腎小管間質(zhì)病變課件

腎小管間質(zhì)病變

1可編輯課件PPT急性間質(zhì)性腎炎(acuteinterstitialnephritisAIN)，又稱急性腎小管-間質(zhì)腎炎，是一組以腎間質(zhì)炎細(xì)胞浸潤及腎小管變性為主要病理表現(xiàn)的急性腎臟病。據(jù)病因可分為藥物過敏性AIN、感染相關(guān)性AIN及病因不明的特發(fā)性AIN。下文僅著重討論藥物過敏性AIN急性間質(zhì)性腎炎

2可編輯課件PPT病因及發(fā)病機(jī)制

能引起AIN的藥物很多，以抗生素、磺胺及非甾類抗炎藥最常見。藥物（半抗原）與機(jī)體組織蛋白（載體）結(jié)合，誘發(fā)機(jī)體超敏反應(yīng)（包括細(xì)胞及體液免疫反應(yīng)），導(dǎo)致腎小管-間質(zhì)炎癥。

由非甾類抗炎藥引起者，還能同時導(dǎo)致腎小球微小病變病3可編輯課件PPT病理

光鏡檢查可見腎間質(zhì)水腫，彌漫性淋巴細(xì)胞及單核細(xì)胞浸潤，散在嗜酸性粒細(xì)胞浸潤，并偶見肉芽腫。腎小管上皮細(xì)胞呈嚴(yán)重空泡及顆粒變性，刷毛緣脫落，管腔擴(kuò)張。

腎小球及腎血管正常。

免疫熒光檢查多陰性，由甲氧苯青霉素引起者有時可見IgG及C3沿腎小管基底膜呈線樣沉積。

電鏡除進(jìn)一步證實光鏡所見外，在非甾類抗炎藥引起腎小球微小病變病時，還可見腎小球臟層上皮細(xì)胞足突廣泛消失。

4可編輯課件PPT臨床表現(xiàn)

全身過敏表現(xiàn)

常見藥疹、藥物熱及外周血嗜酸性粒細(xì)胞增多，有時還可見關(guān)節(jié)痛或淋巴結(jié)腫大。

由非甾類抗炎藥引起全身過敏表現(xiàn)常不明顯。

尿化驗異常

常出現(xiàn)無菌性白細(xì)胞尿（可伴白細(xì)胞管型，早期還可發(fā)現(xiàn)嗜酸性粒細(xì)胞尿）、血尿及蛋白尿。

蛋白尿多為輕度。非甾類抗炎藥引起腎小球微小病變病時，卻可出現(xiàn)大量蛋白尿（>3.5g/d）,乃至腎病綜合征。5可編輯課件PPT腎功能損害

常出現(xiàn)少尿或非少尿性急性腎衰竭，并常因腎小管功能損害出現(xiàn)腎性糖尿、低比重及低滲透壓尿。6可編輯課件PPT診斷典型病例有：①近期用藥史；②藥物過敏表現(xiàn)；③尿檢異常；④腎小管及小球功能損害。一般認(rèn)為上述條件中前兩條，再加上后兩條中任何一條，即可臨床診斷本病。但是，非典型病例（尤其是由非甾類抗炎藥致病者）常無第二條，必須依靠腎穿刺病理檢查確診。7可編輯課件PPT治療停用致敏藥物

去除過敏原后，多數(shù)輕癥病例即可自行緩解。免疫抑制治療重癥病例宜服用糖皮質(zhì)激素（如潑尼松每日30~40mg，病情好轉(zhuǎn)后逐漸減量，共服2~3個月），能加快疾病緩解。很少需要并用細(xì)胞毒藥物。透析治療急性腎衰竭病例應(yīng)及時進(jìn)行透析治療。8可編輯課件PPT

慢性間質(zhì)性腎炎(chronicinterstitialnephritisCIN)，又稱慢性腎小管-間質(zhì)腎炎，是一組以腎間質(zhì)纖維化及腎小管萎縮為主要病理表現(xiàn)的慢性腎臟病慢性間質(zhì)性腎炎

