植物藥療法研究現(xiàn)狀及藥物四性定量循證思維初探

植物藥療法研究現(xiàn)狀及藥物四性定量循證思維初探曾令烽;陳云波;程淑意;孔令朔;王璐;王克柱;王奇;王寧生;中華中醫(yī)藥雜志[J]2016,31(6):2060-2064【摘要】寒、涼、溫、熱,簡稱＂四氣＂,被視為以中草藥為主的植物藥療法其最根本的4種屬性,其內(nèi)涵側(cè)重于植物藥與人體相互作用的效應(yīng)。在傳統(tǒng)中醫(yī)理論指導(dǎo)下,如何把植物藥研究進行定量標化分析,進而促進其國際化、現(xiàn)代化發(fā)展,這仍然是當前中醫(yī)藥發(fā)展倍感困惑的問題之一。在此類背景下,不少國內(nèi)外研究者根據(jù)當前各自領(lǐng)域的最佳研究證據(jù),陸續(xù)展開了系列循證思維與實踐探索。隨著生物光子檢測技術(shù)的發(fā)展,人體生物光子輻射特性及光子計數(shù)分布檢測理論不斷得以充實,這過程促進其在中醫(yī)植物藥中的探索與潛在應(yīng)用。運用生物光子輻射檢測分析,對植物藥與人體的相互作用進行研究,并對其效應(yīng)進行定量分析,這過程從根本上來說與傳統(tǒng)中醫(yī)理論的整體觀念相吻合。源自生物系統(tǒng)其電磁輻射的統(tǒng)計熵,可對植物藥研究的四性屬性進行相關(guān)性描述;光譜效應(yīng)分析,則可對其藥性歸經(jīng)進行客觀評價。文章圍繞上述核心問題在藥用植物藥的屬性研究現(xiàn)狀、當前植物藥屬性研究的局限性等方面展開論述,并就研究思維與評價模式的二次探索等層面進行相關(guān)分析,以期為當前植物藥療法研究實踐決策提供參考。藥“有寒熱溫涼四氣”，首現(xiàn)于《神農(nóng)本草經(jīng)》。在傳統(tǒng)中醫(yī)理論中，中草藥根據(jù)藥物與人體相互作用的效應(yīng)可細分為四類屬性：寒、涼、溫、熱。例如，“療寒以熱藥”（《神農(nóng)本草經(jīng)》），可用于治療“寒”證的草藥，其具有偏“熱”屬性。此四分類也稱為中醫(yī)藥的“四性”“四氣”。從廣義層面分析，我國傳統(tǒng)中藥的植物藥部分也屬于植物藥。全面了解植物藥的內(nèi)在分屬，有利于更好的指導(dǎo)臨床決策實踐[1-2]。植物藥的四性理論，作為傳統(tǒng)中醫(yī)藥至關(guān)重要的組成部分，起源并發(fā)展于中國古代先賢哲學(xué)內(nèi)涵之中。從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)角度分析，或許部分理論僅局限于當時的社會背景、科技水平及對自然相對有限的認識。在此背景下，其理論的形成在很大程度上則依賴于歷代經(jīng)驗積累及臨床醫(yī)者的主觀推理。因此，對傳統(tǒng)植物藥的有效性與安全性評價，在臨床研究層面往往缺乏相對客觀、量化的測評指標與方法。近些年，在健康大產(chǎn)業(yè)及回歸自然的藥食理念下，植物藥療法因不良反應(yīng)少，在歐美地區(qū)日趨受到青睞，特別涉及新藥研發(fā)來源、膳食補充調(diào)攝方面。據(jù)統(tǒng)計，當前世界常用的新藥研發(fā)大概1/4取源于植物成分。在西方醫(yī)療體系下，大多數(shù)研究人員傾向于運用現(xiàn)代基于實驗的研究方法對植物藥進行細分化，分離、提取有效活性化合物，從分子水平層面進行行為模式的探討，以闡述藥效及藥代動力學(xué)性質(zhì)[3-5]。然而，這一系列研究，所取得的成效并不十分如意。經(jīng)“超純化”處理后的單一化學(xué)，無法有效排除相關(guān)的不良反應(yīng)影響。此外，西方的制藥行業(yè)及監(jiān)管部門偏好于那些根據(jù)分子合成的單成分藥物，而對天然植物藥產(chǎn)物的混合體則大多數(shù)持懷疑態(tài)度。這情景下，在植物藥療法層面起著至關(guān)重要的方藥配伍、調(diào)和藥性等平衡效應(yīng)，無法得以實現(xiàn)。