硫酸艾沙康唑膠囊-藥品臨床應(yīng)用解讀

硫酸艾沙康唑膠囊目錄1藥品基本信息2安全性3有效性4創(chuàng)新性5公平性藥品基本信息(1/3)

通用名硫酸艾沙康唑膠囊注冊規(guī)格100mg/粒適應(yīng)癥本品適用于治療成人患者下列感染：侵襲性毛霉病、侵襲性曲霉病用法用量1負(fù)荷劑量：前48小時，每8小時2粒膠囊（即前兩日共12粒）維持劑量：從末次負(fù)荷劑量給藥后12-24小時開始每日一次，每次2粒膠囊（即每日2粒）口服絕對生物利用度高達(dá)98%，替代注射用艾沙康唑、療效一致，實(shí)現(xiàn)全程口服治療治療的持續(xù)時間應(yīng)根據(jù)臨床反應(yīng)確定（說明書中三期臨床試驗(yàn)中位治療天數(shù)：曲霉45天、毛霉84天）中國大陸首次上市時間2021年12月14日目前大陸地區(qū)同通用名上市情況無（獨(dú)家）全球首個上市國家/地區(qū)及時間2015年3月，美國（中國參與全球多中心三期臨床研究）是否為OTC藥品否藥品基本信息(2/3)適應(yīng)癥和作用機(jī)制完全相同：適應(yīng)癥完全相同：均同時治療成人侵襲性毛霉病、侵襲性曲霉病1-2作用機(jī)制完全相同：均為具有CYP3A4的全新抗真菌藥物，同具有獨(dú)特側(cè)臂結(jié)構(gòu)（同樣強(qiáng)的抗菌活性）臨床應(yīng)用最廣泛：是侵襲性毛霉病、侵襲性曲霉病成人患者臨床治療首要選擇獲得國內(nèi)外權(quán)威指南治療侵襲性毛霉病、侵襲性曲霉病的一線推薦3-7療效一致、臨床可替代建議參照藥使用：說明書和RWE證實(shí)口服絕對生物利用度高達(dá)98%1，與注射用硫酸艾沙康唑療效一致8、具有生物等效性、可替代注射用硫酸艾沙康唑使用1，為急搶救期患者提供更耐受的口服治療選擇參照藥選擇建議注射用硫酸艾沙康唑（醫(yī)保目錄內(nèi)，談判藥品）參照藥選擇原因療效一致8，可替代建議參照藥使用1，全程口服口服替代注射，縮短住院天數(shù)、降低療程費(fèi)用更安全耐受，完全避免靜脈炎和注射部位不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險1-2與參照藥的對比建議參照藥為注射用硫酸艾沙康唑藥品基本信息(3/3)

疾病危害（侵襲性毛霉?。┣忠u性毛霉病是致死率和致殘率最高的深部真菌感染，未及時治療的死亡率高達(dá)83~100%9-10，失明率高達(dá)62%11。嚴(yán)重威脅免疫功能受損的重癥（如血液惡性腫瘤、移植）患者生命，導(dǎo)致住院天數(shù)延長3倍12。侵襲性毛霉病疾病發(fā)展迅速（中位8天）11，且易累及多器官，造成顱內(nèi)、肺部、皮膚、消化系統(tǒng)等多器官的全身播散性感染（死亡率高達(dá)96%13）。預(yù)計(jì)中國大陸地區(qū)年新發(fā)侵襲性毛霉病患者量約900例。目錄內(nèi)無侵襲性毛霉病口服治療藥物。臨床急需同樣強(qiáng)效、但更耐受的口服藥來提升治療耐受性、降低住院天數(shù)侵襲性毛霉病患者無口服治療藥物，因此需住院接受注射藥物治療?？垢腥咀⑸渌幬锏膰?yán)重不良反應(yīng)是口服藥的4倍14。目錄內(nèi)同類曲霉口服藥物肝毒性大、藥物相互作用大、延長QT間期，導(dǎo)致嚴(yán)重心臟不良事件發(fā)生風(fēng)險增加。未滿足需求（侵襲性毛霉?。┘膊∥：Γ骨够旌细腥荆┮装l(fā)生侵襲性毛霉曲霉病混合感染（發(fā)生率約9.8%），其中實(shí)體器官移植（約28%）及血液惡性腫瘤患者（約14%）尤其易感染15。