9可編輯課件PPT病因及發(fā)病機(jī)制

CIN病因多種多樣，常見病因有：①中藥（如含馬兜鈴酸藥物關(guān)木通、廣防己、青木香等，現(xiàn)在國家食品藥品監(jiān)督管理局已禁止它們?nèi)胨帲虎谖魉帲ㄈ珂?zhèn)痛藥、環(huán)孢素等）；③重金屬（如鉛、鎘、砷等）；④放射線；⑤其他（如巴爾干腎?。IN通過不同機(jī)制發(fā)病，毒性反應(yīng)可能為更常見因素，毒物刺激腎小管上皮細(xì)胞和（或）腎間質(zhì)成纖維細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)及促纖維化物質(zhì)致成CIN。10可編輯課件PPT病理

腎臟常萎縮。

光鏡下腎間質(zhì)呈多灶狀或大片狀纖維化，伴或不伴淋巴及單核細(xì)胞浸潤，腎小管萎縮乃至消失，腎小球出現(xiàn)缺血性皺縮或硬化。免疫熒光檢查陰性。

電鏡檢查在腎間質(zhì)中可見大量膠原纖維素。11可編輯課件PPT臨床表現(xiàn)

本病多緩慢隱襲進(jìn)展，先出現(xiàn)腎小管功能損害。遠(yuǎn)端腎小管濃縮功能障礙出現(xiàn)夜尿多、低比重及低滲透壓尿；近端腎小管重吸收功能障礙出現(xiàn)腎性糖尿，乃至Fanconi綜合征；遠(yuǎn)端或近端腎小管酸化功能障礙，均可出現(xiàn)腎小管酸中毒。

而后，腎小球功能也受損，早期肌酐清除率下降，隨之血清肌酐逐漸升高，直至進(jìn)入尿毒癥。

患者尿常規(guī)變化輕微，僅有輕度蛋白尿，少量紅、白細(xì)胞及管型。

隨腎功能轉(zhuǎn)壞，患者腎臟縮小（兩腎縮小程度可不一致），出現(xiàn)腎性貧血及高血壓。12可編輯課件PPT診斷

據(jù)臨床表現(xiàn)可高度疑診，但是確診仍常需病理檢查。13可編輯課件PPT治療對早期CIN病例，應(yīng)積極去除致病因子。

如出現(xiàn)慢性腎功能不全應(yīng)予非透析保守治療，以延緩腎損害進(jìn)展；若已進(jìn)入尿毒癥則應(yīng)進(jìn)行腎臟替代治療，予透析或腎移植。

對并發(fā)的腎小管酸中毒、腎性貧血及高血壓也應(yīng)相應(yīng)處理。14可編輯課件PPT因遠(yuǎn)端腎小管管腔與管周液間氫離子（H+）梯度建立障礙，或（和）近端腎小管對碳酸氫鹽離子（HCO3--）重吸收障礙導(dǎo)致的酸中毒，即為腎小管酸中毒（renaltubularacidosisRTA）。部分患者雖已有腎小管酸化功能障礙，但臨床尚無酸中毒表現(xiàn)，則稱為不完全性RTA。依據(jù)病變部位及發(fā)病機(jī)制，至少能將RTA區(qū)分為近端腎小管RTA(proximalrenaltubularacidosispRTA)，低血鉀型及高血鉀型遠(yuǎn)端腎小管RTA(distalrenaltubularacidosisdRTA)。腎小管酸中毒

