內(nèi)部培訓-華蟾素

“截”“擊”并用、雙重抗瘤——讓腫瘤治療更有效第一部分：腫瘤治療現(xiàn)狀第二部分：華蟾素與腫瘤內(nèi)容介紹全球范圍內(nèi)，2004年癌癥死亡人數(shù)為740萬（約占所有死亡人數(shù)的13%）。超過70%的癌癥死亡發(fā)生在低收入和中等收入國家。

截止到2011年底，中國約有癌癥患者425.6萬人，惡性腫瘤全國發(fā)病率2.0‰，良性腫瘤全國發(fā)病率1.2‰。第一部分：腫瘤治療現(xiàn)狀流行病學調(diào)查

從各類型城鄉(xiāng)規(guī)模來看，良、惡性腫瘤患病率城市明顯高于農(nóng)村：惡性腫瘤：大城市>中城市>一類農(nóng)村（富裕）>小城市=二類農(nóng)村（小康）=三類農(nóng)村（溫飽）>四類農(nóng)村（貧困）良性腫瘤：中城市>大城市>小城市>一類農(nóng)村（富裕）>三類農(nóng)村（溫飽）>二類農(nóng)村（小康）>四類農(nóng)村（貧困）流行病學調(diào)查第一部分：腫瘤治療現(xiàn)狀排名2004-20051990-19921973-1975類別死亡率類別死亡率類別死亡率1肺癌30.83胃癌25.16胃癌19.542肝癌26.26肝癌20.37食管癌18.833胃癌24.71肺癌17.54肝癌12.544食管癌15.21食管癌17.38肺癌7.095結(jié)直腸癌7.25結(jié)直腸癌5.3子宮頸癌5.236白血病3.84白血病3.64結(jié)直腸癌4.67腦瘤3.13子宮頸癌1.89白血病2.728女性乳腺癌2.9鼻咽癌1.74鼻咽癌2.329胰腺癌2.62女性乳腺癌1.72女性乳腺癌1.65數(shù)據(jù)來源：1973-1975,1990-1992、2004-2005年中國惡性腫瘤死亡抽樣回顧調(diào)查我國惡性腫瘤死亡率（1/10萬）中、西醫(yī)治療理念體為陰血脈相連，易走竄用為陽奪人氣血術(shù)中或鏡下所見癌癥腫塊血管豐富，癌癥組織可隨血脈流轉(zhuǎn)至周身各個部位，每到一處，憑借陰陽相互轉(zhuǎn)化的運動功能，再次化生出局部占位腫塊。陽主動，癌癥易走竄的表現(xiàn)也再次說明了其“用為陽”功能特點。癌癥晚期患者，表現(xiàn)出極度消瘦、乏力、精神萎靡等明顯惡病質(zhì)的表現(xiàn)，反觀癌癥腫塊本身卻“生機勃勃”。越是癌癥腫塊生長旺盛，機體的虧虛越明顯，其原因就在于癌癥可過分耗傷人體正氣，奪人體氣血。癌癥特點在CT下，可看到有明顯占位特點的腫塊。對應陰性凝斂，可將無形之氣凝聚為有形的物質(zhì)形態(tài)的功能。符合“體為陰”的特點。通過PET-CT可以看到癌癥組織代謝高于正常組織。符合陽動而散，可將有形的物質(zhì)形態(tài)轉(zhuǎn)化為無形的運動功能，即：用為陽。第一部分：腫瘤概況Folkman博士，美國國家科學院院士、哈佛醫(yī)學院教授“腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移依賴腫瘤血管”腫瘤無血供，僅靠彌散獲取營養(yǎng)時，體積不超過2mm3，處于靜息期腫瘤細胞分泌大量VEGF，促使供應腫瘤的血管生成擁有血供的腫瘤迅速生長并可發(fā)生侵襲、轉(zhuǎn)移中、西醫(yī)治療理念第一部分：腫瘤概況腫瘤無血供，僅靠彌散獲取營養(yǎng)時，體積不超過2mm3，處于靜息期腫瘤細胞分泌大量VEGF，促使供應腫瘤的血管生成擁有血供的腫瘤迅速生長并可發(fā)生侵襲、轉(zhuǎn)移腫瘤治療現(xiàn)狀第一部分：腫瘤治療現(xiàn)狀血管抑制新生血管生成減少腫瘤組織血供腫瘤血管阻斷法宏觀微觀抑制VEGF及VEGFR表達第一部分：腫瘤治療現(xiàn)狀腫瘤治療現(xiàn)狀美國FDA確立腫瘤治療的第四療法“腫瘤血管阻斷法”1994年兩年推廣初見成效，腫瘤病死率以年均1.1個百分比下降1996年美國腫瘤患者的五年生存率升高至81%2007年“腫瘤血管阻斷法”取得顯著成效：第一部分：腫瘤治療現(xiàn)狀腫瘤治療現(xiàn)狀2009年中國臨床腫瘤協(xié)會（CSCO）“血管靶向治療專家委員會”宣告成立!第一部分：腫瘤治療現(xiàn)狀腫瘤治療現(xiàn)狀第一部分：腫瘤治療現(xiàn)狀目前常用靶向藥物的局限性：有效率非常低，僅對2%的患者有效副作用多，包括高血壓、手足綜合癥、出血等等癥狀改善不明顯，在兩項大型國際多中心試驗中，它的疾病相關癥狀進展時間與對照組安慰劑相比沒有改善價格昂貴，一個月花費幾萬元，也沒有納入醫(yī)保靶向藥物對患者生存期的延長有限，只能延長2個多月時間，這個遠遠不夠“我們需要做到一種藥具有3種作用：控制癌細胞生長改變腫瘤生長微環(huán)境增加自身的免疫秦叔逵，中國人民解放軍81醫(yī)院副院長，全軍腫瘤中心主任，國家藥物臨床試驗機構(gòu)主任，CSCO協(xié)會秘書長。腫瘤治療現(xiàn)狀第一部分：腫瘤治療現(xiàn)狀對乙型肝炎和/或丙型病毒性肝炎背景的HCC患者，檢查和監(jiān)測病毒載量以及肝炎活動抗腫瘤藥物治療，有激活肝炎病毒的潛在可能性病毒復制活躍及肝炎活動，往往損害患者的肝功能，影響抗腫瘤治療的實施和效果學術(shù)顧問：吳孟超