述上，西化的簡化“單體”范式研究，是否適合于多層維、輻合化的傳統(tǒng)植物藥療法研究，這在當前不乏爭議，且尚待考證。在近30年，植物藥研究無論在理論還是實驗研究層面，都取得了一些進展。然而，至目前為止，在此領(lǐng)域的研究，仍然缺乏公認的定量方法，既滿足其治療效果評估，也與傳統(tǒng)中醫(yī)藥的理論體系相匹配。筆者認為，涉及植物藥的四性屬性研究，必須植根于傳統(tǒng)中醫(yī)藥的基本理論，在中醫(yī)整體觀念及辨證論治的理論指導(dǎo)下開展；同時也應(yīng)具有科學(xué)的包容性，兼容當前生物熱動力學(xué)、分子生物學(xué)、物理化學(xué)、遺傳學(xué)等多學(xué)科交叉的前沿研究，旨在為當前植物藥療法屬性研究提供思路參考。藥用植物藥的屬性研究現(xiàn)狀植物藥的四性概念，是中醫(yī)藥基本理論的重要組成部分，也是鏈接傳統(tǒng)中醫(yī)理論與臨床醫(yī)療實踐最關(guān)鍵的橋梁之一。自20世紀70年代以來，隨著數(shù)據(jù)挖掘、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、生物熱力學(xué)等現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)被引入傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)研究，傳統(tǒng)植物藥的藥性理論研究取得了階段性進展，也陸續(xù)產(chǎn)生了一些新的理念與方法。1.基于中醫(yī)典籍整理的傳統(tǒng)經(jīng)典模式研究在傳統(tǒng)中醫(yī)藥數(shù)千年的發(fā)展進程中，歷代臨證醫(yī)師在長期的醫(yī)療實踐中積累了大量的植物藥知識及經(jīng)驗，且為傳統(tǒng)中醫(yī)藥的形成、發(fā)展及傳承作出了巨大的貢獻。通過收集、整理系列藥物學(xué)文獻，對藥物屬性理論進行分析及整合，并借助現(xiàn)代信息技術(shù)和計算機技術(shù)，可進一步對其內(nèi)不同因素的相關(guān)性進行測評，以深入闡述內(nèi)在聯(lián)系。這過程有利于挖掘、繼承及提高植物藥的傳統(tǒng)藥性理論。然而，由于長時間的歷史跨度、文化價值與地理區(qū)域差異的存在，中醫(yī)師在具體的臨床實踐中，或許會對藥物屬性產(chǎn)生不同的、有時甚至完全相背離的意見理念。因此，基于傳統(tǒng)文獻的植物藥屬性研究，不能有效排除既存其內(nèi)的醫(yī)者主觀性及原始素材的不確切性。2.基于生物效應(yīng)的植物藥屬性研究不少研究者認為，植物藥的屬性與其本身的內(nèi)在效力及源自人體反應(yīng)的認知經(jīng)驗相關(guān)聯(lián)。在上世紀70年代，有學(xué)者采用動物模型對具有冷、熱屬性的植物藥進行了初步試驗，分析采用不同屬性草藥喂養(yǎng)的大鼠氧耗量、尿兒茶酚胺（catecholamine，CA）及尿17-皮質(zhì)類固醇（17-corticosteroids）等排泄情況[6-7]。試驗結(jié)果提示：“冷”屬性草藥可抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)及交感神經(jīng)的興奮性，減少機體內(nèi)分泌及酶活性；反之，“熱”屬性草藥則起相反效用。鑒于此，研究者提出植物藥的冷、熱屬性與人體自身興奮、抑制能力具有高度的相關(guān)性。也有部分學(xué)者使用系統(tǒng)代謝組學(xué)（Metabonomics）、主成份分析方法（principalcomponentanalysis，PCA)等，采用不同屬性的植物藥，對發(fā)熱大鼠模型進行系列效應(yīng)比較研究，以探討草藥屬性與藥物功效之間的關(guān)系[8-10]。然而，其中有一些方法采取了侵入性操作，故難以有效控制。此外，不少的試驗條件及檢測方法，構(gòu)基于西方還原論及簡化論理念下，在此背景下所得的研究結(jié)果只能部分反映著或不確切的呈現(xiàn)植物藥的效能。