病理生理學(xué)缺血再灌注損傷必看1課件

缺血-再灌注損傷1可編輯課件PPT

概念原因及條件

發(fā)生機制功能代謝變化防治的病生基礎(chǔ)缺血-再灌注損傷2可編輯課件PPT概念缺血-再灌注損傷

(ischemia-reperfusioninjury)ischemiainjury

組織器官缺血結(jié)構(gòu)受損功能障礙結(jié)構(gòu)修復(fù)功能恢復(fù)恢復(fù)血流灌注3可編輯課件PPT概念缺血-再灌注損傷

(ischemia-reperfusioninjury)ischemiainjury

組織器官缺血結(jié)構(gòu)受損功能障礙結(jié)構(gòu)功能損傷加重恢復(fù)血流灌注reperfusioninjury

4可編輯課件PPT概念缺血-再灌注損傷

(ischemia-reperfusioninjury)缺血的組織器官恢復(fù)血液灌注后，損傷不但沒恢復(fù)反而進一步加重的現(xiàn)象5可編輯課件PPT概念缺血-再灌注損傷

(ischemia-reperfusioninjury)缺血的組織器官恢復(fù)血液灌注后，損傷不但沒恢復(fù)反而進一步加重的現(xiàn)象*反?，F(xiàn)象6可編輯課件PPT氧反常（oxygenparadox）低氧液損傷灌流含氧液灌流損傷加重7可編輯課件PPT鈣反常（calciumparadox）無鈣液損傷灌流富鈣液灌流損傷加重8可編輯課件PPTpH反常（pHparadox）迅速糾正缺血組織的酸中毒組織損傷加重9可編輯課件PPT概念ischemia-reperfusioninjurypHparadoxoxygenparadoxcalciumparadox10可編輯課件PPT原因及條件休克和DIC時疏通微循環(huán)心臟驟停后的心、肺、腦復(fù)蘇體外循環(huán)下心臟手術(shù)器官移植及斷肢再植冠狀動脈阻塞后再通動脈搭橋術(shù)、溶栓療法原因*各種原因引起缺血后再灌注11可編輯課件PPT原因及條件缺血時間條件*高壓、高溫、高pH、高鈉、高鈣側(cè)支循環(huán)需氧程度再灌注條件12可編輯課件PPT發(fā)生機制

自由基的作用細胞內(nèi)鈣超載

白細胞的作用13可編輯課件PPT自由基（freeradical）自由基的概念與分類

自由基的作用外層電子軌道上有單個不配對電子的原子、原子團和分子的總稱。14可編輯課件PPT自由基（freeradical）自由基的概念與分類

自由基的作用L?、LO?、LOO

?脂性自由基：Cl?、CH3

?、NO

?其他自由基：O2?

、OH?氧自由基：15可編輯課件PPT自由基（freeradical）自由基的概念與分類

自由基的作用L?、LO?、LOO

?脂性自由基：Cl?、CH3

?、NO

?其他自由基：O2?

、OH?氧自由基：16可編輯課件PPT自由基的概念與分類

自由基的作用1O2、H2O2、O2?

、OH?活性氧(ReactiveOxygenSpecies,ROS)17可編輯課件PPT氧自由基的生成

自由基的作用e_O2O2?e_+2H+H2O2O2?SODOH?e_+H+H2OH2O2Fe2+/Fe3+?18可編輯課件PPT氧自由基生成增多的機制

自由基的作用黃嘌呤脫氫酶（XD）黃嘌呤氧化酶（XO）90%10%Ca2+依賴性蛋白水解酶1.黃嘌呤氧化酶形成增多19可編輯課件PPT黃嘌呤尿酸Ca2+缺血XDXOATP分解次黃嘌呤

缺血O2再灌注O2?

、H2O220可編輯課件PPT黃嘌呤尿酸Ca2+缺血XDXOATP分解次黃嘌呤

缺血O2再灌注O2?

