盟市場(chǎng)上販賣的零部件中PFOS不能超過其單元質(zhì)量（均質(zhì)）的0.1%，紡織品或涂料中PFOS的限值含量為1μg/m2。推導(dǎo)PFOS的慢性經(jīng)口攝入RfD為20ng/kg·bw/day。2018年美國新澤西州飲用水質(zhì)量研究所制定飲用水中PFOS的慢性（終生）暴露MRL為13ng/L推導(dǎo)得出PFOS的經(jīng)口攝入RfD為1.8ng/kg·bw/day。美國衛(wèi)生與公眾服務(wù)部亞慢性經(jīng)口攝入PFOS的MRL為2.0ng/kg·bw/day。確定PFOS的每周容許攝入量為13ng/kg·bw/w等人基于PFOS對(duì)我國淡水生態(tài)系統(tǒng)的毒作用分析，計(jì)算得出我國水生系統(tǒng)中PFOS的最高濃度基準(zhǔn)為研究結(jié)果，首次提出中國飲用水中PFOS的健康指導(dǎo)值為47ng/L。E.2.3推導(dǎo)目的與應(yīng)用范圍以保護(hù)人體免受長期暴露的健康危害為目的，根據(jù)現(xiàn)有流行病學(xué)及毒理學(xué)數(shù)據(jù)，針對(duì)PFOS的主要暴露途徑，對(duì)PFOS經(jīng)口攝入的慢性參考劑量(chronicreferencedose,CRfD)進(jìn)行推導(dǎo)。推導(dǎo)的參考劑量可應(yīng)用于環(huán)境基準(zhǔn)、標(biāo)準(zhǔn)限值等的制定及健康風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。E.3基本情況E.3.1理化性質(zhì)PFOS分子式為C?HF??O?S,分子結(jié)構(gòu)如圖E.1,相對(duì)分子質(zhì)量為500.13,CAS編號(hào)為1763-23-1。常溫下為白色固體，熔點(diǎn)為90℃,沸點(diǎn)為260℃(101.33kPa),20℃時(shí)密度為1.25g/cm3。PFOS屬于全氟化學(xué)品或全氟烷基酸的人造化學(xué)品。這些化學(xué)物質(zhì)的結(jié)構(gòu)包括3條不同長度的氟化碳鏈和一個(gè)帶電官能團(tuán)，如羧酸鹽或磺酸鹽。PFOS分子的主干是一個(gè)完全氟化的八碳鏈，除了末端碳之外，其中兩個(gè)鍵是氟化的，其余的鍵形成磺酸鹽。PFOS疏水疏油的特性使其能夠在脂質(zhì)/水界面之間架起橋梁，并充當(dāng)表面活性劑。由于氟的電負(fù)性，碳-氟鍵是有機(jī)化學(xué)中發(fā)現(xiàn)的最強(qiáng)鍵之一，PFOS和其他全氟辛烷烴非常穩(wěn)定，而且耐化學(xué)反應(yīng)。因此，PFOS在環(huán)境中非常穩(wěn)定，耐生物降解、直接光解、大氣光氧化和水解。PFOS的鉀鹽在水中相對(duì)可溶，其溶解度為680mg/L。它的蒸氣壓非常低，在20℃時(shí)為2.48×10?圖E.1PFOS的分子結(jié)構(gòu)示意圖E.3.2生產(chǎn)使用情況及污染分布PFOS因其獨(dú)特的表面活性而被廣泛用于表面涂層和保護(hù)劑配方中，主要包括紙張和紙板包裝產(chǎn)品、地毯、皮革產(chǎn)品和紡織品的生產(chǎn)中，以及用作廚具上的不粘涂層，可增強(qiáng)這些產(chǎn)品的防水、防油和防污因其具有難降解性、生物蓄積性、半揮發(fā)性、高毒性和長距離遷移等特性，如前文所述，2009年5月召開的《關(guān)于持久性有機(jī)污染物的斯德哥爾摩公約》第4次締約方大會(huì)將PFOS作為新增持久性有機(jī)污染物列入公約附件B受控清單。中國作為生產(chǎn)PFOS的主要國家，在該修正案生效后，按照公約附件B的有關(guān)規(guī)定，已禁止PFOS除特定豁免和可接受用途外的一切生產(chǎn)、流通、使用和進(jìn)出口。PFOS的化學(xué)結(jié)構(gòu)使其在環(huán)境中非常穩(wěn)定，所有環(huán)境介質(zhì)中都檢測(cè)到了PFOS,包括空氣、地表水、地下水(包括飲用水)、土壤和食物。人體可通過這些環(huán)境介質(zhì)暴露于PFOS,飲食是人體PFOS的主要暴露來源。在世界多國和地區(qū)都檢測(cè)到了PFOS,這表明PFOS具有長距離遷移的特性。