3.基于結(jié)構(gòu)成分的植物藥屬性研究當前植物藥屬性的主流研究，聚焦于藥物結(jié)構(gòu)成分、及與人體的相互作用的效應(yīng)。由此環(huán)境下，陸續(xù)產(chǎn)生了一系列的學(xué)說理論，如分子藥性假說[11]、藥性“三要素”假說[12-13]、藥性本質(zhì)多元假說[14]、“組群中藥四性組合性效譜”假說[15-17]、電子偏移假說[18-19]等。這些假說的提出，多基于相關(guān)領(lǐng)域的研究者在大分子、基因、蛋白質(zhì)、化學(xué)元素、離子及其他層面的探索，同時借助了高效液相色譜法（highperformanceliquidchromatography，HPLC）、核磁共振波譜法（nuclearmagneticresonance，NMR）、聯(lián)用分析技術(shù)等以對化學(xué)指紋圖譜進行定性測量及有效成分或結(jié)構(gòu)的分離與鑒定。此外，在化學(xué)計量學(xué)及人工智能技術(shù)的輔助下，可構(gòu)建植物藥質(zhì)量識別鑒定模型。鑒于此模型側(cè)重強調(diào)特定成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)，不可有效的描述或表征藥物的整體功能。4.基于熱力學(xué)的植物藥屬性研究從熱力學(xué)角度分析植物藥的作用，不管是物理或化學(xué)反應(yīng)，均可引起人體系統(tǒng)微觀層面的變化。在這過程中，生物分子從高能量狀態(tài)轉(zhuǎn)移到低能量狀態(tài)，從而導(dǎo)致其能量的轉(zhuǎn)換及熱能的變化。在人體循環(huán)及呼吸功能環(huán)節(jié)，可引起機體釋放熱量（發(fā)熱）的植物藥，具有“熱”的屬性；那些吸收熱量的植物藥，具有“冷”的屬性。為此，研究者根據(jù)熱量差異，開發(fā)了一個試驗?zāi)Ｐ拖到y(tǒng)，以表征及評價植物藥冷或熱的屬性[20]。此模型包括冷熱板示差法、微熱量示差法等，可系統(tǒng)的分析人體新陳代謝過程涉及的能量傳遞和熱量變化，及不同屬性的植物藥應(yīng)用于人體時所產(chǎn)生的整體效應(yīng)。盡管這模型可表征植物藥的整體效能，然而這技術(shù)尚未成熟；此外，其涉及的相關(guān)指標簡易，但實際操作相對復(fù)雜，故其應(yīng)用的確切效果仍需作進一步探討。當前植物藥屬性研究的局限性1.整體觀思維的缺失與西方醫(yī)學(xué)不同，傳統(tǒng)植物藥療法強調(diào)人體整體觀及疾患發(fā)病過程系統(tǒng)觀的理念。其要義有二：第一，人作為個體，歸屬于大自然的一部分，且與周圍的環(huán)境如空氣、水、土地、植物、動物等息息相關(guān)。因此，保持機體穩(wěn)健安康，需與自然相協(xié)調(diào)。其二，人體自身也是由相互依存的各部分構(gòu)成的一個整體，包括身體、心理、情感、精神層面等。當其中某部分失去了衡態(tài)，不能正?！肮ぷ鳌?，也會影響到人體其他部分[21]。因此，任何治療的初衷，旨在調(diào)動并促進人體的自愈能力，恢復(fù)機體的整體平衡，而不局限于僅調(diào)治機體某一部分。在此整體健康觀的理念下，在評估植物藥療法治療效應(yīng)時，亟需綜合評估植物藥對于整個機體的整體效果。然而，在當前針對植物藥的藥理研究多數(shù)側(cè)重于西醫(yī)的“還原論”思維[22]，即聚焦于尋找有效的活性成分；因此，在學(xué)術(shù)界中從整體健康觀理念指導(dǎo)下進行的試驗研究，則相對缺乏。2.結(jié)局評價缺乏量化的檢測指標在植物藥療法中，其藥物四性尚未建立量化的客觀標準，如涼與寒，熱與溫，溫與微溫，平與微溫、微寒，熱與大熱，寒與大寒等屬性術(shù)語，在歷代典籍文獻均無嚴格界定，其定義多數(shù)基于不同時代、不同醫(yī)者所作的主觀推理評判，在醫(yī)療實踐層面均存在差異性且難以量化分析。