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2022最新III期NSCLC的管理各指南共識(shí)匯總(全文)非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)占所有肺癌的85%,三分之一的NSCLC患者在診斷時(shí)處于III期。III期NSCLC是一種異質(zhì)性疾病,最佳治療方案仍具臨床挑戰(zhàn)。AJCC第8版癌癥分期系統(tǒng)改變了TNM的分期,并重新定義了III期NSCLC的亞型(IIIA-C),以便更好地預(yù)測(cè)預(yù)后。本文將2021CSCO指南、2021ASCO指南、2020ATORG共識(shí)、2022年第19屆中國(guó)肺癌高峰論壇專家共識(shí)中“III期NSCLC的管理〃部分進(jìn)行了整理和匯總。III期NSCLC的管理:2021中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(CSCO)指南可手術(shù)IIIA期或IIIB(T3N2M0)期NSCLC的治療分層分層I級(jí)推薦T3-4N1、T4N0非肺上溝瘤(侵犯胸壁、主支氣管或縱膈)手術(shù)(2A美)+輔助化療(1美)根灘放飾T3-4N1肺上溝痛新輔助放化療+手術(shù)+輔助化療同一肺葉內(nèi)T3或同側(cè)肺不同肺葉內(nèi)T4手術(shù)(2A類)+輔助化療(1美)臨床N2,單站縱膈淋巴結(jié)非巨型轉(zhuǎn)移(淋雎短徑<2cm)手術(shù)切除+輔助化療士術(shù)后放療(2B類)術(shù)后病理檢測(cè)為EGFR突變型術(shù)后奧希替尼或綠替咨助治療不可手術(shù)mA、IIIB、IIIC期NSCLC的治療分層分層1級(jí)推薦PS=0-1根治性同步放化療度伐尤單抗作為同步放化療后的鞏固治療PS=2單純放療序貫放療+化療化療方案PC:紫杉醇45-50mg/m2,d1+卡鉗AUC2,d1,每周DP:多西他賽20mg/m2,d1+順鉗20mg/m2,d1,每周AP/AC:培美曲塞500mg/m2,d1+順鉗75mg/m2,d1/卡鉗AUC5,d1,每3周重復(fù)(非鱗癌)EP:依托泊首50mg/m2,d1-5,d29-33+順鉗50mg/m2,d1,d8,d!29,d36放療方案60-66Gy/30-33次/6-7周Ill期NSCLC的管理:2021美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)指南手術(shù)治療推薦原發(fā)瘤和受累淋巴結(jié)被認(rèn)為可以完全切除(R0)。多學(xué)科評(píng)估共識(shí)認(rèn)為沒有N3淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。圍術(shù)期(90天)死亡率預(yù)期較低(《5%)。對(duì)于一些經(jīng)選擇的T4N0(按腫瘤大小或外侵程度)期患者,多學(xué)科團(tuán)隊(duì)評(píng)估認(rèn)為醫(yī)學(xué)和手術(shù)上可行的,應(yīng)行手術(shù)切除。新輔助治療推薦計(jì)劃接受包含手術(shù)在內(nèi)的多模式治療的患者應(yīng)該接受系統(tǒng)性新輔助治療。計(jì)劃行手術(shù)切除的N2患者應(yīng)該接受新輔助化療或新輔助同步放化療。對(duì)于可切除的肺上溝瘤患者應(yīng)該接受同步放化療。輔助治療推薦沒有接受系統(tǒng)性新輔助治療的III期NSCLC患者術(shù)后應(yīng)該接受含鉗輔助治療。對(duì)于EGFR基因19外顯子缺失或21外顯子L858R突變的III期NSCLC患者,術(shù)后行含鉗方案化療后可接受奧希替尼輔助治療。對(duì)于完全切除的有縱隔N2淋巴結(jié)受累、但無囊外浸潤(rùn)的NSCLC患者,如果接受了含鉗新輔助或輔助治療,術(shù)后放療不作為常規(guī)治療。不可切除的III期NSCLC治療推薦對(duì)于醫(yī)學(xué)或外科學(xué)上不可手術(shù)的III期NSCLC患者如果PS評(píng)分良好應(yīng)該給予同步放化療,而不是序貫放化療。根治性同步放化療治療不可切除的III期NSCLC時(shí),化療方案應(yīng)該為含鉗雙藥化療,最好是順鉗+依托泊昔、卡鉗+紫杉醇、順鉗+培美曲塞(僅限于非鱗狀癌)或者順鉗+長(zhǎng)春瑞濱,對(duì)順鉗有禁忌證或不適合的患者可以用卡鉗替代。不適合同步放化療但適合化療的III期NSCLC患者,應(yīng)給予序貫化療+放療,其效果優(yōu)于單用放療。接受同步放化療的HI期NSCLC患者應(yīng)給予60Gy的放療,對(duì)一些經(jīng)選擇的患者可考慮60-70Gy放療,需密切關(guān)注對(duì)心、肺和食管的影響。對(duì)于接受常規(guī)分割根治性放療且無化療的III期NSCLC患者,可以考慮增加放射劑量,并采用適度低分割,2.15-4Gy每分割。接受同步放化療的III期NSCLC患者如果在初始治療期間無疾病進(jìn)展,應(yīng)該給予度伐利尤單抗鞏固治療12個(gè)月。