歐洲食品安全局于2018年的PFOS健康風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告中顯示，成人和兒童血清中PFOS中位數(shù)濃度分別為1.9ng/mL和數(shù)為4.99ng/mL。2019年Zhang等人的研究結(jié)果表明中國普通人群飲用水中PFOS的平均濃度為0.7±11.7ng/L,人群血清中PFOS的平均濃度為2.6±1.3ng/mL。PFOS的環(huán)境污染來源包括工業(yè)排放、含水滅火泡沫的排放、堆填區(qū)的處置、污水處理廠的排放以慢遷移，并滲入地下水。揮發(fā)性含氟調(diào)聚醇會(huì)分解成PFOS，經(jīng)大氣沉降導(dǎo)致土壤污染，并從點(diǎn)源滲入動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明，單次口服4.2mg/kg在一項(xiàng)經(jīng)皮接觸PFOS的研究中，單次使用了最大劑量為0.3mg/k尿液是人體內(nèi)PFOS排出的最重要途徑。尿中排泄率可能取決于腎臟中有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)體分泌和重吸收的程度。雖然在人體膽汁中發(fā)現(xiàn)了PFOS，但膽汁中的PFOS又經(jīng)胃腸道重新吸收進(jìn)入體內(nèi)循環(huán)，因此，表明孕婦暴露PFOS與新生兒出生體重下降之間存在關(guān)聯(lián)，但結(jié)論并不一致。這些人群研究針對(duì)的是暴加和未成熟精子數(shù)量增加。其機(jī)制可能是PFOS會(huì)誘導(dǎo)嚙齒動(dòng)物和人類睪丸支持細(xì)胞中基于肌動(dòng)蛋白和胞的穩(wěn)態(tài)。PFOS還可通過干擾幾種信號(hào)蛋白/通路，例如FAK和mTORC1/rpS6/Akt1/2破壞精子活性，根據(jù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究的結(jié)果，生命早期可能是PFOS導(dǎo)致神經(jīng)行為毒性效應(yīng)的敏感時(shí)期，其暴露會(huì)導(dǎo)致新生雄性小鼠海馬和大腦皮層的神經(jīng)蛋白水平發(fā)生變化。而慢性膠質(zhì)細(xì)胞活化伴隨的炎癥和突觸損但現(xiàn)有的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證據(jù)并沒有為PFOS的神經(jīng)行為毒性提供強(qiáng)有力的支持，同樣，現(xiàn)有的流行病學(xué)證據(jù)也沒有顯示PFOS暴露與神經(jīng)行為毒性效應(yīng)之間有很強(qiáng)的關(guān)聯(lián)性。因此，現(xiàn)有證據(jù)暫不能證明神經(jīng)行為動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明PFOS存在各種免疫毒性效應(yīng)，包括免疫抑制、脾臟及胸腺重量降低、胸腺細(xì)胞然關(guān)于免疫抑制的動(dòng)物研究和流行病學(xué)研究的總數(shù)相對(duì)較少，但在動(dòng)物和人類研究中觀察到這種效應(yīng)等人發(fā)現(xiàn)兒童PFOS暴露與發(fā)燒癥狀呈正相關(guān)，Goudarzi等人發(fā)現(xiàn)孕期PFOS暴露與兒童4歲以下總傳染水平與頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度增加有關(guān)。另外兩項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)，血清中較高的PFOS水平與妊娠有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明大鼠產(chǎn)前暴露PFOS可引起子代心肌線粒體損傷和基因轉(zhuǎn)錄改變，這可能是PFOS對(duì)大鼠發(fā)育毒性的重要機(jī)制之一。