、H2O221可編輯課件PPT1.黃嘌呤氧化酶形成增多

自由基的作用2.中性粒細胞產(chǎn)自由基增多氧自由基生成增多的機制22可編輯課件PPTNADPHNADH氧化酶氧自由基釋放中性粒細胞耗氧量增加23可編輯課件PPT補體和趨化因子NADPHNADH氧化酶氧自由基釋放

耗氧量明顯增加吸引和激活中性粒細胞

組織缺血再灌O2respiratoryburst24可編輯課件PPT1.黃嘌呤氧化酶形成增多

自由基的作用2.中性粒細胞產(chǎn)自由基增多3.線粒體功能受損氧自由基生成增多的機制25可編輯課件PPTO2再灌注e_O2?

細胞色素氧化酶系功能失調(diào)線粒體Ca2+

組織缺血26可編輯課件PPT1.黃嘌呤氧化酶形成增多

自由基的作用2.中性粒細胞產(chǎn)自由基增多3.線粒體功能受損4.兒茶酚胺增加和氧化O2?

氧自由基生成增多的機制27可編輯課件PPT膜脂質(zhì)過氧化增強自由基的損傷作用

自由基的作用自由基同膜脂質(zhì)不飽和脂肪酸發(fā)生的鏈?zhǔn)窖趸磻?yīng)膜脂質(zhì)過氧化(lipidperoxidation)28可編輯課件PPT-SHHS-CH3-S-跨膜gp膜表面P自由基L-P交聯(lián)磷脂脂質(zhì)交聯(lián)脂肪酸氧化OHOHHOOOHHOOHOOHCH3-S-HOOHO-S-S-O29可編輯課件PPT破壞膜的正常結(jié)構(gòu)抑制膜離子泵功能引起細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)功能障礙促進自由基及活性物質(zhì)生成線粒體受損膜脂質(zhì)過氧化增強自由基的損傷作用

自由基的作用30可編輯課件PPT蛋白質(zhì)功能抑制自由基的損傷作用

自由基的作用膜脂質(zhì)過氧化增強31可編輯課件PPT-SHHS-CH3-S-氨基酸氧化跨膜gp膜表面P自由基P交聯(lián)磷脂OHOHHOOOHHOOHOOHCH3-S-HOOHO-S-S-O32可編輯課件PPT蛋白質(zhì)功能抑制核酸損傷自由基的損傷作用

自由基的作用DNA斷裂、染色體畸變膜脂質(zhì)過氧化增強33可編輯課件PPT發(fā)生機制

自由基的作用細胞內(nèi)鈣超載

白細胞的作用34可編輯課件PPT鈣超載(calciumoverload)細胞內(nèi)鈣超載細胞內(nèi)Ca2+過量積聚細胞結(jié)構(gòu)損傷功能代謝障礙35可編輯課件PPT再灌引起鈣超載的機制Na+/Ca2+交換異常細胞內(nèi)鈣超載36可編輯課件PPTCa2+3Na+正常Na+K+H+Na+37可編輯課件PPTCa2+3Na+組織缺血鈉泵功能障礙H+Na+Na+H+H+38可編輯課件PPTCa2+3Na+再灌注Na+/H+交換蛋白激活H+Na+Na+H+H+鈉泵功能障礙39可編輯課件PPTCa2+3Na+再灌注Na+/H+交換蛋白激活H+Na+Na+鈉泵功能障礙PKC活化激活Na+/H+細胞內(nèi)Na+40可編輯課件PPTNa+Na+鈉泵功能障礙

Na+/H+交換蛋白激活

PKC活化激活Na+/H+細胞內(nèi)Na+Ca2+H+Na+Na+/Ca2+交換蛋白激活再灌注41可編輯課件PPT再灌引起鈣超載的機制

Na+/Ca2+交換異常細胞內(nèi)鈣超載生物膜損傷42可編輯課件PPTCa2+Ca2+ATP鈣泵Ca2+43可編輯課件PPT細胞膜損傷Ca2+ATP鈣泵Ca2+Ca2+膜通透性增高Ca2+44可編輯課件PPTCa2+細胞膜損傷線粒體及肌漿網(wǎng)膜損傷Ca2+ATP

