戊肝防治迎來疫苗時代課件

戊肝與戊肝疫苗

班級:生技1001班制作人：康銘揚戊肝1955年，印度新德里賈木納河發(fā)生洪水泛濫同年12月，新德里各大醫(yī)院擠滿了急性肝炎患者恐慌在新德里民眾中蔓延誰是元兇？甲肝or未知肝炎?洪水泛濫的賈木納河戊肝大爆發(fā)可追溯到上世紀(jì)50年代前蘇聯(lián)科學(xué)家巴拉楊的奉獻:于1981年深入阿富汗戰(zhàn)場，搜集非甲非乙型肝炎患者標(biāo)本以身試毒，將病毒帶回莫斯科通過電鏡從自己的糞便中首次觀察到戊肝病毒從Balayan糞便標(biāo)本中觀察到的HEV病毒顆粒上世紀(jì)80年代，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)戊肝病毒戊型肝炎的全球流行情況WorldwidedistributionofhepatitisEvirusin2021TeshaleEH,etal,ClinInfectDis,2021:51,328-334戊肝全球流行2007年烏干達北部戊肝大流行數(shù)據(jù)來源：衛(wèi)生部網(wǎng)站死亡人數(shù)局部地區(qū)戊肝發(fā)病率超過甲肝，病死率較高戊肝甲肝戊肝甲肝疾病分類戊肝根據(jù)臨床表現(xiàn)一般分為急性黃疸型、急性無黃疸型、急性重型和淤膽型四種。病理生理戊肝病毒經(jīng)口感染，由腸道侵入肝臟復(fù)制，于潛伏期末及發(fā)病初期由糞便排出病毒。其病理變化似甲型肝炎，有肝細(xì)胞氣球樣變，點狀或灶性壞死及匯管區(qū)炎性細(xì)胞浸潤。主要為淋巴細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞。有明顯膽汁淤積。通過電鏡觀察，說明本病肝細(xì)胞損害可能與T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反響有關(guān)。戊肝傳播途徑多樣糞口傳播戊肝急性期患者、隱性感染者污染的水源、食物豬、牛、羊等動物宿主血液傳播垂直傳播接觸傳播10豬是主要的動物傳染源豬相關(guān)職業(yè)從業(yè)者戊肝感染率高數(shù)據(jù)來源：Zhengyj,etal.JinfectDis,2006豬可能是人HEV感染的重要傳染源豬群中戊肝感染率高達83%以上與豬密切接觸者可傳播HEV豬場廢水中HEV可通過河流傳播到