其外，一致性質(zhì)量標準的缺失、療效與安全性科學(xué)驗證的不足等，這些因素均妨礙著植物藥試驗研究的重復(fù)操作及標準化，也不利于相關(guān)結(jié)論的推廣應(yīng)用。為此，基于傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論、且可從定量、定性層面表征植物藥屬性的檢測指標體系，當前尚未建立。研究思維與評價模式的二次探索人體生物光子研究，首現(xiàn)于20世紀70年代；其理論指出，生命系統(tǒng)可自發(fā)的產(chǎn)生超弱生物光子發(fā)射（ultra-weakbiophotonemission，UBE），這強度數(shù)量級從極微少到102光子/cm2，光譜范圍為400-720nm[23]。近些年，隨著弱光檢測技術(shù)靈敏度的提高及量子理論的發(fā)展，生物光學(xué)研究取得了不少進展。生物光學(xué)假說認為，其主要特征及根本理念是與傳統(tǒng)中醫(yī)理論的整體觀呈現(xiàn)高度的一致性。為此，有學(xué)者提出了“量子中醫(yī)理論”[24-25]，闡述“氣”——作為人類機體構(gòu)成及維持生命活動的最基本的物質(zhì)基礎(chǔ)，是一種主要以電磁輻射形式存在的能量；且這過程應(yīng)用量子中醫(yī)理論對一些中醫(yī)的基本概念（如經(jīng)絡(luò)、臟腑、天人相應(yīng)、辨證論治等）做了系列論述。根據(jù)量子中醫(yī)理論，筆者認為，生物光子學(xué)說的發(fā)展，也可為植物藥的屬性研究實踐提供參考依據(jù)。1.生物光子檢測：整體觀理論指導(dǎo)下的一種實效量化檢測方法生物光子發(fā)射是生物系統(tǒng)的本質(zhì)現(xiàn)象，存在于動植物、藻類、微生物等，并攜帶著海量的涉及生物系統(tǒng)的內(nèi)在信息。在傳統(tǒng)生物電磁輻射系統(tǒng)的理論指導(dǎo)下，德國生物物理學(xué)者PoppFA[26]根據(jù)“量子理論”和“耗散結(jié)構(gòu)理論”（TheoryofDissipativeStructure）進一步提出了“生物光子相干性理論”。該理論認為，生物系統(tǒng)中存在一個非局限性相干電磁場，且生物系統(tǒng)量子具有傳播透明性、輻射合作性及延遲發(fā)光等現(xiàn)象。相關(guān)研究結(jié)果提示，試驗樣本因內(nèi)部變化及外環(huán)境影響所致生物效應(yīng)的整體信息，可通過生物光子測量分析技術(shù)進行評價。此技術(shù)為生物系統(tǒng)基本特性的評價提供了一項綜合指標，同時也與傳統(tǒng)中醫(yī)理論的整體觀相吻合，為植物藥療法其藥物屬性定量研究提供了必要的理論基礎(chǔ)及實驗借鑒。2.四性歸經(jīng)：植物藥屬性的核心內(nèi)容和基本指標植物藥研究其藥性理論，主要包括四氣、五味、歸經(jīng)、升降浮沉、藥物配伍、毒性等，其中四氣五味及歸經(jīng)是最重要的組成部分，也是迄今為止研究較多的領(lǐng)域。四氣，也稱“四性”，作為對人體內(nèi)部陰陽盛衰、冷熱變化的藥物作用傾向，被視為表征藥物作用至關(guān)重要的概念。五味，作為藥物作用的高度概括，多源自古代醫(yī)者對藥物真實味道的抽象化。歸經(jīng)，指藥物在機體某些部位選擇性的產(chǎn)生特定的治療作用，即治療效應(yīng)主要對某臟腑或經(jīng)絡(luò)、或某幾經(jīng)發(fā)生優(yōu)勢治療作用，而相對其他經(jīng)的作用較小或甚不起效用。藥物歸經(jīng)主要基于臟腑經(jīng)絡(luò)理論，并以所涉及的主體病證體征為準繩。升降浮沉，主要針對藥物作用于機體后對病位及病勢所產(chǎn)生的趨向，如上升、下降、外行（發(fā)散）、內(nèi)行（瀉利）等。毒性，即生物有害性，指藥物作用于人體的有害效應(yīng)。