湯釗猷

孫

燕

鄭樹森組

長：秦叔逵副組長：樊嘉

沈鋒

蔡建強

董家鴻

王偉林

滕皋軍腫瘤治療現(xiàn)狀第二部分：華蟾素與腫瘤醫(yī)典中記載其“辛涼、有小毒，能解毒消腫，破癥堅血，除脹定痛”。華蟾素系列產(chǎn)品是以我國地道中藥材－中華大蟾蜍的陰干全皮為主要原料。第二部分：華蟾素與腫瘤產(chǎn)品原料第二部分：華蟾素與腫瘤產(chǎn)品原料明代，江蘇南通的陳實功善用蟾皮，提出“截拔”為法可除惡腫的學說其著作《外科正宗》中記錄了用蟾皮治療乳巖之法：將蟾皮灸烤后研磨成粉，取銀針3-4支沾染此粉，刺入巖塊之中，反復數(shù)日后，膿出而腫消。產(chǎn)品原料第二部分：華蟾素與腫瘤華蟾素蟾毒內(nèi)酯類吲哚類生物堿蟾毒靈甾烯類蟾蜍色胺蟾蜍噻嚀二羥蟾毒二烯酸內(nèi)酯，濃度約為0.333μg/mL，抗瘤、麻醉、止痛屬于甾類強心苷，抗癌、強心、興奮呼吸殺傷和抑制腫瘤細胞生長收縮血管，參與痛覺、睡眠和體溫等功能調(diào)節(jié)科學研究臨床應用產(chǎn)品特性合作項目華蟾素有效成份分析第二部分：華蟾素與腫瘤腫瘤治療科學研究臨床應用產(chǎn)品特性合作項目針對腫瘤細胞針對微環(huán)境（血管）誘導腫瘤凋亡抑制腫瘤生成抑制腫瘤新生血管生成收縮腫瘤血管“擊”潰腫瘤細胞“截”斷腫瘤血供“截”“擊”并用，雙重抗瘤第二部分：華蟾素與腫瘤蟾毒靈/蟾蜍噻嚀蟾毒靈/蟾蜍色胺國內(nèi)科研課題合作項目課題類別課題名稱國家十五課題提高肺癌中位生存期治療方案的研究國家十一五課題中醫(yī)藥綜合方案預防小肝癌術(shù)后復發(fā)的前瞻性隨機對照研究國家十一五課題中醫(yī)綜合治療方案提高結(jié)腸癌術(shù)后根治率的國際多中心示范研究民政部課題索拉非尼聯(lián)合中藥華蟾素治療老年和非老年晚期原發(fā)性肝癌的隨機對照研究科學研究臨床應用產(chǎn)品特性合作項目第二部分：華蟾素與腫瘤華蟾素治療原發(fā)性肝癌科學研究臨床應用產(chǎn)品特性合作項目賴義勤.華蟾素配合化療治療中晚期肝癌臨床分析.陜西腫瘤醫(yī)學.2002.10（3）結(jié)論：華蟾素組患者癌痛緩解明顯（治療組總緩解率72%，對照組總緩解率40%，