下游人群集體生活，密切接觸，集體進餐就餐環(huán)境難以保障局部學(xué)生出現(xiàn)隱性感染，不表現(xiàn)出臨床病癥，成為病毒攜帶者，感染其他人；戊肝高危人群：大學(xué)生臨床表現(xiàn)戊型肝炎感染的潛伏期長短不一。在有短暫而明確的水污染情況下爆發(fā)水源性HEV肝炎時，潛伏期變化于2～10周之間。當(dāng)成人感染HEV后，多表現(xiàn)為臨床型。一般起病急，黃疸多見，表現(xiàn)為尿黃、眼睛黃、皮膚黃。半數(shù)患者有發(fā)熱，伴有乏力、食欲減退、厭油、惡心、嘔吐、上腹不適、肝區(qū)痛。熱退后病癥加重。約1/3有關(guān)節(jié)痛。局部病人可表現(xiàn)為皮膚發(fā)癢、大便灰白，嚴(yán)重者那么表現(xiàn)為淤膽型肝炎。查體可以發(fā)現(xiàn)黃疸，肝臟輕微增大，質(zhì)軟并有輕壓痛，大約1/4的患者脾臟增大且柔軟。兒童感染后多表現(xiàn)為無黃疸型或亞臨床型。該病是自限性的，大多數(shù)病人黃疸于2周左右消退，4～6周病癥消失，病程6～8周，肝功能恢復(fù)正常。一般不開展為慢性。在一小局部病人中，病情較為嚴(yán)重，常常伴有亞急性或爆發(fā)性肝功能衰竭，可以發(fā)生肝昏迷、彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC)等危及生命的并發(fā)癥。孕婦感染HEV病情重，妊娠晚期病人易并發(fā)重型肝炎和彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC)，病死率高〔5%～25%〕，可見流產(chǎn)與死胎，其原因可能與血清免疫球蛋白水平低下有關(guān)。HBsAg陽性者重疊感染HEV，病情加重，易開展為急性重型肝炎。疾病治療早期嚴(yán)格臥床休息最為重要，選擇性使用藥物為輔，用藥要掌握宜簡不宜繁，應(yīng)忌酒、防止過勞及防止應(yīng)用損肝藥物。病癥明顯好轉(zhuǎn)可逐漸增加活動量，以不感到疲勞為原那么，治療至病癥消失，隔離期滿，肝功能正?？沙鲈?。爆發(fā)性肝衰竭的患者需要支持治療，并采取措施控制腦水腫。對于孕婦感染HEV需要特殊的關(guān)注，不主張終止妊娠來治療HEV引起的爆發(fā)性肝炎。戊肝的預(yù)防主要采取以切斷傳播途徑主為的綜合性措施。(1)加強水源管理、保護水源，嚴(yán)防水源及食品被糞便污染，改善供水條件，保證平安用水。通過提供潔凈的飲用水可以預(yù)防感染。(2)改善衛(wèi)生設(shè)施，提高環(huán)境衛(wèi)生水平，加強食品衛(wèi)生監(jiān)督、注意食品衛(wèi)生，養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習(xí)慣。(3)使用丙種免疫球蛋白及人胎盤免疫球蛋白預(yù)防戊型肝炎多數(shù)報告無效。戊肝病毒遺傳因子的純粹株培養(yǎng)成功，目前正在積極加強本病基因工程疫苗的研制工作。被動免疫對于預(yù)防HEV感染沒有明確的作用。但對于要進入疫區(qū)的旅行者和孕婦有用。戊肝病毒是RNA病毒HEV是單股正鏈RNA病毒；基因長度為27-34nm；包括3個ORF片段；ORF2片段是主要功能區(qū)；4種基因型別，一種血清型戊肝疫苗的研究目前，戊型肝炎疫苗的研究主要集中在重組蛋白疫苗和閱暈粵疫苗的研究。勻耘災(zāi)韻砸云圓基因含有誘發(fā)產(chǎn)生中和抗體的重要表位，是疫苗研究的核心和焦點。原核表達重組蛋白桿狀病毒—昆蟲細(xì)胞表達重組蛋白用此表達系表達的空病毒樣顆粒免疫原性與HEV顆粒相似在昆蟲細(xì)胞中表達出的56KD和53KD蛋白，前者優(yōu)于后者引起的保護作用可以持續(xù)6個月甚至1年酵母系統(tǒng)表達重組蛋白此表達蛋白已經(jīng)被用于疫苗生產(chǎn)在畢赤酵母中表達的HEVORF3基因，，其表達蛋白與兔抗血清及病人血清均有良好的反響性。DNA疫苗是指將編碼某種蛋白質(zhì)抗原的重組真核表達載體直接注射到動物體內(nèi)，使外源基因在活體內(nèi)表達，所產(chǎn)生的抗原可激活機體免疫系統(tǒng)，從而誘導(dǎo)特異性的體液免疫和細(xì)胞免疫應(yīng)答。優(yōu)點：既具有減毒疫苗的優(yōu)點，同時又無逆轉(zhuǎn)的危險缺點：僅局限于動物試驗，還未進入臨床試驗階段。轉(zhuǎn)基因植物HEV疫苗優(yōu)點：具有本錢低、易于生產(chǎn)、免疫原性和生物活性高、易于誘導(dǎo)黏膜免疫反響和不污染環(huán)境的優(yōu)勢。ORF2基因被轉(zhuǎn)入西紅柿中以研制