植物藥其四性屬性，可對人體的陰陽偏頗進行調(diào)攝，而此“狀態(tài)”在傳統(tǒng)中醫(yī)理論中也稱為“證”。在傳統(tǒng)臨床辨證論治的醫(yī)療實踐中，醫(yī)者常先通過對“證”的分析、綜合，即辨清疾患的病因、性質(zhì)、部位及邪正關(guān)系，對其“證”的性質(zhì)作出概括及判斷；然后“有斯證，即用斯藥”，根據(jù)“證”獨特性的辨析，對不同患者進行個體化藥物配伍治療。藥物歸經(jīng)，側(cè)重于藥物作用的區(qū)域傾向，其與人體經(jīng)絡(luò)系統(tǒng)在本質(zhì)上是一致的。筆者認為，四性及歸經(jīng)，是傳統(tǒng)中醫(yī)藥藥性理論其最核心、根本的指標；五味及升降浮沉，則對藥性理論作了進一步的擴充。因此，全面挖掘、梳理傳統(tǒng)植物藥屬性表征理論，有助于藥性及藥物歸經(jīng)定量研究的后續(xù)開展。3.植物藥屬性：作為調(diào)節(jié)機體電磁場其量子疊加態(tài)的一種參數(shù)“量子中醫(yī)理論”認為，人體的“氣”主要以電磁輻射形式存在于體內(nèi)；而傳統(tǒng)中醫(yī)的“證”則被視為涵括其內(nèi)的量子疊加態(tài)，從而形成機體電磁輻射[23-25]?；诖吮尘跋拢参锼幙赏ㄟ^與機體的相互作用而調(diào)整機體疊加態(tài)，從而對人體的整體狀態(tài)進行調(diào)治，以趨“陰平陽秘”的衡態(tài)。在這過程中，以植物藥為主的植物藥療法，作為至關(guān)重要的“參數(shù)”角色，參與著生物電磁場量子疊加態(tài)的調(diào)控進程。寒、涼、溫、熱的藥物四性，當與人體相互作用而發(fā)生效應(yīng)，可引起人體電磁場的相應(yīng)變化。其中一種表現(xiàn)形式為生物光子發(fā)射現(xiàn)象，可借助相關(guān)的生物光子探測儀器進行數(shù)據(jù)記錄。其外，值得一提的是，在電磁場輻射的光譜中也存在紅外線等其他形式的能量轉(zhuǎn)移。藥物歸經(jīng)，從另一側(cè)面也提示：藥物與機體之間的相互作用所致電磁輻射頻率，應(yīng)與人體經(jīng)絡(luò)其電磁輻射波束頻率相吻合。在體內(nèi)，藥物與其相應(yīng)目標分子發(fā)生特定的化學(xué)或物理反應(yīng)，改變生物分子其構(gòu)成或結(jié)構(gòu)，從而產(chǎn)生相應(yīng)的高-低能量狀態(tài)的相互轉(zhuǎn)換。在此過程，其能量以生物電磁輻射的形式進行釋放。當通過上述途徑所產(chǎn)生的電磁輻射電磁場頻率與人體某經(jīng)絡(luò)電磁場頻率相一致時，便會與人體體內(nèi)一部分原始電磁輻射產(chǎn)生共鳴。植物藥療法可通過調(diào)節(jié)人體組織器官及四肢百骸，間接的在經(jīng)絡(luò)系統(tǒng)層面進行必要的調(diào)攝。換言之，這種藥效作用可影響生物電磁場的疊加態(tài)，促使機體偏態(tài)化的電磁場逐漸恢復(fù)常態(tài)。根據(jù)“生物光子相干性理論”，有學(xué)者提出了“植物藥屬性量子假說”，其認為生物系統(tǒng)其電磁輻射所產(chǎn)生的統(tǒng)計熵（Entropy）可表征四性；而生物系統(tǒng)電磁輻射的輻射光譜可表征藥性歸經(jīng)[27-28]。在此背景下，借用生物光子分析儀器，可對植物藥四性及歸經(jīng)進行定量描述。相關(guān)儀器其核心構(gòu)件為光電倍增管。在試驗測評期間，當光子輻射到達光電陰極，便生成電脈沖；脈沖電輸入到電子電路系統(tǒng)，作放大處理，并對相對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計；隨后，相應(yīng)的信號則在計算機進行存儲及可視化。通過分析所獲得的信號，研究者可提取其內(nèi)有用的信息。因此，這類藥性研究方法在宏觀層面與傳統(tǒng)中醫(yī)理論的整體觀理念相一致。