鈣泵Ca2+膜通透性增高Ca2+45可編輯課件PPT再灌引起鈣超載的機制細胞內(nèi)鈣超載

Na+/Ca2+交換異常生物膜損傷鈣超載46可編輯課件PPT線粒體功能障礙鈣超載引起組織損傷的機制細胞內(nèi)鈣超載干擾氧化磷酸化ATP生成減少促進氧自由基生成*激活Ca2+依賴性蛋白酶47可編輯課件PPT線粒體功能障礙鈣超載引起組織損傷的機制細胞內(nèi)鈣超載促進氧自由基生成激活多種磷脂酶胞膜結(jié)構(gòu)破壞產(chǎn)生化學(xué)介質(zhì)花生四烯酸、溶血磷脂48可編輯課件PPT線粒體功能障礙鈣超載引起組織損傷的機制細胞內(nèi)鈣超載促進氧自由基生成激活多種磷脂酶加重酸中毒*激活A(yù)TP酶水解高能磷酸鹽49可編輯課件PPT發(fā)生機制

自由基的作用細胞內(nèi)鈣超載白細胞的作用50可編輯課件PPT缺血、再灌注內(nèi)皮細胞白細胞激活粘附分子

促進內(nèi)皮細胞與白細胞粘附、聚集膜磷脂降解趨化因子

白細胞的作用再灌注引起白細胞增多的機制51可編輯課件PPT白細胞介導(dǎo)再灌注損傷的機制血液流變學(xué)改變微血管損傷微血管口徑變小白細胞的作用內(nèi)皮細胞損傷管腔狹窄縮血管物質(zhì)增多舒血管物質(zhì)減少血管收縮52可編輯課件PPT白細胞介導(dǎo)再灌注損傷的機制血液流變學(xué)改變血管通透性增加微血管損傷微血管口徑變小白細胞的作用無復(fù)流現(xiàn)象no-reflowphenomenon53可編輯課件PPT組織細胞損傷微血管損傷*白C和內(nèi)皮C釋放活性物質(zhì)白細胞的作用自由基、蛋白酶和溶酶體酶等白細胞介導(dǎo)再灌注損傷的機制54可編輯課件PPT機制小結(jié)鈣超載白細胞的激活自由基作用缺血性損傷再灌注再灌注損傷55可編輯課件PPT功能代謝變化局部組織器官功能代謝變化防治結(jié)束最常發(fā)生的器官是心臟和腦56可編輯課件PPT功能代謝變化心臟缺血-再灌注損傷的變化心功能變化再灌注性心律失常發(fā)生率約高達80%以室性心律失常最多57可編輯課件PPT功能代謝變化心臟缺血-再灌注損傷的變化心功能變化再灌注性心律失常心肌舒縮功能降低*心肌頓抑(myocardialstunning)再灌注后一定時間內(nèi)心肌出現(xiàn)的可逆性收縮功能降低58可編輯課件PPT功能代謝變化心臟缺血-再灌注損傷的變化心功能變化心肌能量代謝變化ATP

心肌超微結(jié)構(gòu)變化基底膜部分缺失，質(zhì)膜破壞，肌原纖維結(jié)構(gòu)破環(huán)，線粒體損傷59可編輯課件PPT功能代謝變化腦缺血-再灌注損傷的變化能量代謝變化脂質(zhì)過氧化反應(yīng)導(dǎo)致能量生成障礙氨基酸代謝變化興奮性氨基酸減少抑制性氨基酸增多組織學(xué)變化腦水腫和腦細胞壞死60可編輯課件PPT防治的病生基礎(chǔ)減輕缺血損傷，控制再灌條件低壓、低流、低溫、低pH、低鈉、低鈣、高鉀灌注盡早恢復(fù)血流61可編輯課件PPT防治的病生基礎(chǔ)清除自由基脂質(zhì)中：維生素E、A等低分子自由基清除劑水相中：半胱氨酸、維生素C、GSH、NADPH等62可編輯課件PPT防治的病生基礎(chǔ)清除自由基低分子清除劑酶性自由基清除劑SOD、CAT等H2O2O2+O2._2H++O2._+S