侵襲性毛霉病與侵襲性曲霉病患者的感染癥狀和感染器官高度重疊，增加早期診斷難度，導(dǎo)致治療延遲，死亡率翻倍9-10未滿足需求（毛霉曲霉混合感染）目錄內(nèi)無兼顧侵襲性毛霉病和曲霉病混合感染口服治療藥物。目錄內(nèi)可同時治療侵襲性曲霉病和毛霉病的僅有注射劑藥物?；颊呷匀恍枰瑯訌?qiáng)效但更耐受的口服藥物來實(shí)現(xiàn)完整周期治療、降低死亡率。疾病危害及未滿足臨床需求安全性說明書收載的安全性信息1無“十分常見”（≥10%）的不良反應(yīng)最常見的治療相關(guān)不良反應(yīng)包括惡心(7.4%)、嘔吐(5.5%)、腹痛(2.7%)、腹瀉(2.7%)、頭痛(2.0%)等國內(nèi)外不良反應(yīng)發(fā)生情況各國家或地區(qū)藥監(jiān)部門5年內(nèi)未發(fā)布任何安全性警告、黑框警告、撤市信息更安全耐受口服替代注射(口服抗感染嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率僅為注射劑的1/4)14，完全避免靜脈炎和注射部位不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險，提升重癥感染患者的治療耐受性口服替代注射，緩解ICU的入液量負(fù)擔(dān)，促進(jìn)實(shí)現(xiàn)體液平衡，避免因液體超負(fù)荷而給ICU患著多器官系統(tǒng)帶來的嚴(yán)重后果（如腎功能惡化、傷口愈合變慢、氣體交換變差等），降低死亡率對于輕中度肝損、輕中重度腎損患者安全耐受，無需調(diào)整劑量1不會造成QT間期延長1，進(jìn)而避免因QT間期延長而引發(fā)的嚴(yán)重心臟不良事件或猝死風(fēng)險（QT間期延長，會導(dǎo)致猝死風(fēng)險增加3倍）更少的藥物相互作用1：與真菌感染患者常用的靶向藥物、免疫抑制劑間的藥物相互作用少，無需調(diào)整劑量1不良反應(yīng)發(fā)生率低，無任何安全性警告，安全性顯著優(yōu)于注射劑有效性(1/2)全因死亡率降低92.3%多中心真實(shí)世界研究證實(shí)，艾沙康唑膠囊治療后，侵襲性毛霉病和曲霉病患者全因死亡率降低92.3%

(降至7.7%)169強(qiáng)效穿透血腦屏障，治療顱內(nèi)感染，死亡率降低49.1%-49.1%強(qiáng)效挽救治療，臨床應(yīng)答率高達(dá)63~100%約90%的侵襲性曲霉病患者使用其他預(yù)防藥物后失敗20，導(dǎo)致感染進(jìn)一步進(jìn)展，增加死亡風(fēng)險。切換至艾沙康唑治療，臨床應(yīng)答率高達(dá)63~100%21，挽救患者生命全因死亡率降低92.3%，臨床應(yīng)答率高達(dá)63~100%約66~100%的侵襲性毛霉病患者會發(fā)生致死性顱內(nèi)感染17，死亡率高達(dá)68.5%18艾沙康唑膠囊是唯一可強(qiáng)效治療致死性顱內(nèi)感染的口服藥，死亡率降低49.1%19，挽救生命有效性(2/2)替代建議參照藥，療效一致，有效率高達(dá)100%，全程口服治療可全程口服治療，替代建議參照藥：說明書證實(shí)，口服絕對生物利用度高達(dá)98%，可替代建議參照藥，實(shí)現(xiàn)全程口服治療1除ICU昏迷、吞咽困難、及胃黏膜受損導(dǎo)致無法吸收的患者外，均適用于全程口服治療（無需使用建議參照藥進(jìn)行注射起始治療）與建議參照藥療效一致：毛霉三期臨床研究中，全程使用艾沙康唑膠囊口服進(jìn)行治療的患者，與注射劑后序貫治療的療效一致22中國真實(shí)世界研究證實(shí)，侵襲性毛霉病和曲霉病患者使用艾沙康唑膠囊全程口服治療，有效率高達(dá)100%23臨床指南“雙一線”推薦侵襲性毛霉?。