III期NSCLC的管理:2020亞洲胸部腫瘤研究小組(ATORG)共識(shí)可切除期NSCLC的治療標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)在多學(xué)科會(huì)議上討論所有認(rèn)為可能可切除的患者[V,A]。術(shù)前必須進(jìn)行全面的分期檢查,包括進(jìn)行PET/CT.腦MRI和可疑縱隔淋巴結(jié)的病理證實(shí)[I,A]o如果部分N2疾病患者考慮手術(shù),最好是縱隔淋巴結(jié)清掃的肺葉切除術(shù),預(yù)先計(jì)劃好新輔助化療或放化療方案,最好在有經(jīng)驗(yàn)的三模式團(tuán)隊(duì)的中心進(jìn)行[I,A]o在因偶然性N2期疾病而進(jìn)行前期切除的患者中,不論放療(RT)與否,均可對(duì)所有III期患者進(jìn)行輔助化療,不論其突變狀態(tài)如何[I,A]o對(duì)于改善局部區(qū)域控制的獲益超過毒性風(fēng)險(xiǎn)的患者,應(yīng)考慮術(shù)后RT(病理N2期疾?。跧V,C]。手術(shù)前新輔助EGFR-TKI不是標(biāo)準(zhǔn)方法,但經(jīng)過多學(xué)科評(píng)估后,對(duì)于手術(shù)前EGFR敏感突變III-N2期患者,可考慮使用厄洛替尼作為另一種治療選擇[II,C]。不可切除期NSCLC的治療標(biāo)準(zhǔn)聯(lián)合治療的患者選擇應(yīng)考慮患者癥狀、包括肺功能在內(nèi)的合并癥情況,IIIIII期NSCLC輔助靶向治療的選擇IIIIII期NSCLC的管理:2022年“第19屆中國(guó)肺癌高峰論壇"專家共識(shí)以及高劑量胸段RT合并鉗類化療的適宜性;高齡本身不應(yīng)是絕對(duì)禁忌證[I,A]。同步放化療是不可切除III期NSCLC的標(biāo)準(zhǔn)治療方法,包括2-4個(gè)周期的順鉗雙藥化療,放療劑量為60-70Gy,每日1.8-2Gy。劑量升高至74Gy會(huì)導(dǎo)致生存期較差(RTOG0617)o對(duì)正常組織的所有劑量限制都應(yīng)得到滿足[I,A]。對(duì)于不適合標(biāo)準(zhǔn)同步放化療的患者,可以考慮序貫放化療。對(duì)于不適合化療的患者,單純胸部放療是一種選擇[I,A]。不能接受手術(shù)切除或根治性放療的患者應(yīng)考慮進(jìn)行全身性治療,預(yù)防性腦照射(PCI)在III期NSCLC中不發(fā)揮作用[I,A]。對(duì)于不可切除III期NSCLC患者,在完成同步放化療后的12個(gè)月應(yīng)考慮使用度伐利尤單抗鞏固治療[I,A]。誘導(dǎo)鞏固化療或靶向治療在III期NSCLC中的作用對(duì)于不可切除III期NSCLC,在最終同步放化療中加入誘導(dǎo)或鞏固化療并沒有顯示出生存優(yōu)勢(shì),但可能會(huì)增加毒性[II,B]。經(jīng)過多學(xué)科評(píng)估,對(duì)于III期EGFR突變陽性淋巴結(jié)陽性、已行根治性切除、不適合輔助化療的患者,可考慮行2年TKI輔助治療,應(yīng)使用第一代EGFRTKI[II,B]。對(duì)于不可切除III期EGFR突變陽性患者,在針對(duì)性放化療之后,不應(yīng)排除度伐利尤單抗鞏固治療[V,C]o手術(shù)可切除概念I(lǐng)II期NSCLC治療前需要多學(xué)科討論分類為可切除和不可切除兩大類(證據(jù)程度:強(qiáng);推薦程度:強(qiáng))。III期NSCLC可能從新輔助治療中獲益,推薦參加臨床試驗(yàn)(證據(jù)程度:強(qiáng);推薦程度:中)。III期NSCLC新輔助治療還是輔助治療對(duì)于驅(qū)動(dòng)基因EGFR突變可手術(shù)NSCLC,傾向于輔助靶向治療,但潛在可手術(shù)可考慮新輔助靶向治療(證據(jù)程度:中;推薦程度:中)。驅(qū)動(dòng)基因陰性的III期NSCLC,傾向于新輔助免疫治療(證據(jù)程度:強(qiáng);推薦程度:中)。對(duì)于驅(qū)動(dòng)基因陰性的III期NSCLC,圍術(shù)期免疫聯(lián)合化療是未來的趨勢(shì)(證據(jù)程度:弱;推薦程度:弱)。不可手術(shù)III期NSCLC治療選擇III期NSCLC同步化放療后推薦度伐利尤單抗或sugemalimab免疫鞏固治療(證據(jù)程度:強(qiáng);推薦程度:強(qiáng))。III期NSCLC序貫化放療后推薦sugemalimab免疫鞏固治療(證據(jù)程度:中;推薦程度:中)。建議III期NSCLC參加臨床試驗(yàn)(證據(jù)程度:中;推薦程度:強(qiáng))。Ill期NSCLC治療前常規(guī)檢測(cè)EGFR突變和PD-L1表達(dá)狀態(tài)(證據(jù)程度:強(qiáng);推薦程度:強(qiáng))。對(duì)于EGFR突變的III期NSCLC,完全性切除術(shù)后輔助化療并非必要(證據(jù)程度:中;推薦程度:中)。第一代EGFRTKI和第三代EGFRTKI奧希替尼均可用于術(shù)后輔助治療,優(yōu)選奧希替尼(證據(jù)程度:強(qiáng);推薦程度:強(qiáng))。對(duì)于RB1和EGFR共存突變的III期肺癌術(shù)后患者,優(yōu)先考慮輔助化療(證據(jù)
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