大鼠產(chǎn)前PFOS暴露的實(shí)驗(yàn)觀察到PFOS各劑量組子代大鼠心臟嚙齒動(dòng)物的實(shí)驗(yàn)研究表明孕期接觸PFOS會(huì)導(dǎo)致后代死亡率增加，并通過觀察與死亡率相關(guān)的呼吸系統(tǒng)毒性的發(fā)展特點(diǎn)，推測(cè)其機(jī)制可能與PFOS干擾肺表面活性物質(zhì)導(dǎo)致肺發(fā)育未成熟有關(guān)。還有一項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證據(jù)表明，PFOS暴露會(huì)導(dǎo)致三碘甲狀腺原氨酸但導(dǎo)致重量減輕或增加的結(jié)論并不一致。除甲狀腺濾泡細(xì)胞瘤外，未觀察到PFOS暴露對(duì)甲狀腺組織病存在關(guān)聯(lián)或在多大程度上反映了潛在毒性。有流行病學(xué)研究提出PFOS與糖尿病和微血管病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也有證據(jù)支持PFOS增加糖尿病風(fēng)險(xiǎn)這一推論。有研究發(fā)現(xiàn)孕期和哺乳期暴露于PFOS會(huì)導(dǎo)致子代大鼠從出生到斷奶這一時(shí)期的體重降低，并引發(fā)糖脂代謝紊亂，如空腹血清胰島素和瘦素水平升高等。流行病學(xué)研究報(bào)道了PFOS與某些癌癥的發(fā)生具有正相關(guān)關(guān)聯(lián)，Butenhoff等人于2012年研究認(rèn)為與癌癥的關(guān)聯(lián)?？紤]到職業(yè)性接觸PFOS比環(huán)境暴露高一到兩個(gè)數(shù)量級(jí)，這種不一致的結(jié)果很可能來源根據(jù)這些證據(jù)，本文件認(rèn)為美國環(huán)保署于2005年頒布的致癌風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估指南中將PFOS歸類為“致癌可能沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著性，并未達(dá)到可能對(duì)人類致癌的證據(jù)量”。綜上所述，流行病學(xué)證據(jù)不支持PFOS暴露與人類癌癥之間存在因果關(guān)系的假設(shè)。發(fā)生率和嚴(yán)重程度與PFOS存在劑量-反應(yīng)（效應(yīng)）關(guān)系，比如多項(xiàng)嚙齒動(dòng)物亞急性及亞慢性PFOS暴露加具有劑量-反應(yīng)（效應(yīng)）關(guān)系，并以PFOS暴露使動(dòng)物的相對(duì)肝臟重量增加作為推導(dǎo)PFOS參考劑量的人群流行病學(xué)研究PFOS暴露的肝臟毒性效應(yīng)主要集中在與肝臟損傷有關(guān)的血清酶的變化上，但研堿性磷酸酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶，暫不能明確將血清酶指標(biāo)作為PF只有少數(shù)動(dòng)物和流行病學(xué)研究評(píng)估了PFOS暴露對(duì)腎臟的影響。兩項(xiàng)橫斷面研究檢測(cè)了成人血清量-反應(yīng)（效應(yīng)）趨勢(shì)的一致證據(jù)，但不能排除反向因果的可能性，且研究數(shù)量較少，現(xiàn)有證據(jù)暫不能支持PFOS暴露與腎毒性存在劑量-反應(yīng)（效應(yīng)）關(guān)時(shí)可能導(dǎo)致腎小管細(xì)胞明顯凋亡。通過進(jìn)一步的研究，他們于2017年的研究中報(bào)道了PFOS引起的腎纖呤的代謝，在腎小球系膜細(xì)胞中誘導(dǎo)更多的纖維化和炎癥，從而加重糖尿病時(shí)的腎損通過以上對(duì)PFOS毒性效應(yīng)研究的總結(jié)和評(píng)估，目前已有人類流行病學(xué)研究顯示PFOS與血清TC水及動(dòng)物肝臟重量增加作為敏感效應(yīng)，建立備選數(shù)據(jù)庫演示推導(dǎo)參考劑量的步驟過程。在PubMed、Embase和WebofScience等數(shù)據(jù)庫中以“((PFOS）or(perfluorooctanesulfonate))and表E.1所示，PFOS暴露與血清TC濃度關(guān)聯(lián)的人群研究共有29篇研究，6篇為隊(duì)列研究，余下23篇為有3篇，中質(zhì)量研究有25篇，低質(zhì)量研究1篇。