阂痪€推薦《ECCM2019年全球毛霉病診治指南》3侵襲性曲霉?。阂痪€推薦《2022年中國重癥肝病合并侵襲性真菌感染診治專家共識》4、《2017年歐洲白血病抗感染協(xié)會ECIL-6臨床指南》5、《2017年ESCMIC歐洲臨床微生物和感染病學(xué)會指南-曲霉診斷和管理》6、《2018年西班牙臨床微生物和傳染病學(xué)會SEIMC真菌感染臨床實(shí)踐指南》7《技術(shù)審評報(bào)告》證實(shí)可急搶救治療艾沙康唑膠囊單劑量口服給藥后，絕對生物利用度高達(dá)98%；在關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)中，同時使用了靜脈和口服制劑，口服劑型同樣均適用于急搶救和維持治療階段。食物對艾沙康唑的藥代動力學(xué)沒有臨床相關(guān)影響。艾沙康唑表現(xiàn)出與劑量成比例的藥代動力學(xué)，不需調(diào)整劑量。艾沙康唑在腎損傷和輕中度肝損傷患者中的暴露量與健康受試者沒有顯著差異，因此不需調(diào)整劑量。對于腎損患者，整體上艾沙康唑具有安全性和較好耐受性。最常見治療相關(guān)不良反應(yīng)和研究藥物相關(guān)不良反應(yīng)為惡心、嘔吐和腹瀉。艾沙康唑在中國受試者中耐受性良好。絕對生物利用度高達(dá)98%，替代建議參照藥，療效一致，實(shí)現(xiàn)全程口服創(chuàng)新性主要創(chuàng)新機(jī)制創(chuàng)新帶來的患者獲益口服絕對生物利用度高達(dá)98%與注射用硫酸艾沙康唑（建議參照藥）療效一致8?？诜娲⑸?，更安全耐受全程口服給藥，應(yīng)答率高達(dá)100%23，為急性期患者帶來強(qiáng)效口服用藥選擇全程口服治療，縮短住院天數(shù)、降低療程費(fèi)用藥物吸收量不受進(jìn)食、ph值和黏膜炎影響，提升依從性24獨(dú)特的側(cè)臂結(jié)構(gòu)實(shí)現(xiàn)對毛霉和曲霉抗菌譜強(qiáng)效覆蓋，增強(qiáng)抗菌活性，提升臨床應(yīng)答率(高達(dá)100%)23，死亡率降低92.3%16CYP3A4中效抑制劑與患者常用免疫抑制劑（如環(huán)孢素、他克莫司、西羅莫司等）、靶向抗腫瘤治療藥物（如TKI/BTK抑制劑、JAK抑制劑、BCL-2、FLT-3等藥物）間的藥物相互作用少1，無需調(diào)整劑量，提升依從性線性藥代動力學(xué)無需治療藥物監(jiān)測，降低監(jiān)測相關(guān)的治療成本*備注：QIDP=對于治療嚴(yán)重威脅生命及公共健康的全新抗菌藥物給予的創(chuàng)新性認(rèn)證和激勵機(jī)制獲歐美創(chuàng)新資質(zhì)和孤兒藥認(rèn)證，口服絕對生物利用度高達(dá)98%獲得美國FDA創(chuàng)新型抗感染藥物研發(fā)QIDP認(rèn)證*，給予優(yōu)先審評和延長五年市場獨(dú)占期資格近十年唯一獲批的口服抗真菌藥物分子式獲FDA和歐盟EMA的孤兒藥身份認(rèn)證公平性一(1/2）硫酸艾沙康唑膠囊納入醫(yī)保的必要性滿足全程口服治療需求，為急搶救期患者提供更強(qiáng)效耐受的口服治療選擇臨床中，對于除ICU昏迷、吞咽困難及胃黏膜受損導(dǎo)致無法吸收的患者外，均適用于使用艾沙康唑膠囊進(jìn)行全程口服治療全球三期臨床和中國真實(shí)世界研究證實(shí)，全程口服治療，有效率高達(dá)100%23，與序貫治療療效一致8對于急搶救階段無法口服的感染患者，特