15可編輯課件PPT此型RTA最常見，又稱為經(jīng)典型遠(yuǎn)端RTA或I型RTA。低血鉀型遠(yuǎn)端腎小管酸中毒

16可編輯課件PPT病因及發(fā)病機(jī)制此型RTA系由遠(yuǎn)端腎小管酸化功能障礙引起，主要表現(xiàn)為管腔與管周液間無法形成高H+梯度。致此障礙的主要機(jī)制有：①腎小管上皮細(xì)胞H+泵衰竭，主動泌H+入管腔減少（分泌缺陷型）；②腎小管上皮細(xì)胞通透性異常，泌入腔內(nèi)的H+又被動擴(kuò)散至管周液（梯度缺陷型）。此型RTA兒童患者常由先天遺傳性腎小管功能缺陷引起，而成人卻常為后天獲得性腎小管-間質(zhì)疾病導(dǎo)致，尤常見于慢性間質(zhì)性腎炎。17可編輯課件PPT臨床表現(xiàn)

高血氯性代謝性酸中毒由于腎小管上皮細(xì)胞泌H+入管腔障礙或管腔中H+擴(kuò)散返回管周，故患者尿中可滴定酸及銨離子（NH+4）減少，尿液不能酸化至pH<5.5，血pH下降，血清氯離子(Cl--)增高。但是，陰離子間隙(AG)正常，此與其他代謝性酸中毒不同。

低鉀血癥管腔內(nèi)H+減少，從而鉀離子（K+）替代H+與鈉離子（Na+）交換，使K+從尿中大量排出，導(dǎo)致低鉀血癥。重癥可引起低鉀性麻痹、心律失常及低鉀性腎?。ǔ尸F(xiàn)多尿及尿濃縮功能障礙）。18可編輯課件PPT

鈣磷代謝障礙酸中毒能抑制腎小管對鈣的重吸收，并使1,25（OH）2D3生成減少，因此患者出現(xiàn)高尿鈣、低血鈣，進(jìn)而繼發(fā)甲狀旁腺功能亢進(jìn)，導(dǎo)致高尿磷、低血磷。

嚴(yán)重的鈣磷代謝紊亂常引起骨病（骨痛、骨質(zhì)疏松及骨畸形）、腎結(jié)石及腎鈣化。19可編輯課件PPT診斷

出現(xiàn)AG正常的高血氯性代謝性酸中毒、低鉀血癥，化驗?zāi)蛑锌傻味ㄋ峄颍ê停㎞H+4減少，尿pH>5.5，遠(yuǎn)端RTA診斷即成立。如出現(xiàn)低血鈣、低血磷、骨病、腎結(jié)石或腎鈣化，則更支持診斷。對不完全性遠(yuǎn)端RTA患者，可進(jìn)行氯化銨負(fù)荷試驗（有肝病者可用氯化鈣代替），若獲陽性結(jié)果（尿pH不能降至5.5以下）則本病成立。20可編輯課件PPT治療病因明確的繼發(fā)性遠(yuǎn)端RTA應(yīng)設(shè)法去除病因。針對RTA應(yīng)予下列對癥治療：

糾正酸中毒應(yīng)補充堿劑，常用枸櫞酸合劑（枸櫞酸100g，櫞酸鈉100g，加水至1000ml），此合劑除補堿外，尚能減少腎結(jié)石及鈣化形成。亦可服用碳酸氫鈉。

補充鉀鹽?？诜蹤此徕?。防治腎結(jié)石、腎鈣化及骨病服枸櫞酸合劑后，尿鈣將主要以枸櫞酸鈣形式排出，其溶解度高，可預(yù)防腎結(jié)石及鈣化。對已發(fā)生嚴(yán)重骨病而無腎鈣化的患者，可小心應(yīng)用鈣劑及骨化三醇【1,25（OH）2D3】治療。21可編輯課件PPT

此型RTA也較常見，又稱Ⅱ型RTA。近端腎小管酸中毒

22可編輯課件PPT病因及發(fā)病機(jī)制

此型RTA系由近端腎小管酸化功能障礙引起，主要表現(xiàn)為HCO—3重吸收障礙。致此障礙的主要機(jī)制有：①腎小管上皮細(xì)胞管腔側(cè)Na+-H+交換障礙（近端腎小管對HCO—3重吸收要依靠此Na+-H+交換）；②腎小管上皮細(xì)胞Na+-HCO—3