Maisonetetal.2015、Dongetal.2019和Jensenetal.2020為的為低質(zhì)量研究。高質(zhì)量的文獻(xiàn)共4篇，分別為Seacatetal.2003、Kawamotoetal.2011、Butenhoffetal.Cuietal.2009、Dongetal.2009、Dongetal.2011、Wanetal.2012；其余的為低質(zhì)量的文獻(xiàn)共8篇。進(jìn)一步對(duì)這11篇中、高質(zhì)量的動(dòng)物研究提取數(shù)據(jù)以確定起算點(diǎn)。表E.3所示，最終滿足BMD法數(shù)據(jù)條件的人群Steenland等人2009年的研究是基于美國C8健康項(xiàng)目在大于18歲及未服用降膽固醇藥物的成年人中取了以血清PFOS濃度十分位數(shù)分組與TC的劑量-效應(yīng)關(guān)系數(shù)據(jù)。每個(gè)十分位數(shù)組PFOS濃度的中位數(shù)、TC平均值和95%CI的數(shù)據(jù)是從該文獻(xiàn)結(jié)果中提取。然后假設(shè)每個(gè)組的人數(shù)相等，根據(jù)TC平均值和95%調(diào)查普通中年人群中血漿PFOS暴露與TC濃度的關(guān)系。總樣本量為753人。提取以PF1）：無2無3無4）：無5無6無7無8無9無）：無無關(guān)無聯(lián)無無）；無無maxzano-Salgadoet）；無美國，458人，兒童無），無）：）；）：無無無無無無無無無NOAEL/LOAEL14~6/性/組NOAEL：0.15234NOAEL：無LOAEL：無5NOAEL：無LOAEL：5NOAEL/LOAEL6NOAEL：無LOAEL：無7Zhengetal.2009NOAEL：無LOAEL：58NOAEL：0.0089NOAEL：0.0833NOAEL：無LOAEL：5NOAEL：無LOAEL：5NOAEL：0.50NOAEL/LOAELNOAEL：無LOAEL：1NOAEL：1LOAEL：5NOAEL：無LOAEL：1NOAEL：1.85NOAEL：無Butenoffetal.NOAEL：無LOAEL：無NOAEL：無LOAEL：5NOAEL/LOAELNOAEL：無NOAEL：無LOAEL：無NOAEL：無LOAEL：11123456789212345678312344123456789斷面研究。研究目的是調(diào)查血清中氟烷基化合物（PFOS不同濃度組與TC的劑量-效應(yīng)關(guān)系的數(shù)據(jù)。該研究依據(jù)PFOS的暴露濃度分為了12組。每組中位數(shù)及每組的人數(shù)、TC的平均值和95%CI從該文獻(xiàn)結(jié)果中提取，根據(jù)TC平均值和95%CI計(jì)算表E.4所示為最終滿足BMD法數(shù)據(jù)條件的6篇?jiǎng)游镅芯?，其PFOS暴露劑量和肝臟重量或肝臟相對(duì)重量數(shù)據(jù)從發(fā)表的文獻(xiàn)中提取。肝臟相對(duì)重量指肝臟重量與身體重量的比值的100倍。各研究的數(shù)據(jù)提取Seacat等人2002年的研究，通過胃內(nèi)插管給予成年雄性和雌性食蟹獼猴含有0、0.03、0.15或0.750.75mg/kg·bw/day劑量組2只雄性和4只雌性獼猴禁食后處死，對(duì)各器官稱重，獲得肝臟重量和肝臟相對(duì)重量數(shù)據(jù)。有大鼠并稱重各器官，獲得肝臟重量和肝臟相對(duì)重量數(shù)據(jù)。103442034044205555350555515304050—— ———— ——606 6 6——6——6 6——7055555擇擬合優(yōu)度最佳的BMD模型，該模型得到的BMDL值即為所獲得擬合度優(yōu)的BMD模型結(jié)果?；赟eacat等人2002年研究中雄性食蟹獼猴的數(shù)據(jù)獲得BMDL10為0.12于雄性大鼠數(shù)據(jù)獲得最小的BMDL10為0.21mg/kg·bw/day，基于雌性大鼠數(shù)據(jù)獲得最小的BMDL10為0.27mg/kg·bw/day。以小鼠為動(dòng)物模型的實(shí)驗(yàn)，基于雄性小鼠數(shù)據(jù)獲得最小的BMDL10為0.05mg/kg·bw/day，基于雌性小鼠沒有獲得提