別是毛霉及混合感染，實(shí)現(xiàn)盡早序貫口服的需求指南強(qiáng)調(diào)且臨床上，對于急搶救初始治療階段無吞咽能力患者，多采用注射+口服序貫治療與艾沙康唑注射劑同樣強(qiáng)效（死亡率降低92.3%16），因此患者一旦恢復(fù)吞咽能力，即可盡早序貫口服治療縮短住院天數(shù)、降低療程費(fèi)用口服替代注射，縮短住院天數(shù)、降低療程費(fèi)用，減輕患者負(fù)擔(dān)符合抗感染藥物“能口服不注射”的合理用藥政策要求口服比注射劑更加安全耐受口服藥更加安全耐受，完全避免靜脈炎和注射部位不良反應(yīng)1-2滿足毛霉及混合感染患者未滿足的口服治療需求，降低療程費(fèi)用公平性一(2/2）彌補(bǔ)目錄短板對公共健康的影響臨床管理便利符合“?；尽痹瓌t強(qiáng)效挽救患有極高致死性的侵襲性毛霉病和曲霉病重癥患者生命，治療后死亡率降低92.3%16艾沙康唑膠囊可全程口服，替代注射，縮短住院天數(shù)，進(jìn)而降低因長期住院導(dǎo)致的院內(nèi)合并感染發(fā)生風(fēng)險（院內(nèi)感染風(fēng)險降低約20%）重癥新冠患者易發(fā)生侵襲性毛霉病和曲霉病，發(fā)病率高達(dá)38%25，病死率高達(dá)80%26。艾沙康唑膠囊強(qiáng)效治療新冠患者合并霉菌感染，挽救重癥新冠患者生命，降低疫情防控難度接受同樣強(qiáng)效、但更耐受的口服抗真菌治療，是臨床必需、重癥霉菌感染患者的基本醫(yī)療需求，可有效降低死亡率艾沙康唑膠囊與注射劑療效一致，為重癥霉菌感染患者急搶救治療階段提供更為耐受的口服治療選擇口服替代注射，降低患者負(fù)擔(dān)：顯著提升患者耐受性、縮短住院天數(shù)、降低療程費(fèi)用艾沙康唑膠囊填補(bǔ)醫(yī)保目錄內(nèi)毛霉口服藥空白、及兼顧毛霉曲霉的口服藥空白、急搶救口服藥空白、顱內(nèi)感染口服藥空白彌補(bǔ)醫(yī)保目錄內(nèi)抗真菌藥物存在的安全性問題。艾沙康唑膠囊對輕中度肝損患者耐受、與靶向治療藥物及免疫抑制劑間藥物相互作用少，無需調(diào)整劑量適應(yīng)癥明確僅用于侵襲性毛霉病、侵襲性曲霉病的成人患者?；谠\斷驅(qū)動治療，不存在超適應(yīng)癥使用，僅用于治療而非預(yù)防。全程口服給藥，推動醫(yī)療機(jī)構(gòu)實(shí)現(xiàn)合理用藥中“能口服不注射”的管理要求，降低臨床管理難度根據(jù)《抗菌藥物臨床應(yīng)用管理辦法》，硫酸艾沙康唑膠囊納入“限制級”管理，因此臨床使用和處方嚴(yán)格遵循相關(guān)管理辦法，降低濫用風(fēng)險填補(bǔ)醫(yī)保目錄內(nèi)毛霉口服藥空白、兼顧毛霉曲霉的口服藥空白，臨床必需參考文獻(xiàn)硫酸艾沙康膠囊硫酸艾沙康唑膠囊說明書2023年2月3日注射用硫酸艾沙康唑說明書《ECCM2019年全球毛霉病診治指南》2022年《中國重癥肝病合并侵襲性真菌感染診治專家共識》《2017年歐洲白血病抗感染協(xié)會(ECIL-6)臨床指南》《2017年ESCMID(歐洲臨床微生物和感染病學(xué)會指南-曲霉診斷和管理《2018年西班牙臨床微生物和傳染病學(xué)會（SEIMC）真菌感染臨床實(shí)踐指南：曲霉菌引起的侵襲性疾病的管理》抗真菌藥物合理用藥管理指引2023Firacative,Carolina.“Invasivefungaldiseaseinhumans:areweawareoftherealimpact?.”

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