χ2=3.95，p<0.05）第二部分：華蟾素與腫瘤對照組：脫氧氟尿嘧啶0.5g

+羥基喜樹堿8mg

治療組：華蟾素注射液20ml結(jié)論：治療組進展率25%，對照組進展率54.3%，χ2=4.8，p<0.05，華蟾素組近期療效效果更好華蟾素治療肝硬化科學研究臨床應用產(chǎn)品特性合作項目樊天生.華蟾素治療肝硬化療效觀察.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志.2001.10（9）結(jié)論：總體有效率分別為66.7%（治療組）、43.8%（對照組），二者之間的差異具有統(tǒng)計學意義第二部分：華蟾素與腫瘤對照組：護肝利尿支持治療治療組：對照組用藥方案+華蟾素

1分2分3分血清膽紅素(mg%)<22~3>3血清白蛋白(g%)>3.53~3.5<3凝血酶原時間(延卡秒數(shù))≤23~5>5腹水無少、中量大量腦病無輕度中、重度5～7分屬A級,8～9分屬B級,10~15分屬C級。原發(fā)性肝癌介入治療科學研究臨床應用產(chǎn)品特性合作項目資料源于北京中醫(yī)藥大學東方醫(yī)院曾柏榮,何欣,李平.華蟾素經(jīng)靜脈、肝動脈序貫給藥治療原發(fā)性肝癌臨床研究.中國中醫(yī)急癥.2009,18(4):525-527.結(jié)論：華蟾素肝動脈灌注聯(lián)合介入栓塞療效優(yōu)于單純肝動脈化療栓塞第二部分：華蟾素與腫瘤胸、腹水灌注治療科學研究臨床應用產(chǎn)品特性合作項目結(jié)論：華蟾素肝動脈灌注聯(lián)合介入栓塞療效優(yōu)于單純肝動脈化療栓塞冉之蓉.華華蟾素聯(lián)合順鉑腔內(nèi)注射治療惡性胸腹水.腫瘤。2007;8(27):663-665治療組：33例胸、腹水患者腔內(nèi)灌注華蟾素20mL,順鉑60mg加生理鹽水40mL對照組：33例胸、腹水患者腔內(nèi)灌注順鉑60mg加生理鹽水40mL總有效率KPS改善率毒副反應發(fā)生率治療組81.8%63.6%15.2%對照組48.5%27.3%39.4%第二部分：華蟾素與腫瘤聯(lián)合化療藥物治療肺癌科學研究臨床應用產(chǎn)品特性合作項目熊良庚，李琳琳等。華蟾素聯(lián)合化療治療晚期非小細胞肺癌的臨床觀察。實用腫瘤學雜志，2005，19（4）治療組（蓋諾+順鉑+華蟾素，32例）總體有效率為59.4%對照組（蓋諾+順鉑，30例）總體有效率為43.3%第二部分：華蟾素與腫瘤美國Anderson癌癥中心、日本東京大學日本東京大學側(cè)重于有效組分研究美國Anderson腫瘤中心側(cè)重于藥效學和臨床研究華蟾素是美國官方科研機構(gòu)出資研究的第一個抗腫瘤中成藥品種科學研究臨床應用產(chǎn)品特性合作項目第二部分：華蟾素與腫瘤美國安德森癌癥中心合作項目科學研究臨床應用產(chǎn)品特性合作項目第二部分：華蟾素與腫瘤2004年，美國德州大學Anderson腫瘤中心、復旦大學腫瘤醫(yī)院立項研究（NCIR21），負責人：LorenzoCohen,PhD2006年，Ⅰ期臨床結(jié)束,未發(fā)現(xiàn)劑量限制性毒性(DLT),部分病人獲得了腫瘤縮小及穩(wěn)定的療效。2007年2月，NIH（美國國立衛(wèi)生研究院）批準華蟾素II期臨床研究方案（NCIU19），2011年完成；美國Anderson癌癥中心Ⅰ期臨床結(jié)果科學研究臨床應用產(chǎn)品特性合作項目第二部分：華蟾素與腫瘤KARAKOTAKASHI，MDPHD日本東京大學醫(yī)學部附屬醫(yī)院肝膽胰外科&器官移植中心教授Centerofmedicalstandardsresearch主任IRCA-BSSAgroup雜志總編完成了華蟾素有效組分分析、抗瘤機制研究、肝癌基礎研究等；在JournalofEthnopharmacology、Molecularmedicinereports、Drugdiscovther等SCI雜志發(fā)表；日本東京大學合作項目科學研究臨床應用產(chǎn)品特性合作項目第二部分：華蟾素與腫瘤日本關于華蟾素研究的論文FanghuaQi,etal.Apoptosis-inducingeffectofcinobufacini,BufobufogargarizansCantorskinextract,onhumanhepatomacelllineBEL-7402.DrugDiscovTher.2008;2:339-343.DongliangWang,etal.Apoptosis-inducingactivityofcompoundsscreenedandcharacterizedfromcinobufacinibybioassay-guidedisolation.MolecularMedicine.2010;3:717-722.XiaoyanCui,etal.Anti-hepatitisBVirusActivitiesofCinobufaciniandItsActiveComponentsBufalinandCinobufagininHepG2.2.15Cells.BiolPharmBull.2010;33:1728-1732.FanghuaQi,etal.Apoptosis-inducingeffectofcinobufacinionhumanhepatomacelllineHepG2anditsmechanismofaction.YaoXueXueBao.2010;45:318-323.FanghuaQi,etal.Chineseherbalmedicinesasadjuvanttreatmentduringchemoorradio-therapyforcancer.BioScienceTrends.2010;4:297-307.FanghuaQi,etal.Cinobufacini,anaqueousextractfromBufobufogargarizansCantor,inducesapoptosisthroughamitochondria-mediatedpathwayinhumanhepatocellularcarcinomacells.JournalofEthnopharmacology.2010;128:654-661.FanghuaQi,etal.AntitumoractivityofextractsandcompoundsfromtheskinofthetoadBufobufogargarizansCantor.InternationalImmunopharmacology.2011;11:342-349.DongliangWang,etal.ChemicalConstituentsandBioactivitiesoftheSkinofBufobufogargarizansCantor.CHEMISTRY&BIODIVERSITY.2011;8:559-567.FanghuaQi,etal.BufalinandcinobufagininduceapoptosisofhumanhepatocellularcarcinomacellsviaFas-andmitochondria-mediatedpathways.CancerScience.2011.doi:10.1111/j.1349-7006.2011.01900.xFanghuaQi,etal.Inductionofapoptosisbycinobufacinipreparationthroughmitochondria-andFas-mediatedcaspase-dependentpathwaysinhumanhepatocellularcarcinomacells.FoodandChemicalToxicology.2012;50:295-302.第二部分：華蟾素與腫瘤SCI期刊發(fā)表學術(shù)論文科學研究臨床應用產(chǎn)品特性合作項目第二部分：華蟾素與腫瘤使用“bufalin”作為文獻檢索中心詞，可以查到相關SCI文獻227篇248篇使用“huachansu”作為文獻檢索中心詞，可以查到相關SCI文獻21篇28篇使用“Cinobufacini”作為文獻檢索的中心詞，可以查到相關SCI文獻35篇41篇SCI文章發(fā)表科學研究臨床應用產(chǎn)品特性合作項目第二部分：華蟾素與腫瘤腫瘤細胞形態(tài)、數(shù)量發(fā)生變化FanghuaQi.Cinobufacini,anaqueousextractfromBufobufogargarizansCantor,inducesapoptosisthroughamitochondria-mediatedpathwayinhumanhepatocellularcarcinomacells.JournalofEthnopharmacology.2010科學研究臨床應用產(chǎn)品特性合作項目第二部分：華蟾素與腫瘤誘導腫瘤細胞凋亡FanghuaQi.Cinobufacini,anaqueousextractfromBufobufogargarizansCantor,inducesapoptosisthroughamitochondria-mediatedpathwayinhumanhepatocellularcarcinomacells.JournalofEthnopharmacology.2010科學研究臨床應用產(chǎn)品特性合作項目第二部分：華蟾素與腫瘤抑制腫瘤血管生成DuckYoonLee.Bufalininhibitsendothelialcellproliferationandangiogenesisinvitro.LifeSciences.1996科學研究臨床應用產(chǎn)品特性合作項目第二部分：華蟾素與腫瘤科學研究臨床應用產(chǎn)品特性合作項目第二部分：華蟾素與腫瘤華蟾素的相關資歷華蟾素銷售情況第二部分：華蟾素與腫瘤140050100150200200920112013172120129892010年，業(yè)務整合紅利2011年，內(nèi)外部矛盾影響2012年，率驥行動2013年，藍海戰(zhàn)略華蟾素銷售情況第二部分：華蟾素與腫瘤2013年華蟾素目標推廣市場定位癌/病種并發(fā)癥治療領域醫(yī)院級別重點二線機會純銷水平劑型科室注射液片劑口服液肝癌胃癌腸癌肺癌胰腺癌膀胱癌其它癌腫肝炎胸腹水圍手術(shù)期介入灌注治療放化療維持治療中醫(yī)腫瘤腫瘤外科放療腫瘤內(nèi)科腫瘤門診消化/傳染A(TOP200)BCD基層醫(yī)療AB未達標AB達標A級空白其它生活質(zhì)量癌性疼痛其它并發(fā)癥肝炎B級空白第二部分：華蟾素與腫瘤外科：降低術(shù)后復發(fā)率，提高術(shù)后生存率。改善術(shù)中出血癥狀介入：減少血管再通，減少臟器損傷，改善生活