生物光子分析技術(shù)，作為當前新興的前沿技術(shù)之一，可以為植物藥療法其屬性研究提供參考依據(jù)。鑒于本研究方法學(xué)等局限性，仍需在今后結(jié)合現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)、多學(xué)科交叉等探尋藥性理論，進一步加強質(zhì)量控制及評價標準量化體系建設(shè)，以中醫(yī)藥的現(xiàn)代化促進其國際化發(fā)展。參考文獻[1]吳瑕.中藥藥性理論.實用中醫(yī)內(nèi)科雜志,2012,26(11):70-72[2]劉建勛,叢偉紅.我國植物藥(中藥)研究的問題與建議.中國中藥雜志,2002,27(7):484-486[3]KloseP,KraftK,CramerH,etal.PhytotherapyintheGermanMedicalAWMFS3guidelines-asystematicoverview.ForschKomplementmed,2014,21(6):388-400[4]AntonioGD,TesserCD,Moretti-PiresRO.Phytotherapyinprimaryhealthcare.RevSaudePublica,2014,48(3):541-553[5]張京春,陳可冀.國外學(xué)者關(guān)于植物藥研發(fā)難點的思考.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2003,23(5):324-326[6]梁月華,李薪萍,任紅.寒證熱證時中樞、內(nèi)臟、尿內(nèi)兒茶酚胺及5-羥色胺的變化.中醫(yī)雜志,1991,32(12):38[7]王建,曾南,夏厚林,等.中藥藥性理論研究模式的新思路.中醫(yī)雜志,2013,54(2):99-102[8]張廷,崔瑛,申玲玲,等.中藥藥性復(fù)雜性與藥性物質(zhì)研究的思考.中華中醫(yī)藥雜志,2013,28(3):585-587[9]劉樹民,盧芳,董培良,等.基于代謝組學(xué)整體表征中藥藥性及性效關(guān)系.云南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2009,32(6):1-5[10]劉樹民,盧芳.基于系統(tǒng)生物學(xué)闡釋中藥藥性理論科學(xué)內(nèi)涵的研究思路與方法探討.世界科學(xué)技術(shù):中醫(yī)藥現(xiàn)代化,2008,10(2):12-16[11]李石生,鄧京振,趙守訓(xùn).中藥現(xiàn)代化研究的關(guān)鍵在于建立科學(xué)的現(xiàn)代中藥理論體系——分子藥性假說的提出.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2000,20(2):83-84[12]金銳,張冰,劉小青,等.基于藥性構(gòu)成“三要素”數(shù)理分析模式的中藥寒熱藥性生物學(xué)表征差異研究.中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報,2011,9(7):715-723[13]張冰,林志健,翟華強,等.基于“三要素”假說研究中藥藥性的設(shè)想.中國中藥雜志,2008,33(2):221-223[14]王普霞,周春祥.基于“證-藥效-藥性”觀念及“藥性本質(zhì)多元”假說探討中藥藥性本質(zhì).南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版),2006,22(6):345-347[15]歐陽兵,王振國,王鵬,等.“組群中藥四性組合性效譜”假說及其論證.山東中醫(yī)雜志,2006,25(3):154-156[16]王鵬,王振國,歐陽兵.中藥功效與寒熱藥性相關(guān)性研究的方法學(xué)框架.世界科學(xué)技術(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