基底側(cè)協(xié)同轉(zhuǎn)運（從胞內(nèi)轉(zhuǎn)運入血）障礙。此型RTA也可由先天遺傳性腎小管功能缺陷及各種后天獲得性腎小管-間質(zhì)疾病引起，兒童以前者為主，成人以后者為主。

近端RTA雖可單獨存在，但是更常為復(fù)合型近端腎小管功能缺陷（Fanconi綜合征）的一個組成。23可編輯課件PPT臨床表現(xiàn)

與遠(yuǎn)端RTA比較，它有如下特點：

①雖均為AG正常的高血氯性代謝性酸中毒，但是化驗?zāi)蚩傻味ㄋ峒癗H+4正常，HCO3--增多。而且，由于尿液仍能在遠(yuǎn)端腎小管酸化，故尿pH常在5.5以下。

②低鉀血癥較明顯，但是，低鈣血癥及低磷血癥遠(yuǎn)比遠(yuǎn)端RTA輕，極少出現(xiàn)腎結(jié)石及腎鈣化。24可編輯課件PPT診斷

出現(xiàn)AG正常的高血氯性代謝性酸中毒、低鉀血癥，化驗?zāi)蛑蠬CO—3增多，近端RTA診斷即成立。

對疑診病例可做碳酸氫鹽重吸收試驗，患者口服或靜脈滴注碳酸氫鈉后，HCO3--排泄分?jǐn)?shù)>15%即可診斷。

25可編輯課件PPT治療

能進(jìn)行病因治療者應(yīng)予治療。

糾正酸中毒及補充鉀鹽與治療遠(yuǎn)端RTA相似，但是碳酸氫鈉用量要大（6~12g/d）。

重癥病例尚可配合服用小劑量氫氯噻嗪，減少細(xì)胞外液體容量，以增強(qiáng)近端腎小管HCO3—重吸收。26可編輯課件PPT

此型RTA較少見，又稱Ⅳ型RTA高血鉀型遠(yuǎn)端腎小管酸中毒

27可編輯課件PPT病因及發(fā)病機(jī)制本病發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚。醛固酮分泌減少（部分患者可能與腎實質(zhì)病變致腎素合成障礙有關(guān)）或遠(yuǎn)端腎小管對醛固酮反應(yīng)減弱，可能起重要致病作用，腎小管Na+重吸收及H+、K+排泌均受損，而導(dǎo)致酸中毒及高鉀血癥。本型RTA雖可見于先天遺傳性腎小管功能缺陷，但是主要由后天獲得性疾病導(dǎo)致，包括腎上腺皮質(zhì)疾病和（或）腎小管-間質(zhì)疾病。28可編輯課件PPT臨床表現(xiàn)本型RTA多見于某些輕、中度腎功能不全的腎臟患者（以糖尿病腎病、梗阻性腎病及慢性間質(zhì)性腎炎最常見）。

臨床上本病以AG正常的高血氯性代謝性酸中毒及高鉀血癥為主要特征，其酸中毒及高血鉀嚴(yán)重度與腎功能不全嚴(yán)重度不成比例。

由于遠(yuǎn)端腎小管泌H+障礙，故尿NH+4減少，尿pH>5.5。29可編輯課件PPT診斷輕、中度腎功能不全患者出現(xiàn)AG正常的高血氯性代謝性酸中毒及高鉀血癥，化驗?zāi)騈H+4減少，診斷即可成立。

血清醛固酮水平降低或正常，后者見于遠(yuǎn)端腎小管對醛固酮反應(yīng)減弱時。30可編輯課件PPT治療除病因治療外，針對此型RTA應(yīng)予如下措施：

①糾正酸中毒：服用碳酸氫鈉。糾正酸中毒亦將有助于降低高血鉀。

②降低高血鉀：應(yīng)進(jìn)低鉀飲食，口服離子交換樹脂，并口服利尿劑呋塞米（furos